Инструкция к препарату Саксенда раствор для инъекций 6мг/мл 3мл шприц-ручка №3

Состав

действующее вещество: лираглутид;

1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида – аналога человеческого глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1), изготовленного по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae ;

одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;

другие составляющие: натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный изотонический раствор; рН=8,15.

Фармакотерапевтична група

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1). Код A10B J02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Лираглутид является ацилированным аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной эндогенной человеческой ГПП-1, которая связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их.

ГПП-1 является физраствором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида привело к его накоплению в специфических участках мозга, отвечающих за регуляцию аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП-1Р повышал ощущение насыщения и снижал сигналы голода, что способствовало снижению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудах, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек.

Фармакодинамические эффекты

Снижение массы тела происходит благодаря преимущественной потере висцерального жира по сравнению с подкожным. Лираглутид регулирует аппетит, усиливая чувство сытости и наполненности желудка, снижая при этом чувство голода и приводит к снижению потребления пищи. Лираглутид не увеличивает энергозатраты по сравнению с плацебо.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона в зависимости от уровня глюкозы, что приводит к снижению глюкозы натощак и после еды.

У пациентов с преддиабетом и сахарным диабетом эффект снижения уровня глюкозы более выражен по сравнению с пациентами с нормогликемией. Клинические испытания свидетельствуют, что лираглутид улучшает и поддерживает функцию бета-клеток в соответствии с НОМА-В и соотношение проинсулин/инсулин.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лираглутида при применении для снижения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью были изучены в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 с участием 5358 пациентов.

Исследование 1 (SCALE Ожирение и преддиабет – 1839):

Всего 3731 пациент с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м 2 ) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м 2 ), страдающий дислипидемией и/или гипертензией, были стратифицированы с помощью скрининга в соответствии с статуса преддиабета и начального уровня ИМТ

(≥30 кг/м 2 или 30 кг/м 2 ). Все пациенты (3731) были рандомизированы по продолжительности лечения 56 недель, а 2254 пациента, страдавших преддиабетом, при скрининге были рандомизированы на 160 недель лечения. Оба периода лечения сопровождались 12-недельным периодом наблюдения за группами препарат/плацебо. Коррекция образа жизни посредством диеты с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью была базовой терапией для всех пациентов.

56-недельное исследование 1 показало потерю массы тела у всех (3731) рандомизированных пациентов (2590 пациентов завершили курс лечения). 160-недельное исследование 1 показало время до развития сахарного диабета 2 типа у 2254 рандомизированных пациентов, больных преддиабетом (1128 пациентов завершили курс лечения).

Исследование 2 (SCALE Диабет – 1922):

Исследование продолжительностью 56 недель, в котором оценивали потерю массы тела у 846 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (628 пациентов завершили курс лечения), которые имели недостаточно контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1c в диапазоне 7-10%). Основным методом лечения в начале исследования была либо диета, либо увеличенная физическая активность, либо применение отдельных лекарственных средств, таких как метформин, сульфонилмочевина и глитазон, либо их комбинаций.

Исследование 3 (SCALE Апноэ во время сна – 3970):

Исследование продолжительностью 32 недели, в котором оценивали степень тяжести апноэ во время сна и снижение массы тела у 359 рандомизированных пациентов (276 пациентов завершили курс лечения), страдавших ожирением и средней или тяжелой степенью обструктивного апноэ во время сна.

Исследование 4 (SCALE Поддерживающее лечение – 1923):

Исследование продолжительностью 56 недель, в котором оценивали поддерживающее лечение после потери массы тела ≥5%, вызванной диетой с пониженной калорийностью у 422 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (305 пациентов завершили курс лечения), страдавших гипертензией или дислипидемией.

Масса тела

При применении лираглутида было достигнуто снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и избыточной массой тела во всех исследуемых группах. У большинства пациентов потеря массы тела достигала ≥5% и >10% при применении лираглутида по сравнению с плацебо. В течение 160 недель исследования 1 подавляющая потеря массы тела произошла в первый год терапии и продолжалась в течение всех 160 недель.

В исследовании 1 средняя потеря массы тела на 56 неделе составила 8,0 % (8,4 кг) при применении лираглутида и 2,6 % (2,8 кг) при применении плацебо (расчетная разница при лечении (РРЛ)). потеря в процентах): -5,4 [95 % ДИ -5,8; ; -5,1], p потеряли 5% и 10% массы тела на 56-й неделе, составляла

63,5% и 32,8% соответственно при применении лираглутида против 26,6% и 10,1% соответственно при применении плацебо (коэффициент вероятности (потери ≥5% массы тела): 4,8 [95% ДИ 4,1; 5,6], р 0,0001, коэффициент вероятности (потери >10 % массы тела): 4,3 [95 % ДИ 3,5; 5,3] г 0,0001).

В исследовании 1 средняя потеря массы тела на 160 неделе составила 6,2% (6,5 кг) при применении лираглутида и 1,8% (2,0 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): -4 ,3 [95% ДИ -4,9; -3,7], р 0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,6 [95% ДИ –5,3; -3,9], p 0,0001, коэффициент вероятности (потери >10% массы тела): 3,1 [95% ДИ 2,3; 4,1] г. 0,0001). В исследовании 2 средняя потеря массы тела на 56 неделе составила 5,9% (6,2 кг) при применении лираглутида и 2,0% (2,2 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): -4 ,0 [95 % ДИ –4,8; -3,1], р 0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,1 [95% ДИ –5,0; -3,1], p 0,0001, коэффициент вероятности (потери >10% массы тела): 6,8 [95% ДИ 3,4; 13,8] г. 0,0001). В исследовании 3 средняя потеря массы тела на 32 неделе составила 5,7 % (6, 8 кг) при применении лираглутида и 1,6% (1,8 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): -4,2 [95% ДИ -5,2; -3,1], р 0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,9 [95% ДИ –6,2; -3,7], p тела на 32-й неделе, составляла 46,4% при применении лираглутида против

18,1% соответственно при применении плацебо (оцененное соотношение шансов: 3,9 [95% ДИ 2,4; 6,4], р 0,0001).

В исследовании 4 большинство пациентов поддерживали массу тела, достигнутую в начале лечения лираглутидом по сравнению с плацебо (81,4% и 48,9% соответственно). Средняя потеря массы тела на 56 неделе составила 6,3% (6,0 кг) при применении лираглутида и 0,2% (0,2 кг) при применении плацебо (РРЛ (средняя потеря в процентах): -6,1 [95% ДИ -7,5;-4,6], р 0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -5,9 [95% ДИ -7,3; -4,4], p 0,0001, коэффициент вероятности (потери >10% массы тела): 5,1 [95% ДИ 2,7; 9,7] г. 0,0001).

Данные по потере массы тела, срока лечения и кумулятивного распределения изменения массы тела (%) представлены на рисунках 1, 2 и 3.

Утрата массы тела через 12 недель при лечении лираглутидом (3,0 мг)

После 12 недель применения лираглутида зарегистрирована потеря массы тела ≥5% (4 недели - эскалация дозы и 12 недель - лечебная доза) у 67,5% пациентов в исследовании 1 продолжительностью 56 недель. В исследовании 250,4% пациентов достигли потери массы тела ≥5%, через 12 недель. После применения лираглутида в течение года у 86,2% пациентов снижение массы тела составило ≥5%, а у 51% пациентов – ≥10%. Средняя потеря массы тела у пациентов, применявших лираглутид в течение года, составила 11,2% от их начальной массы тела (9,7% для мужчин и 11,6% для женщин). Доля пациентов, достигших потери массы тела после 12 недель терапии

Контроль гликемии

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели гликемии у пациентов с нормогликемией, преддиабетом и сахарным диабетом 2 типа. В 56-недельной части исследования 1 сахарный диабет 2 типа развился у меньшего количества пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2% против 1,1% соответственно). У большинства пациентов с преддиабетом в начале лечения наблюдалось обратное развитие данного заболевания после применения лираглутида по сравнению с плацебо (69,2% против 32,7% соответственно). По сравнению с начальным значением HbA1c у 5,6% пациентов, применявших лираглутид, наблюдалось снижение среднего значения HbA1c на 56-й неделе на -0,3% против -0,1% пациентов, применявших плацебо (РРЛ: -0, 23 [95 % ДИ -0,25;-0,21], р

Показателем первичной эффективности 160-недельной части исследования 1 являлось отношение количества пациентов, у которых возник сахарный диабет 2 типа, к периоду проявления. На 160 неделе исследования у 3% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда ®, и у 11% пациентов, получавших плацебо, диагностировали сахарный диабет 2 типа. Приблизительный период развития сахарного диабета 2 типа у пациентов, получавших лираглутид 3 мг, был в 2,7 раза длиннее (95 % ДИ [1,9; 3,9]), а коэффициент риска развития сахарного диабета 2 типа составил 0,2 для лираглутида по сравнению с плацебо. По сравнению с начальным значением HbA1c у 5,8% пациентов, применявших лираглутид, и у 5,7% пациентов, применявших плацебо, наблюдалось снижение значения HbA1c на 160-й неделе в среднем на 0,4% и 0,1%. соответственно (РРЛ: -0,21 [95% ДИ -0,24; -0,18], р1c, у 7,9% пациентов, применявших лираглутид, наблюдалось снижение среднего значения HbA1c на 56-й неделе на 1,3 % против 0,4% пациентов, применявших плацебо (РРЛ: -0,9 [95% ДИ -1,1; -0,8], г

Кардиометаболические факторы риска

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели систолического АД, также наблюдалось уменьшение окружности талии по сравнению с плацебо. В исследовании 1 первоначальное значение артериального систолического давления составляло 123,00 мм рт. ст., на 56-й неделе наблюдалось снижение систолического АД в среднем на 4,3 мм рт. ст., и на 1,5 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,8 [95% ДИ -3,6; -2,1], р -0,4 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,8 [95 % ДИ -3,8; -1,8], р 0,4 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,6 [95 %) ДИ -4,6;-0,6], р

Индекс апноэ-гипное (ИАГ)

При применении лираглутида наблюдалось значительное снижение тяжести обструктивного апноэ во время сна по сравнению с плацебо, которое было оценено посредством уменьшения по сравнению с плацебо (12,2 события/час для лираглутида против 6,1 события/час для плацебо (РРЛ: -6,1 [95 % ДИ -11,0;-1,2], г).

Рисунок 1. Изменение массы тела (%) от начального показателя по времени в исследовании 1 (0-56 недель)

Рисунок 2. Кумулятивное распределение изменения массы тела (%) после 56 недель лечения в исследовании.

Рисунок 3. Изменение рандомизации (неделя 0) в массе тела (%) по времени в исследовании 4

До недели 0 пациенты находились только на диете с пониженной калорийностью, также для них была увеличена физическая активность. На неделе 0 пациенты рандомизированно получали либо лекарственное средство Саксенда , либо плацебо.

Иммуногенность

Учитывая потенциальные иммуногенные свойства лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, можно предположить, что у пациентов могут образоваться антитела к лираглутиду после применения лекарственного средства Саксенда . Во время клинических исследований у 2,5% пациентов, получавших лираглутид, образовались антитела к лираглутиду. Образование антител не приводило к понижению эффективности лираглутида.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Основные серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления (МАСЕ), определенные внешней независимой экспертной группой: нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, летальный случай из-за сердечно-сосудистой патологии. Во всех длительных клинических исследованиях лекарственного средства Саксенда было зарегистрировано 6 МАСЕ у пациентов, получавших лираглутид, и 10 МАСЕ у пациентов, получавших плацебо. Отношение рисков и ДИ 95% при сравнении лекарственного средства Саксенда и плацебо составило 0,33 [0,12; 0,90].

В клинических исследованиях 3-й фазы наблюдалось незначительное повышение частоты сердечных сокращений на 2,5 удара в минуту (от 1,6 до 3,6 удара в минуту в отдельных исследованиях). Максимальное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось приблизительно после 6 недель терапии. Длительное клиническое влияние увеличения частоты сердечных сокращений не установлено. Это увеличение было обратным и исчезало после прекращения терапии лираглутидом (см. раздел «Особенности применения»).

В исследовании LEADER ® участвовало 9340 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. Подавляющее число из них страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациенты рандомизированно распределялись для применения лираглутида в суточной дозе до 1,8 мг (4668) и плацебо (4672) по предоставлению стандартной медицинской помощи в обеих группах рандомизации.

Продолжительность терапии составляла от 3,5 до 5 лет. Средний возраст пациентов составил 64 года, средний ИМТ – 32,5 кг/м2. Среднее значение начального уровня HbA1c составило 8,7 и улучшилось через 3 года на 1,2% у пациентов, которым назначен лираглутид, и на 0,8% у пациентов, которым было назначено плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было время от рандомизации до первого возникновения любых основных MACE: нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта, летального случая из-за сердечно-сосудистой патологии. Лираглутид значительно снизил частоту возникновения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (события первичной конечной точки, MACE) по сравнению с плацебо (3,41 против 3,90 на 100 пациенто-лет в группах лираглутида и плацебо соответственно), уменьшив риск на 13%, HR 0,87, [0,78; 0,97] [95 % ДИ]) (р = 0,005) (см. рисунок 4).

Рисунок 4. График времени Каплана-Майера в начале исследования MACE – FAS популяции

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство подавать результаты исследований применения лекарственного средства Саксенда в одной или нескольких подгруппах детского населения при лечении ожирения и при лечении синдрома Прадера-Вилли (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция лираглутида после подкожного введения происходит медленно, максимальная концентрация достигается через 11 ч после введения. У пациентов, страдающих ожирением (ИМТ 30-40 кг/м 2 ), после введения 3 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCt/24) достигала примерно 31 нмоль/л. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет около 55%.

Распределение

Средний видимый объем распределения после подкожного введения составляет 20-25 л (для человека с массой тела примерно 100 кг). Лираглутид связывается преимущественно с белками плазмы крови (98%).

Метаболизм

В течение 24 ч после введения разовой дозы [ 3 H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизмененный лираглутид. В плазме крови было обнаружено в незначительном количестве два метаболита (≤ 9% и ≤ 5% от общего уровня радиоактивности в плазме крови).

Вывод

Лираглутид эндогенно метаболизируется, как и все крупные белки без участия специфического органа как основного пути элиминации. После введения дозы [ 3 H]-лираглутида в моче и если не было обнаружено неизмененного лираглутида. Только небольшая часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками и через кишечник (6% и 5% соответственно). Радиоактивные вещества выводятся почками или через кишечник в основном в течение первых 6-8 суток в виде трех метаболитов. После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет примерно 0,9-1,4 л/час, период полувыведения – около 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 82 лет с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы относительно возраста.

Стать

Данные фармакокинетического анализа показали, что у женщин наблюдается на 24% более низкий клиренс лираглутида по сравнению с мужчинами. На основании этих данных можно заключить, что коррекция дозы относительно пола не требуется.

Этническое происхождение

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной, латиноамериканской и негроидной рас с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Масса тела

Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении начальной массы тела. Как показали исследования, суточная дозировка лираглутида 3,0 мг обеспечивает нормальное системное влияние на организм пациента с массой тела 60-234 кг. Экспозиция лираглутида у пациентов с массой тела более 234 кг не изучалась.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика лираглутида была исследована у пациентов с различной степенью нарушений функции печени в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). Показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13-23% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (9 баллов по классификации Чайлда – Пью) экспозиция была значительно ниже (на 44%).

Нарушение функции почек

Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с лицами с нормальной почечной функцией в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) экспозиция снижалась на 33%, с нарушениями умеренной тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) – на 14%, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина)

Дети

В клинических исследованиях фармакокинетических свойств принимали участие пациенты с ожирением 12-17 лет (14 пациентов с массой тела 80-122 кг) и 7-11 лет (16 пациентов с массой тела 45-87 кг). Экспозиция лираглутида у подростков (12-17 лет) была похожа на экспозицию у взрослых с избыточной массой тела. Сравнивалась экспозиция при введении 3,0 мг лираглутида у взрослых, подростков и детей 7-11 лет после коррекции массы тела.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях по фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили риска для человека. В процессе двухлетних исследований канцерогенности у крыс и мышей были обнаружены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Нетоксичная доза (NOAEL) у крыс не была установлена. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не обнаружено. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксическим специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена. Развития других опухолей не было обнаружено. В процессе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного воздействия на фертильность, однако при введении самых высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной летальности. Введение лираглутида в период середины беременности приводило к снижению массы тела самки, замедлению роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, замедление ли роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи. замедление роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, замедление ли роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи. замедление роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, замедление ли роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи.

Показания

Лекарственное средство Саксенда применяют для уменьшения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью у взрослых пациентов с начальным индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м 2 ( ожирение ) или от 27 до 30 кг/м 2 ( избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, такого как дисгликемия (преддиабет или сахарный диабет 2 типа), гипертензия, дислипидемия или обструктивное апноэ сна.

Если через 12 недель после приема суточной дозы 3,0 мг больной не потерял по меньшей мере 5% от начальной массы тела, применение лекарственного средства Саксенда следует прекратить.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

In vitro лираглутид показал очень низкий потенциал воздействия на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывание с белками плазмы крови. Лираглутид вызывает незначительную задержку стула желудка, что может повлиять на всасывание одновременно применяемых пероральных препаратов. Исследования по взаимодействию не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания, поэтому коррекция дозы не требуется. Исследование взаимодействия проводили при применении лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость стула желудка было эквивалентно лираглутиду в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (парацетамол AUC0-300 мин). Зарегистрирован по меньшей мере один эпизод возникновения острой диареи у некоторых пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда ®. Диарея может нарушать всасывание одновременно принимаемых пероральных лекарственных средств.

Варфарин и другие производные кумарина.

Исследований врачебного взаимодействия не проводили. Нельзя исключить клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, имеющей низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, такой как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить контроль международного нормализованного соотношения (МЧС).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после однократной введения дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалось до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина до клинически значимого уровня после его однократного введения в дозе 40 мг. В этой связи при одновременном применении с лираглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с лираглутидом Cmax аторвастатина снижалась на 38%, а tmax увеличивался с 1 до 3 часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общей экспозиции гризеофульвина после его однократного введения в дозе 500 мг. Cmax гризеофульвина возрастала на 37%, тогда как tmax не изменялся. Корректировка дозы при применении гризеофульвина и других низкорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин|

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для дигоксина на 16%; Cmax снижалась на 31%. Средний tmax дигоксина увеличивался с 1 до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

После однократного введения 20 мг лизиноприла отмечено уменьшение AUC для лизиноприла на 15%, Cmax снижалась на 27%. Средний tmax лизиноприла увеличивался с 6 до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении пероральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12% и 13% соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не оказало клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание считать, что одновременный прием их с лираглутидом не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Особенности применения

Наблюдение

С целью улучшения наблюдения за биологическими лекарственными средствами название и номер серии вводимого препарата. должен быть четко указан.

Сердечная недостаточность

Нет терапевтического опыта лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), поэтому лираглутид не рекомендуется применять этим пациентам.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность применения лираглутида не установлены у пациентов:

- в возрасте ≥75 лет;

- применяющие другие лекарственные средства для коррекции массы тела;

- с вторичным ожирением, вызванным эндокринологическими расстройствами или расстройствами, связанными с питанием, или в результате применения лекарственных средств, которые могут привести к увеличению массы тела;

- с тяжелыми нарушениями функции почек;

– с тяжелыми нарушениями функции печени.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Саксенда данным группам пациентов (см. раздел «Дозировка»). Поскольку исследования по применению лираглутида для коррекции массы тела у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени отсутствуют, его следует с осторожностью применять в этой группе пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Дозировка»).

Опыт применения лираглутида больным с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутида этим пациентам не рекомендовано, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнотой, рвотой и диареей.

Панкреатит

Случаи острого панкреатита наблюдались при применении аналогов рецептора ГПП-1.

Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение лираглутидом. Если подтверждается острый панкреатит, повторное применение лираглутида не рекомендуется.

Желчнокаменная болезнь и холецистит

В клинических испытаниях при применении лираглутида для уменьшения массы тела процент возникновения желчнокаменной болезни и холецистита был выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Тот факт, что быстрая потеря массы тела может увеличить риск развития желчнокаменной болезни и, следовательно, холецистита, частично объясняет более высокую частоту возникновения данных заболеваний после применения лираглутида. Желчнокаменная болезнь и холецистит могут привести к госпитализации и холецистэктомии. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах желчнокаменной болезни и холецистита.

Заболевания щитовидной железы

В процессе клинических исследований сахарного диабета 2 типа отмечены побочные реакции со стороны щитовидной железы, такие как зоб, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы. Поэтому лираглутид следует с осторожностью применять этим пациентам.

Частота сердечных сокращений

При клинических исследованиях лираглутида наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений (см. раздел «Фармакодинамика»). Частоту сердечных сокращений следует контролировать через равные промежутки времени. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах увеличения частоты сердцебиения (повышенное сердцебиение или ощущение повышенного сердцебиения в покое). Пациентам, у которых наблюдается клинически устойчивое значительное увеличение частоты сердечных сокращений в покое, лечение лираглутидом следует прекратить.

Обезвоживание

У больных, применявших агонисты рецепторов ГПП-1, наблюдались симптомы обезвоживания, в том числе нарушение функции почек и ОПН. Пациентам, которым назначен лираглутид, необходимо проинформировать о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварительной системы и необходимости принятия мер по обезвоживанию.

Гипогликемия у больных сахарным диабетом 2 типа

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих лираглутид в сочетании с инсулином и/или сульфонилмочевиной, может быть повышен риск возникновения гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии может быть снижен за счет уменьшения дозы инсулина и/или сульфонилмочевины.

Гипергликемия у больных сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин

Лекарственное средство Саксенда не применяют как заменитель инсулина больным сахарным диабетом. Сообщалось о развитии диабетического кетоацидоза у пациентов, применявших инсулин, в случае быстрого прекращения или уменьшения дозы в качестве заменителя инсулина (см. «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Саксенда содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватные данные по применению лираглутида беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен. Лираглутид не следует использовать во время беременности. Если пациентка хочет забеременеть или беременна, то прием лираглутида необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, лираглутид экскретируется в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутида и его близкородственных структурных метаболитов. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата уменьшение темпов роста новорожденных крыс (см. раздел «Доклинические данные о безопасности применения»). В связи с недостаточным опытом применения препарата в период кормления грудью не следует его применять в этот период.

Фертильность

Кроме незначительного уменьшения количества живых имплантированных эмбрионов, исследования на животных не выявили вредного влияния препарата на репродуктивную способность (см. раздел «Доклинические данные о безопасности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство Саксенда не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако может возникать головокружение в течение первых 3 месяцев лечения лекарственным средством Саксенда . Следует с осторожностью управлять автотранспортом или другими механизмами при возникновении головокружения.

Способ применения и дозы

Дозировка

Начальная доза составляет 0,6 мг/сут. Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта дозу следует увеличивать еженедельно на 0,6 мг до достижения суточной дозы 3,0 мг (см. таблицу 1).

При плохой переносимости повышенной дозы в течение двух недель следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Суточная дозировка выше 3,0 мг не рекомендуется.

Таблица 1

График увеличения дозы

Пропущенная доза

Если инъекция пропущена в течение 12 часов с момента ее обычного введения, пациент должен принять дозу как можно скорее. Если до следующего введения остается менее 12 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а продолжать прием 1 раз в сутки – принять следующую дозу препарата. Не следует принимать дополнительную дозу или увеличивать дозу для компенсации пропущенной инъекции.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Не следует применять лекарственное средство Саксенда вместе с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Для предупреждения возникновения гипогликемии перед применением лекарственного средства Саксенда следует рассмотреть возможность уменьшения дозы стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевины) или инсулина. Необходимый контроль уровня глюкозы в крови для корректировки дозы инсулина или стимуляторов секреции инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы в связи с возрастом не требуется. Опыт применения препарата пациентам ≥75 лет ограничен, поэтому не рекомендуется применять его данной категории пациентов (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Не рекомендуется применять лекарственное средство Саксенда пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин), включая пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Не рекомендуется корректировать дозу пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции печени. Применение лекарственного средства Саксенда не рекомендуется пациентам с выраженной печеночной недостаточностью, а пациентам с легкими или умеренными нарушениями печени следует применять с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Способ ввода

Лекарственное средство Саксенда предназначено только для подкожного введения. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно. Препарат вводят подкожно 1 раз в сутки в любое время вне зависимости от еды. Его можно вводить подкожно в участок передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время введения можно изменять без коррекции дозы, однако желательно вводить примерно в одно и то же наиболее удобное время. Дополнительные сведения о вводе см. в разделе. См. раздел Руководство по использованию шприц-ручки.

Инструкция по использованию шприц-ручки Саксенда ® , 6 мг/мл, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке

Необходимо внимательно прочитать инструкцию перед использованием шприц-ручки Саксенда ® .

Не использовать шприц-ручку без получения соответствующей информации о ее использовании от врача или медсестры.

Применение препарата необходимо начать с проверки шприц-ручки, чтобы быть уверенным, что она содержит само лекарственное средство Саксенда , 6 мг/мл, затем нужно посмотреть рисунки ниже, чтобы узнать разные части шприц-ручки и иглы.

Если у пациента плохое зрение или он не видит вообще, можно применять шприц-ручку без посторонней помощи. Помогать человек с хорошим зрением, который может увидеть счетчик дозы на шприц-ручке Саксенда ® и умеющий пользоваться им.

Шприц-ручка Саксенда ® предварительно заполнена. Она содержит 18 мг лираглутида, что позволяет ввести дозы 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг. Шприц-ручка Саксенда предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн или НовоТвист длиной до 8 мм и толщиной 32G. Иглы не входят в комплект.

Важная информация

Необходимо обратить особое внимание на эту отметку, поскольку она важна для безопасного пользования шприц-ручкой.

Шприц-ручка Саксенда ® и игла (пример)

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Саксенда у детей и подростков (до 18 лет) до сих пор не определены. Известные данные указаны в разделах "Фармакодинамика", "Фармакокинетика" и "Побочные реакции", но рекомендаций по применению лекарственного средства нет.

Передозировка

В клинических исследованиях и сообщениях, поступивших после выведения лекарственного средства Саксенда на рынок, отмечены случаи превышения рекомендуемой поддерживающей дозы до 24 раз (72 мг). В целом пациенты сообщали о сильной тошноте, рвоте и диарее, но никто из пациентов не сообщал о тяжелой гипогликемии. Все больные поправились без осложнений.

При передозировке следует проводить поддерживающее лечение в соответствии с имеющимися у пациента клиническими признаками и симптомами. Необходимо наблюдение за клиническими признаками на случай обезвоживания и гипогликемии.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Для оценки эффектов воздействия лекарственного средства Саксенда на контроль уровня гликемии было проведено пять двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, в которых принимали участие 5813 пациентов с ожирением, чрезмерной массой тела и те, которые имели хотя бы одно сопутствующее заболевание, связано с избыточной массой тела. Наиболее частыми побочными реакциями были нарушения пищеварительной системы (67,9 %) (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»).

Список побочных реакций

Ниже отмечены побочные реакции, о которых сообщалось. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Оценку частоты побочных реакций проводили по такой шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/ 1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота недоступна из доступных данных).

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания: часто – гипогликемия*; нечасто – обезвоживание.

Психические расстройства: часто – бессонница**.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, запор; часто – сухость во рту, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в верхнем отделе брюшной полости, метеоризм, эруктация, вздутие живота; нечасто – панкреатит***, задержка стула желудка****.

Со стороны печени и желчных путей: часто желчнокаменная болезнь***; нечасто – холецистит***.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – ОПН, нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции: часто – реакции в местах инъекций, астения, усталость; нечасто – недомогание.

Лабораторные исследования: часто повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы.

* Гипогликемия (основывается на симптомах, о которых сообщали сами пациенты и которые не подтверждены измерениями уровня глюкозы в крови) возникала у пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2 типа и применявших лекарственное средство Саксенда в сочетании с диетой и физической активностью . Для получения дополнительной информации см. См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

** Бессонница, в основном наблюдалась в течение первых 3 месяцев лечения.

*** См. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

**** Из контролируемой фазы 2, 3а и 3б клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2 типа

В процессе клинических испытаний не было зафиксировано ни одного тяжелого случая возникновения гипогликемии (требующей посторонней помощи) у пациентов с избыточной массой тела или ожирением, не страдавших сахарным диабетом 2 типа и применявших лекарственное средство Саксенда в сочетании с диетой и физической активностью . О возникновении гипогликемии сообщили 1,6% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда , и 1,1% пациентов, получавших плацебо. Однако эти случаи не были подтверждены измерением уровня глюкозы в крови. Большинство случаев легко переносились.

Гипогликемия у больных сахарным диабетом 2 типа

В процессе клинических исследований были сообщения о случаях тяжелой гипогликемии у 0,7% пациентов с избыточной массой тела или ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа и применявших лекарственное средство Саксенда в сочетании с диетой и физической активностью и применявших сульфонилмочевину. Также зафиксировано возникновение симптомов гипогликемии у 43,6% пациентов, применявших лекарственное средство Саксенда , и у 27,3% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, не применявших сульфонилмочевину, было зафиксировано возникновение симптомов гипогликемии (определяются концентрацией глюкозы в плазме крови ≤3,9 ммоль/л) у 15,7% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда ® и у 7,6% пациентов , получавших плацебо.

Гипогликемия у больных сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин

В процессе клинических исследований были сообщения о случаях тяжелой гипогликемии у 1,5% пациентов с избыточной массой тела или ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа и применявших лираглутид по 3,0 мг/сут вместе с инсулином в сочетании с диетой и физической активностью. . Среди пациентов было зафиксировано симптомы гипогликемии (определяются концентрацией глюкозы в плазме крови ≤3,9 ммоль/л) у 47,2% пациентов, получавших лираглутид, и у 51,8% пациентов, получавших плацебо. Среди пациентов, применявших сульфонилмочевину, были зафиксированы сообщения о возникновении симптомов гипогликемии у 60,9% пациентов, получавших лираглутид по 3,0 мг/сут, и у 60,0% пациентов, получавших плацебо.

Расстройства пищеварительной системы

Большинство случаев возникновения расстройств пищеварительной системы были легкой или умеренной тяжестью и не приводили к прекращению терапии. Обычно реакции возникали в течение первых недель лечения и снижались в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения.

У пациентов в возрасте от 65 лет при применении лекарственного средства Саксенда чаще наблюдаются нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) при применении лекарственного средства Саксенда могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы.

Острая почечная недостаточность

Зафиксированы случаи возникновения ОПН у пациентов, применявших агонисты рецепторов ГПП-1. Большинство зарегистрированных случаев наблюдали у пациентов, страдающих тошнотой, рвотой и диареей, что и приводило к потере жидкости (см. раздел «Особенности применения»).

Аллергические реакции

Были сообщения о нескольких случаях возникновения анафилактических реакций, сопровождавшихся такими симптомами как гипотензия, повышенное сердцебиение, приступы удушья и отеки после применения лираглутида. Анафилактические реакции могут быть опасны для жизни. Поэтому, если есть подозрение на возникновение анафилактической реакции, следует прекратить применение лираглутида (см. раздел «Противопоказания»).

Реакции в месте инъекции

Сообщалось о реакциях в месте введения лекарственного средства Саксенда . Эти реакции обычно были легкими, большинство из них исчезали в процессе последующего лечения.

Тахикардия

В процессе клинических исследований были сообщения о случаях тахикардии у 0,6% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда , и у 0,1% пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев было легкой или умеренной степени тяжести. Случаи были единичными, большинство исчезали в процессе дальнейшего лечения.

Дети

Лекарственное средство Саксенда не рекомендуется для применения детям. В двух завершенных исследованиях наиболее часто наблюдались побочные реакции со стороны пищеварительной системы.

Сообщение о нежелательных реакциях на препарат

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

30 месяцев.

После первого применения – 1 месяц.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2–8 °С) вдали от морозильной камеры.

После первого применения хранить при температуре ниже 30 С или в холодильнике

(2–8 °С). Не замораживать.

Для предотвращения света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Несовместимость

Добавление к лекарственному средству Саксенда любой субстанции может привести к деградации лираглутида. Поскольку исследования совместимости не проводились, это лекарственное средство нельзя применять с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Предварительно заполненная одноразовая одноразовая шприц-ручка, изготовленная из полипропилена, полиацетала, поликарбоната и акрилонитрила бутадиена стирола, содержит картридж (стекло типа I) вместе с поршнем (бромбутил) и ламинированную резиновую прокладку (бромбулит/полиизо).

Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что позволяет ввести дозы по 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг, 2,4 мг и 3,0 мг.

Упаковка содержит 1, 3 или 5 заполненных шприц-ручек.

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель/производитель.

А/Т Ново Нордиск.

Местонахождение заявителя/производителя и адрес места его деятельности.

Ново Алле

2880, Багсворд

Дания.