действующие вещества: 1 таблетка содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона
или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона
или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона
или 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;
вспомогательные вещества : крахмал кукурузный, манит (Е 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), полисорбат 80, глицерин 85%.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства :
таблетки, покрытые оболочкой, по 50 / 12,5 / 200 мг коричнево-красного, серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с пометкой LCE 50 с одной стороны;
таблетки, покрытые оболочкой, 100/25/200 мг коричнево-красного, серовато-красного цвета, овальные, с пометкой LCE 100 с одной стороны;
таблетки, покрытые оболочкой, по 150 / 37,5 / 200 мг коричнево-красного, серовато-красного цвета, продолговатый эллипс, с пометкой LCE 150 с одной стороны;
таблетки, покрытые оболочкой, 200/50/200 мг темного коричнево-красного цвета, овальные, с пометкой LCE 200 с одной стороны.
Допаминергические средства. ДОФА и его производные. Код АТХ N04B A03.
Фармакодинамика.
Согласно современным данным, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества допамина в полосатом теле. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и смягчает симптомы болезни. Если леводопу принимать без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей степени метаболизируется на периферии, и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы.
Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферическое метаболизм леводопы к допамина, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда подавление декарбоксилирование леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций как тошнота.
В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, что ускоряет превращение леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), которая является потенциально вредным метаболитом леводопы. Энтакапон является обратным специфическим ингибитором КОМТ, который главным образом действует периферично и который был разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопы. Итак, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится продолжительнее.
Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанные на двойном слепом методе.
Фармакокинетика.
а) Общие характеристики активных компонентов.
Абсорбция / распределение. Существуют существенные межгрупповые и внутригрупповые различия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится несколько медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15-33% в случае приема отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40-70%, а энтакапона - 35% после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая на многочисленные нейтральные аминокислоты, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л / кг) и энтакапона (0,27 л / кг) незначительный, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.
Леводопа связывается с белками плазмы лишь незначительно, примерно на 10-30%, а карбидопа - приблизительно на 36%, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (около 98%), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтических концентрациях энтакапон НЕ замещает другие лекарства, которые связываются экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не замещается значительной степени никаким из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.
Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, важнейшие пути - это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазы (ДДК) и О-метилирования катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).
Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Изменена карбидопа составляет 30% общего выведение с мочой.
Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10-20%) и желчью / фекалиями (80-90%). Основной метаболическим путь - глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет примерно 5% от общего количества в плазме крови.
Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л / кг / ч, а энтакапона - в пределах 0,70 л / кг / ч. Период полувыведения (t 1 / 2el ) леводопы составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы - от 2 до 3:00 и энтакапона - от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно.
Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит.
Данные исследований in vitro с использованием микросомних препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (IC 50 ~ 4μМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A и 2С19).
Фармакокинетика в особых групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста если леводопу принимать без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а вывод - медленнее, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и людей пожилого возраста является подобным, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на что влияет возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.
Не существует значительной разницы между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона между молодыми пациентами (45-60 лет) и субъектами летнего возраста (60-75 лет).
Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.
Нарушение функции печени: метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (Чайлд Пью класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследования фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией следует принимать Сталево с осторожностью.
Нарушение функции почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщалось о специальных исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек. Однако для пациентов, находящихся на диализе, можно применять более длинные интервалы дозирования Сталево.
Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозирования, при лечении леводопой / ингибиторами допа-декарбоксилазы.
Повышенная чувствительность к леводопы, карбидопы, энтакапона или к любому компоненту препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Узкоугольная глаукома.
Феохромоцитома.
Одновременное применение препарата Сталево вместе с неселективными ингибиторами МАО (МАО-А и МАО-В) (например, фенелзин, транилципромином).
Сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В со стальными.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и / или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.
Недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.
Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия.
Тяжелые психозы.
Другие противопаркинсонические препараты
Информации о взаимодействии противопаркинсонических препаратов и Сталево не существует. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендуемой дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). При изучении взаимодействия между энтакапона и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводопу / ингибитор ДДК, не наблюдалось ни взаимодействия. При применении Сталево суточная доза селигинину не должен превышать 10 мг.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении стальных и следующих лекарственных препаратов.
Антигипертензивные препараты : при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами может развиться симптоматическая ортостатическая гипотензия и понадобиться коррекция дозы антигипертензивного средства.
Антидепрессанты : редко при одновременном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы / карбидопы возникали такие побочные реакции как артериальная гипертензия и дискинезия. Не наблюдалось никаких взаимодействий между энтакапона и имипрамином и между энтакапона и моклобемидом. При лечении сочетаниями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин и лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью КОМТ (например, катехола- структурированные соединения, пароксетин) фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, но следует быть осторожными при их одновременном применении со стальными.
Другие препараты : антагонисты допаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотное препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе со стальными, не было потери терапевтического эффекта.
Стального потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от фермента цитохрома Р450 2С9, например, S-варфарин. Поэтому при одновременном применении Сталево с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.
Одновременное применение анестетиков может вызвать аритмию.
Возможно одновременное применение препарата и средств, содержащих пиридоксина гидрохлорид.
Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии.
Антихолинергические средства могут действовать синергично вместе с леводопой для снижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут обострить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата.
Симпатомиметики могут усиливать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.
Другие формы взаимодействия : поскольку леводопа имеет способность конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, могут возникнуть нарушения всасывания Сталево.
В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Поэтому разница во времени между приемом Сталево и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 часов.
In vitro : Энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, в которой также связываются несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro , при терапевтических концентрациях препаратов существенное замещение не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не выявлено.
Стального не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций, а также для лечения хореи Гентингтона.
Терапию следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, с бронхиальной астмой, болезнями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе.
Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриального узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.
У всех пациентов, которые применяют стальной, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессии с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. Необходимо с осторожностью лечить больных, у которых психоз или имеющийся в настоящее время.
Необходимо принимать меры безопасности при одновременном применении антипсихотических средств со свойствами блокировки допаминовых рецепторов, в частности особое внимание следует уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать за пациентом на случай потери противопаркинсонического эффекта или ухудшение паркинсоническое симптомов.
При усилении психотической симптоматики препарат необходимо отменить.
Нужно осторожно применять Сталево для лечения больных с хронической глаукомой с широким углом, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а за пациентом необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.
Стального может привести к ортостатической гипотензии. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Сталево пациентам, которые принимают другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатической гипотензии.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Кушинга, пациентам, которые имели в анамнезе ортостатической гипотензии.
Энтакапон вместе с леводопой может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе, требующей быстроты реакции.
В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные допаминергические эффекты, например, дискинезия, встречались чаще у пациентов, получавших энтакапон и агонисты допамина (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин сравнению с пациентами, получавшими одновременно энтакапона плацебо. Может возникнуть необходимость корректировки доз других противопаркинсонических препаратов при назначении Сталево пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.
У пациентов, которых предварительно лечили только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы.
Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (СНН). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапной отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, применяющих нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например, возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, неустойчивое артериальное давление) и повышенным уровнем креатин-фосфокиназы в сыворотке крови. В индивидуальных случаях встречаются только некоторые из приведенных симптомов. Ранний диагноз важен для надлежащей терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдроме, подобный нейролептическому злокачественного синдрома, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, психические изменения и повышение уровня креатин-фосфокиназы в сыворотке крови.
У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по тяжелой дискинезии или ЗНС. Таким образом, необходимо наблюдать за любым резким уменьшением дозы или прекращением приема леводопы, особенно у тех пациентов, которые также принимают нейролептики.
Сообщалось, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют повышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать за состоянием кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста.
В случае необходимости замена Сталево на леводопу и ингибитор ДДК должно происходить медленно, может потребоваться увеличение дозы леводопы.
В случае необходимости общей анестезии лечение Сталево может продолжаться до тех пор, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарство. Если необходимо на некоторое время приостановить лечение, прием Сталево можно восстановить в той же дозе сразу после того, как больной сможет принимать лекарства внутрь.
При назначении Сталево рекомендуется периодическое оценки состояния функции печени, гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.
Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела во избежание чрезмерной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при использовании энтакапона, может быть признаком колита. В этом случае применение препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.
Патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность могут наблюдаться в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, стальной.
Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного управления, включая также импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное еды. В этом случае следует уменьшить дозу препарата или прекратить прием препарата.
Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела за короткий промежуток времени необходимо медицинское обследование и мониторинг функции печени.
Леводопа / карбидопа могут быть причиной ложно-положительного результата экспресс-теста кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не меняется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать ложно-отрицательные результаты по глюкозурии.
Стального содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или цукразо-изомальтазною недостаточностью не рекомендуется применять этот препарат.
Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, увеличение глюкозы в сыворотке крови и увеличение белых кровяных телец, увеличение количества бактерий и крови в моче. Отмечаются положительные тесты на антитела эритроцитов, но гемолитическая анемия практически не встречается.
Лабораторные исследования: преходящие изменения включают увеличение содержания мочевины, креатинина в крови, аланин аминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, алкалаинфосфатазы, протеино-связанного йода.
В состав препарата Сталево как вспомогательное вещество входит манит, который может оказать слабительное действие.
Препарат содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение слизистой оболочки желудка и диарею.
Леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных.
Препарат противопоказан при беременности и кормления грудью. Все женщины репродуктивного возраста, получающих препарат, должны применять эффективные методы контрацепции.
Информации об эффективности и безопасности применения препарата беременным женщинам недостаточно, поэтому не рекомендуется к применению в период беременности.
Препарат может быть назначен в период беременности, только если ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальные риски для плода. Леводопа выводится в грудное молоко. Вероятно, что в течение терапии леводопой возникает угнетение способности к кормлению грудью. Данные по экскреции карбидопы и энтакапона в грудное молоко отсутствуют. Информации о безопасности леводопы, карбидопы и энтакапона для ребенка не существует, поэтому следует воздерживаться от кормления грудью при применении стальной. При доклинических исследованиях энтакапона, карбидопы или леводопы не наблюдалось никаких негативных реакций по фертильности.
Прием энтакапона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматического ортостатизму. Прием препарата связывают с сонливостью и случаями неожиданного засыпания, поэтому нужно быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Таблетки следует принимать внутрь независимо от приема пищи.
В одной таблетке содержится одна лечебная доза, поэтому необходимо принимать целую таблетку.
Оптимальная суточная доза Сталево для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу Сталево необходимо оптимизировать путем применения одной из таких концентраций Сталево 50 / 12,5 / 200 мг, 100/25/200 мг, 150 / 37,5 / 200 мг или 200/50/200 мг леводопы / карбидопы / энтакапона.
Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки Сталево с подобранной дозой. У пациентов, которые получают меньше 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения суточной дозы более 200 мг карбидопы ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза Сталево составляет 10 таблеток для дозировок 50 / 12,5 / 200 мг, 100/25/200 мг, 150 / 37,5 / 200 мг и 7 таблеток для дозирования 200/50/200 мг.
Обычно Сталево применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапона.
Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой / ингибитором ДДК (карбидопа или бенсеразид) и таблетки энтакапона, на стальной.
а. Пациенты, в данный момент принимают энтакапон и леводопа / карбидопу со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных концентрациям таблеток Сталево, могут быть сразу переведены на соответствующие таблетки Сталево. Например, пациент, который принимает одну таблетку 50 / 12,5 мг леводопы / карбидопы и одну таблетку энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать одну 50 / 12,5 / 200 мг таблетку Сталево 4 раза в сутки вместо своих обычных доз леводопы / карбидопы и энтакапона.
б. Начиная лечение пациентов, которые на данный момент принимают дозы энтакапона и леводопы / карбидопы, эквивалентны таблеткам Сталево 50 / 12,5 / 200 мг (или 100/25/200 мг или 150 / 37,5 / 200 мг, или 200 / 50/200 мг), доза Сталево должна быть тщательно подобрана для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Сталево так, чтобы она больше соответствовала общей суточной дозе леводопы.
в. Начиная лечение пациентов, которые сейчас принимают энтакапон и леводопа / бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы / Бенсеразид необходимо прекратить накануне вечером и начать прием Сталево следующим утром. Следует начать с дозы Сталево, которая содержит такое же количество леводопы или немного больше (5-10%).
Режим перевода на Сталево пациентов, которые сейчас не лечатся энтакапона.
Начинать терапию Сталево можно с доз, соответствующих лечению, которое его сейчас принимают пациенты с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозы и состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы / ДДК со стандартным высвобождением, особенно у пациентов без ранее существующей дискинезии и с дозами леводопы менее 800 мг в сутки. Таким пациентам рекомендуется вводить лечения энтакапона отдельно и при необходимости повышать дозу леводопы перед переводом на стальной.
Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10-30% в начале применения препарата Сталево. Суточная доза леводопы может быть снижена расширением интервалов между приемом препарата и / или снижением дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.
Корректировка дозы в течение курса лечения.
Если требуется большая доза леводопы, нужно рассмотреть увеличение частоты приема и / или применения альтернативной концентрации Сталево в пределах рекомендаций по дозировке.
Если нужна меньшая доза леводопы, суточную дозу Сталево необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы или путем уменьшения концентрации Сталево.
Если вместе с таблетками Сталево принимать другие препараты леводопы, следует придерживаться рекомендаций по максимальной дозировки.
Прекращение терапии препаратом Сталево .
Если лечение Сталево (леводопа / карбидопа / энтакапон) нужно прекратить и пациента перевести на терапию леводопа / ДДК ингибиторами без энтакапона, для адекватного контроля за паркинсонизма симптомами необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.
Применение у детей.
Безопасность и эффективность применения Сталево у пациентов, не достигших
18 лет, не установлены. Таким образом, не рекомендуется применение этого медицинского препарата детям.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном подборе дозы Сталево.
Пациенты с нарушением функции печени.
Больным с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы.
Пациенты с нарушением функции почек.
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с нарушением функции почек тяжелой степени, или находящихся на диализе, терапию Сталево нужно назначать с осторожностью.
Применение препарата данной категории пациентов не показано.
Симптомы: ранние признаки - подергивание мышц, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.
Имеются сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитации, психоз, кому, брадикардия, желудочковая тахиаритмии, дыхания по типу Чейн-Стока, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурия.
Терапия при острой передозировке препаратом Сталево подобна терапии при острой передозировке леводопой. Однако пиридоксин неэффективный для прекращения действия Сталево. Рекомендуется госпитализация, и нужно принять общих поддерживающих мер с немедленным промыванием желудка и принять активированный уголь. Это может ускорить вывод энтакапона, в частности снижая его всасывание / повторное всасывание из желудочно-кишечного тракта.
Необходим тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, должны быть приняты соответствующие поддерживающие мероприятия. Необходимо начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать за возможным развитием аритмий. В случае необходимости применить необходимую противоаритмическое терапию. Следует принять во внимание, что кроме Сталево больной, возможно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении передозировки неизвестно.
Выводы относительно профиля безопасности препарата.
Чаще всего возникают такие побочные реакции как дискинезия (19% пациентов) желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15% и 12% соответственно) боль в мышцах, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани (12%); изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета (10%). При клинических испытаниях препарата Сталево или энтакапона в сочетании с леводопой / ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения и отека Квинке. Случаи гепатита с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром может возникать при приеме Сталево, хотя ни одного случая во время клинических испытаний обнаружено не было.
Сводные данные побочных реакций.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Часто анемия.
Нечасто тромбоцитопения.
Лейкопения, гемолитическая но не гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны метаболизма.
Часто потеря массы тела *, потеря аппетита *.
Со стороны психики.
Часто депрессия, галлюцинации, спутанность сознания *, ночные кошмары *, тревожность, бессонница.
Нечасто психоз, возбуждение *.
Частота неизвестна : суицидальное поведение.
Мании, истощение, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и преходящий психоз), бред, беспокойство, возбуждение, страх, нарушение мышления, дезориентация, оцепенение, внезапные приступы сонливости.
Со стороны нервной системы.
Очень часто дискинезия *
Часто обострение паркинсонизма (например, брадикинезия) *, тремор, феномен «включения-выключения» (on-off), головокружение, дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение * головная боль.
Частота неизвестна : злокачественный нейролептический синдром *.
Атаксия, брадикинезия, хорея, повышенный тремор рук, подергивание мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, судороги, склонность к обморокам, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера.
Блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера.
Со стороны органов зрения.
Часто расплывчатое зрение.
Диплопия, мидриаз, окуломоторный кризисов, судорога взора.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например, стенокардия) **, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.
Нечасто инфаркт миокарда **, желудочно-кишечные кровотечения.
Пальпитация.
Со стороны органов дыхания.
Часто одышка.
Нарушение дыхания, охриплость голоса.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто диарея *, тошнота *.
Часто запор *, рвота *, диспепсия, боль в животе *, сухость во рту *.
Нечасто колиты *, дисфагия.
Горький привкус во рту, гиперсаливация, бруксизм, икота, метеоризм, глоссалгия, темную окраску слюны, ощущение жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, увеличение массы тела, отеки. Дискомфорт в животе.
Со стороны печени.
Нечасто изменение показателей функции печени *.
Частота неизвестна : гепатит с признаками холестаза *.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки .
Часто высыпания *, повышенное потоотделение.
Нечасто изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота *.
Редко ангионевротический отек.
Частота неизвестна : крапивница *.
Выпадение волос.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Очень часто боль в мышцах, опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани *.
Часто мышечный спазм, боль в суставах.
Частота неизвестна : рабдомиолиз *.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень часто хроматурия *.
Часто инфекции мочевыводящих путей.
Нечасто задержка мочеиспускания.
Недержание мочи.
Со стороны иммунной системы.
Реакции гиперчувствительности, пурпура Геноха-Геноха.
Лабораторные показатели.
Повышение АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительный тест Кумбса. Снижение гемоглобина и гемокриту, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.
Другие побочные реакции.
Общая слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома.Импульсивне желание совершить покупку, тяга к расходов, переедание, импульсивное еды. Приапизм.
Общие нарушения.
Часто боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость.
Нечасто общее недомогание.
* Побочные реакции, чаще ассоциированные энтакапона, чем с леводопой / ингибитором ДДК (в клинических испытаниях разница в частоте не менее 1%).
** Показатели инфаркта миокарда и других ишемических болезней сердца (0,43% и 1,54% соответственно) были получены на основании анализа 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, получавших энтакапон.
Описание отдельных побочных реакций.
Часто нежелательные реакции, вызванные энтакапона, связанные с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты реакций.
Несколько побочных реакций, такие как диарея и изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета непосредственно связаны с активным веществом энтакапон. Энтакапон также может менять цвет кожи, ногтей, волос, пота.
Во время лечения леводопой / карбидопой редко случаются судороги, но казуальный их связь не установлена.
У пациентов, которые применяют агонисты допамина или другие допаминергические средства, например, стальной, особенно в больших дозах, отмечались патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно обратимы после снижения дозы или отмены препарата.
Энтакапон, ассоциированный с леводопы, может привести к повышенной дневной сонливости и к эпизодам внезапного засыпания.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Орион Корпорейшн / Orion Corporation.
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.
Людям с нарушением зрения 