действующее вещество: солифенацин;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит солифенацин сукцинат 5 мг или 10 мг, что соответствует 3,8 мг или 7,5 солифенацин;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гипромелоза; кремния коллоидный безводный; магния стеарат;
пленочная оболочка для 5 мг: Опадрай 03F12967 Желтый, содержащий: гипромелозу, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид желтый (Е 172);
пленочная оболочка для 10 мг: Опадрай 03F14895 Розовый, содержащий: гипромеллозу, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
для дозировки 5 мг: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета с надписью «Е2» на одной стороне;
для дозировки 10 мг: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, светло-розового цвета с надписью «ЕС» на одной стороне.
Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код ATX G04B D08.
Фармакодинамика.
Механизм деяния.
Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергиновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные МЗ подтипом.
В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно МЗ подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.
Эффективность препарата, изучаемая в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на первой неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается не менее 12 месяцев.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C mах ) достигается через 3-8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (tmax ) не зависит от дозы препарата. Значения C mах и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Прием пищи на значение C mах и AUC солифенацина не влияет.
Деление.
Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1 - кислым гликопротеином.
Метаболизм.
Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/час, и терминальный период полувыведения составляет 45-68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Экскреция
После однократного применения 10 мг [ 14 C-меченого]-солифенацина примерно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% в фекалиях. В моче около 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% – в виде метаболита N-оксида, 9% – в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% – в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит)
Дозовая зависимость.
В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейна.
Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов.
Возраст.
Нет необходимости корригировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых людей молодого и зрелого возраста (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения – примерно на 20% продолжительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные отличия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.
Пол.
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Роса.
Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность.
AUC и C mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью отличаются незначительно от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение C mах составляет примерно 30%, AUC – более 100% и период полувыведения – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучали.
Печеночная недостаточность.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) значение C mах не меняется, AUC возрастает на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучали.
Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Повышенная чувствительность к солифенацину или любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугловой глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Фармакологические взаимодействия.
Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь более выраженные терапевтические, а также нежелательные эффекты. После прекращения использования препарата до приема следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может снизиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику пищеварительного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетические взаимодействия.
Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.
Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, в то время как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к повышению AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или к терапевтическим дозам других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавира, итраконазола) (см. Способ применения и дозы).
Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющими повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазеном).
Воздействие солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.
Пероральные контрацептивы.
Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Варфарин.
Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.
Дигоксин.
Прием препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или почечная недостаточность). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует приступить к соответствующей антибактериальной терапии.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам:
У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемией, наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание (torsade de pointes).
Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для пациентов с повышенной активностью нейрогенного сфинктера происхождения.
У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, сообщали об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При отеке Квинке лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.
У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.
Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или с нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Нет клинических данных о женщинах, забеременевших при применении солифенацина. Опыты на животных не проявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении солифенацина беременным женщинам.
Кормление грудью.
Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У животных солифенацин и его метаболиты проникают в грудное молоко и вызывают дозозависимую недостаточность развития у новорожденных животных. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может приводить к нечеткости зрения, сонливости и повышенной утомляемости (см. раздел «Побочные реакции»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Взрослые, включая пожилых людей: рекомендованная доза - 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат и применять не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).
Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).
При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например, ритонавира, неконфинавиру, и. средствами и другими видами взаимодействий»).
Препарат принимать перорально, проглатывать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.
Дети.
Не исследовали безопасность и эффективность применения солифенацина детям, поэтому препарат не следует назначать этой категории пациентов.
Симптомы.
Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов, что привело к изменениям психического состояния, не требовавших госпитализации.
Лечение. В случае передозировки следует назначать активированный уголь. Может быть полезно промывание желудка, если оно сделано в течение 1 часа, но не следует вызывать рвоту.
Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:
Как и в случаях передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия мицекарда, ишемия миокарда).
Препарат может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабы или умерены. Их частота зависит от дозы препарата.
Чаще побочное явление – сухость во рту, которая наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг/сут; у 22% пациентов, получавших 10 мг/сут; у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем, лекарственный препарат хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель.
Сообщали о побочных реакциях, приведенных ниже, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/100), нечасто (≥ 1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/100) неизвестно (нельзя оценить из имеющихся данных).
Побочные реакции
Классификация MedDRA
Очень часто и 1/10
Часто
³ 1/100, < 1/100
Нечасто ³ 1/1000, < 1/100
Редко ³ 1/10000, < 1/1000
Очень редко
< 1/10000
Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным; по данным постмаркетинговых сообщений)
Инфекции и инвазии
Инфекции мочевыводящих путей, цистит
Со стороны иммунной системы
Анафилактическая реакция*
Нарушение питания и обмена веществ
Снижение аппетита*,
гиперкалиемия*
Со стороны психики
Галлюцинации*,
спутанность сознания*
Бред*
Со стороны нервной системы
Сонливость,
нарушение вкуса
Головокружение*,
головная боль*
Со стороны органов зрения
Нечеткость зрения (нарушение аккомодации)
Сухость глаз
Глаукома*
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes)*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, сердцебиение*, тахикардия*
Со стороны дыхательной системы
Сухость слизистой носовой полости
Дисфония*
Со стороны пищеварительного тракта
Сухость во рту
Запор, тошнота, диспепсия, боль в животе
Гастроэзофа-геальный рефлюкс, сухость в глотке
Непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота*
Кишечная непроходимость*, абдоминальный дискомфорт*
Со стороны гепатобилиарной системы
Нарушение функций печени*,
изменение показателей функциональных печеночных проб*
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Сухость кожи
Зуд*,
сыпь*
Мультиформная эритема*,
крапивница*,
отек Квинке*
Эксфолиативный дерматит*
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Слабость в мышцах*
Со стороны почек и мочевых путей
Затрудненное мочеиспускание
Задержка мочеиспускания
Почечная недостаточность*
Общие расстройства
повышенная утомляемость, периферический отек
* ПР зафиксированы в послерегистрационный период.
Сообщение о побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .
3 года.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
по 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
НЕЙРАФАРМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, С.Л.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
проспект Барселона, 69, 08970 САН-ЖУАН-ДЕСПИ (Барселона), Испания.
Людям с нарушением зрения 