действующее вещество: lanreotide;
1 предварительно наполненный шприц содержит ланреотид (в виде ланреотида ацетата)
60 мг или 90 мг или 120 мг
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.
Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце. Для глубокого подкожного введения.
Гормоны, замедляющие рост. Код АТС H01C B03.
Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после оперативного вмешательства и / или радиотерапии, или в случае, если противопоказаны оперативное вмешательство и / или радиотерапия.
Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией.
Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при исключении локализации с участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях.
Лечение клинических симптомов карциноидном опухолей.
Гиперчувствительность к соматостатина или родственных пептидов, а также к любому из компонентов препарата.
Соматулин Аутожель, раствор для инъекций пролонгированного действия в предварительно наполненном шприце, представленный в трех дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг.
Акромегалия и лечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями
Начало лечения.
акромегалия
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.
К примеру:
Лечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.
Адаптация лечения.
Необходимо отдельно корректировать терапию для каждого пациента в специализированном отделении. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции пациента, которая оценивается путем контроля за уровнем гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в плазме, а также на основании оценки изменения симптомов.
рекомендуется:
Пациентам, у которых на фоне лечения аналогами соматостатина было достигнуто эффективного контроля за заболеванием, можно назначить Соматулин Аутожель в дозе 120 мг каждые 42 или 56 дней.
В случае недостаточной реакции, оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно повысить до 120 мг каждые 28 дней (4 недели).
Если реакция достаточно, что оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно снизить до 60 мг каждые 28 дней (4 недели).
Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при исключении происхождения из участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях
Рекомендуемая доза составляет одну инъекцию препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней. Лечение препаратом Соматулин Аутожель следует продолжить столько, сколько необходимо для контроля над опухолью.
Пациенты с нарушением функции почек и печени.
Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста.
Раствор для инъекций нужно вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекции должен проводить медицинский работник. В случае, если пациенты, которые лечатся от акромегалии или симптомов, вызванных нейроэндокринным опухолями, получают стабильную дозу Соматулин Аутожелю, инъекции может проводить сам пациент или его близкие после надлежащего тренировки, проведенного медицинским работником. При самостоятельном проведении инъекции пациентом, препарат необходимо вводить в верхнюю внешнюю область бедра. Решение о введении препарата пациентом или лицом, прошла тренировка, принимает врач. Независимо от места введения инъекции, кожу не следует собирать в складку, а иглу нужно вводить быстро на всю ее длину перпендикулярно к поверхности кожи. Необходимо вводить препарат по очереди в правую и левую ягодицы или бедра.
Правила введения препарата.
Препарат поставляется в готовом для использования предварительно наполненном шприце, оснащенном автоматической системой защиты, автоматически фиксируется после введения препарата для предотвращения укола иглой после использования.
Перед использованием.
Примечание: колпачок, защитное устройство хода поршня.
После использования (игла в защитной системе).
Примечание: защитная система иглы .
При введении препарата следуйте нижеприведенных рекомендаций.
1. Достаньте Соматулин Аутожель из холодильника за 30 минут до проведения инъекции. Не открывайте пакетик к проведению инъекции.
2. Перед тем как открыть пакетик, убедитесь, что он поврежден и срок годности не истек . Срок годности указан на картонной коробке и на пакетике. Не используйте препарат после истечения срока годности или если упаковка повреждена.
Примечание: mg (мг).
3. Вымойте руки с мылом.
4. Откройте пакетик и достаньте предварительно наполненный шприц.
5. Выберите место инъекции наружный квадрант ягодиц (если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек) или верхняя наружная часть бедра (если пациент самостоятельно вводит препарат) .
Чередуйте место инъекции (правый и левый бок) каждый раз, когда вводите препарат.
6. Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи.
7. Поверните и снимите защитное устройство хода поршня.
8. Удалите колпачок с иглы.
9. Держите кожу вокруг места инъекции большим и указательным пальцами . Без нажатия на кожу в месте инъекции быстро введите иглу на всю длину (глубокие подкожные инъекции) перпендикулярно к коже .
Примечание: если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек (рис. 8а) или если пациент самостоятельно вводит препарат.
10. Вводите препарат медленно (обычно необходимо 20 секунд) с равномерным давлением на поршень до момента, когда щелчка.
Примечание: продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии, чтобы избежать срабатывания автоматической защитной системы.
11. Не отпуская поршень, извлеките иглу из места инъекции .
12. Отпустите поршень. Игла автоматически втягивается в защитную систему, где она будет заблокирована навсегда.
13. Приложите сухой ватный тампон или стерильную марлю к месту инъекции, чтобы предотвратить кровотечение. Не следует растирать и массировать место инъекции после введения.
14. Утилизация использованный шприц согласно инструкции, предоставленной медицинским работником. Не выбрасывайте устройство в общее мусора.
При проведении клинических исследований были зафиксированы побочные реакции у пациентов, страдающих акромегалией. Побочные реакции представлены соответственно классов систем органов и классификации частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).
Наиболее распространенными побочными реакциями после терапии ланреотида есть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще всего-диарея, боли в животе, обычно слабо выражены или умеренные и временного характера), желчнокаменная болезнь (чаще бессимптомное) и реакции в месте введения (боль, узелки , отверждения). Профиль побочных реакций аналогичный для всех показаний.
* На основе исследований, проведенных с участием пациентов с акромегалией.
** На основе исследований, проведенных с участием пациентов с GEP-NETs.
Исследование безопасности препарата после его выхода на рынок (частота неизвестна)
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, анафилаксия, гиперчувствительность).
В случае передозировки показана симптоматическая терапия.
Исследования на животных не выявили каких-либо тератогенного действия, связанного с ланреотида, во время органогенеза.
Количество беременных, принимающих ланреотид, очень ограничено. Препарат следует назначать беременным только в случае крайней необходимости.
Неизвестно, попадает данный препарат в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства попадает в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, принимая во внимание необходимость для матери лечения.
Фертильность.
Снижение фертильности наблюдалось у самок крыс за счет ингибирования секреции гормона роста при применении в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека.
Препарат не рекомендуется применять в связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности.
Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг, 120 мг, раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце, предназначенный для немедленного применения после открытия защитного пакетика. Важно четко соблюдать правила применения препарата согласно инструкции по применению препарата. Не используйте препарат, если защитная упаковка повреждена или вскрыта. Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать согласно инструкциям, полученным от медицинского работника.
Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействия, предусматривающие соблюдение мер в случае применения.
Циклоспорин (перорально): снижение уровня циклоспорина в крови (снижение всасывания циклоспорина в кишечнике). Увеличить дозу циклоспорина с проведением контроля за уровнем циркуляции крови и снизить дозы после прекращения лечения ланреотида.
Инсулин, глитазоны, репаглинид, препараты сульфонилмочевины: риск гипогликемии и гипергликемии: снижение потребности в лечении диабета после снижения или повышения секреции эндогенного глюкагона. Необходимо усилить контроль за гликемии пациента, а дозы препаратов, применяемых в терапии диабета, следует в случае необходимости корректировать при лечении ланреотида.
Фармакодинамика.
Ланреотид представляет собой октапептид, аналог природного соматостатина. Подобно природного соматостатина, ланреотид подавляет ряд эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Обнаружена выраженная тропность ланреотида к соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5, низкая тропность к SSTR 1, 3 и 4. Считается, что активация соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (GH). Ланреотид более активен, чем природный соматостатин, и имеет более продолжительное действие. При этом выражена селективность в отношении гормона роста по сравнению с инсулином позволяет применять препарат в лечении акромегалии.
Ланреотид, подобно соматостатина, оказывает общее экзокринную антисекреторной действие. Он подавляет базальную секрецию мотилину, желудочных ингибирующих пептидов и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает значительного воздействия на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Кроме того, он снижает уровень плазменного хромогранину А и 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) мочевой кислоты у пациентов с GEP-NETs и повышенным уровнем этих опухолевых маркеров. Ланреотид значительно подавляет связано с приемом пищи усиление кровообращения в верхней брыжеечной артерии и воротной вене. Ланреотид значительно уменьшает гидроелектролитичну секрецию в тощей кишке (секрецию воды, натрия, калия и хлоридов), которая стимулируется простагландином Е1. Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени. Ланреотид оказывает угнетающее действие на экзокринную кишечную секрецию, мае гормоны и механизм образования клеточных протофибрилл при его применении в терапии симптомов эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно карциноидном опухолей.
Было проведено 96-недельное рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование III фазы фиксированной длительности с применением препарата Соматулин Аутожель пациентам с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы для оценки антипролиферативное действия ланреотида. Пациенты были рандомизированы 1: 1 для получения препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней (n = 101) или плацебо (n = 103). Рандомизация была стратифицированная по предварительному терапией и наличием / отсутствием прогресса на исходном уровне по оценке RECIST 1.0 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) в течение скрининговой фазы продолжительностью 3-6 месяцев. Пациенты страдали неоперабельные метастатические и / или местно заболевания с гистологически подтвержденным хорошо или умеренно дифференцированными опухолями, с первичной локализацией в поджелудочной железе (44,6% пациентов), средней кишке (35,8% пациентов), задней кишке (6,9% ) или же с другой / неизвестной первичной локализации (12,7%). 69% пациентов с GEP-NET имели опухоли 1-й степени дифференцировки (G1), которые определялись по индексу пролиферации Ki67 ≤ 2% (50,5% от общей популяции пациентов) или митотическим индексом 2% -≤10%. У 1% пациентов сведения о степени были недоступны. Исследование были исключены пациенты с GEP-NET степени G2 с высшим индексом пролиферации клеток (Ki 67> 10% -≤20%) и нейроэндокринными карциномами желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы степени G3 (индекс Ki 67> 20%).
В общем, 52,5% пациентов имели печеночная опухолевое нагрузка ≤10%, 14,5% имели печеночную опухолевую массу> 10, а ≤25% и 33% имели печеночную опухолевую массу> 25%.
Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), измеряемая до прогрессирования заболевания по RECIST 1.0 или смерти в течение 96 недель после начала лечения. При анализе PFS использовалось независимое централизованное радиологическое оценки прогрессирования заболевания.
Благотворное влияние ланреотида на снижение риска прогрессирования или смерти был постоянным, независимо от локализации первичной опухоли, печеночной опухолевой нагрузки, предшествующей химиотерапии, исходного значения Ki67, степени дифференцировки опухоли или других предварительно определенных характеристик. Клинически значимый положительный эффект от лечения Соматулин Аутожель наблюдался у пациентов с опухолями происхождением из поджелудочной железы, средней кишки, или другого / неизвестного происхождения, как в общей популяции исследования. Ограниченное количество пациентов с опухолями задней кишки (14/204) повлияла на сложность интерпретации результатов в этой подгруппе. На основании имеющихся данных можно предположить отсутствие эффекта ланреотида у этих пациентов. Переход с плацебо на немаскируемые Соматулин Аутожель в расширенном исследовании состоялся в 45,6% (47/103) пациентов.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические параметры ланреотида после введения здоровым добровольцам обнаружили ограничен внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16,1 л. Общий клиренс составлял 23,7 л / ч, период полувыведения-1,14 часа, а среднее время удержания-0,68 часа. При проведении исследований экскреции менее 5% ланреотида попадали в мочу и менее 0,5% -ную неизмененном виде в кал, что свидетельствует о некоторой билиарной экскреции.
После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у здоровых добровольцев, концентрация ланреотида увеличивается до достижения средней максимальной концентрации в сыворотке крови 4,25, 8,39 и 6,79 нг / мл. Значение C max достигается в течение первых суток после введения через 8, 12 и 7:00 соответственно (среднее значение). В среднем период полувыведения составляет 23,3, 27,4 и 30,1 дня соответственно. Через 4 недели средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,9, 1,11 и 1,69 нг / мл соответственно. Биодоступность-73,4, 69,0 и 78,4% соответственно.
После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией значение средней максимальной концентрации в сыворотке крови 1,6, 3,5 и 3,1 нг / мл достигается в течение первых суток после введения через 6, 6
и 24 часа соответственно с последующим снижением. Через 4 недели после введения препарата средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,7, 1,0 и 1,4 нг / мл соответственно.
Устойчивый уровень ланреотида достигается в среднем после 4 инъекций каждые 4 недели. В среднем после 4 инъекций каждые 4 недели средние значения C max составляли 3,8, 5,7 и 7,7 нг / мл для дозировок 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно, средние значения C min составляли 1,8, 2,5 и 3,8 нг / мл.
Линейные фармакокинетические профили высвобождения наблюдались после глубокого подкожного введения препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией. Уровень ланреотида в сыворотке, полученной после трех глубоких подкожных инъекций препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг или 120 мг каждые 28 дней схож с уровнем ланреотида в сыворотке крови у пациентов с акромегалией, ранее получавших внутримышечные инъекции Соматулин 30 мг каждые 14, 10 и 7 дней соответственно.
В популяции фармакокинетического анализа в 290 пациентов с GEP-NET, которые получали Соматулин Аутожель в дозе 120 мг, наблюдалось быстрое первоначальное высвобождение со средними значениями C max 7,49 ± 7,58 нг / мл, что достигалось в течение первого дня после однократного введения. Статическая концентрация была достигнута после 5 инъекций препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней и поддерживалась до последней оценки (до 96 недель после первой инъекции). В стационарном состоянии средние значения C max были 13,9 ± 7,44 нг / мл и средние уровни в сыворотке составляли 6,56 ± 1,99 нг / мл. Период полураспада составлял 49,8 ± 28,0 дней.
Почечная / печеночная недостаточность.
Участники исследования с острой почечной недостаточностью показывают в среднем 2-кратное снижение общего сывороточного клиренса с постепенным повышением периода полувыведения и AUC. У участников с умеренной и острой печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса (30%). Объем распределения и среднее время удержания выросли во всех взрослых участников с печеночной недостаточностью всех стадий. Влияние на клиренс ланреотида не наблюдалось в популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 165 пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (106 и 59 пациентов соответственно), получавших Соматулин Аутожель. У пациентов с GEP-NET и тяжелыми нарушениями функции почек такие данные не изучались. У пациентов с GEP-NET и нарушением функции печени (показатели по Child-Pugh) такие данные не изучались. Нет необходимости изменять начальную дозу для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку предполагают, что концентрации ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами.
Пожилые пациенты.
Пожилые пациенты показывают повышение периода полувыведения и среднего содержания по сравнению с данными показателями у здоровых добровольцев. Нет необходимости изменять начальную дозу для пожилых пациентов, поскольку предполагают, что концентрация ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами.
В популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 122 пациента в возрасте от 65 до 85 лет, не наблюдалось никакого влияния возраста на клиренс и объем распределения ланреотида.
гелеобразный раствор от белого до бледно-желтого цвета.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре от +2 до + 8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Для немедленного использования после открытия пакетике.
По 1 предварительно наполненном шприце для одноразового использования емкостью 0,5 мл с автоматической защитной системой, 1 иглой (1,2х20 мм) в защитном пластиковом колпачке, в многослойном пакетике в картонной коробке.
По рецепту.
ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК (IPSEN PHARMA BIOTECH).
Parc d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402 83870 SIGNES, France.
Людям с нарушением зрения 