РОТАРИКС ™ - это моновалентная вакцина для профилактики ротавирусного гастроэнтерита, которая содержит живой ослабленный вирус, полученный из штамма ротавируса человека.
РОТАРИКС ™ соответствует требованиям Всемирной организации здравоохранения для биологических веществ и для вакцин против ротавирусной инфекции.
1 доза (1,5 мл) содержит
действующее вещество : ротавирус человека, живой атенуйованих штамм RIX4414 * не менее
10 6,0 ТЦД 50.
* - Выращенный на культуре клеток Vero.
Вспомогательные вещества: сахароза (1,073 г), натрия адипат (132,74 мг), модифицированное среду Игла-Дюльбекко (DMEM) (2,26 мг), вода для инъекций (до 1,5 мл).
В вакцине РОТАРИКС ™ могут присутствовать в остаточной количества следы свиного цирковирус, тип 1 (PCV-1). Данные о возможности PCV-1 вызывать болезнь у животных и инфицировать или вызывать болезни у человека отсутствуют. Свидетельств того, что наличие PCV-1 представляет риск по безопасности применения, нет.
суспензия оральная.
Противовирусные вакцины. Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции, живая атенуйованих
КОД по АТС: J07B Н01.
Фармакологические
Защитная эффективность
Были проведены клинические исследования в Европе и Латинской Америке, Африке и Азии для оценки защитной эффективности вакцины РОТАРИКС ™ против всех, в том числе тяжких вирусных гастроэнтеритов.
Тяжесть гастроэнтерита была определена в соответствии с двумя различными критериями:
или
Защитная эффективность вакцины по результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке
По результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке, после применения двух доз РОТАРИКС ™ защитная эффективность вакцины сохранялась в течение первого и второго года жизни ребенка, как показано в таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Исследование, проведенное в Европе: 1-й и 2-й годы жизни вместе ( РОТАРИКС ™ N = 2572; плацебо N = 1302 *
Примечания:
* Когорта «согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты «согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.
** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.
ДИ - доверительный интервал.
Таблица 2. Исследование, проведенное в Латинской Америке: 1-й и 2-й годы жизни вместе
( РОТАРИКС ™ N = 7205; плацебо N = 7081 *
Эффективность вакцины против тяжелых вирусных гастроэнтеритов составила 38,6% (95% ДИ: <0,0; 84,2) для штамма G2P [4]. Количество случаев, на основе которых оценивалась эффективность вакцины по отношению к G2P [4], была очень низкой.
В совокупном анализе данных 4 исследований по изучению эффективности вакцины было показано, что эффективность вакцины против тяжелых гастроэнтеритов (≥ 11 баллов по шкале Весикари), вызванных ротавирусом штамма G2P [4], составляет 71,4% (95% ДИ: 20,1 ; 91,1).
Защитная эффективность вакцины по результатам исследования, проведенного в Африке
В Африке было проведено клиническое исследование с участием более 4900 пациентов, в котором оценивалась вакцина РОТАРИКС ™ , которая предназначена примерно на 10 и 14-й неделе жизни (2 дозы) или на 6, 10 и 14-й неделе жизни (3 дозы). Эффективность вакцины против тяжелых вирусных гастроэнтеритов в течение первого года жизни ребенка составляла 61,2% (95% ДИ: 44,0; 73,2). Исследование было недостаточно, чтобы можно было оценить разницу между эффективностью двух схем применения вакцины - двух и трех доз.
Данные, которые показывают защитную эффективность вакцины против любых и тяжелых вирусных гастроэнтеритов, приведены в таблице 3.
Таблица 3. Исследование, проведенное в Африке: 1-й год жизни - обобщенные данные ( РОТАРИКС ™ N = 2974; плацебо N = 1443 *
Примечание:
*** Не являются статистически достоверным (р ≥ 0,05). Эти значения должны быть интерпретированы с осторожностью.
Продолжительность защитной эффективности вакцины у детей до 3 лет, по результатам исследования, проведенного в Азии
Клиническое исследование, проведенное в Азии (Гонконг, Сингапур и Тайвань) с участием более 10000 пациентов, получавших вакцину РОТАРИКС ™ по различным графику (2, 4 месяца жизни, 3, 4 месяца жизни). После двух доз РОТАРИКС ™ защитная эффективность вакцины наблюдалась до 3 лет жизни (см. Табл. 4).
Таблица 4. Исследование, проведенное в Азии: эффективность до двух и трех лет ( РОТАРИКС ™ N = 5263; плацебо N = 5256 *)
иммунный ответ
В клинических исследованиях, которые проводились в Европе, Латинской Америке и Азии, 1957 младенцев получили по разным графикам прививки лиофилизированную вакцину РОТАРИКС ™ и 1006 младенцев - плацебо. Доля пациентов, которые до прививки были серонегативными к ротавируса (титры антител IgA
Иммунный ответ на введение вакцины РОТАРИКС ™ в форме суспензии по данным 3-х сравнительных исследований аналогична иммунного ответа на введение вакцины в форме лиофилизированного порошка.
В клиническом исследовании, проведенном в Африке, иммунный ответ оценивалась в 332 младенцев, получивших вакцину РОТАРИКС ™ (N = 221) или плацебо (N = 111) по графику прививки в 10 и 14 недель (2 дозы) или в 6, 10 и 14 недель (3 дозы). Доля пациентов, которые до прививки были серонегативными к ротавируса (титры антител IgA
Иммунный ответ у недоношенных младенцев
По данным клинических исследований после иммунизации недоношенных младенцев вакциной РОТАРИКС ™ в лиофилизированной форме в 85,7% вакцинированных достигался титр антиротавирусного IgA в сыворотке ≥ 20 Ед / мл (ELISA) через 1 месяц после введения второй дозы вакцины.
Безопасность вакцины у младенцев, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
В клиническом исследовании 100 младенцев с ВИЧ-инфекцией получили лиофилизированную вакцину РОТАРИКС ™ или плацебо. Профиль безопасности для вакцины РОТАРИКС ™ и плацебо был подобным.
Выделение вакцинного вируса
После прививки встречается выделение вакцинного вируса с фекалиями, которое длится в среднем в течение 10 дней с максимальной экскреции вируса примерно на 7-й день после вакцинации. Наличие вирусных антигенов, обнаружена по результатам ELISA, определялась в 50% образцов фекалий после введения первой дозы вакцины и в 4% образцов - после введения второй дозы. При тестировании этих образцов фекалий на наличие живого вакцинного вируса 17% из них были положительными.
В двух сравнительных контрольных исследованиях выделение вакцинного вируса после применения жидкой вакцины РОТАРИКС ™ было подобным тому, которое наблюдалось после применения лиофилизированной вакцины РОТАРИКС ™ .
эффективность
В таблице 5 показаны результаты нескольких исследований, проведенных по методу случай-контроль для оценки эффективности препарата РОТАРИКС ™ против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, что привело к госпитализации.
Таблица 5. Эффективность против тяжелой гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, что привело к госпитализации
* У пациентов. которые не прошли полный курс вакцинации, эффективность после одной дозы составляла 51% (95% ДИ: 26; 67).
** Статистически значимая эффективность может быть продемонстрирована только для детей
Влияние на смертность 1
Исследование влияния препарата РОТАРИКС ™ , проведенные в Панаме, Бразилии и Мексике, продемонстрировали снижение смертности из-за диареи по всем причинам с диапазоном 22% -56% в возрасте младше 5 лет, в течение 2-3 лет после введения вакцины.
Влияние на госпитализацию 1
В ретроспективном исследовании базы данных в Бельгии, проведенном среди детей 5 лет и младше, прямое и косвенное влияние вакцинации препаратом РОТАРИКС ™ на связанную с ротавирусом госпитализации имел диапазон от 64% (95% ДИ: 49; 76) до 80% ( 95% ДИ: 77; 83) через два года после введения вакцины. Подобные исследования в Бразилии, Австралии и Эль-Сальвадоре продемонстрировали снижение соответственно на 59%, 75% и 81%. Кроме того, три исследования влияния на госпитализацию из-за диареи из всех причин, проведенные в Латинской Америке, продемонстрировали снижение на 29% -37% через два года после введения вакцины.
Примечание :
1 - исследование влияния означают установление временного взаимосвязи, а не причинно-следственной связи между болезнью и вакцинацией.
Фармакокинетика
Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.
Вакцина РОТАРИКС ™ показана для профилактики гастроэнтерита, вызывается ротавирусом (см. Разделы Особенности применения и Иммунобиологические и биологические свойства).
Вакцинация детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Курс вакцинации состоит из двух доз. Первая доза может быть назначена ребенку, начиная с возраста 6 недель. Интервал между применением первой и второй дозы должен быть не менее 4 недель. Курс вакцинации следует закончить до достижения ребенком возраста 24 недели.
РОТАРИКС ™ может быть назначен по тем же показаниям и недоношенным детям, соблюдая такого же дозировки (см. Разделы « Иммунобиологические и биологические свойства» и «Побочные реакции» ).
По данным клинических исследований срыгивания или сплевывания при применении вакцины наблюдалось очень редко, и в таких случаях повторная доза не вводилась. Однако, в случае, если ребенок извергла или плюнула почти всю дозу, можно однократно заменить эту дозу во время этого же вакцинации.
Настоятельно рекомендуется, чтобы младенцы, которые получили первую дозу вакцины РОТАРИКС ™ , завершили 2-режим дозирования вакцинации препаратом РОТАРИКС ™ .
Вакцина РОТАРИКС ™ предназначена только для перорального применения.
Вакцину РОТАРИКС ™ ни в коем случае нельзя вводить в виде инъекции!
Отсутствуют ограничения на потребление младенцем пищи или жидкости, включая грудное молоко, как до, так и после вакцинации.
По данным, полученным в клинических исследованиях, грудное вскармливание не может уменьшить эффективность вакцины РОТАРИКС ™ . Поэтому в период проведения вакцинации можно продолжать кормить ребенка грудным молоком.
Информация о инструкции приготовления или восстановления следует смотреть в разделе «Техника применения / обращения с препаратом» .
дети
Вакцина РОТАРИКС ™ не должна использоваться у детей старше 24-недельного возраста.
Данные клинических исследований
Для определения частоты возникновения побочных действий применяется следующая классификация.
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 - <1/10)
Нечасто (≥ 1/1000 - <1/100)
Редко (≥ 1/10000 - <1/1000)
Очень редко (<1/10000)
Профиль безопасности вакцины, приведенный ниже, основывается на данных клинических испытаний, проведенных как с лиофилизированной форме вакцины РОТАРИКС ™ , так и в форме уже готовой оральной суспензии.
Всего в 4 клинических исследованиях вакцины РОТАРИКС ™ в форме суспензии было иммунизированы 1900 младенцев, которым было введено около 3800 доз вакцины. По данным этих исследований было показано, что профиль безопасности вакцины в форме суспензии является сопоставимым с профилем безопасности вакцины в форме лиофилизированного порошка.
Всего в 23 клинических исследованиях были использованы 106000 доз вакцины РОТАРИКС ™ (в форме лиофилизированного порошка или суспензии) примерно 51000 младенцам
В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях, где РОТАРИКС ™ применялся самостоятельно (назначение других обычных педиатрических вакцин происходило по графику), частота и тяжесть таких ожидаемых симптомов (зарегистрированных в течение 8 дней после вакцинации), как диарея, рвота, потеря аппетита, лихорадка, раздражительность и кашель / насморк существенно не отличались в группе, вакцинировался РОТАРИКС ™ , по сравнению с группой, получавшей плацебо. Не было отмечено увеличение частоты и тяжести этих реакций и после применения второй дозы.
По данным обобщенного анализа 17 плацебо-контролируемых клинических исследований, где РОТАРИКС ™ применялся вместе с другими педиатрическими вакцинами (см. «Взаимодействие с другими медикаментами и другие виды взаимодействий» ), такие побочные действия (зарегистрированные в течение 31 дня после вакцинации), были оценены как быть связано с вакцинацией.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто : диарея
Нечасто : метеоризм, боли в животе
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто : дерматит
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Часто раздражительность
Риск возникновения инвагинации был оценен в большом клиническом исследовании по безопасности применения этой вакцины в Латинской Америке и Финляндии с привлечением 63225 пациентов. По данным этого исследования не было выявлено увеличения риска возникновения инвагинации в группе пациентов, иммунизированных вакциной РОТАРИКС ™ по сравнению с группой плацебо, как показано в таблице ниже.
N - общее количество человек.
Безопасность применения вакцины у недоношенных младенцев
В клиническом исследовании 1009 недоношенным младенцам было применено РОТАРИКС ™ в форме лиофилизированного порошка или плацебо (198 младенцев имели 27-30 недель гестации и 801 ребенок - 31-36 недель гестации). Первая доза была применена в возрасте 6 недель. Серьезные побочные эффекты наблюдались в 5,1% младенцев, получавших РОТАРИКС ™, по сравнению с 6,8% младенцев, получавших плацебо. Аналогичная частота других побочных эффектов наблюдалась в группе младенцев, получавших РОТАРИКС ™, и в группе, получавшей плацебо. Сообщений о случаях инвагинации не было.
Данные постмаркетингового наблюдения
Редко : инвагинация * (см. «Особенности применения» ), кровянистые испражнения, гастроэнтериты с выделением вакцинного вируса у младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID).
Нет достаточных данных.
вакцина РОТАРИКС ™ не должна применяться у лиц с повышенной чувствительностью после предыдущего применения вакцины РОТАРИКС ™ или к любому из компонентов вакцины (см. «Качественный и количественный состав» и «Перечень вспомогательных веществ» ).
Вакцина противопоказана лицам с наличием в анамнезе инвагинации.
Вакцина РОТАРИКС ™ не должна применяться у лиц с устраненных врожденным пороком развития желудочно-кишечного тракта (такой, как дивертикул Меккеля), что может быть причиной развития кишечной инвагинации.
Вакцина РОТАРИКС ™ не должна применяться у лиц с SCID (см. «Побочные действия» ).
Вакцина содержит сахарозу. Вакцина противопоказана пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или сахароза-изомальтозною недостаточностью.
При проведении иммунизации на территории Украины относительно противопоказаний также следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины.
Особенности применения: согласно требованиям медицинской практики вакцинации должно предшествовать рассмотрение анамнеза (особенно того, что касается предыдущей вакцинации и возможных случаев побочного действия) и медицинское обследование.
Как и при применении других вакцин, введение вакцины РОТАРИКС ™ должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако, наличие незначительных инфекций, таких как простуда, не является противопоказанием для проведения иммунизации.
Применение вакцины РОТАРИКС ™ должно быть отложено у лиц, страдающих диареей или рвотой.
Данные о безопасности и эффективности применения вакцины РОТАРИКС ™ у младенцев с заболеваниями желудочно-кишечного тракта отсутствуют. Поэтому применять вакцину РОТАРИКС ™ таким младенцам следует с осторожностью, сравнивать риск и пользу от вакцинации.
Риск инвагинации был изучен в большом клиническом исследовании (63225 младенцев), проведенном в Финляндии, Индии и Бангладеш. Увеличение риска возникновения инвагинации после применения вакцины РОТАРИКС ™ по сравнению с плацебо выявлено не было.
Однако, по данным постмаркетиногового исследования по безопасности было выявлено кратковременное увеличение риска инвагинации после вакцинации, главным образом в течение 7 дней после первой дозы вакцины и в меньшей степени, после второй дозиЗагальне снижение количества случаев инвагинации остается по частоте: редко. Влияние применения РОТАРИКС ™ на общий риск возникновения инвагинации не установлен.
Я мера, медицинский персонал в послевакцинальный период должен наблюдать за любым симптомом, указывающим на инвагинацию (тяжелая боль в животе, постоянное рвота, кровянистые испражнения, вздутие живота и / или высокая температура). Родителям или опекунам следует посоветовать быстро сообщать о появлении таких симптомов.
Применение вакцины РОТАРИКС ™ в имуноскомпрометованих младенцев, включая тех, которые находятся на иммуносупрессивной терапии, должно базироваться на тщательном сопоставлении возможной пользы и риска применения вакцины РОТАРИКС ™ .
Как известно, выделение вакцинного вируса с испражнениями появляется после вакцинации и длится в среднем до 10 дней с пиком выделения на 7-й день. По данным клинических исследований наблюдались случаи передачи вакцинного вируса серонегативным контактными лицам, но без появления каких-либо клинических симптомов. РОТАРИКС ™ следует с осторожностью применять лицам, тесно контактируют с пациентами с иммунодефицитом, в частности со злокачественными новообразованиями, или теми, кто получает иммуносупрессивную терапию .
Лица, контактирующие с недавно вакцинированными детьми, должны быть проинформированы о необходимости соблюдения тщательной гигиены (включая мытье рук) после смены подгузников у ребенка.
При проведении первичной иммунизации у недоношенных детей (рожденных ≤ 28 недель беременности) необходим мониторинг дыхания в течение 48-72 часов после прививки через потенциальный риск апноэ.
Как и при применении других вакцин, защитная иммунный ответ может быть получена не во всех вакцинированных детей.
Пока неизвестно, насколько вакцина РОТАРИКС ™ может обеспечивать защиту против штаммов ротавируса, не циркулировали в рамках проводимых клинических исследований.
Вакцина РОТАРИКС ™ не защищает от гастроэнтеритом НЕ ротавирусной этиологии.
Специальные предостережения относительно применения и использования препарата
Вакцина представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, свободной от каких-либо посторонних частиц; в оральном аппликаторе или пластиковой тубе, закрытых защитным колпачком. Препарат готов для использования (не требуется его растворения или разведения). Перед применением вакцину необходимо визуально проверить на наличие каких-либо посторонних частиц и / или изменение внешнего вида. В случае, если наблюдается что-либо из вышеперечисленного, вакцину не использовать.
Применение вакцины в оральном аппликаторе и тубе:
1. Техника применения вакцины в оральном аппликаторе приведена на рис. 1.
2. Техника применения вакцины в тубе приведена на рис. 2.
3. Эта вакцина предназначена только для перорального применения. Ребенка следует держать с отклоненной головой. Введите все содержимое орального аппликатора или тубы пероральный (на внутреннюю поверхность щеки).
4. Не вводить путем инъекции.
несовместимость
Эту вакцину нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Вакцину РОТАРИКС ™ можно применять в сочетании с любым из следующих как моновалентных, так и комбинированных вакцин, включая Гексавалентный вакцину DTPa-HBV-IPV / Hib - вакцину для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша ( бесклеточную), гепатита В, полиомиелита и заболеваний, вызываемых Haemophilus influenzae типа b (Hib) вакцину для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (цельноклеточным) (DTPw), вакцину для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (бесклеточную) (DTPa), вакцину для профилактики заболеваний, вызываемых Hib, инактивированную вакцину для профилактики полиомиелита (IPV), вакцину для профилактики гепатита В (HBV), конъюгированные вакцины для профилактики пневмококковой инфекции и кон`юговану вакцину для профилактики заболеваний, вызываемых менингококками серогруппы С. Результаты исследований показали, что одновременное введение этих вакцин не влияло на их иммуногенность и безопасность.
Одновременное применение РОТАРИКС ™ и пероральной вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) не оказало влияния на иммунный ответ к полиовирусов. Хотя совместное применение OPV вакцины может в небольшой степени уменьшать иммунный ответ ротавирусной вакцине, клинический защиту против тяжелых гастроэнтеритов, вызванных ротавирусами, сохраняется.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Вакцина РОТАРИКС ™ не предназначена для применения у взрослых. Поэтому данные по применению вакцины у женщин во время беременности или кормления грудью отсутствуют, а исследования по изучению влияния на репродуктивную функцию у животных не проводились.
Вакцина РОТАРИКС ™ не предназначена для применения у взрослых.
вакцину следует хранить при температуре от 2 до 8 ° C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света. Хранить в недоступном для детей месте.
При применении вакцины РОТАРИКС ™ не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
3 года. Срок годности вакцины указана на этикетке и на упаковке.
По 1 дозе (1,5 мл) вакцины в предварительно заполненном оральном аппликаторе из стекла типа I (Евр.Ф.) с защитным колпачком или пластиковой тубе с колпачком.
Оральный аппликатор или тубу вместе с инструкцией по применению вкладывают в картонную коробку. Размер упаковки: по 1; 5 предварительно заполненных оральных аппликаторов или туб.
Категория отпуска. По рецепту.
ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С.А., Рю де льИнститю, 89 1330 м. Риксенсарт, Бельгия.
GlaxoSmithKline Biologicals SA, Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.
ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина», 02152, г.. Киев, проспект Павла Тычины, д. 1-В, тел. (044) 585-51-85, факс (044) 585-51-92.
В случае подозрения на побочное действие (осложнения) после применения МИБП необходимо направить срочное сообщение в Управление фармацевтической деятельности и качества фармацевтической продукции МЗ Украины (01021, г.. Киев, ул. Грушевского, 7, тел. (044) 200-07-93) ; Государственного предприятия "Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины" (03151, г.. Киев, ул. Ушинского, 40, тел. (044) 393-75-86) и в представительство компании в Украине.
Людям с нарушением зрения 