действующее вещество: methylprednisolone;
1 флакон содержит метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината 40 мг или 125 мг, или 500 мг, або1000 мг
Вспомогательные вещества: для дозировки 125 мг или 500 мг, или 1000 мг - натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный
Вспомогательные вещества: для дозирования 40 мг - натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный лактоза моногидрат,
растворитель: спирт бензиловый (9 мг / мл), вода для инъекций.
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
порошок от белого до почти белого цвета лиофилизат;
растворитель для дозирования 40 мг и 125 мг прозрачный бесцветный раствор
растворитель для дозирования 500 мг и 1000 мг: прозрачная, бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.
Кортикостероиды для системного применения.
Код АТХ Н02A В04.
Это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона (синтетический ГКС) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходима эффективная и быстрая действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивную и противоаллергическое действие.
Фармакологические.
Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану посредством диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточного ядра, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только обнаруживают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Влияние на воспалительные и иммунные процессы
Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к таким результатам:
Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЙ (противовоспалительный) эффект, 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на метаболизм углеводов и белков
Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Освободившиеся аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов со склонностью к сахарному диабету.
Влияние на метаболизм жиров
Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяется преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальная фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их максимальной концентрации в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является скорее результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.
Фармакокинетика.
In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободное метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированы связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90% лекарственного средства.
Инфузия препарата в дозе 30 мг / кг массы тела при введении в течение 20 минут в дозе 1 г при введении в течение 30-60 минут приводит примерно через 15 минут к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет около 20 мг / мл. Спустя примерно 25 минут после болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42-47 мг / 100 мл. Спустя примерно 120 минут после инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг / 100 мл. При инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении инъекции концентрация в плазме крови сохраняется в течение длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалента количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, является минимальная, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4-6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1-2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон - это ГКС средней продолжительности действия. Его период полувыведения составляет 12-36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отображается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени с помощью тех же процессов, как и для кортизола. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизолон. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.
Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются в качестве заместительной терапии.
противовоспалительное лечение
Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при следующих заболеваниях:
Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:
Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным проведенном традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:
Критические периоды при следующих заболеваниях:
Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.
иммуносупрессивное лечение
Лечения гематологических и онкологических заболеваний
Паллиативное лечение таких заболеваний, как:
другие
эндокринные расстройства
При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.
Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан:
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Относительные противопоказания.
Особые группы риска. Пациенты, которые относятся к нижеследующих особых групп риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в течение короткий период (см. Также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»): дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией , психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающий герпесом, сопровождающихся симптомами в области глаза.
Метилпреднизолон - это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 - это основной фермент распространенной подсемейства ферментов CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6β-гидроксилирования стероидов, является существенно важным этапом метаболизма фазы и эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами фермента CYP3A4, для некоторых из них (как и для других лекарственных средств) было продемонстрировано, что они могут влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (стимуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.
ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств - субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрования дозы метилпреднизолона, чтобы избежать развития токсичности ГКС.
Индукторов CYP3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. Одновременное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона, чтобы достичь желаемого результата.
СУБСТРАТЫ СYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может меняться, что требует соответствующей корректировки дозы. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого из лекарственных средств отдельно, могут возникать чаще при их совместном применении.
Эффект, обусловленный НЕ CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, описаны в таблице 1 ниже.
В таблице 1 приведен перечень и описание частых и / или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении метилпреднизолона.
Таблица 1.
Основные случаи несовместимости
Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, принадлежат (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапраму гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурию безилат, гликопиролатом, пропофол.
Взаимодействия, имеющих положительные результаты.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.
Лечение метилпреднизолоном фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады проводят одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, обычно проводится в сочетании с алкилирующих средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.
Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям
ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям, могут маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается.
Лица, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивыми к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение и даже привести к летальному исходу в неиммунизированных детей или взрослых, которые применяют кортикостероиды.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть снижена. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммунносупрессированном дозы кортикостероидов.
Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничивать случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором для лечения заболевания кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии.
Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение за состоянием этих пациентов, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние у пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако пациентам с септическим шоком применения этих препаратов в плановом порядке не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.
Влияние на иммунную систему
Могут возникать аллергические реакции. Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические / анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.
Влияние на эндокринную систему
Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Длительное применение кортикостероидов в фармакологических дозах может приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения и длительности терапии ГКС. Этот эффект можно свести к минимуму путем применения альтернирующей терапии.
Кроме этого, в случае внезапного прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая приводит к летальному исходу.
Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, можно свести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение месяцев после отмены терапии поэтому в случае возникновения стрессовой ситуации во время этого периода гормональную терапию необходимо восстановить.
После внезапного прекращения применения глюкокортикоидов также может развиваться «синдром отмены» кортикостероидов, который, на первый взгляд не связан с недостаточностью коры надпочечников. К этому синдрому относятся следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и / или артериальная гипотензия. Эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.
Поскольку глюкокортикоиды способны вызывать или обострять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения глюкокортикоидов.
У пациентов с гипотиреозом эффект кортикостероидов усиливается.
Обмен веществ, метаболизм
Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию ГКС.
психические расстройства
При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных манифестаций психоза. Также при применении кортикостероидов может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к развитию психоза.
При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или прекращения лечения, хотя может возникнуть необходимость специфического лечения. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентов / лиц, ухаживающих за пациентом, следует проинформировать о необходимости обратиться за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мышления. Пациентов / лиц, ухаживающих за пациентом, следует предупредить о возможных психические нарушения, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения дозы / отмены системных кортикостероидов.
Влияние на нервную систему
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с судорогами.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. Сведения о миопатии в разделе «Влияние на опорно-двигательный аппарат»).
Хотя в ходе контролируемых клинических исследований было установлено эффективность кортикостероидов по уменьшению выраженных симптомов обострений рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований, для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов.
Использование интратекального / эпидурального путей введения препарата было связано с развитием тяжелых медицинских реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).
Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших ГКС, обычно при длительном применении в высоких дозах.
Воздействие на глаза
Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с очной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.
Длительное применение кортикостероидов может вызвать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.
Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Влияние на сердце
Нежелательное воздействие глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, так как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять ГКС в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы и альтернирующей терапии может снижать частоту развития осложнений кортикостероидов.
Сообщалось о случаях сердечной аритмии и / или сосудистого коллапса, и / или остановки сердца после быстрого введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г, введенных за период менее 10 минут). Во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината наблюдалась брадикардия, которая может быть не связанной со скоростью или продолжительностью инфузии.
Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и только при условии необходимости.
Влияние на сосуды
Сообщалось о возникновении тромбоза, включая венозной тромбоэмболией, при применении кортикостероидов. Поэтому пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или предрасположенность к ним, следует применять кортикостероиды с осторожностью.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.
Доказательств того, что кортикостероиды сами по себе являются причиной пептических язв, развивающихся во время терапии, не существует; однако терапия ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни таким образом, что перфорация или кровотечение могут возникать при отсутствии значительного боли. Терапия ГКС может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, ассоциированные с расстройствами желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.
Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, дивертикулита, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.
Влияние на гепатобилиарную систему
Результатом циклической внутривенной пульс-терапии метилпреднизолоном (обычно в начальной дозе ≥ 1 г / сут) может стать медикаментозное поражение печени такое как острый гепатит. Время до появления симптомов может быть несколько недель или дольше. После прекращения лечения наблюдалось разрешение нежелательных явлений.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Эта острая миопатия является генерализованной, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и может приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня КФК. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз является частой побочной реакцией, связанной с длительным применением больших доз кортикостероидов, которую, однако, редко распознают.
Со стороны мочевыделительной системы
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
исследование
Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме и увеличивать выведение калия. При применении синтетических производных, за исключением больших доз, вероятность возникновения этих эффектов меньше. Может возникнуть необходимость ограничения употребления соли и дополнительного применения калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.
Повреждения, отравления и осложнения процедур
Метилпреднизолона натрия сукцинат не следует применять в плановом порядке для лечения травм головы, что было продемонстрировано результатами многоцентрового исследования. Результаты этого исследования выявили повышение смертности через 2 недели или через 6 месяцев после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами группы плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлен.
Другое
Поскольку осложнения лечения ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск / польза относительно дозы и продолжительности лечения и относительно потребности в применении ежедневной или прерывистой терапии.
Для контроля заболевания, которое подлежит лечению, следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, а когда есть возможность снизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.
Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами.
Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения риск / польза.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие панкреатита у детей.
Для дозировок 40 мг и 125 мг этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.
Для дозировок 500 мг и 1000 мг этот препарат содержит более 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, придерживаются натрий-контролируемой диеты.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Влияние на репродуктивную функцию
Кортикостероиды продемонстрировали негативное влияние на репродуктивную функцию в исследованиях на животных.
беременность
В ходе исследований на животных установлено, что введение беременным самкам высоких доз кортикостероидов может привести к пороки развития плода. Однако кортикостероиды не влекут развития врожденных аномалий при применении беременным женщинам Поскольку исследований влияния применения метилпреднизолона натрия сукцината на репродуктивную функцию с участием людей не проводилось, это лекарственное средство следует применять во время беременности только после тщательного оценивания соотношение польза / риск для матери и плода.
Некоторые коритикостероиды легко проходят через плаценту. В рамках одного ретроспективного исследования было выявлено повышение частоты случаев низкой массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. Риск низкой массы тела у новорожденных является дозозависимым и может быть снижен путем применения низких доз кортикостероидов. По этим новорожденными следует тщательно наблюдать о наличии признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, наблюдается редко.
Влияние кортикостероидов на схватки и роды неизвестен.
У новорожденных, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдалась катаракта.
Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер.
кормление грудью
Кортикостероиды проникают в грудное молоко.
Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут задерживать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Это лекарственное средство следует применять во время беременности только после тщательного оценивания соотношение польза / риск для матери и плода.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами систематически не оценивалась. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких побочных реакций, как головокружение, зрительные нарушения и повышенная утомляемость. В случае их возникновения пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.
Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. Таблицу 2 для получения информации о рекомендуемых доз). Дозу для младенцев и детей можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять не менее 0,5 мг / кг массы тела каждые 24 часа.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).
Таблица 2
Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината
Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через 2:00 после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят согласно инструкции.
Инструкции по применению препарата в двоемнисному флаконе типа Act-O-Vial
1. Нажимают на пластиковый активатор, чтобы растворитель поступил в нижней емкости.
2. Осторожно взбалтывают, чтобы перемешать раствор.
3. Снимают пластиковую пластину, которая покрывает центр пробки.
4. стерилизуют освободившуюся часть резиновой пробки.
5. Вводят иглу (желательно размером 22G) вертикально сквозь центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают нужную дозу лекарственного средства. Если используют более толстую иглу, важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно в центр резиновой пробки.
Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем
В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель.
Для того чтобы набрать препарат из флакона см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двоемнисному флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать.
Приготовление перфузионные растворы
Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината на протяжении не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение по крайней мере 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Последующие дозы можно набирать и вводить аналогично. Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах с помощью смешивания восстановленного препарата с 5% раствором глюкозы в воде, физиологическим раствором, 5% раствором глюкозы в 0,45% или 0,9% натрия хлорида. Полученные растворы физически и химически стабильными в течение 48 часов.
Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Дети. Препарат можно назначать детям, в т.ч. младенцам. Не следует применять для лечения недоношенных младенцев или новорожденных.
Это лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Сообщалось, что применение бензилового спирта было связано с развитием летального гаспинг-синдрома у недоношенных новорожденных. В связи с этим, лекарственные формы, содержащие бензиловый спирт, не следует применять для лечения недоношенных младенцев или новорожденных. Вследствие наличия риска развития токсических реакций с летальным исходом в случае применения бензилового спирта в дозе, превышающей 90 мг / кг / сут, эти лекарственные формы не следует применять для лечения новорожденных и детей до 3 лет. Восстановленные растворы препарата Солу-Медрол содержат бензиловый спирт (9 мг / мл).
И хотя при применении рекомендованных терапевтических доз этого лекарственного средства бензиловый спирт поступает в организм в количествах, значительно меньше тех, которые связаны с развитием гаспинг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которой возможно развитие токсичности неизвестна. Риск токсического воздействия бензилового спирта зависит от примененной количества и способности печени и почек выводить химические продукты. Недоношенные новорожденные и новорожденные с низкой массой тела при рождении, могут быть более склонными к развитию токсичности. Врачи, которые вводят этот и другие лекарственные средства, содержащие бензиловый спирт, должны учитывать комбинированное суточное метаболическое нагрузки бензиловым спиртом из всех источников.
Следует проводить тщательное наблюдение за ростом и развитием новорожденных и детей, получающих длительную терапию ГКС.
У детей, получающих длительную, ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии ГКС обычно позволяет избежать или свести к минимуму эту побочную реакцию.
Новорожденные и дети, которые получают длительную терапию ГКС, имеют особый риск через повышенное внутричерепное давление.
Не отмечено ни одного клинического синдрома острой передозировки при применении кортикостероидов. О развитии острой токсичности и / или смерти после передозировки кортикостероидами сообщается редко. В случае передозировки специфического антидота не существует; лечения является поддерживающим и симптоматическим.
Метилпреднизолон выводится путем диализа.
При применении противопоказанными путями введения (интратекально / эпидурально) наблюдались такие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства / нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез / параплегия, судороги, расстройства чувствительности.
Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, инфекции, перитонит (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность к лекарственному средству (анафилактические реакции, анафилактоидные реакции).
Эндокринные расстройства: кушингоид, гипопитуитаризм, синдром отмены кортикостероидов, может проявляться такими симптомами как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и / или артериальная гипотензия .
Нарушение обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости в организме, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине (или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете), липоматоз, увеличение аппетита (что может приводить к увеличение массы тела).
Психические расстройства: аффективные расстройства (в частности подавленное настроение, эйфорическое настроение, аффективная лабильность, психологическая зависимость, суицидальные мышления) психотические расстройства (в частности мания, бред, галлюцинации, шизофрения) психические расстройства; изменения личности; спутанность сознания; тревога; перепады настроения; патологическое поведение; бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы: эпидуральное липоматоз, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: центральная серозная хориопатии, катаракта, глаукома, экзофтальм.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), аритмия.
Сосудистые расстройства: тромбоз, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: легочная эмболия, икота.
Желудочно-кишечные расстройства: язва (с возможностью перфорации язвенной болезни и кровотечения из язвенной болезни), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, периферические отеки, экхимозы, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, Нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нарушения менструального цикла.
Общие нарушения и изменения в месте введения: нарушение заживления, периферический отек, повышенная утомляемость, общее недомогание, реакции в месте инъекции.
Исследование: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, угнетение реакций на кожные тесты.
Повреждения, отравления и осложнения после процедур: компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемые побочные реакции согласно локальной системы отчетности.
Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг - 2 года.
Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг - 5 лет.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре не более 12:00.
Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому во избежание проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других лекарственных средств как болюсной инъекции или через систему для внутривенного введения, или с помощью системы «piggy-back».
По 40 мг порошка и 1 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двоемнисний флакон). По 1 флакону в картонной коробке.
По 125 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двоемнисний флакон). По 1 флакону в картонной коробке.
По 500 мг порошка во флаконе и 7,8 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.
По 1000 мг порошка во флаконе и 15,6 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.
По рецепту.
Людям с нарушением зрения 