действующее вещество: ницерголин;
1 таблетка содержит ницерголина 30 мг
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е172), силикон.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной оболочкой желтого цвета.
Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи.
Код АТХ С04А Е02.
Фармакодинамика.
Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью. После приема внутрь ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на различных уровнях ЦНС.
При пероральном применении Сермион ® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты : он не только повышает поступления и потребления глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерных системы.
Сермион ® улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение препарата Сермион ® у старых крыс препятствовало связанном с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также приводило к уменьшению высвобождения ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo . После длительного перорального применения препарата Сермион ® также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, как в исследованиях in vitro , так и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом, в зрелых животных, которым применяли Сермион ® в течение длительного времени наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.
Во время применения препарата Сермион ® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцированная несколькими агентами (гипоксией, электро- конвульсивно терапией (ЕКT), скополамин). Пероральное применение препарата Сермион ® в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина в зрелых животных, в том числе в мезолимбических участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион ® улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках в зрелых животных. Как при однократном, так и при длительном приема препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчутливого фосфоинозитида. Сермион ® также повышает активность и переноса к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря антиоксидантной эффекта и способности активизировать ферменты детоксикации сермион ® предупреждает гибель нервных клеток вызванную оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион ® ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, также может влиять на улучшение когнитивной функции.
Сермион проявлял нормализующее эффект на ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов молодого возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активности и снижая δ- и θ-активности. При длительном применении препарата Сермион ® (в течение 2-6 месяцев) наблюдались положительные изменения в случаях дополнительных потенциалов и индуцированных реакций у пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфаркта дименция) эти изменения коррелируют с уменьшением клинических симптомов. Учитывая вышеуказанное, очевидно, что ницерголин действует путем модуляции с широким спектром клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции. Во время клинических исследований при применении долгосрочного лечения Ницерголин наблюдалось длительное уменьшение проявлений когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Эти изменения появлялись через 2 месяца лечения и удерживались на постоянном уровне в течение одного года лечения.
Препарат положительно влияет на уровень внимания, концентрации и эмоциональное состояние. Препарат оказывает благоприятное воздействие не только на когнитивную деятельность, но также на нарушения настроения и поведения.
Фармакокинетика.
После приема внутрь ницерголин быстро и почти полностью всасывается. В случае перорального применения терапевтических доз (30 мг) H 3 -миченого ницерголину, максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови здоровых добровольцев отмечался через 3:00 с периодом полувыведения около 15 часов. Биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5% в результате его высокого печеночного клиренса и пресистемного метаболизма. Через 1:00 после перорального применения 14 C-меченого ницерголину крысам (5 мг / кг), в головном мозге животных были обнаружены ницерголин и его основной метаболит (MMDL, 50% от общей радиоактивности). После перорального применения терапевтических доз ницерголину здоровым добровольцам площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81% и 6% значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина - MDL и MMDL соответственно. Максимальная концентрация MMDL и MDL в плазме крови достигались через 1 и 4:00 после применения препарата с периодом полувыведения 13 и 14 часов. Распределение препарата в тканях быстрый и широкий, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина достаточно большой (> 105 л). Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом наблюдается большая сродство к a-кислого гликопротеина, чем до альбумина сыворотки крови. Преимущественным образом препарат выделяется с мочой (80%), 10-20% препарата выделяется с калом. Фармакокинетика ницерголина имеет линейный характер (при пероральном применении в дозах 30-60 мг). Перед выводом ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем - MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия фермента CYP2D6). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное уменьшение выделения MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-деметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.
Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктное деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция типа Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона).
Повышенная чувствительность к ницерголину, к алкалоидов спорыньи или к любому другому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.
Одновременный прием симпатомиметиков (агонисты альфа или бета-рецепторов).
Препарат следует применять с осторожностью вместе с:
Сермион ® нельзя применять одновременно со средствами, которые возбуждают ЦНС, α- и β-адреномиметиками. Поскольку ницерголин повышает эффект антикоагулянтов и антиагрегантов, то при их одновременном применении с Ницерголин необходимо контролировать параметры свертывания крови.
Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.
Ницерголин может усиливать влияние β-блокаторов на сердце.
В терапевтических дозах Сермион ® обычно не вызывает изменения артериального давления, однако у пациентов с артериальной гипертензией препарат может постепенно снижать показатели артериального давления. Следует с осторожностью применять препарат больным со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.
Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и / или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и выведение мочевой кислоты.
Поскольку примерно 80% метаболитов ницерголина выделяется с мочой, желательно уменьшать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (креатинин сыворотки ≥ 2 мг / дл или 175 ммоль / л).
Эффект от применения препарата увеличивается постепенно. Итак, препарат следует применять в течение длительного времени. Желательно, чтобы каждые 6 месяцев врач оценивал эффект и принимал решение о целесообразности продолжения применения препарата.
На время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистическое активность до 5-HT 2β рецепторов серотонина.
Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов рожок и их производных.
Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки рожок.
Токсикологические исследования не продемонстрировали тератогенного влияния ницерголина. Учитывая показания, применение препарата Сермион ® беременным женщинам и женщинам, которые кормят грудью, нежелательно. Если показания к назначению лечения обоснованно, лечение необходимо начинать только после оценки соотношения «риск / польза».
Неизвестно, проникает ницерголин в молоко, поэтому Сермион ® не должен примениться кормления грудью.
Хотя клинические эффекты препарата Сермион ® используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами при этом никогда не изучался. Поэтому необходимо с осторожностью проводить лечение, учитывая основное заболевание пациентов.
Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка 1 или 2 раза в сутки (30-60 мг). Обычно суточная доза для взрослых составляет 30 мг. Временно ее можно увеличить до 60 мг.
В случае сосудистых расстройств глаз или внутреннего уха рекомендуемая доза составляет
15 мг * - 30 мг в сутки. Препарат следует принимать утром перед основным приемом пищи, не разжевывая его, запивая жидкостью.
По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекции дозы проводить не нужно.
Поскольку экскреция почками является основным путем выведения ницерголину и его метаболитов (80%), пациентам с нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови ≥ 2%) рекомендуется уменьшать дозу препарата.
*- Применяют препарат в соответствующей дозировке.
Препарат применяется в педиатрической практике.
При применении высоких доз ницерголину может наблюдаться временное снижение артериального давления. Обычно такое состояние не требует специального лечения - достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях выраженной недостаточности мозгового и сердечного кровообращения целесообразно применение симпатомиметиков и постоянного контроля артериального давления.
Редко сообщалось о следующих нетяжкие побочные эффекты.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, повышение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, головокружение, приступы стенокардии, похолодание конечностей, тахикардия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожные высыпания.
Со стороны репродуктивной системы у мужчин нарушение эякуляции.
Общие расстройства: ощущение жара, приливы, потливость, боль в конечностях, повышение температуры тела.
Во время клинических исследований наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты в крови, что не зависело как от назначенной дозы, так и от длительности лечения.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 C.
По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Пфайзер Италия С. р. Л. / Pfizer Italia Srl
Локалита Марино дель Тронто, 63100, Асколи песен (АП), Италия / Localita Marino del Tronto, 63100, Ascoli Piceno (AP), Italy.
Людям с нарушением зрения 