действующее вещество : duloxetine;
1 капсула гастрорезистентна твердая содержит дулоксетина гидрохлорид, что эквивалентно дулоксетина 30 мг или 60 мг
Вспомогательные вещества: сахарные сферы, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, тальк.
Капсулы гастрорезистентни жесткие.
Основные физико-химические свойства:
30 мг капсулы с серым непрозрачным корпусом и синим непрозрачным колпачком;
маркировка: «DLX 30» на корпусе и колпачке капсулы
60 мг капсулы с серым непрозрачным корпусом и белым непрозрачным колпачком. маркировка: «DLX 60» на корпусе и колпачке капсулы.
Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептики. Антидепрессанты.
Код АТХ N06A X21.
Фармакологические.
Дулоксетин - это совмещенный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительной родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норэпинефрина и, как следствие, усилением серотонинергических и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.
Фармакокинетика .
При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6:00 после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10:00, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11%).
Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы (> 90%).
Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболиты, образующиеся фармакологически не активны.
Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12:00. Средний клиренс дулоксетина в плазме - 101 л / час.
Почечная недостаточность . У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Итак, пациентам с хронической почечной недостаточностью следует назначать более низкую начальную дозу.
Лечение большого депрессивного расстройства.
Лечение периферического нейропатической боли при диабете.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетина или к любым вспомогательным веществам препарата.
Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
Симода нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.
Симода нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл / мин).
Симода не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, это может привести к печеночной недостаточности.
Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности его применения этой возрастной категории пациентов.
Симода не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.
Препараты, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 . Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) не выявлено значительного взаимного влияния на фармакокинетику.
Ингибиторы CYP1A2 . Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), что является сильным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77%. В связи с этим Симода нельзя назначать вместе с ингибиторами.
Препараты, которые метаболизируются с помощью CYP2D6 . Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг два раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарный AUC тольтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющих узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Препараты, действующие на центральную нервную систему . При применении дулоксетина в комбинации с другими препаратами и веществами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Ингибиторы МАО . Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме оборотных селективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется.
Серотониновый синдром . Нужно с осторожностью назначать Симода в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антикоагулянтами средствами в связи с возможным повышением риска возникновения кровотечения из фармакодинамическом взаимодействие.
Лекарственные средства, содержащие дулоксетин .
Необходимо избегать совместного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.
Препараты, содержащие траву зверобоя .
При совместном применении с Симода часто возникают побочные реакции.
Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.
Не изучали возможность применения дулоксетина гидрохлорида пациентам в возрасте до 18 лет, и он не предназначен для этой возрастной группы.
Эпилептические припадки и мании . Как и в случае применения других препаратов, действующих на центральную нервную систему, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.
Мидриаз . Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или в случае риска острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.
Артериальное давление и сердцебиение . У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. У пациентов с известной артериальной гипертензией и / или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.
Геморрагии . Сообщалось о нескольких случаях геморрагии, в частности пурпура, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияния.
Гипонатриемия . Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии - пациентам пожилого возраста, лицам с недостаточностью АДГ, больным с циррозом печени.
Синдром отмены . Симптомы синдрома отмены являются довольно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения следует проводить в течение не менее 2 недель постепенно уменьшая дозу.
Акатазия / психомоторное беспокойство . Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.
Повышение уровня ферментов печени . Значительное повышение энзимов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражения печени.
Наличие сахарозы . Нельзя назначать Симода пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахараз-изомальтазы.
Суицид.
Большой депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.
Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесение повреждений себе и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительного ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.
Другие психические состояния, при которых назначается Симода, также могут быть ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидные, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковых меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно по тем, кто находится в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также осуществлять соответствующее изменение дозировки.
Диабетический периферическое нейропатический боль.
Сообщалось о единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых чувство беспокойства.
Пациенты пожилого возраста.
Данные по применению Симода в дозировке 120 мг у пациентов пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.
Серьезные кожные реакции .
В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщалось о таких реакции со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияние, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Нет достаточных данных относительно применения дулоксетина беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальный клинический влияние. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение селективного ингибитора обратного захвата серотонина во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск постоянной легочной гипертензии у новорожденных. Хотя исследования не проводили одновременно при легочной гипертензии и с приемом селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, однако потенциальный риск не может быть исключен ввиду его механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина).
Как и в случае применения других серотонинергических лекарственных средств, симптомы отмены могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали дулоксетин. Симптомы отмены дулоксетина могут проявляться гипотонией, тремором, нервозностью, трудностями при кормлении, респираторным дистресс-синдромом и судорогами. Большинство случаев наблюдалось или при рождении или в течение нескольких дней после рождения. Симода следует принимать во время беременности, только если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода. Женщины должны сообщать врачей, если забеременели или планируют беременность во время терапии.
грудное вскармливание
Дулоксетин очень слабо выделяется в грудное молоко, что было подтверждено на примере 6 пациенток, способных к грудному вскармливанию, но которые не кормили грудью. По оценкам суточная доза, которую получает ребенок (мг / кг), составляла примерно 14% дозы, принятой матерью. Безопасность дулоксетина для младенцев неизвестна, поэтому прием Симода во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Большой депрессивное расстройство
Начальная и рекомендована поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в день. Препарат принимают независимо от приема пищи. Дозы, превышающие 60 мг один раз в день, до максимальной 120 мг в сутки, разделенной на 2 приема, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Однако, нет клинических данных, свидетельствующих, что пациенты не реагируют на начальную рекомендуемую дозу, которая имеет преимущество над дозой высшего титра.
Терапевтический ответ обычно наблюдается после 2-4 недель лечения.
После устойчивого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, для которых лечение дулоксетином было эффективным и у которых наблюдаются повторные эпизоды депрессивных расстройств, дальнейшее длительное лечение можно проводить в дозе от 60 до 120 мг / день.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендованная начальная доза для пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг один раз в сутки. Препарат принимают независимо от приема пищи. Для пациентов с недостаточным ответом дозу нужно увеличить до 60 мг.
Для пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг можно рассмотреть дозы до 90 мг или 120 мг в сутки. Повышение дозы должно основываться на клиническом и переносимости.
После усиления ответа на препарат рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для предотвращения рецидива.
Периферическое невропатическая боль при диабете
Начальная и рекомендована поддерживающая доза составляет 60 мг в сутки. Препарат принимают независимо от приема пищи. Дозы, превышающие 60 мг один раз в сутки (до максимальной 120 мг в сутки), необходимо равномерно разделять на несколько приемов. Концентрация в плазме крови дулоксетина отражает большую индивидуальную вариабельность. Для пациентов, которые недостаточно реагируют на дозу 60 мг, могут быть эффективными более высокие дозы.
Ответ на лечение следует оценивать через 2 месяца.
Терапевтический эффект следует регулярно пересматривать (не реже одного раза в три месяца).
пожилые пациенты
Для пожилых пациентов исключительно на основе возраста доза не регулируются. Однако, как и с любыми лекарственными средствами, следует проявлять осторожность в отношении пожилых пациеньив, особенно в случае назначения капсул Симода в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве, для которого данные ограничены.
печеночная недостаточность
Капсулы Симода не следует назначать пациентам с заболеванием печени или печеночной недостаточностью.
почечная недостаточность
Корректировать дозы не требуется для пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин). Симода не назначают больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
прекращение лечения
Резкого прекращения лечения следует избегать. Дозу нужно постепенно уменьшать в течение периода не менее от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск реакций отмены. Если симптомы отмены возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, то можно восстановить применения препарата в ранее предписанных дозах. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Дети.
Симода не применяют для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет).
Клинические исследования. Клинические данные относительно передозировки дулоксетина ограничены. Имеются сообщения о приеме больших доз (до 1400 мг) отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не привели к летальному исходу. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвота и тахикардию.
Лечение при передозировке . Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и / или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем маловероятно, что форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия будут эффективны.
Наиболее часто сообщалось о тошноту, головную боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Большинство обычных побочных реакций были легкой и умеренной интенсивности. Они обычно отмечались в начале терапии и уменьшались при продолжении терапии.
В таблице приведены побочные реакции при приеме дулоксетина согласно данным, полученных из спонтанных отчетов и в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.
Оценка частоты: очень часто (≥ 10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).
1 Случаи судом и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.
2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.
4 О случаях агрессии и злобливость сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.
5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.
6 Установленная частота побочных реакций со пост маркетинговых исследований, не наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
7 Статистически значимое по сравнению с плацебо.
8 Случаи падений были более частыми у пациентов пожилого возраста ( ≥ 65 лет и более).
Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и / или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.
Почечная недостаточность.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Гепатит / повышение уровня печеночных ферментов.
Сообщалось о случаях поражения печени, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение в 10 раз больше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдались в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного поражения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражения печени.
Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались преходящие аномальные значения уровня калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином, по сравнению с таким при применении плацебо.
18 месяцев.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 капсул гастрорезистентних твердых в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
БАЛКАНФАРМА-Дупница АД / BALKANPHARMA-DUPNITSA AD
Ул. Самоковско шоссе 3, Дупница 2600, Болгария
3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria
ЗАО «Фармлига».
Ул. Мейстру, 9, г.. Вильнюс, LT-02189, Литовская Республика.
Людям с нарушением зрения 