действующее вещество: sertraline;
1 таблетка содержит сертралина гидрохлорида в пересчете на сертралин 25 мг или 50 мг, 100 мг
Вспомогательные вещества:
дозирования 25 мг - целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, лактоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, сухая смесь «Opadry II yellow», содержащий титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, железа оксид желтый (Е 172), тартразин (Е 102) (в виде алюминиевого лака)
дозирования 50 мг - целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, индиго (Е 132), сухая смесь «Opadry II white», содержащий титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт;
дозирования 100 мг - целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, целактоза [смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразного (75:25)], стеариновая кислота, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, с фаской, от светло-желтого до желтого цвета (дозировка 25 мг), голубого цвета (дозировка 50 мг) или белого цвета (дозировка 100 мг). На поперечном разрезе видны два слоя. На поверхности таблеток допускаются мраморность и вкрапления (дозировка 100 мг).
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A В06.
Фармакологические.
Механизм действия. Сертралин является мощным и специфическим ингибитором захвата серотонина (5-НТ) in vitro , которое в организме животных приводит к потенцирование эффектов 5-НТ. Сертралин имеет лишь очень слабое влияние на процессы обратного захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторные функции у здоровых добровольцев. Поскольку сертралина свойственно селективное ингибирование обратного захвата 5-НТ, он не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не имеет аффинности к мускариновых (холинергических), серотонинергических, дофаминергических, адренергических, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновых рецепторов. Длительное применение сертралина у животных приводило к уменьшению активности норадреналиновых рецепторов мозга, наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств. Сертралин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления, стимулирующего эффекта или чувство тревоги.
Есть данные, что частота рецидивов у пациентов с большим депрессивным эпизодом, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Известно, что у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) процент ответа на терапию сертралином среди мужчин был ниже по сравнению с женщинами. У пациентов детского возраста с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), которые принимали сертралин, наблюдалось статистически более значимое улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимым. В течение 14-дневного приема сертралина с дозировкой 50-200 мг (перорально 1 раз в сутки), максимальная концентрация сертралина в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после ежедневного приема. Еда существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.
Распределение Примерно 98% циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Сертралин подвергается интенсивному пресистемного метаболизма ( «эффект первого прохождения») в печени.
Выведение. Средний период полувыведения сертралина составляет примерно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). Согласно терминального периода полувыведения наблюдается кумуляции препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесной концентрации, наблюдаемые после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралину составляет 62-104 часов. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируется в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только очень незначительная часть (<0,2%) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Дети с ОКР. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови детей 6-12 лет существенно выше по сравнению с таковыми у детей 13-17 лет и взрослыми. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при подборе дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и у взрослых.
Подростки и пациенты пожилого возраста. Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и у лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет.
Нарушение функций печени. У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина увеличивается и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренного или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.
Большие депрессивные эпизоды (ВИЭ), предотвращения рецидива ВИЭ, панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей 6-17 лет, социальное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Противопоказано применение сертралина с ингибиторами МАО (МАО) необратимой действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя меньшей мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибитором МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибитором МАО необратимого действия. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Противопоказано одновременное применение с сертралином.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
Ингибиторы МАО необратимого действия (например селегилин). Противопоказано применение сертралина с ингибиторами МАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать в течение не менее 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия (см. Раздел «Противопоказания»).
Селективный ингибитор обратного действия МАО-А (моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в сочетании с селективными ингибиторами МАО обратного действия, такими как моклобемид. После их отмены период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней, а после отмены сертралина до начала терапии ингибиторами МАО обратного действия - не менее 7 дней (см. Раздел «Противопоказания»).
Неселективные ингибиторы МАО обратного действия (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратного действия, не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. Раздел «Противопоказания»).
Пимозид. При однократном приеме низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида, которое не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. Раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение с сертралином.
Средства, которые подавляют центральную нервную систему и алкоголь. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки, не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина по когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.
Другие серотонинергические лекарственные средства (см. Раздел «Особенности применения»).
Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (что применяется преимущественно при общего наркоза и в терапии хронической боли), то серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами.
Нужны особые меры предосторожности при применении с сертралином.
Препараты, удлиняющие интервал QT. Риск удлинения интервала QTc и / или желудочковых аритмий (например желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении с другими препаратами, которые удлиняют интервал QTc (например некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. Раздел «Особенности применения»).
Литий. Есть данные, что одновременный прием сертралина и лития значимо не менял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора, что свидетельствует о возможной фармакодинамическом взаимодействие. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль.
Фенитоин. Длительный прием сертралина 200 мг / сут не вызывает клинически значимого угнетения метаболизма фенитоина. Несмотря на это, следует рекомендовать проведение мониторинга концентраций фенитоина в плазме крови на протяжении начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение с фенитоином может вызвать снижение концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.
Триптаны. Поступали отдельные сообщения о развитии слабости, гиперрефлексия, нарушение координации, чувство смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинового синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом (см. Раздел «Особенности применения»).
Варфарин. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг / сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимого увеличения ПВ, что в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином. Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на β-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг / сут и дигоксина не было обнаружено никакого взаимодействия.
Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов. Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении СИОЗС с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (НПВП, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).
Блокаторы нервно-мышечной передачи. СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к увеличению блокировки нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.
Средства, которые метаболизируются при участии цитохрома Р450. Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор фермента CYP 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг / сут приводил к умеренному повышению равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности фермента CYP 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С (пропафенон, флекаинид), трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в высоких дозах. Сертралин не выступает клинически значимым ингибитором изоферментов CYP ЗА4, CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 1А2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP ЗА4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP 2С19 (диазепама) и субстратов CYP 2С9 (толбутамиду, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования CYP 1А2 или не имеет его вообще.
Существуют данные, что прием трех стаканов грейпфрутового сока ежедневно приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100%. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока при применении сертралина (см. Раздел «Особенности применения»). Нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазол, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4 - апрепитанта, эритромицина, флуконазола, верапамила и дилтиазема. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.
У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50% по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. Раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.
Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания наблюдались у взрослых и детей, лечившихся антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены препарата в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения препарат следует отменять постепенно так быстро, как только можно, но с учетом возможного синдрома отмены при резком прекращении. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства, тщательно изучить психиатрический анамнез, включая семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Препарат предназначен для лечения биполярной депрессии.
Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или СНН, риск развития которых возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны и фентанил) со средствами, нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. СС могут вноситься изменения психического состояния (например возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации) и / или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Такие проявления СС, как гипертермия, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, подобные проявлений ЗНС. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие симптомов СС или ЗНС.
Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Данные относительно оптимального времени переключения с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин ограничены. Следует проводить надлежащий медицинский контроль при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия, как флуоксетин.
Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты. Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергической нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ), должна проводиться с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует избегать (из-за возможной фармакодинамическом взаимодействие).
Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт». Сообщалось о случаях удлинение интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдалась у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска удлинения интервала QTc.
Усиление гипомании или мании. Сообщалось о возникновении симптомов мании / гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированы антидепрессанты и антиобсессивных препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с симптомами в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При обнаружении признаков маниакальной фазы применения сертралина следует прекратить.
Шизофрения. На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.
Судороги. При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.
Суициды / суицидальные мысли / суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения. Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, задача себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшения состояния больных может не происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под наблюдением до наступления этого улучшения. В общем клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться. Другие психические расстройства, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут быть сопутствующими с большим депрессивным расстройством. Таким образом, аналогичные меры, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
У пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или с очень выраженным суицидальным мышлением существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с чем им следует находиться под тщательным наблюдением на фоне приема препарата, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов и лиц, которые за ними присматривают, необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. Есть данные, что у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо.
Применение детям. Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством возрасте 6-17 лет. У детей, получавших антидепрессанты, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение, гнев) по сравнению с плацебо. При назначении препарата необходим тщательный мониторинг по выявлению признаков суицидальных симптомов. Не хватает данных долгосрочной оценки безопасности препарата у детей, касающиеся влияния лечения на их рост, половое созревание, когнитивное и поведенческое развитие. Имеются сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Врачам следует осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма.
Аномальные кровотечения / кровоизлияния. При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожные геморрагические явления (экхимозы и пурпура) и другие геморрагические явления, такие как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами), а также пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипонатриемия. В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗЗНС) может развиться гипонатриемия, во многих случаях как результат синдрома неадекватной секреции АДГ. Повышенный риск гипонатриемии имеют пациенты пожилого возраста, пациенты, которые принимают диуретики, и пациенты с гиповолемией любого другого происхождения. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль / л. Следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии и соответствующего медицинского вмешательства у пациентов с симптомной гипонатриемией, к признакам которой принадлежат головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и / или острыми эпизодами гипонатриемии включают галлюцинации, обмороки, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.
Симптомы отмены, наблюдающиеся при прекращении терапии сертралином. Симптомы отмены является частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. Раздел «Побочные реакции»). Риск развития синдрома отмены зависит от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировки и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и / или рвота, тремор и головная боль. В общем эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях - у пациентов, пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или больше). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Акатизия / психомоторное беспокойство. Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующееся субъективно неприятным или неугомонным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождаются неспособностью сидеть или стоять спокойно, с наибольшим риском возникновения таких осложнений в течение первых нескольких недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Применение при печеночной недостаточности. Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. При многократном приеме препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличению AUC и C max примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени без значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с патологией печени и взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Применение при почечной недостаточности. Сертралин интенсивно метаболизируется; вывода неизмененной соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. У пациентов с нарушением функции почек легкой и тяжелой степени параметры АUC 0-24 и C max при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.
Применение у пациентов пожилого возраста. Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) были подобны таковым, наблюдавшиеся у более молодых пациентов. Однако риск клинически значимой гипонатриемии является большим (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и / или перорального гипогликемического средства может потребовать корректировки.
Электрошоковая терапия (ЭШТ). Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭШТ и сертралина, не проводились.
Грейпфрутовый сок. Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Скрининговый анализ мочи. Полученные сообщения о ложноположительных иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче путем проведения уточняющих тестов - газовой хроматографии / масс-спектрометрии.
Глаукома. Препараты класса СИОЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка, при этом возможно развитие мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе.
Препарат содержит лактозу, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, надо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Тартразин (Е 102) может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность Хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин не проводили. Однако существует существенная количество данных, согласно которым не обнаружено доказательств возникновения врожденных пороков развития плода через применение сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно в связи с токсическим действием препарата на организм матери и / или прямой фармакодинамической действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных симптомы, подобные реакций отмены. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины такой, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Женщинам детородного возраста при приеме сертралина необходимо применять соответствующие средства контрацепции. Следует проводить наблюдение за новорожденными, если мать продолжала применения сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре, из-за возможности возникновения у новорожденных следующих симптомов: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, проблемы с кормлением, рвота, гипогликемия гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость / апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены, в большинстве случаев они развиваются сразу после родов или в ближайшее время (в течение менее 24 часов). Ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, повышает риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных - примерно 5 случаев на 1000 беременностей.
Кормления грудью. Сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в малом количестве. Всего в сыворотке крови младенцев проявляли незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, кроме одного случая, когда концентрация в сыворотке младенца составила около 50% от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На сегодняшний день не сообщалось о побочных действиях препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, кроме случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.
Фертильность. Влияние сертралина на параметры фертильности у животных не было обнаружено, а влияние на качество спермы является обратимым. Также не обнаружено влияния на фертильность человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не наблюдалось влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.
Препарат принимают 1 раз в сутки, утром или вечером, независимо от приема пищи.
начало лечения
Депрессия и ОКР. Лечение следует начинать с дозы 50 мг / сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство. Лечение следует начинать с дозы 25 мг / сут. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения, характерных для панических расстройств.
титрования дозы
Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР. Для пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, дозу можно повышать, но не ранее чем через 1 неделю лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с промежутками продолжительностью по крайней мере в 1 неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 мг / сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, что составляет 24 часа. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется длительный период времени, особенно у больных с ОКР.
поддерживающая доза
Дозировка течение длительной терапии следует удерживать на низком эффективном уровне с последующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.
Депрессия. Долговременную терапию можно применять для предотвращения рецидива ВИЭ. Рекомендуемая доза для профилактики рецидива ВИЭ обычно такой же, как доза, которую применяли для его лечения. Терапию следует получать в течение достаточного времени, в течение не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.
Панические расстройства и ОКР. При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку не было продемонстрировано эффективности препарата в предотвращении рецидивов.
применение детям
Дети с ОКР. Для детей 13-17 лет начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки, для детей 6-12 лет - 25 мг 1 раз в сутки с возможным ее увеличением на 50 мг в сутки через 1 неделю. При необходимости в случае отсутствия желаемого эффекта возможно дальнейшее повышение дозы на 50 мг в сутки не чаще чем 1 раз в неделю с учетом низкой массы тела детей по сравнению со взрослыми. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки. Эффективность препарата у детей с ВИЭ продемонстрирована ни была. Данные по применению препарата у детей до 6 лет отсутствуют (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение у пациентов пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение при печеночной недостаточности
Следует соблюдать осторожность при применении сертралина больным с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата таким больным отсутствуют (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение при почечной недостаточности
При нарушениях функции почек коррекции дозы препарата не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).
Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии
Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. Чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены дозу следует постепенно уменьшать в течение не менее 1-2 недель (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При появлении невыносимых симптомов после отмены препарата или прекращения его применения возможно восстановление приема препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.
Дети. Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с ОКР в возрасте от 6 лет (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Токсичность. Сертралин имеет диапазон безопасности, зависит от популяции пациентов и / или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении (без сопутствующих препаратов), так и в случае применения с другими средствами и / или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.
Симптомы: серотонин-опосредованные побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение менее часто - случаи комы. После передозировки сертралином сообщалось о продлении интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг.
Терапия. Специфических антидотов сертралина не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. Прием активированного угля вместе с слабительным средством может быть не менее эффективным при промывание желудка. Вызвать рвоту не рекомендуется. Рекомендуемый мониторинг сердечной деятельности (например ЭКГ) и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заместительная гемотрансфузия вряд ли могут быть полезными.
Чаще всего наблюдается такой побочный эффект как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у мужчин отмечалась половая дисфункция (нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты дозозависимы, и они часто исчезают сами по себе при продолжении терапии.
Некоторые из нижеследующих побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при условии длительного лечения и не приводят к прекращению терапии.
Инфекции и инвазии : фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.
Опухоли доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы). Сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, который получал сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы : повышенная чувствительность, анафилактоидные реакции, аллергия.
Со стороны эндокринной системы : гиперпролактинемия, гипотиреоз и синдром неадекватной секреции АДГ.
Метаболические и алиментарные расстройства : снижение аппетита, усиления аппетита, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, сахарный диабет, гипергликемия.
Психические нарушения : бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбуждения, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфория, апатия, патологическое мышление, конверсионный расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидальные мышления / поведение (только у пациентов с ОКР), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирия.
Со стороны нервной системы : головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, мигрень, кома , хореоатетоза, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в т. ч. гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушение походки) обмороки; серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром, в некоторых случаях связаны с сопутствующим приемом серотонинергических средств (возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия) акатизия и психомоторное возбуждение (см. раздел «Особенности применения»). Спазм церебральных сосудов (в том числе синдром мимолетной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла - Флеминга).
Со стороны органов зрения : нарушение зрения, глаукома, нарушения слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, нарушения зрения, зрачки разного размера.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : звон в ушах, боль в ухе.
Кардиальные нарушения : сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Сосудистые нарушения : приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления (желудочно-кишечное кровотечение), гематурия.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : зевота, бронхоспазм, одышка, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, носовое кровотечение, стридор, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительного тракта : диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, молотый, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии с стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы : нарушение функции печени, нарушение функции печени тяжелой степени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, гипергидроз, периорбитальный отек, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикульозни высыпания, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи, зарегистрированные редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, кожные реакции.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивание мышц, поражения костей, артралгия, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы : никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, нарушение мочеиспускания, олигурия, недержание мочи, затрудненное начало мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение эякуляции, половая дисфункция, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, половая дисфункция у женщин, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл.
Общие нарушения : повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, периферический отек, нарушение походки.
Травмы и отравления: травма.
Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: вазодилатация.
Исследование : снижение / увеличение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы / АсАТ, нарушения качества спермы, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови.
Синдром отмены, наблюдается при прекращении терапии сертралином. Сообщалось о таких побочных явления, возникающие при прекращении терапии сертралином головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и / или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления легкого или средней степени и проходят сами по себе, однако они могут быть тяжелыми и / или длительными. При отсутствии необходимости в дальнейшей терапии сертралином рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Применение у пациентов пожилого возраста. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗЗНС), включая сертралин, у пациентов пожилого возраста повышает риск развития клинически значимых случаев гипонатриемии (см. Раздел «Особенности применения»).
Применение детям . Были зарегистрированы такие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор , нарушения зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезии, депрессия, галлюцинации, пур пур, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезные высыпания, ринит, снижение массы тела, подергивания мягкие мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез.
Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств. Был обнаружен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, преимущественно в возрасте от 50 лет, получали СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм этого риска неизвестен.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○ Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки № 10 × 3 в блистерах в коробке.
По рецепту.
Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания« Здоровье ».
Украина, 61013, Харьковская обл., Город Харьков, улица Шевченко, дом 22.
Людям с нарушением зрения 