действующее вещество: диеногест;
1 таблетка содержит диеногеста 2 мг;
другие составляющие: магния стеарат, тальк, кросповидон (тип А), повидон К-25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, плоские таблетки, с фаской и гравировкой с одной стороны, «RG» – с другой. Диаметр 7мм.
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестогены. Код ATX G03D B08.
Фармакодинамика.
Диеногест – производное нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, составляющее примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест оказывает сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.
Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом ингибирует трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что влечет за собой начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
Данные по эффективности
В процессе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом было показано преимущество диеногеста 2 мг перед плацебо. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца терапии была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4 – 18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с начальным уровнем (среднее уменьшение) = 27,4 мм (±22,9).
Через 3 месяца лечения уменьшение боли в области малого таза, связанного с эндометриозом, на 50% или более было достигнуто у 37,3% пациенток, получавших диеногест, таблетки 2 мг (плацебо: 19,8%) без соответствующего увеличение дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанного с эндометриозом, на 75% или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего) было достигнуто у 18,6% пациенток, получавших диеногест, таблетки 2 мг (плацебо: 7,3% ).
Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.
Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в процессе шестимесячного активно контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.
Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг/сут, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.
В процессе небольшого исследования (n=8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг/сут выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали по контрацептивной эффективности в больших исследованиях.
Данные по безопасности
Уровень эндогенного эстрогена только умеренно угнетается во время лечения диеногестом, таблетками 2 мг.
До сих пор результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МЩК) и риска переломов у пациенток, применяющих диеногест, таблетки 2 мг пока недоступны. МЩК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения диеногестом, таблетками 2 мг. Снижение среднего показателя МСК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелин ацетат, среднее снижение 4,04% ± 4,84 было отмечено за тот же период (D между группами = 4,29%, 95% ДИ: 1,93-6,66, р<0 ,0003).
Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, при лечении диеногестом, таблетками 2 мг в течение 15 месяцев (N = 168).
Данные по безопасности для подростков
Безопасность диеногеста, таблеток 2 мг в отношении МЩК была исследована в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (возрастом от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Среднее относительное изменение МЩК поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) от исходных показателей у 103 пациенток до окончания лечения составило -1,2%. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в субгруппе с пониженными значениями МЩК показало повышение МЩК до 0,6%.
Данные доклинических исследований по безопасности
Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогении и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут вызвать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.
Фармакокинетика.
Всасывание
После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 ч после однократного перорального приема и составляет 47 нг/мл. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг.
Распределение
Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГССС), или с глобулином, связывающим кортикоиды (ГОК). Лишь 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% - неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объем распределения (V d /F) диеногеста составляет 40 л.
Метаболизм
Диеногест полностью метаболизируется известными способами метаболизма стероидов, с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что доминирующей фракцией в плазме крови является диеногест в неизмененном виде.
Скорость клиренса (Cl/F) из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.
Вывод
Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, что составляет 9-10 часов. Диеногест выводится в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет около 14 часов.
После перорального приема 86% введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой.
Состояние равновесия
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГВС. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения диеногеста, таблеток 2 мг, может быть предусмотрена на основании данных о фармакокинетике одной дозы.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику Сависа, таблеток 2 мг, не изучали.
У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетику препарата Савис, 2 мг таблеток, не изучали.
Лечение эндометриоза.
Препарат Савис не следует применять при наличии какого-либо из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основе применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые при применении Сависа, прием препарата следует немедленно прекратить:
Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению сопутствующих лекарственных средств.
Влияние других препаратов на Савис
Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), расположенной в слизистой кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут оказывать влияние на метаболизм прогестогена.
Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может снизить терапевтический эффект препарата Савис и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.
Уменьшение клиренса половых гормонов из-за угнетения фермента может снизить терапевтический эффект препарата Савис и привести к развитию побочных реакций.
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индуцирования ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин , а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и содержащие зверобий
Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом проявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.
Влияние индуктора CYP ЗА4 рифампицина исследовалось у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное влияние диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное при AUC (0 – 24 часа), уменьшилось на 83% и 44% соответственно.
Вещества с разным влиянием на клиренс половых гормонов.
Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).
Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.
Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0 – 24 ч) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицина приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0-24 ч) диеногеста в равновесном состоянии.
Влияние препарата Савис на другие лекарственные средства
По результатам исследований ингибирования in vitro клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность препарата Савис.
Лабораторные тесты
Прием прогестогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например, ГОК и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углевода и фибринолиз. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.
Предостережение.
Поскольку Савис - препарат, содержащий только прогестоген, считается, что особые меры предосторожности и меры безопасности по применению препаратов, содержащих прогестоген, также касаются препарата Савис, хотя не все оговорки и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований таблеток, содержащих 2 мг диеногеста.
При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска, в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения Сависа.
Тяжелые маточные кровотечения
Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки может увеличиваться при применении Сависа. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.
Изменение характера кровотечения
Лечение диеногестом, таблетками по 2 мг, влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. «Побочные реакции»).
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных по существованию связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.
Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако, не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают в себя: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте), возраст, ожирение, длительную иммобилизацию, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение Сависа (при плановых операциях по меньшей мере за 4 недели до его проведения) и не начинать снова его прием раньше чем через 2 недели после полной ремобилизации.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на лечение следует прекратить.
Опухоли
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы (ПК), главным образом содержащие эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных пероральных контрацептивов (КПК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КПК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген или КПК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, базируется на гораздо меньшем количестве женщин, которые их применяют, и поэтому она менее убедительна, чем данные, касающиеся КПК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ПК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ПК. так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ПК. так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, обнаруженный у женщин, когда-либо принимавших ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ПК.
В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные содержащей препарат Савис, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих диеногест, таблетки по 2 мг.
Остеопороз
Изменение минеральной плотности костной ткани (МЩКТ).
Применение диеногеста, таблеток 2 мг, подросткам (12 – 18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МЩКТ в поясничном отделе позвоночника (L2 – L4) на 1,2%. После прекращения лечения МЩКТ повышалось снова у этих пациентов. Среднее относительное изменение МЩКТ от исходных показателей до окончания лечения составило 1,2% с диапазоном между –6% и 5% (ДИ 95%: –1,70% и –0,78%, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МЩКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение исходных показателей: –2,3 % при окончании лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между – 9% и 6% (ДИ 95%: –1,20% и 0,06% (n=60)).
Нарушение МЩКТ имеет особое значение в подростковом возрасте и ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МЩКТ в этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).
Перед началом лечения врачу следует учесть преимущества применения Сависа и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.
Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок важно для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категории.
Не наблюдалось снижение МЩКТ у взрослых (см. раздел Фармакодинамика).
У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть проведена до начала лечения препаратом Савис, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Савис (см. раздел Фармакодинамика).
Другие состояния
За состоянием пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.
Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная клинически выраженная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить Савис и лечить гипертензию.
При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникающих в период беременности или предварительного применения половых гормонов, применение Сависа следует прекратить.
Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Савис.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при приеме Сависа.
Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих с целью контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КПК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Савис следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
При применении Сависа может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.
Не применяют в гериатрической практике.
Одна таблетка Сависа содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Существуют ограниченные данные по применению диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Савис не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.
Период кормления грудью
Лечение препаратом Савис в период кормления грудью не рекомендуется.
Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко крыс.
Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Савис, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.
Фертильность
На основании имеющихся данных можно утверждать, что при лечении препаратом Савис у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Савис не является противозачаточным средством.
Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. «Способ применения и дозы»).
На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается в норму в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом, таблетками 2 мг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.
Способ применения
Для перорального применения.
Дозировка
Принимать по 1 таблетке каждый день без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от еды.
Таблетки следует принимать регулярно независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончатся, необходимо принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.
Опыт лечения препаратом Савис пациенток с эндометриозом более 15 месяцев отсутствует.
Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.
Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Савис. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).
Пропуск приема таблеток
В случае пропуска приема таблеток, рвоты и диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Савис может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток следует принять одну таблетку, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, таблетку, не впитавшуюся из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет соответствующих показаний для применения Сависа пациенткам этой группы.
Печеночная недостаточность
Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность
Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.
Дети.
Препарат Савис не показан для применения детям до наступления менархе.
Безопасность и эффективность применения диеногеста, таблеток 2 мг, была исследована в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения») ).
Эффективность применения диеногеста, таблеток 2 мг, была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12 – 18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.
Применение диеногеста, таблеток 2 мг, подросткам в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МЩКТ в поясничном отделе позвоночника на 1,2%. После прекращения лечения МЩКТ повышалось снова у этих пациентов.
Нарушение МЩКТ имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МЩКТ в этой популяции. Поэтому врачу следует учесть преимущества применения Сависа и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке Сависа) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.
Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA.
Побочные реакции наиболее часто развиваются в течение первых месяцев применения препарата и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровомазание, нерегулярные кровотечения или аменорея.
Сообщалось о последующих побочных реакциях при лечении диеногестом, таблетками 2 мг. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали при применении препарата, включали головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), угнетенное настроение (5,1%) и акне (5,1%).
Кроме того, применение препарата оказывает влияние на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений систематически оценивали с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии диеногестом, таблетками 2 мг, наблюдали следующие характеры кровотечений (n=290; 100%): аменорея (1,7%), нечастые кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительные кровотечения (38,3%), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7%). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие характеры кровотечений (n=149; 100%): аменорея (28,2%), нечастые кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7%), нерегулярные кровотечения (21,5%) ), длительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщали как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).
В таблице 1 отмечены побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось при применении препаратом и их частота. В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты: частые (≥ 1/100<1/10) и нечастые (≥ 1/1000 <1/100).
Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100%).
Таблица 1
Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N=332
Системы органов (MedDRA)
Части
Нечастые
Со стороны крови и лимфатической системы
анемия
Метаболизм и нарушение обмена веществ
повышение массы тела
снижение массы тела, повышенный аппетит
Психические расстройства
подавленное настроение, нарушение сна, нервозность, снижение либидо, смены настроения
беспокойство, депрессия, лабильность настроения
Со стороны нервной системы
головная боль,
мигрень
нарушение вегетативной регуляции, нарушение внимания
Со стороны органов зрения
сухость глаз
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
звон в ушах
Со стороны сердца
неспецифические циркуляторные расстройства, усиленное сердцебиение
Со стороны сосудов
артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
диспное
Со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота
диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
акне, алопеция
сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушение роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
боль в спине
боли в костях, мышечные судороги, боли в конечностях, чувство тяжести в конечностях
Со стороны почек и мочевыделительной системы
инфекция мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные/влагалищные кровотечения, в т.ч. кровомазание
влагалищный кандидоз, вульвовагинальная сухость, выделение из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез
Общие нарушения и местные реакции
астенические состояния, раздражительность
отек
Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.
Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразование молочных желез, опухоли печени, опухоли печени холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
Снижение минеральной плотности костной ткани
В процессе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (возрастом от 12 до <18 лет), получавших терапию диеногестом, таблетками 2 мг, 103 измеряли МЩКТ. Приблизительно у 72% участников исследования наблюдалось снижение МЩКТ поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) после 12 месяцев применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.
3 года.
Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 таблеток в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 