действующее вещество: аmisulpride;
1 таблетка содержит амисульприда 200 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), гипромеллоза, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства : белые или почти белые, круглые, плоские делимые таблетки с гравировкой «AMI 200» с одной стороны и линией распределения - с другой.
Антипсихотические средства. Код АТХ N05A L05.
Фармакодинамика.
Амисульприд является антипсихотическим средством, относится к классу замещенных бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим родством с рецепторами D 2 и D 3 лимбической системы. Амисульприд не имеет родства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторы, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.
При исследовании высоких доз на животных амисульприд блокирует преимущественно дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же нейронами стриатнои системы. Эта специфическая родство объясняет предпочтение антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
В низких дозах амисульприд блокирует преимущественно пресинаптические дофаминергические рецепторы D 2 и D 3 , что объясняет его влияние на негативные симптомы.
В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, в котором проводилось сравнение с галоперидолом с участием 191 больного с острой шизофренией, амисульприд значительно большей степени, чем галоперидол, облегчал вторичные негативные симптомы.
Фармакокинетика.
В организме человека амисульприд показывает два пика абсорбции: первый наступает быстро, через 1:00 после применения дозы, а второй - через 3-4 часа. Соответствующие показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют соответственно 39 ± 3 и 54 ± 4 нг / мл.
Объем распределения составляет 5,8 л / кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связана с белками, маловероятно. Биодоступность составляет 48%.
Амисульприд метаболизируется слабо: были обнаружены два неактивных метаболитов, на которые приходится примерно 4% от всей примененной количества препарата.
Амисульприд НЕ кумулируется в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизменной.
Период полувыведения после приема внутрь составляет примерно 12:00.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл / мин.
Богатая углеводами пища существенно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, а после приема жирной пищи изменения не отличаются. Эффект этих изменений при лечении Амисульприд неизвестен.
Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд незначительно подвергается метаболизму, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.
Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза.
AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности - почти в 10 раз.
Практический опыт ограничен и данных о дозах 50 мг нет.
Амисульприд диализуется очень слабо.
Больные пожилого возраста. Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг C max , T 1/2 и AUC возрастают на 10-30%. Данные по приему повторных доз отсутствуют.
Лечение шизофрении.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
Целесообразно воздержаться от назначения этого лекарственного средства лицам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой, поскольку описаны серьезные случаи артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, которые применяли антидопаминергични препараты, включая с некоторыми бензамида.
Обнаруженные или заподозренные пролактинозалежни опухоли, например пролактин-секретирующая аденома гипофиза и рак молочной железы.
Применение в комбинации с леводопой (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Комбинация с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsade de pointes (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В сочетании с мехитазином, циталопрамом, есциталопрамом, никак антипаркинсоническими агонистами допамина (каберголином, хинаголид).
Противопоказаны комбинации.
Препараты, которые могут вызвать пируэтной желудочковой тахикардии:
Леводопа: взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками. Добавление противопоказания относительно одновременного применения леводопы с амисульпиридом базируется только на фармакологическом действии обоих соединений: обе действуют на допаминовые рецепторы; таким образом, реципрокный антагонизм обоих соединений может привести к потенциальной неэффективности этих препаратов.
Комбинации, которые не рекомендуются.
Амисульпирид может усилить влияние алкоголя на центральную нервную систему.
Препараты, усиливающие риск развития пируэтной желудочковой тахикардии или могут удлинять интервал QT:
Комбинации, которые необходимо учитывать.
Депрессанты ЦНС, включая наркотические средства, анальгетики, седативные антигистаминные блокаторы Н1-рецепторов, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, клонидин и производные.
Антигипертензивные препараты и другие гипотензивные средства.
Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром . Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, может приводить к летальному исходу, характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, нарушением сознания, повышением уровня КФК [КФК]. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, необходимо отменить.
Удлинение интервала QT. Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT на ЭКГ, что повышает риск появления серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск появления серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT (комбинация с препаратами, которые удлиняют интервал QТс) (см. Раздел «Побочные реакции»).
Если клиническая ситуация позволяет, к применению препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма, таких как:
Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, до начала лечения необходимо сделать ЭКГ.
Инсульт. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях по участием больных пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, риск инсульта был в три раза выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других популяций больных. В случае больных с факторами риска инсульта это лекарственное средство следует применять с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста с деменцией Риск летального исхода возрастает у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, и принимают антипсихотические средства.
Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность - 10 недель), проведенных среди больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что по сравнению с плацебо у больных, лечившихся этими лекарственными средствами, риск летального исхода повысился в 1,6 1,7 раза. После лечения, которое длилось в среднем 10 недель, риск летального исхода составлял 4,5% у больных, получавших лечение по сравнению с 2,6% в группе плацебо.
Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных случаев были или кардиоваскулярных (например сердечная недостаточность, внезапная летальный исход), или инфекционных (например пневмония) причин.
Эпидемиологические исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и в случае приема атипичных антипсихотических средств.
Соответствующая роль антипсихотических средств и особенностей больного в повышении летальности при эпидемиологических исследований осталась неясной.
Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у больных, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто являются приобретенные факторы риска ВТЭ, то, прежде чем начать лечение препаратом Солиан â или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. Раздел «Побочные реакции») .
Рак молочной железы. Амисульприд может повышать уровень пролактина. В связи с этим назначать амисульприд пациентам с наличием рака молочной железы в личном или семейном анамнезе нужно с осторожностью, а при терапии данным лекарственным средством необходимо тщательное наблюдение.
Гипергликемия / метаболический синдром. Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе и развития или обострения сахарного диабета у пациентов, лечившихся некоторыми антипсихотическими препаратами, в т. Ч. С Амисульприд (см. Раздел «Побочные реакции»).
Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, получающих лечение препаратом Солиан â . Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета. При обнаружении гипергликемии, связанной с применением препарата, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Судороги. Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с судорогами в анамнезе должны подлежать тщательному мониторингу во время терапии Амисульприд.
Особые группы пациентов. Поскольку амисульприд выводится почками, для пациентов с почечной недостаточностью дозу следует уменьшить или рассмотреть возможность другого лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Как и другие антипсихотические средства, амисульприд нужно применять с осторожностью пациентам пожилого возраста за возможного риска седации и гипотензии.
Как и с другими антидопаминергичнимы средствами, необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку может вызвать ухудшение болезни. Амисульприд следует применять только при невозможности избежать лечения нейролептиками.
Синдром отмены. Синдром отмены наблюдался после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразна постепенная отмена амисульприда.
Др. При применении антипсихотиков, в том числе амисульпириду сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии могут указывать на лейкопения (см. Раздел «Побочные реакции») и требовать немедленного гематологического исследования.
Не рекомендуется применять этот препарат в сочетании с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, которые способны провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, то нейролептиками или препаратами, которые способны провоцировать torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Предостережение связанные с вспомогательными веществами. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Амисульприд не показал репродуктивной токсичности в ходе исследований на животных. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственных средств (эффект, опосредованный пролактином). Не выявлено тератогенных воздействий амисульприда.
Клинические данные по применению в период беременности ограничены. Соответственно, безпечка амисульприда в период беременности не установлена. Применение амисульприда Не рекомендуется в период беременности, за исключением случаев, когда преимущество потенциальный риск.
Новорожденные младенцы, матери которых получали антипсихотики (включая препарат Солиан ® 200 мг) на III триместра беременности, имеют риск возникновения побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и / или симптомов отмены препарата с разной степенью тяжести и разной продолжительностью после рождения. Сообщалось о таких побочных реакциях как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затрудненное кормления. В связи с этим необходим тщательный мониторинг новорожденных.
Кормления грудью. Вследствие отсутствия информации о проникновении амисульприда в грудное молоко кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Больных, особенно тех, которые управляют автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости в связи с применением этого лекарственного средства (см. Раздел «Побочные реакции»).
Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Дозу более 400 мг в сутки следует разделить на 2 приема.
Острые психотические эпизоды. Можно начать лечение с введения в течение нескольких дней при максимальной дозе 400 мг / сут, с последующим переходом на пероральное лечение.
Дозы от 400 мг / сут до 800 мг / сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг / сут. Безопасность доз более 1200 мг / сут широко не изучалось. В связи с этим такие дозы не следует применять.
Поддерживающая доза или корректировки дозы нужно устанавливать индивидуально в соответствии с реакцией пациента. Во всех случаях поддерживающую терапию нужно назначать индивидуально, на уровне минимально эффективной дозы.
Преимущественно негативные эпизоды. Рекомендуемые дозы от 50 мг / сут до 300 мг / сут. Дозы нужно подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет примерно 100 мг / сут.
Дети и подростки. Эффективность и безопасность амисульприда при применении детям старше 15 лет не установлены: данные по применению амисульприда подросткам с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда детям старше 15 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям до 15 лет.
Пациенты пожилого возраста. Безопасность амисульприда у пациентов пожилого возраста оценивалась в ограниченного количества пациентов. Это лекарственное средство следует применять в этой подгруппе пациентов с особой осторожностью, учитывая риск развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. У пациентов с почечной недостаточностью также может потребоваться снижение дозы препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
Почечная недостаточность . Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин суточную дозу необходимо уменьшить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10-30 мл / мин - до трети. В связи с недостаточными данными по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК
Нарушение функции печени . Поскольку препарат слабо метаболизируется, снижение дозы не требуется.
Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда детям старше 15 лет не определены; существует мало доступной информации по применению амисульприда подросткам с шизофренией. Поэтому применение амисульприда детям старше 15 лет не рекомендуется; детям в возрасте до 15 лет применения амисульпириду противопоказано.
В настоящее время данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, что клинически проявляется в головокружении, седации, коми, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомах. Были сообщения о летальных случаях, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.
Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применяли одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры:
Побочные эффекты классифицированы по частоте в соответствии с такой шкалы: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1 / 10000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить, исходя из имеющихся данных).
Данные получены из клинических исследований: нижеприведенные побочные реакции наблюдались в ходе контролируемых клинических исследований. В некоторых случаях бывает сложно различить побочные реакции и симптомы основного заболевания.
Со стороны нервной системы. Очень часто экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипертонус, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они носят умеренный характер при поддерживающих дозах и частично обратно без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.
Частота экстрапирамидных симптомов, носит зависимый от дозы характер, очень низкая у больных, которые лечатся по поводу преимущественно негативных симптомов дозами, равными 50-300 мг / сут.
Часто острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный кризисов, тризм). Она является обратимой без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства. Сонливость.
Нечасто была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка т (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические неэффективны или могут вызвать усиление симптомов. Судороги.
Психические нарушения. Часто бессонница, тревожность, возбуждение, фригидность.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Эндокринные нарушения. Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, что является обратимым после отмены препарата. Это может вызвать такие клинические симптомы: галакторею, аменорея, гинекомастии, боль в груди, нарушение эрекции.
Со стороны метаболизма и питания. Нечасто гипергликемия (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия. Нечасто: брадикардия.
Исследование. Часто увеличение массы тела. Нечасто зарегистрированы повышенные уровни ферментов печени, главным образом трансаминаз.
Со стороны иммунной системы. Нечасто аллергические реакции.
Данные постмаркетингового периода. Нижеприведенные побочные реакции были заявлены в спонтанных сообщениях.
Со стороны нервной системы. Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром, иногда с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Частота неизвестна: удлинение интервала QT; желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes и желудочковая тахикардия, могут привести к фибрилляции желудочков и остановки сердца; внезапный летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны крови и лимфатической системы . Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны метаболизма и питания . Частота неизвестна: гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.
Психические нарушения. Частота неизвестна: спутанность сознания.
Со стороны сосудистой системы. Частота неизвестна: случаи венозной тромбоэмболии, в т. Ч. Эмболии легочной артерии, иногда летальной, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств. (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.
Патологические состояния в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды. Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
№ 30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Санофи Уинтроп Индастриа, Франция.
6, бульвар где льЮроп, 21800 Кветигны, Франция.
ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.
Людям с нарушением зрения 