действующее вещество :
таблетки по 50 мг 1 таблетка содержит 57,56 мг кветиапина фумарата, что соответствует 50 мг кветиапина;
таблетки по 200 мг 1 таблетка содержит 230,26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 200 мг кветиапина;
таблетки по 300 мг 1 таблетка содержит 345,38 мг кветиапина фумарата, что соответствует 300 мг кветиапина;
таблетки по 400 мг 1 таблетки содержит 460,50 мг кветиапина фумарата, что соответствует 400 мг кветиапина;
вспомогательные вещества :
лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия, гипромеллоза 2208, магния стеарат, гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171),
для таблеток по 50, 200 и 300 мг - железа оксид желтый (Е172),
для таблеток по 50 мг - железа оксид красный (E172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства:
50 мг
капсулоподобные двояковыпуклая таблетка персикового цвета, покрытая оболочкой, с гравировкой "ХR 50 'на одной стороне и гладкая на другой
200 мг
капсулоподобные двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая оболочкой, с гравировкой "ХR 200" на одной стороне и гладкая на другой
300 мг
капсулоподобные двояковыпуклые светло-желтого цвета, покрытая оболочкой, с гравировкой "XR 300" на одной стороне и гладкая на другой
400 мг
капсулоподобные двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая оболочкой, с гравировкой "ХR 400" на одной стороне и гладкая на другом.
Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.
Фармакодинамика.
механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерных рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновых (5НТ 2 ) и допаминовых D 1 - и D 2 рецепторов головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ 2 по отношению к рецепторам D 2 считается способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов препарата Сероквель по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.
Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина (НЕT) и имеет низкое сродство с серотониновым 5НТ 1 А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое сродство с обоими веществами. Ингибирования норкветиапином (НЕT), а также частичная агонистическое действие на 5HT 1 A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности Сероквель XR в качестве антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецепторов и альфа 1 -адренорецепторов и умеренную сродство к альфа 2 -адренорецепторов. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновых рецепторов, тогда как норкветиапин имеет умеренную или высокую родство до нескольких подтипов мускариновых рецепторов.
фармакодинамические эффекты
Кветиапин активен в тестах на антипсихотическое активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс подавления D 2 - рецепторов.
Фармакокинетика.
абсорбция
Кветиапин хорошо всасывается после приема внутрь. Самая высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапину в плазме крови достигается через 6:00 после приема Сероквель XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапину составляют 35% от тех, что наблюдаются для кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и норкветиапину является линейной и пропорциональна доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз Сероквель XR, принимавших 1 раз в сутки, с Сероквелем немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13% ниже в состоянии равновесия. При сравнении Сероквель XR с Сероквелем немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапину была ниже на 18%.
В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC Сероквель XR примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект от пищи с высоким содержанием жиров на лекарственную форму может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Сероквель XR рекомендуется принимать один раз в сутки без еды.
распределение
Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
метаболизм
Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.
вывод
Период полувыведения кветиапина и норкветиапину составляют примерно 7 и 12:00 соответственно. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% - с калом. С мочой выводится менее 5% общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапину у человека.
особые популяции
Пол
Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.
Лица пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.
Нарушение функции почек
Средний клиренс кветиапина был сниженным примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин / 1,7Зм 2 ), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.
Нарушение функции печени
Средний клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышенная его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. 4.2).
Сероквель XR показан для лечения
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.
Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Сероквель XR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.
Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 является ферментом, главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP ЗА4) вызывало повышение AUC
кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP ЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.
Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии Сероквелем XR.
Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина приблизительно на 450%. Начинать терапию Сероквелем XR пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения Сероквель XR преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см.раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP ЗА4 и CYP 2D6).
Одновременное применение таких антипсихотиков как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина приблизительно на 70%.
При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина без изменений.
Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.
В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с Сероквелем XR и плацебо и Сероквелем XR у взрослых пациентов, страдающих острой мании, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремор), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).
В фармакокинетики натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, которые получали натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.
Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.
У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.
Особенности применения.
Поскольку Сероквель XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТИР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.
Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТИР не оценивали, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.
дети
Сероквель XR не рекомендуется для применения у детей из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также обнаружено одно явление, ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.
Следует также отметить, что отсроченный влияние лечения Сероквелем на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивный и поведенческий развитие неизвестен.
Во время плацебо-контролируемых клинических исследований Сероквелем с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. Раздел «Побочные реакции»).
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общим клиническим опытом, риск суицида может увеличиваться на ранних этапах улучшения.
Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.
Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Сероквель XR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.
При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которые придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.
Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет.
Тщательное наблюдение за пациентами и в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и смотрителей пациентов) нужно предупредить о необходимости в мониторинге клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.
В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо ( 3,0% против 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с ТИР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составляла 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1 3% (1/75) в группе плацебо.
сонливость
Лечение кветиапином ассоциированное с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. Раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований у пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были в основном от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТИР, в которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может потребоваться рассмотрение вопроса о прекращении лечения.
Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензии и сопутствующим головокружением что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падение), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектов лекарственного средства.
Сердечно-сосудистые заболевания
Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.
судороги
Во время контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе (см. Раздел «Побочные действия»).
экстрапирамидные симптомы
В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах Великой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством.
Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким что вызывает дистресс беспокойством и необходимости двигаться, нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.
Тардитивна дискинезия
При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены Сероквель XR. Симптомы тардитивнои дискинезии могут ухудшаться, и даже возникать после прекращения терапии (см. Раздел «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В
таком случае следует прекратить применение Сероквель XR и начать соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5х10 9 / л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Сообщалось о агранулоцитоз (тяжелую нейтропению с инфекцией), редко, среди пациентов, получавших кветиапин в ходе клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным выходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении и / или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении - предварительное существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Имели место случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных предрасполагающих факторов (а), а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза, и применять соответствующие клинические мероприятия.
Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0х10 9 / л. Пациентов желательно контролировать появления признаков и симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень <1,5х10 9 / л (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).
взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может сказаться на эффективности терапии кветиапином. Лечение Сероквелем XR пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Сероквель XR преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).
Влияние на массу тела
Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.
гипергликемия
Гипергликемия и / или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, редко сообщалось, включая несколько случаев с летальным исходом (см. Раздел «Побочные действия»). Были сообщения о нескольких случаях с предыдущим увеличением массы тела, может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с существующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны находиться под наблюдением относительно возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета должны регулярно проверяться по ухудшение контроля уровня глюкозы. Вес следует постоянно контролировать.
липиды
Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. Раздел «Побочные
действия »). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.
метаболических нарушений
Учитывая изменения, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см. Гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.
Удлинение интервала QT
В ходе клинических исследований и при применении согласно Инструкции по применению кветиапин не вызывало устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, что, как известно, удлиняют интервал QT или при одновременном применении с нейролептиками, особенно у пациентов пожилого возраста, больным с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Отмена приема препарата
Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в период не менее от одной до двух недель (см. Раздел «Побочные действия»).
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Сероквель XR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.
В ходе рандомизированных плацебо исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение приблизительно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Сероквель XR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.
По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было.
дисфагия
При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.
Запоры и непроходимость кишечника
Запор фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают в себя сообщения о летальных случаях у пациентов, которые имеют более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника,
и / или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщение о том, что они вызывают симптомы запора.
венозная тромбоэмболия
На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеющиеся приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры.
Влияние на печень
Лечение Сероквелем XR следует прекратить при развитии желтухи.
панкреатит
Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение пост маркетингового применения, но взаимосвязь ни был установкой. В сообщениях течение пост-маркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как такие, которые ассоциируются с панкреатитом, как увеличение триглицеридов (см. Раздел «Особенности применения, подразделение Липиды»), желчные камни и потребления алкоголя.
Кардиомиопатия и миокардит
При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщалось о кардиомиопатией и миокардит, однако, причинно-следственная связь с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатией или миокардит.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.
лактоза
Таблетки Сероквель XR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактозной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. В настоящее время нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностей, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Сероквель XR можно назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.
Существуют опубликованы сообщения, кветиапин проникает в грудное молоко, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестен. Кормления грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.
Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены, которые могут изменяться по степени тяжести и длительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции - возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, нарушения дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.
Учитывая то, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, требующие умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности то такого воздействия.
Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозировка видповиае его состояния.
Сероквель XR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.
Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве
Препарат Сероквель XR следует применять по крайней мере за 1:00 до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 400 мг до 800 мг в сутки - в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.
Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве
Препарат Сероквель XR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для некоторых пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной - 200 мг.
Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве
Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Сероквель XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Сероквель XR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Сероквель XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг / сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.
Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТИР.
Сероквель XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день, и 150 мг - на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг / сут и при дозе 50 мг / сут - в ходе коротокочасного исследования монотерапии . При применении высоких дозу препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг / сут. Потребность в увеличении дозы с 150 до 300 мг / сутки должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.
Перевод с препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества
Для удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Сероквель (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.
Пациенты пожилого возраста
Как и другие антипсихотические и антидепрессанты, Сероквель XR следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг / сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг / сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТИР прием следует начинать с 50 мг / сут в 1-3 день, увеличивая дозу до 100 мг / сут на 4 день и 150 мг / сут на 8 день. Нужно применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг / сут. Если, исходя из оценки конкретного пациента, необходимо увеличение дозы до 300 мг / сутки, этого не следует делать раньше, чем через 22 дней лечения.
У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Сероквель XR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг / сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг / сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.
Сероквель XR не рекомендуется для применения у детей из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе.
Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальный исход в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. По опыту пост-маркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, которые приводили к летальному исходу или комы, или удлинение интервала QT, были очень редкими и такой низкой дозой как 6 г кветиапина в монотерапии. Кроме того, последующие события были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: QT-удлинения, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и / или ажитация.
У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. Раздел «Особенности применения»).
В общем признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Специфического антидота к кветиапина нет. В случаях тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом.
В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как введение жидкости и / или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторив может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).
Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалось, следует учитывать необходимость промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.
При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (отмены) препарата, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП , увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдромом, лейкопения и периферическими отеками.
Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже такой классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редкие ( > 1/10000, <1/1000), единичные (<1/10000) и неизвестной частоты (невозможно оценить, исходя из существующих данных).
1. См. «Особенности применения».
2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапином.
3. бессимптомные повышения (сдвиг от нормы до> ЗХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапином. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином.
4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа 1 адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией и в некоторых пациентов обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. Раздел «Особенности применения»).
6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на постмаркетинговых данных применение кветиапина, в лекарственной форме с быстрым высвобождением.
7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг / дл (≥7,0 ммоль / л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг / дл (≥11,1 ммоль / л) как минимум в одном случае.
8. Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии
9. Основанное на> 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.
10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения.
11. Уровень триглицеридов ≥200 мг / дл (≥2,258 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или
≥150 мг / дл (≥1,694 ммоль / л) (пациенты в возрасте
12. Уровень холестерина ≥240 мг / дл (≥6,2064 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или
≥200 мг / дл (≥5,172 ммоль / л) (пациенты в возрасте
(1,07 ммоль / л).
13. См. текст ниже.
14. Тромбоциты ≤100х109 / л как минимум в одном случае.
15. Согласно сообщениям клинических исследований побочные реакции, повышение уровня КФК в крови не связанные со злокачественным нейролептическим синдромом.
16. Уровень пролактина (пациенты в возрасте> 18 лет):> 20 мкг / л (> 869,56 пкмоль / л) мужчины; > 30 мкг / л (> 1304,34 пкмоль / л) женщины - в любое время.
17. Может привести к падению.
18. Холестерин ЛПВП
19. Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTC от
20. Смещение от> 132 ммоль / л до ≤132 ммоль / л по крайней мере при одном обследовании.
21. Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
22. См. раздел «Фармакологические свойства».
23. Снижение уровня гемоглобина в ≤13 г / дл (8,07 ммоль / л) у мужчин, ≤12 г / дл
(7,45 ммоль / л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, леченных кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило -1,50 г / дл.
24. Эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружение, ортостатической гипотензии и / или главных сердечных / респираторных заболеваний.
25. На основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после первоначального во всех исследованиях. Отклонение общего Т 4 , свободного Т 4 , общего Т 3 и свободного Т 3 составило <0,8х НМН (пкмоль / л) и отклонения ТТГ составляет> 5 мМЕ / л в любое время.
26. Согласно увеличением частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста
(≥65 лет).
27. Отклонение нейтрофилов от> = 1,5х10 9 / л от базового до <0,5х10 9 / л в любое время в течение лечения.
28. Основанное на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после первоначального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло> 1х10 9 клеток / л в любое время.
29. Основанное на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после первоначального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составило ≤Зх10 9 клеток / л в любое время.
30. Согласно сообщениям побочных реакций по метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.
31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали усиление более одного раза метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. Раздел 4.4).
32. См. Раздел 4.6.
33. Может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и / или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.
Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного неясного летальному исходу, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes», были уведомлены при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими к этому классу препаратов.
Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место и у детей. В таблице ниже собраны побочные реакции с высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдали у взрослых больных.
1. Уровни пролактина (пациенты 20 мкг / л (> 869,56 пкмоль / л) у мужчин;
> 26 мкг / л (> 1130,428 пкмоль / л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина> 100 мкг / л.
2. На основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение> 20 мм рт. ст. для систолического или> 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.
3. Примечание: частота соответствует такой, что наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.
По рецепту.
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания / AstraZeneca UK Limited, United Kingdom.
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания / Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 