действующее вещество: rosuvastatin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция)
вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, натрия стеарилфумарат;
оболочка: гипромеллоза, манит (Е 421), макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТС С10А А07.
лечение гиперхолестеринемии
Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа Па), (за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диетотерапии, когда диета или другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и других мер по снижению содержания липидов (например афереза липопротеинов низкой плотности) или в случаях, когда проведение такой терапии нецелесообразно.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел «Фармакологические»), в дополнение к коррекции других факторов риска.
Доза 40 мг противопоказана пациентам, склонным к миопатии / рабдомиолиза. К факторам склонности относятся:
До начала терапии пациента следует перевести на стандартную диету с пониженным содержанием холестерина, которой ему следует придерживаться и при проведении терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, соблюдая текущих согласованных рекомендаций.
Розувастатин можно принимать в любое время в течение дня, независимо от приема пищи.
Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целиком, запивая водой.
Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, не получавших препараты группы статинов ранее, или пациентов, которые получали ранее другие препараты-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за повышения частоты случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами, повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного контроля. В начале прием препарата в дозе 40 мг рекомендуется осуществлять исключительно под наблюдением врача.
Профилактика нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы
В ходе исследования влияния препарата на снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста
При применении препарата в терапии лиц в возрасте от 70 лет рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Дальнейшая корректировка дозы, обусловлено возрастом пациента, не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировка дозы при применении препарата в терапии пациентов с нарушением функции почек низкого или средней степени тяжести не требуется.
При применении препарата в терапии пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина
Пациенты с нарушениями функции печени
Повышение показателей системного влияния розувастатина при приеме пациентов с печеночной недостаточностью степени 7 по шкале Чайлд-Пью или ниже не наблюдается. Однако при приеме пациентов с печеночной недостаточностью степени 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось повышение показателей системного влияния розувастатина. При проведении терапии пациентам такой категории следует также регулярно проверять функцию почек. Опыта применения препарата в терапии пациентов с печеночной недостаточностью выше степени 9 по шкале Чайлд-Пью нет. Применение розувастатина в терапии пациентов с активным заболеванием печени противопоказано.
раса
Отмечено повышение показателей системного воздействия при приеме препарата пациентами монголоидной расы. Рекомендованная начальная доза в терапии пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
генетический полиморфизм
Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциированные с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую дозу препарата Розувастатин Сандоз ®.
Пациенты со склонностью к развитию миопатии
Рекомендованная начальная доза в терапии пациентов, склонных к миопатии, должна составлять 5 мг.
Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
Одновременное применение
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме препарата с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавира и / или типранавиром) . При возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатин. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с розувастатин избежать невозможно, надо взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата.
В педиатрической практике препарат должен назначать исключительно специалист.
Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики - по достижении пубертатного развития стадии I или выше Таннером, девушки - не ранее чем через 1 год после менархе).
Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Обычный диапазон доз - 5-20 мг перорально один раз в сутки. Повышение дозы осуществляется с учетом индивидуальной реакции и переносимости, согласно рекомендациям к применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с применением розувастатина ребенку следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина, диеты следует придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность применения препарата в дозе более 20 мг в терапии этой популяции не исследовались.
Таблетки по 40 мг не предназначены для применения в педиатрической практике.
Дети до 10 лет
Опыт применения препарата в терапии детей до 10 лет ограничен небольшим количеством пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Итак, розувастатин не рекомендуется к применению в терапии детей до 10 лет.
Нежелательные явления, отмечаются при применении розувастатина, обычно легкие и временные.
Со стороны крови: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет 1 .
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, полинейропатия, потеря памяти, периферическая нейропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.
Психические расстройства: депрессия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, боль в животе, панкреатит, диарея.
Со стороны кожи и придатков: зуд, сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей миалгия, миопатия (включая миозитом), артралгия и рабдомиолиз, иммуноопосредованных некротическая миопатия, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Системные нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, отеки.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы препарата.
1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).
Влияние на почки : при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа. Рост содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше на различных этапах терапии наблюдалось у <1% пациентов при получении препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% пациентов при получении препарата в дозе 40 мг. Незначительное повышение содержания от полного отсутствия или незначительного количества до + наблюдалось при получении препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев проявления протеинурии снижались или исчезали самостоятельно на фоне продолжения терапии. По данным исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодняшний день не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
На фоне применения препарата отмечены случаи гематурии; по данным исследований частота ее мала.
Влияние на скелетную мускулатуру: поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах> 20 мг.
У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось зависящее от дозы повышение концентрации КФК (КФК). В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало бессимптомно и мало преходящий характер. При повышении концентрации КФК до уровня> 5В × МН дальнейшую терапию следует отменить.
Со стороны печени: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз и КФК, зависящее от дозы, наблюдалось у небольшого количества пациентов, получавших розувастатин. В большинстве случаев явление имело низкую степень тяжести, протекало бессимптомно и мало преходящий характер. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится меньше выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующее заболевание почек.
другие эффекты
Розувастатин не продемонстрировал вредного воздействия на глазные линзы.
У пациентов, лечившихся препаратом, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.
В период постмаркетингового применения розувастатина, кроме указанных выше, наблюдались такие побочные явления.
Со стороны респираторной системы : одышка.
Со стороны пищеварительной системы : желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.
При применении некоторых из статинов наблюдались такие побочные явления: нарушение половых функций, интерстициальное заболевание легких, особенно при проведении длительной терапии,
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и серьезных нарушений со стороны печени (выраженных преимущественно ростом активности печеночных трансаминаз) повышается при приеме препарата в дозе 40 мг.
В процессе послерегистрационного применения препарата идентифицировано такую нежелательную реакцию, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакцию сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.
Изредка в пострегистрационный период сообщалось о нарушениях когнитивных функций (например ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивные проблемы сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана - 3 недели).
дети
Повышение уровня КФК> 10 раз выше верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. Раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.
В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня КФК. Проведение гемодиализа, вероятно, нецелесообразно.
Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности преобладает пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченный токсическое воздействие. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.
Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Розувастатин Сандоз ®, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека нет (см. Раздел «Противопоказания»).
Со стороны почек
Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно по 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения носили временный и непостоянный характер. Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме препарата в дозе 40 мг. При назначении препарата в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку функции почек.
Со стороны скелетных мышц
Со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, часто, рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах> 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключена фармакодинамическая взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в дозе 40 мг. Известно о редких случаях иммуноопосредованных некротической миопатии, клинически проявляются стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае может потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечения иммуносупрессивными препаратами.
Определение уровня КФК
Определение уровня КФК не следует проводить после энергичного физической нагрузки или при наличии других возможных причин повышения концентрации КФК, что может исказить полученные результаты. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (> 5 × ВМН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат -повышение уровня концентрации КФК (> 5 × ВМН), лечение начинать не следует.
До начала терапии
Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, склонных к миопатии / рабдомиолиза. Факторами риска развития миопатии / рабдомиолиза являются: нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, хронический алкоголизм , возраст> 70 лет, ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови, одновременное применение фибратов. При назначении препарата таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (> 5 × ВМН) лечение начинать не следует.
В период терапии
Пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу в случаях появления непонятного боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5 × ВМН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК ≤ 5 × ВМН). После устранения симптомов и возвращение содержания КФК в пределы нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами-ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в самой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента. Постоянный мониторинг уровня КФК при отсутствии симптомов не нужен.
Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови, сохраняется даже после отмены статинов.
Во время исследований доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру не наблюдалось у незначительного числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии у пациентов, получавших другие препараты-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Полезность влияния на снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения. Назначение препарата в дозе 40 мг при одновременном приеме фибратов противопоказано.
Розувастатин не следует применять одновременно с препаратами системного применения, содержащих фузидову кислоту, и в течение 7 дней после отмены фузидовои кислоты. Пациентам, для которых системное применение фузидовои кислоты необходимо, следует прекратить прием статинов на этот период. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая редкие летальные случаи) у пациентов, принимавших фузидову кислоту в комбинации со статинами. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они замечают у себя симптомы слабости мышц, боли или слабости.
Терапию статинами можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидовои кислоты.
В исключительных случаях, если требуется пролонгированное системное применение фузидовои кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатина и фузидовои кислоты следует подробно рассматривать в каждом конкретном случае под наблюдением врача.
Розувастатин не следует применять в терапии пациентов в случае серьезных случаев острого состояния, характерного для миопатии, или состояния, провоцирует развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях, нарушениях электролитного баланса высокой степени тяжести или при неконтролируемой эпилепсии).
Со стороны печени
Как и другие препараты-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розувастатин Сандоз ® следует применять с осторожностью в терапии пациентов, злоупотребляющих алкоголем и / или в анамнезе которых есть заболевания печени.
Рекомендовано проводить анализы для определения функций печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Дальнейший прием розувастатина следует отменить или уменьшить дозу препарата в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно является повышение уровня печеночных трансаминаз) в период после регистрации препарата выше на фоне приема препарата в дозе 40 мг.
В случаях наличия у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.
В пострегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом Розувастатин Сандоз ® развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и / или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно прекратите прием препарата. Если другие причины не выявлено, не восстанавливает лечения розувастатином.
В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозы препарата Розувастатин Сандоз ®. Для пациентов азиатской расы начальная доза должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме была замечена в азиатских пациентов. Следует принять во внимание возросшую системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.
ингибиторы протеазы
Повышенная системная экспозиция к розувастатина наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин сопутствующее с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью препарата Розувастатин Сандоз ® у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы препарата у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение розувастатина с препаратами-ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректированные (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Интерстициальное заболевание легких
Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания может быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.
сахарный диабет
Некоторые факты свидетельствуют, что статины, повышают уровень глюкозы в крови и в некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м 2 , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль по национальным руководствами.
В исследованиях зарегистрировано общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% - в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л.
Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.
В исследованиях было показано, что розувастатин в качестве монотерапии не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходима осторожность при одновременном применении препарата Розувастатин Сандоз ® и других лекарственных средств, способных снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.
Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннером в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было.
В исследованиях у детей и подростков, которые принимали розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК> 10 раз выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. «Побочные реакции »).
непереносимость лактозы
Препарат Розувастатин Сандоз ® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение усвоения глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.
Исследование влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортными средствами или пользовании другими механизмами следует учитывать возможность головокружение, которое иногда наблюдается на фоне терапии.
Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Розувастатин Сандоз ® с лекарственными средствами - ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастину в плазме и увеличение риска миопатии (см. Таблицу 1).
циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой) розувастатина было в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не менялась. Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин. Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможно значительный рост показателей влияния розувастатина. Известно, что при одновременном приеме розувастатина в дозе 10 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), здоровыми добровольцами наблюдался рост показателя AUC (0-24) розувастатина в состоянии динамического равновесия в 3 раза, а показателя C max - в 7 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина.
Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению значения показателей C max и AUC розувастатина в 2 раза.
Известно, что, специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако не исключена является фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (> или уровне 1 г / сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Применение препарата в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов. Прием препарата таким пациентам рекомендуется начинать с дозы 5 мг в сутки.
эзетимиб
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин Сандоз ® и эзетимиба, что может привести к нежелательным явлениям.
Антацидные препараты.
Одновременное введение Розувастатин Сандоз ® с суспензией антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали за 2:00 после Розувастатин Сандоз ®. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC (0-t) на 20%, а значение C max розувастатина - на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.
Ферменты системы цитохрома Р450.
Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не причиняет ни ингибирующего, ни стимулирующего влияния на изоферменты системы цитохрома Р450. К тому же розувастатин является плохим субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором ферментов CYP2А6 и CYP3A4).
Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина
Когда необходимо применять Розувастатин Сандоз ® вместе с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозы Розувастатин Сандоз ® следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) приблизительно в 2 раза или больше. Максимальная суточная доза Розувастатин Сандоз ® должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала концентрацию, отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Розувастатин Сандоз ® происходит при отсутствии взаимодействия лекарственными средствами. Например, доза 5 мг Розувастатин Сандоз ® при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг Розувастатин Сандоз ® при одновременном применении с комбинацией ритонавир / атаназавир (увеличение в 3,1 раза), и доза 20 мг розувастатин Сандоз ® при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).
Таблица 1. Воздействие на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания) лекарственных средств, вводимых одновременно:
* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде% изменения, представляют собой% разницу в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.
Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение - ↓.
** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах препарата, в таблице представлены наиболее значимое соотношение.
Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства
Антагонисты витамина К
Как и в случае применения других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например, варфарин или других непрямых антикоагулянтов), возможно повышение международного нормализованного отношения ( МНО). Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО как в начале лечения Розувастатин Сандоз ®, так и после прекращения или при последующем изменении его дозирования.
Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)
Одновременный прием розувастатина и противозачаточных средств для перорального применения приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные по приему розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключен. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами, включенными в клинических исследований, и хорошо переносилась.
Другие лекарственные средства
дигоксин
Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.
В клинических исследованиях Розувастатин Сандоз ® сопутствующее применялся с антигипертензивными, противодиабетических средств и гормонозаместительной терапии. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Лопинавир / ритонавир
В фармакологическом исследовании одновременное применение Розувастатин Сандоз ® и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и С мах для розувастатина, соответственно. Взаимодействие между Розувастатин Сандоз ® и другими ингибиторами протеазы не изучалась.
Фузидова кислота
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном системном применении фузидовои кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или как фармакодинамический, так и фармакокинетический) до сих пор неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая редкие летальные случаи) у пациентов, которые применяют эту комбинацию.
Если системное применение фузидовои кислоты необходимо, лечение розувастатином следует прекратить на время применения фузидовои кислоты (см. Раздел «Особенности применения»).
Исследование взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестно.
Фармакодинамика. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-коэнзим А-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень - целевой орган для снижения уровня холестерина.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов и увеличивает количество холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-И). Розувастатин также снижает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНП / ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ / АпоА-И.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.
Фармакокинетика.
Всасывания и распределение
После приема максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза холестерина и клиренса ЛПНП-ХС. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.
таблетки по 5 мг: круглые, светло-коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "RSV 5" с одной стороны;
таблетки по 10 мг: круглые, коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "RSV 10" с одной стороны;
таблетки по 20 мг: круглые, коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "RSV 20" с одной стороны;
таблетки по 40 мг: круглые, коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "RSV 40" с одной стороны.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Для 5, 10, 20 мг
По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6, или 10 блистеров в картонной коробке.
Для 40 мг
По рецепту.
Лек Фармацевтическая компания д.д., Словения / Lek Pharmaceuticals dd, Slovenia.
Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения / Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Людям с нарушением зрения 