международное непатентованное название: peginterferon alfa-2b;
0,5 мл раствора содержит:
действующие вещества: 200 мкг или 300 мкг, или 600 мкг пегинтерферона альфа-2b;
Вспомогательные вещества: натрия фосфат безводный, натрия дигидрофосфат дигидрат, сахароза, полисорбат 80
растворитель: вода для инъекций.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем.
Основные физико-химические свойства:
лиофилизат - белый или почти белый порошок, не содержит посторонних включений;
восстановлен раствор - прозрачный, бесцветный, практически без видимых частиц.
Пегинтерферон альфа-2b. Код АТХ L03A B10.
Фармакологические.
Пегинтерферон альфа-2b связывается и активирует рецепторы интерферона человека типа 1 (комплекс рецепторов IFN-α / β). При соединении субъединицы рецептора IFN-α и IFN-β олигомеризуються и активируют множественные пути внутриклеточной сигнальной трансдукции после фосфорилирования JAK / STAT, в результате чего индуцируются множественные плейотропные эффекты, включая замедление репликации вируса, угнетение пролиферации клеток, индукции апоптоза и ингибирование ангиогенеза. Кроме того, это вызывает различные иммунные процессы, такие, как фагоцитоз, стимулирования естественных клеток-киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. Такие механизмы приводят к замедлению роста меланомы in vivo.
Эффективность.
В открытом, контролируемом исследовании с участием 1256 пациентов с меланомой 3 стадии
627 пациентов были рандомизированы для получения адъювантной лечения интерфероном альфа-2b. Первичной конечной точкой исследования была безрецидивная выживаемость.
Пациенты в группе пегинтерферона альфа-2b получали его в дозе 6 мкг / кг подкожно один раз в неделю в течение 8-недельного индуктивного периода, а затем получали поддерживающую дозу 3 мкг / кг подкожно один раз в неделю.
Большинство пациентов (75%) получали индукционную терапию продолжительностью от 7 до 9 недель со средней продолжительностью 8 недель. В существующем в настоящее время анализе лечения пациентов продолжалось в среднем 2-3 года.
Средняя безрецидивная выживаемость составила 34,8 и 25,5 месяцев в группе пегинтерферона альфа-2b и группе наблюдения, соответственно; соотношение рисков 0,82 (95% доверительный интервал (CI) 0,71, 0,96, p = 0,011).
Для подгруппы пациентов с клинически непальпируемых, микроскопически подтвержденным поражением лимфоузлов соотношение рисков для безрецидивной выживаемости составило 0,73 (95% CI, 0,57-0,94, р = 0,016,) в пользу лечения интерфероном альфа-2b по сравнению с 0,86 (95% CI, 0,72-1,04) у пациентов с пальпаторно подтвержденными лимфоузлами. Аналогично, соотношение рисков у пациентов с одним положительным лимфоузлом составило 0,71 (95% CI, 0,57-0,90) по сравнению с 0,94 (95% CI, 0,77-1,15) у пациентов с большим количеством положительных лимфоузлов.
Адъювантной терапии интерфероном альфа-2b не была связана с преобладанием в общей выживаемости с соотношением рисков 0,98 (95% CI, 0,82-1,16), но для отдельных групп пациентов (с первичным изъязвлением и микроскопически подтвержденным поражением лимфатических узлов) преимущество по данному показателю была более значима.
Фармакокинетика.
Период полувыведения в плазме крови пегинтерферона альфа-2b является пролонгированным сравнению с непегильованим интерфероном альфа-2b. После подкожного введения максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 15-44 часов.
C max и AUC СИЛАТРОН ® увеличиваются в зависимости от дозы. У пациентов со злокачественным онкологическим заболеванием средняя AUC после однократного и многократного введения дозы 6 мкг / кг / неделю составила 374 и 480 нг · ч / мл, соответственно. После однократного и многократного введения дозы 3 мкг / кг / неделю средняя AUC составила 326 и 399 нг · ч / мл, соответственно.
Распределение средней объем распределения 0,99 л / кг.
Метаболизм СИЛАТРОН ® может депегилюваты к свободному интерферона альфа-2b в зависимости от метаболизма белков.
Вывод: средний период полувыведения пегинтерферона альфа-2b составляет около 40 часов, с установленным клиренсом 22,0 мл / ч · кг. Механизмы, задействованные в клиренсе интерферонов у человека, полностью не объяснены. Вывод пегинтерферона альфа-2b почками составляет 30% от общего клиренса.
Фармакокинетика в особых групп пациентов.
У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика СИЛАТРОН® НЕ оценивалась.
В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек пегинтерферон альфа-2b применяли в дозе 1,0 мкг / кг и 4,5 мкг / кг.
Среднее значение AUC last после введения пегинтерферона альфа-2b в разовой дозе 1 мкг / кг повышалось в 1,3, 1,7 и 1,9 раз у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина 50-79 мл / мин / 1, 7Зм 2 ), среднего (клиренс креатинина 30-50 мл / мин / 1,7Зм 2 ) и тяжелой (клиренс креатинина 10-29 мл / мин / 1,7Зм 2 ) степени тяжести, соответственно. После многократного применения среднее значение AUC tau повышалось в 1,3 и 2,1 раза при нарушении функции почек средней и тяжелой степени тяжести, соответственно. Показатель Cmax на 4-й неделе рос в
1,8 раз у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, а изменений при нарушениях средней тяжести не наблюдалось. При проведении гемодиализа пегинтерферон альфа-2b не выводится в клинически значимых количествах.
Среднее значение AUC last после введения пегинтерферона альфа-2b в разовой дозе 4,5 мкг / кг повышалось в 1,4 и 2,1 раз у пациентов с нарушением функции почек средней (КК 30-50 мл / мин / 1,7Зм 2 ) и тяжелой (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,7Зм 2 ) степени тяжести, соответственно.
При применении дозы 4,5 мкг / кг у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести показатель роста экспозиции был подобным тому, который наблюдался при применении дозы 1,0 мкг / кг / неделю, свидетельствует о зависимости выраженности такого эффекта от дозы. Поэтому дозу СИЛАТРОН ® следует снижать на 25% и 50% для пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно.
Данные доклинических исследований.
Во время клинических исследований не наблюдалось особых побочных эффектов, отличных от зарегистрированных на этапе доклинических исследований токсичности на обезьянах. Эти исследования ограничивались 4 недели из-за появления антител к интерферона в большинстве обезьян.
Исследование влияния СИЛАТРОН ® на репродуктивную функцию не проводились. Интерферон альфа-2b показал себя как абортивное средство у приматов. СИЛАТРОН ® также может вызвать такой эффект.
Влияние на фертильность ни определялся. Неизвестно, выделяются компоненты этого лекарственного средства в молоко подопытных животных или человека (соответствующие данные по беременности / лактации у человека смотрите в разделе "Применение в период беременности или кормления грудью»).
Пегинтерферон альфа-2b ни проявлял признаков генотоксичности.
Относительная нетоксичность монометокси-полиэтиленгликоля (mPEG), что высвобождается из пегинтерферона альфа-2b при метаболизме in vivo , была продемонстрирована в доклинических исследованиях острой и подострой токсичности на грызунах и обезьянах, стандартных исследованиях эмбрионального развития и анализах мутагенности in vitro.
Назначается в качестве ад`ювантнои терапии для пациентов с меланомой III степени с признаками микроскопически подтвержденного, пальпаторно не выявлено, поражения лимфоузлов.
Влияние пегинтерферона альфа-2b на другие препараты
У здоровых добровольцев, которым вводили подкожно (в течение двух недель) пегинтерферон альфа-2b в дозе 3 мкг / кг 1 раз в неделю с пробными препаратами, являются ферментами метаболизма (применяли перед первой дозой и после второй дозы), активность CYP1A2, CYP3A4 и CYP2D6 снижалась при экспозиции кофеина и мидазолама, а дезипрамин повышал активность примерно на 36%, 18% и 30%, соответственно; влияния на активность CYP2C9 при экспозиции толбутамиду не было.
Необходимо проводить тщательный мониторинг при применении пегинтерферона альфа-2b с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 1А2 и CYP2D6.
Другие взаимодействия.
Препараты, которые метаболизируются цитохромом Р-450.
В 13 здоровых добровольцев изучалось влияние пегинтерферона альфа-2b (3 мг / кг подкожно) на фармакокинетику кофеина (CYP1A2), мидазолама (CYP3A4), толбутамиду (CYP2C9) и дезипрамина (CYP2D6).
Активность CYP1A2, CYP3A4 и CYP2D6 снижалась при экспозиции кофеина, мидазолама, а дезипрамин повышал активность примерно на 36%, 18% и 30%, соответственно; активность CYP2C9 не менялась при одновременном применении пегинтерферона альфа-2b, указывая на то, что пегинтерферон альфа-2b может влиять на препараты, которые метаболизируются CYP1A2 или CYP2D6. При определении активности CYP2C9 (экспозиция толбутамиду) клинически значимых изменений не наблюдали.
При назначении препарата СИЛАТРОН ® одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP1A2 или CYP2D6, маловероятно, что степень снижения активности цитохрома P-450 будет иметь клиническое значение, исключая препаратов, имеют узкое терапевтическое окно.
Влияние на психическое состояние и центральную нервную систему (ЦНС): у пациентов, лечившихся препаратом СИЛАТРОН ® , наблюдалась, в частности, депрессия, а у некоторых пациентов с гепатитом С наблюдались суицидальные мысли и попытки самоубийства во время лечения интерфероном альфа-2b и даже после прекращения лечения, как правило, в течение 6-месячного периода. При лечении альфа-интерферонами наблюдались и другие влияния на ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленную против других лиц), спутанность и измененное состояние сознания. Пациенты нуждаются в очень тщательном наблюдении для своевременного выявления каких-либо признаков или симптомов психических нарушений. В случае появления таких симптомов необходимо рассмотреть соответствующие терапевтические мероприятия. Если психические симптомы сохраняются или ухудшаются, или если возникают мысли о суициде или убийство, или наблюдается агрессивное поведение по отношению к другим, рекомендуется прекратить лечение интерфероном альфа-2b и предоставить пациенту соответствующую психиатрическую помощь.
Лечение препаратом СИЛАТРОН ® взрослых пациентов, страдающих или страдавших в прошлом на серьезные психические расстройства, должно начинаться только после соответствующей индивидуальной диагностики и терапии психического расстройства.
У некоторых пациентов, обычно пожилого возраста, получавших лечение интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b по другим показаниям с разным дозированием и с разной продолжительностью лечения, наблюдалось значительное оглушения и кома, включая случаи энцефалопатии. Такие явления, как правило, были обратимыми, но у нескольких пациентов полное избавление от них продолжалось до трех недель. Очень редко при применении высоких доз интерферона альфа, возникали приступы.
Острая чувствительность: реакции гиперчувствительности (например, крапивница, ангионевротический отек, Бронхоконстрикция анафилаксия) наблюдались редко. Если такая реакция разовьется во время лечения СИЛАТРОН ® , прекратите его и немедленно примените соответствующую лекарственную терапию. Кратковременные высыпания не требуют перерыва в лечении.
Сердечно-сосудистая система: пациенты с застойной сердечно-сосудистой недостаточностью, инфарктом миокарда и / или аритмией в настоящее время или в прошлом, проходящих лечение препаратом, нуждаются в тщательном наблюдении. Пациентам с существующими нарушениями сердечной деятельности рекомендуется сделать электрокардиограмму до и во время прохождения курса лечения. Аритмия (преимущественно суправентрикулярная) обычно подвергается стандартной терапии, но может и потребовать прекращения терапии препаратом СИЛАТРОН ® .
Функция печени как и для всех интерферонов, необходимо прекратить лечение препаратом СИЛАТРОН ® в случае увеличения времени свертывания крови, что свидетельствует о наличии печеночной недостаточности.
Гипертермия: поскольку повышенная температура может быть связана с гриппоподобными синдромом, о котором обычно сообщалось в течение терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины этого явления.
Гидратация: пациентам, проходящих лечение препаратом СИЛАТРОН ® , необходимо обеспечить адекватную гидратацию, поскольку у некоторых пациентов, которые лечились интерферонами альфа, наблюдалась гипотензия, связанная с гиповолемией. Необходимо пополнять потерю жидкости.
Со стороны легких: легочные инфильтраты, пневмонит и пневмония, иногда со смертельным исходом, у пациентов, лечившихся интерфероном альфа, наблюдались редко. Пациенту, у которого появляется высокая температура, кашель, одышка или другие респираторные симптомы, необходимо сделать рентгенографию органов грудной клетки. Если рентгенография обнаружит легочные инфильтраты или признаки ухудшения функции легких, пациента необходимо тщательно обследовать и при необходимости прекратить лечение препаратом СИЛАТРОН ® . При обнаружении побочных эффектов со стороны легких лечения немедленно прекращается и назначается лечение кортикостероидами.
Аутоиммунное заболевание: при лечении альфа интерферонами сообщалось о развитии аутоантител и аутоиммунных нарушений. Пациенты, склонные к развитию аутоиммунных нарушений, могут подвергаться повышенному риску. Пациентов с признаками или симптомами, подобными аутоиммунных нарушений, необходимо тщательно обследовать и повторно оценить соотношение пользы и риска продолжения терапии интерфероном (смотрите также предупреждения и предостережения, изменения со стороны щитовидной железы и побочные эффекты). У пациентов, лечившихся интерфероном по поводу хронического гепатита С, наблюдались случаи синдрома Фогта-Коянаги-Гаради. Это гранулематозный воспалительное заболевание, которое поражает глаза, слуховой аппарат, оболочки мозга и кожу.
Со стороны органа зрения: редко после лечения альфа интерферонами наблюдались нарушения со стороны органов зрения, включая кровоизлияния в сетчатку, ватообразные пятна и закупорку артерий или вен сетчатки (см. Раздел «Побочные реакции»). Все пациенты должны пройти обследование глаз в начале лечения. Пациенты, которые жалуются на глазные симптомы, включая ухудшение остроты и потерю поля зрения, должны немедленно пройти полное офтальмологическое обследование. Во время терапии препаратом СИЛАТРОН ® рекомендуется проходить офтальмологическое обследование, особенно пациентам с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией вследствие сахарного диабета или артериальной гипертензии. Для пациентов, у которых возникли новые или ухудшились существующие офтальмологические нарушения, принимается решение о прекращении лечения.
Со стороны щитовидной железы редко у пациентов, лечившихся интерфероном альфа по поводу хронического гепатита С, развивались нарушения со стороны щитовидной железы гипо- или гипертиреоз. Если во время курса терапии у пациентов развиваются симптомы, подобные нарушения функции щитовидной железы, необходимо проверить уровни тиреотропина. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечения СИЛАТРОН ® продолжается, если уровне тиреотропина можно привести к нормальным показателям с помощью лекарственных средств.
Нарушение обмена веществ: наблюдались случаи гипертриглицеридемии и усиление гипертриглицеридемии, иногда серьезные. Рекомендуется мониторинг уровней липидов.
Дентальные и периодонтальные нарушения: сообщалось о дентальные и периодонтальные нарушения, которые могут привести к потере зубов у пациентов, которые лечились по поводу гепатита С и получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином. Кроме того, сухость во рту может иметь разрушающее действие на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии интерфероном альфа-2b и рибавирином. Пациенты должны тщательно чистить зубы два раза в день и проходить регулярные проверки у стоматолога.
Пациенты после трансплантации: предварительные данные показали, что лечение интерфероном альфа может ассоциироваться с повышением частоты отторжения трансплантированных почек.
Сообщалось также об отторжении трансплантатов печени.
Прочее: на основании сообщений об обострении интерфероном альфа существующего заболевания псориазом и саркоидозом, применение препарата СИЛАТРОН ® у пациентов с псориазом или саркоидозом рекомендуется, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Показатели лабораторных анализов: перед началом лечения всем пациентам должны быть проведены стандартные гематологические анализы, биохимический анализ крови и анализ функции щитовидной железы. Приемлемыми исходными показателями, которые могут считаться нормой перед началом терапии СИЛАТРОН ® , являются:
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек пегинтерферон альфа-2b применяли в дозе 1,0 мкг / кг и 4,5 мкг / кг. Почечный клиренс составлял 30% от общего клиренса пегинтерферона альфа-2b. В исследованиях применения разовых доз 1,0 мкг / кг и
4,5 мкг / кг у пациентов с нарушением функции почек показатели Cmax, AUC и период полувыведения повышались со степенью нарушения функции почек.
После многократного применения пегинтерферона альфа-2b (1 мкг / кг подкожно 1 раз в неделю в течение 4 недель) клиренс пегинтерферона альфа-2b снижался примерно на 17% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина
30-49 мл / мин / 1,7Зм 2 ) и на 44% у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина 10-29 мл / мин / 1,7Зм 2 ) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, которым проводится гемодиализ, и которым не проводится гемодиализ, клиренс был подобным.
При применении дозы 4,5 мкг / кг у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести показатель роста экспозиции был подобным тому, который наблюдался при применении дозы 1,0 мкг / кг, что свидетельствует о зависимости выраженности такого эффекта от дозы. Поэтому дозу СИЛАТРОН ® следует снижать на 25% и 50% для пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно.
Данных по применению СИЛАТРОН ® для лечения больных меланомой пациентов с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой степени нет. СИЛАТРОН ® должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести. СИЛАТРОН ® не следует применять для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин).
Пациенты с нарушением функции печени.
Безопасность и эффективность лечения СИЛАТРОН ® пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. СИЛАТРОН ® нельзя применять для лечения пациентов с серьезным нарушением функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
Нет нужды в корректировке дозы пегинтерферона альфа-2b в зависимости от возраста.
Применение у детей и подростков.
Опыта применения СИЛАТРОН ® для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет нет, поэтому применение препарата у этой группы пациентов не рекомендуется.
Беременность.
Достаточных данных по применению интерферона альфа-2b у беременных женщин нет.
Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности (смотрите данные доклинических исследований). Интерферон альфа-2b показал себя как абортивное средство у приматов. СИЛАТРОН ® также может вызвать такой эффект.
СИЛАТРОН ® может применяться у женщин детородного возраста, только при условии использования ими соответствующего метода контрацепции в течение всего периода лечения (см. Раздел «Противопоказания»).
Кормления грудью.
Неизвестно, выделяются компоненты этого лекарственного средства в грудное молоко. -За потенциальной возможности возникновения побочных реакций у младенцев кормление грудью необходимо прекратить до начала лечения.
Исследование влияния на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.
Пациентам, во время лечения СИЛАТРОН ® чувствовали усталость, сонливость или волнение, рекомендовалось избегать управления автотранспортом или работы со сложной техникой.
Лечение должно назначаться и контролироваться только врачами, имеющими опыт лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.
Рекомендуемая доза СИЛАТРОН ® - 6 мкг / кг / неделю подкожно (индуктивная доза) в течение
8 недель, после этого 3 мкг / кг / неделю подкожно (поддерживающая доза) в течение 2 лет.
Рекомендуется премедикация парацетамолом в дозировке 0,5-1 г внутрь за 30 минут до введения первой дозы СИЛАТРОН ® . При необходимости можно продолжать прием парацетамола в дозе 0,5-0,65 г с интервалами 4-6 часов, не превышая дозу 3 г в сутки.
В случае возникновения негематологической токсичности 4 степени лечение следует прекратить. В случае, если количество лейкоцитов ≤ 1 x 10 9 / л, нейтрофилов ≤ 0,5 x 10 9 / л, тромбоцитов ≤ 50 x 10 9 / л, а также при возникновении любой негематологической токсичности 3 степени, или при показателе общего состояния по шкале ECOG ≥ 2, лечения СИЛАТРОН ® необходимо отложить до улучшения указанных показателей. Далее дозу необходимо снизить на один уровень. Если снова достигаются пределы гематологических показателей или 3 степень негематологической токсичности доза может быть постепенно снижена, в каждом отдельном случае в соответствии со следующей таблицей:
При лечении меланомы интерферонами альфа у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести дозу следует снизить на 25% и 50%, соответственно. У таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. Если в ходе лечения функция почек ухудшается, препарат СИЛАТРОН ® следует отменить.
Инструкции по использованию.
СИЛАТРОН ® выпускается в форме лиофилизата пегинтерферона альфа-2b в дозе 200 или 300, или 600 мкг для однократного применения. Для ввода 0,5 мл раствора содержимое каждого флакона должен быть восстановлен в 0,7 мл воды для инъекций.
Во время приготовления раствора препарата небольшой объем его теряется при отмеривании и введении дозы. Поэтому, каждый флакон содержит дополнительное количество раствора и лиофилизата СИЛАТРОН ® для обеспечения ввода, указанной на этикетке дозы, 0,5 мл. Восстановленный раствор имеет концентрацию 200 мкг / 0,5 мл, или 300 мкг / 0,5 мл, или 600 мкг / 0,5 мл.
Перед восстановлением препарат в виде лиофилизата может иметь вид белых таблеток, целых или измельченных или белого порошка. С помощью шприца и инъекционной иглы внесите 0,7 мл стерильной воды для инъекций во флакон с препаратом СИЛАТРОН ® . Растворитель нужно вводить во флакон медленно, направляя струю жидкости на внутреннюю стенку флакона. Лучше не направлять струю прямо в порошок и не вводить растворитель слишком быстро, так как при этом образуется больше воздушных пузырьков. Раствор может быть мутным или пениться в течение нескольких минут. Тряски флакон, но осторожно вращайте его несколько раз, чтобы убедиться, что порошок полностью растворился. Когда порошок полностью растворится и все воздушные пузырьки поднимутся на поверхность, образуется прозрачный раствор с небольшим кольцом крошечных пузырьков воздуха на поверхности. После этого можно набрать необходимую дозу (0,5 мл) и сделать инъекцию.
Как и для всех парентеральных лекарственных средств, проверьте восстановлен раствор визуально перед его введением.
Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, если имеет место изменение цвета или наличие в нем твердых частиц.
Любой неиспользованный препарат или остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.
В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение и тщательный надзор за пациентами.
Побочные реакции.
В клинических исследованиях 97% пациентов в группе пациентов, лечившихся препаратом СИЛАТРОН ® (n = 627) сообщали о возникновении побочных эффектов любой степени тяжести, 38% 3-го и 11% 4-й степени. О следующих побочных эффектов сообщалось очень часто в индуктивной и / или поддерживающей фазах лечения: утомляемость, миалгия, головная боль, депрессия, гипертермия, анорексия, тошнота, артралгия, озноб, реакция в месте введения, головокружение, диарея, эксфолиативные высыпания, дизгевзия, алопеция , рвота, расстройство обоняния, парестезии, повышение уровня трансаминаз (АлАТ, АСT), повышенные щелочная фосфатаза и билирубин крови. Побочными эффектами 3 степени, о которых сообщалось очень часто, были утомляемость и повышенные АлАТ и АСT, побочных эффектов 4 степени, о которых сообщалось очень часто, не было.
Побочные эффекты, о которых сообщалось в клиническом исследовании, распределяются по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100), единичные случаи (в ходе постмаркетингового применения).
3 года.
Препарат не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
После восстановления:
Это лекарственное средство должно восстанавливаться только с использованием прилагаемого растворителя (см. Раздел «Инструкции по использованию»). Поскольку исследования совместимости не проводились, это лекарственное средство не должно смешиваться с другими лекарственными средствами.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 200 мкг, 300 мкг или 600 мкг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 0,7 мл в ампуле № 1, стерильным шприцем, 2 иглами для инъекций и 1 тампоном для очистки вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
По рецепту.
Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия /
Schering-Plough Labo NV, Belgium.
Индустриепарк 30 Хейст-оп-ден-Берг, Антверпен, Б-2220, Бельгия /
Industriepark 30 Heist-op-den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgium.
Людям с нарушением зрения 