действующее вещество: ustekinumab;
0,5 мл раствора содержит устекинумаб 45 мг
Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин (L-гистидин моногидрохлорид моногидрат), полисорбат 80, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета.
Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина.
Код АТХ L04А С05.
Фармакологические.
Механизм действия. Устекинумаб - это полностью человеческие моноклональные антитела типа IgGlk, имеющих высокую специфичность к субъединицы р40 интерлейкинов человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с белковым рецептором ИЛ-12Rb1, который экспрессируется на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором. Поэтому препарат вряд ли может участвовать в формировании комплемент- или антителозависимую цитотоксичности клеток, несущих эти рецепторы. ИЛ-12 и ИЛ-23 является гетеродимернимы цитокинами, секретируемых активированными антигенпрезентирующими клетками, в частности макрофагами и дендритные клетки. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток и дифференцировке и активации CD4 +Т-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы, наблюдается нарушение регуляции секреции ИЛ-12 и ИЛ-23. Стелара ® устраняет влияние ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, в частности на внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Таким образом, считается, что Стелара ® прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, имеют решающее значение в развитии псориаза и псориатического артрита.
Препарат Стелара ® проявляет клиническую эффективность при псориазе и псориатическом артрите за счет связывания субъединицы р40 ИЛ-12 и ИЛ-23 и нарушение выработки цитокинов Th1 и Th17, которые являются ключевыми звеньями патогенеза данных заболеваний.
Иммунизация. В долгосрочном клиническом исследовании у взрослых пациентов, получавших препарат Стелара ® в течение не менее 3,5 года, развивалась иммунный ответ, сходна с таковой у контрольной группы взрослых пациентов, больных псориазом, не получали систематического лечения, при введении вакцины, содержащей пневмококковый полисахарид или противостолбнячную вакцину.
Примерно в одинаковом количестве пациентов, получающих лечение препаратом Стелара ® и пациентов из контрольной группы достигалась защитная концентрация протипневмококових и противостолбнячной антител. Титры антител также были примерно одинаковы.
Фармакокинетика.
Всасывания.
Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (t max ) после однократного введения 90 мг Стелары ® подкожно здоровым добровольцам составил 8,5 дня. У пациентов с псориазом средние значения t max устекинумаб при применении доз 45 мг или 90 мг были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев. Биодоступность устекинумаб после однократного подкожного введения больным псориазом составила 57,2%.
Распределение.
Средний объем распределения Стелары ® в терминальной фазе выведения (Vz) после однократного введения пациентам с псориазом колебался от 57 до 83 мл / кг.
Метаболизм.
Пути метаболизма устекинумаб точно не известны.
Вывод.
Медиана системного клиренса (CL) Стелары ® после однократного введения больным псориазом колебалась от 1,99 до 2,34 мл / сут / кг. Период полувыведения (t ½ ) устекинумаб у пациентов с псориазом и / или псориатическим артритом составлял примерно 3 недели и в различных исследованиях колебался от 15 до 32 дней. В популяционном фармакокинетического анализа воображаемый клиренс (CL / F) и кажущийся объем распределения (V / F) составили соответственно 0,465 л / день и 15,7 л у пациентов с псориазом. Влияния пола на кажущийся клиренс устекинумаб не было. Фармакокинетический популяционный анализ показал тенденцию к повышенному клиренсу устекинумаб у пациентов с наличием антител к устекинумаб.
Линейность дозы.
Уровень системного воздействия (С max и AUC) устекинумаб дозозависимо увеличивался после однократного введения больным псориазом в диапазоне доз от 0,09 мг / кг до 4,5 мг / кг или после однократного подкожного введения доз в диапазоне от 24 до 240 мг.
Однократное и многократное введение.
После однократного и многократного подкожного введения устекинумаб кривая «концентрация-время» в сыворотке крови в целом предсказуема. Равновесные концентрации устекинумаб в сыворотке достигались до 28 недели после введения начальных доз в 0 и 4 неделях с последующим введением каждые 12 недель подкожно. Средняя равновесная остаточная концентрация устекинумаб составляла от 0,21 мкг / мл до 0,26 мкг / мл (45 мг) и от 0,47 мкг / мл до 0,49 мкг / мл (90 мг) у пациентов с псориазом. При подкожном введении каждые 12 недель накопления устекинумаб в сыворотке крови со временем не выявлено.
Влияние массы тела на фармакокинетику.
Фармакокинетический популяционный анализ с участием пациентов с псориазом показал, что масса тела пациента является важнейшей переменной, влияет на клиренс устекинумаб. Средний воображаемый клиренс у пациентов с массой тела> 100 кг был примерно на 55% выше, чем у пациентов с массой тела ≤ 100 кг. Медиана объема распределения у пациентов с массой тела> 100 кг была почти на 37% выше по сравнению с таковой у пациентов с массой тела ≤ 100 кг. Медиана остаточной концентрации устекинумаб в сыворотке крови у пациентов с большей массой тела (> 100 кг) при применении доз 90 мг была сопоставима с таковой у пациентов с меньшей массой тела (≤ 100 кг) при применении доз 45 мг. Подобный результат был получен в подтверждающем фармакокинетическом популяционном анализе с участием пациентов с псориатическим артритом.
Особые группы пациентов.
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек или печени не исследовалась.
Исследований с участием пациентов пожилого возраста не проводилось. Фармакокинетика устекинумаб у больных псориазом была в целом сопоставима у пациентов монголоидной расы и других рас.
Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие влияния курения и употребления алкоголя на фармакокинетику устекинумаб.
Концентрации устекинумаб в сыворотке крови пациентов с псориазом в возрасте от 12 до 17 лет, получавших рекомендованные дозы в зависимости от массы тела, были в целом сопоставимы с концентрациями устекинумаб у взрослых пациентов, больных псориазом; у пациентов детского возраста, получавших половину рекомендованной дозы, зависящей от массы тела, сывороточные концентрации устекинумаб целом были ниже таковых у взрослых пациентов.
Контроль ферментов CYP450.
Влияние ИЛ-12 и ИЛ-23 на регуляцию ферментов CYP450 изучали в исследовании in vitro с применением гепатоцитов человека, которое продемонстрировало, что ИЛ-12 и / или ИЛ-23 в концентрациях 10 нг / мл не влияли на активность ферментов CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или ЗА4 см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лечение бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у взрослых, у которых не было положительного эффекта лечения или имеющих противопоказания или непереносимость других средств системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.
Бляшечная псориаз у детей
Лечение бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у детей в возрасте от 12 лет, состояние которых недостаточно контролируется другими средствами системной терапии или фотолечение, или при непереносимости такого лечения.
псориатический артрит
В качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом для лечения псориатического артрита в активной форме у взрослых, не имели положительного эффекта от лечения базовыми противоревматическими препаратами, модифицирующие течение болезни (DMARD).
Гиперчувствительность к устекинумаб или к любой из вспомогательных веществ.
Наличие клинически важных инфекционных заболеваний в активной форме (как активный туберкулез, см. Раздел «Особенности применения»).
Живые вакцины нельзя применять вместе с Стеларою ® (см. Раздел «Особенности применения»).
Исследований лекарственного взаимодействия с участием человека не проводилось. В популяционном фармакокинетического анализа клинических исследований оценивали влияние одновременного применения лекарственных средств, которые чаще всего применяются для лечения псориаза (таких как парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, метформин, аторвастатин, левотироксин) на фармакокинетику устекинумаб. Взаимодействия Стелары ® с этими лекарственными средствами при их одновременном применении не выявлено. Базой этого анализа было по крайней мере 100 пациентов (> 5% исследованной популяции), которые одновременно применяли эти лекарственные средства в течение не менее 90% периода исследований. Одновременное применение метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов и пероральных кортикостероидов, а также предварительный прием анти-TNFα препаратов пациентами с псориатическим артритом не влияет на фармакокинетику устекинумаб.
По данным исследований in vitro пациентам, которые одновременно применяют субстраты CYP450, коррекция дозы не требуется.
Во время исследований применения устекинумаб пациентам с псориазом безопасность и эффективность применения Стелары ® в сочетании с иммуносупрессорами, включая препараты биологического происхождения, и фототерапией не изучали. В исследованиях лечения псориатического артрита установлено, что одновременное применение метотрексата не влияет на безопасность или эффективность Стелары ® (см. Раздел «Особенности применения»).
Инфекции.
Устекинумаб может повышать риск развития инфекций и реактивации латентных инфекций. В ходе клинических исследований у пациентов, получавших Стелару ® , наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять препарат больным с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).
Перед началом применения Стелары ® следует провести обследование пациента для исключения туберкулеза. Пациентам с активным туберкулезом препарат применять нельзя (см. Раздел «Противопоказания»). Следует начать лечение латентного туберкулеза до начала применения препарата Стелара ® . Следует рассмотреть целесообразность применения противотуберкулезной терапии перед началом лечения Стеларою ® у пациентов с латентной или активной формой туберкулеза в анамнезе и отсутствием подтверждения полноты и адекватности проведенного курса лечения. В период лечения и после этого следует тщательно наблюдать за больным для выявления симптомов активного туберкулеза.
Пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении симптомов, указывающих на инфекционное заболевание. При развитии серьезной инфекции за больными следует тщательно наблюдать, препарат Стелара ® нельзя применять к излечению инфекции.
Злокачественные опухоли.
Иммунодепрессанты, такие как устекинумаб, могут повышать риск развития злокачественных опухолей. У некоторых пациентов, которым применяли этот препарат в клинических исследованиях, развились злокачественные новообразования кожи и другие типы злокачественных опухолей (см. Раздел «Побочные реакции»).
Исследований применения Стелары ® пациентам, которые имеют злокачественные опухоли в анамнезе или продолжающих лечение Стеларою ® после развития злокачественного новообразования на фоне лечения, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при применении препарата таким пациентам. Всех пациентов, особенно пожилого возраста (> 60 лет), пациентов с длительной историей лечения иммуносупрессантами или с историей применения PUVA-терапии, следует тщательно наблюдать по проявления немеланоматозного рака кожи (см. Раздел «Побочные реакции»).
Реакции гиперчувствительности.
В постмаркетинговый период наблюдались серьезные аллергические реакции, в некоторых случаях через несколько дней после начала лечения. Сообщалось о анафилактический шок и ангионевротический отек. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение Стелары ® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).
Чувствительность к латекса.
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (производного латекса), что может вызвать аллергические реакции у пациентов с повышенной чувствительностью к латекса.
Вакцинация.
В период лечения Стеларою ® не рекомендуется применять живые вирусные и бактериальные вакцины (такие как бацилла Кальметта - Герена (БЦЖ)). Специфических исследований среди пациентов, которым недавно применяли живые вирусные или бактериальные вакцины, не проводилось. Отсутствуют данные и относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Стелару ® . Перед применением живых вирусных и бактериальных вакцин лечения Стеларою ® следует отложить минимум на 15 недель после приема последней дозы и можно восстановить через 2 недели после вакцинации. Врач должен принять во внимание инструкции для медицинского применения специфических вакцин по дополнительной информации и правил одновременного применения иммуносупрессоров после вакцинации.
Инактивированные вакцины и вакцины из неживых микроорганизмов можно применять одновременно с Стеларою ® . Длительное лечение Стеларою ® не угнетает гуморальный иммунный ответ на пневмококковый полисахарид или вакцину от столбняка.
Сопутствующая иммуносупрессивная терапия.
Безопасность и эффективность применения Стелары ® в сочетании с иммуносупрессорами, включая биологические модификаторы иммунного ответа, и фототерапией не изучали. Во время исследований с участием пациентов с псориатическим артритом установлено, что одновременное применение метотрексата не влияет на безопасность или эффективность препарата Стелара ® . С осторожностью следует назначать Стелару ® одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами или в случае замены другого иммуносупрессивного биологического препарата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Иммунотерапия.
Препарат Стелара ® НЕ оценивался у пациентов, находящихся на иммунотерапии при аллергических заболеваниях. Неизвестно, может ли препарат влиять на иммунотерапию при аллергических заболеваниях.
Серьезные кожные реакции.
Сообщалось о случаях эксфолиативного дерматита у пациентов с псориазом после применения устекинумаб (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов с бляшечная псориазом в ходе обычного течения заболевания может развиться псориатическая эритродермия с симптомами, клинически могут не отличаться от эксфолиативного дерматита. При наблюдении за пациентом с псориазом врач должен быть внимательным в отношении симптомов псориатической эритродермии или эксфолиативного дерматита. В случае появления таких симптомов следует применять соответствующее лечение. Если есть подозрение на реакцию на препарат, следует прекратить лечение Стеларою ® .
Особые категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).
Эффективность и безопасность препарата для пациентов в возрасте ≥ 65 лет и младше существенно не отличались, однако количество пациентов в возрасте от 65 лет недостаточно для установления наличия существенной разницы реакции на лечение пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов.
Поскольку частота возникновения инфекций у пациентов пожилого возраста в целом выше, следует соблюдать осторожность при лечении больных этой возрастной группы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции в течение всего курса лечения и 15 недель после его завершения.
Беременность.
Данных по применению устекинумаб беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных не свидетельствуют о существовании прямого или косвенного вредного воздействия на плод, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. В качестве предупредительной меры рекомендуется избегать применения Стелары ® в период беременности.
Кормления грудью.
Неизвестно, проникает устекинумаб в грудное молоко. Исследования на животных показали низкий уровень выделения в грудное молоко. Неизвестно, абсорбируется препарат после приема внутрь. Поскольку Стелара ® может вызвать нежелательные реакции у младенцев, следует прекратить кормление грудью на период приема препарата и в течение 15 недель после лечения или отменить терапию Стеларою ® . Следует принять во внимание преимущества кормления грудным молоком ребенка и пользу от лечения Стеларою ® женщин.
Фертильность.
Влияние Стелары ® на способность к оплодотворению не исследовали.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Стелара ® не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Терапию Стеларою ® необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения псориаза или псориатического артрита.
дозировка
Бляшечная псориаз.
Назначают в начальной дозе 45 мг, следующую дозу 45 мг вводят через 4 недели от начала лечения, затем - каждые 12 недель.
Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии пациентам, у которых отсутствует терапевтический эффект до 28 недели лечения.
Пациенты с массой тела более 100 кг.
Пациентам с массой тела более 100 кг назначают начальную дозу 90 мг, следующую дозу 90 мг вводят через 4 недели, затем - каждые 12 недель. Для этой группы пациентов доза 45 мг также может быть эффективной, однако доза 90 мг обеспечивает большую эффективность.
Псориатический артрит.
Назначают в начальной дозе 45 мг, следующую дозу 45 мг вводят через 4 недели, затем - каждые 12 недель. Для пациентов с массой тела более 100 кг начальная доза может составлять 90 мг.
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).
Нарушение функции почек и печени.
Исследований применения Стелары ® этой категории больных не проводилось, рекомендации относительно дозирования отсутствуют.
Бляшечная псориаз у детей в возрасте от 12 лет.
Рекомендуемая доза Стелары ® в зависимости от массы тела приведена ниже в таблицах 1 и 2. После введения начальной дозы следующую вводят через 4 недели, а затем - каждые 12 недель.
Таблица 1. Рекомендуемая доза Стелары ® для пациентов детского возраста.
а - для расчета объема инъекции (в мл) пациентам с массой тела ˂ 60 кг применяют формулу: масса тела (кг) х 0,0083 (мл / кг) (или см. таблицу 2). Рассчитан объем инъекции округляют до 0,01 мл и вводят с помощью шприца с делениями 1 мл.
Таблица 2. Объем инъекции Стелары ® пациентам детского возраста с массой тела ˂ 60 кг.
Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии для пациентов, у которых до 28-й недели лечения отсутствует терапевтический эффект.
Способ применения.
Для подкожного введения. Если возможно, следует избегать введения препарата в участки кожи, пораженные псориазом.
Раствор препарата Стелара ® во флаконе или в предварительно заполненном шприце не следует взбалтывать. Перед подкожным введением раствор во флаконе или в предварительно заполненном шприце следует визуально проверить на наличие механических включений или изменения цвета. Он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватая и может содержать несколько мелких прозрачных или белых частиц белка. Такой внешний вид не является необычным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Перед применением Стелары ® раствор должен достичь комфортной температуры инъекции (выдержать при комнатной температуре 30 минут). Препарат Стелара ® не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце или в предварительно заполненном шприце повторно использовать нельзя. Неиспользованный препарат и отходы следует уничтожать в соответствии с действующими требованиями.
После обучения больного процедуре введения препарата больной может сам себе вводить Стелару ® , если врач сочтет это возможным. Врач должен проконтролировать состояние пациента после инъекции.
Инструкция по самостоятельному проведению инъекций Стелары ® (для флакона)
Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведения. Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу. Не следует смешивать Стелару ® с другими жидкостями для инъекций.
Перед применением выньте флакон из холодильника и оставьте при комнатной температуре на полчаса.
Осмотрите флакон и убедитесь что:
Для инъекции необходимы: флакон, шприц, игла, антисептические салфетки, ватные диски или бинт, контейнер для мусора:
3. Подготовка места для инъекции
4. Подготовка дозы для введения
5. Проведение инъекции
6. После инъекции
Инструкция по самостоятельному проведению инъекций Стелары ® (для предварительно заполненного шприца с устройством для ввода UltraSafe Passive ® )
Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведения. Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу.
1. Проверка предварительно заполненного шприца и подготовка материалов
Перед применением выньте предварительно заполненный шприц из холодильника и оставьте при комнатной температуре на полчаса. Не удаляйте заблаговременно колпачок иглы.
Держите предварительно заполненный шприц только за корпус, направленным иглой вверх.
Не прикасайтесь защитных скрепок активации иглы для предотвращения преждевременного закрытию иглы защитной муфтой.
Не оттягивает поршень назад.
Осмотрите предварительно заполненный шприц и убедитесь что:
Для инъекции необходимы: предварительно заполненный шприц, игла, антисептические салфетки, ватные диски или бинт, контейнер для мусора.
2. Выбор места для инъекции
Рекомендованными местами для инъекции является передняя верхняя часть бедра, нижняя часть живота ниже пупка, за исключением участка кожи шириной 5 см непосредственно под пупком.
По возможности избегать участков кожи, пораженных псориазом.
Альтернативным местом для инъекции может быть плечо.
3. Подготовка места инъекции
4. Подготовка дозы для введения.
Дети.
Безопасность и эффективность Стелары ® для детей до 12 лет не установлены.
Во время клинических исследований однократное введение дозы до 6 мг / кг, не приводило к развитию дозолимитирующим токсичности. В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного для выявления симптомов токсических реакций, а при их развитии следует немедленно начинать соответствующую симптоматическую терапию.
Наиболее распространенными побочными реакциями (> 5%), выявленными во время контролируемых клинических исследований применения Стелары ® взрослым пациентам с псориазом и псориатическим артритом, были назофарингит, головная боль и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось при приеме препарата Стелара ® , были тяжелые реакции повышенной чувствительности, включая анафилактический шок (см. Раздел «Особенности применения»).
Ниже приведены данные, полученные в течение 7 контролируемых исследований фаз II и III с участием 4135 взрослых пациентов с псориазом и / или псориатическим артритом, из них 3256 пациентов получали препарат в течение не менее 6 месяцев, 1482 пациенты - в течение минимум 4 лет, а 838 пациентов принимали препарат не менее 5 лет.
Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях при применении препарата взрослым пациентам, больным псориазом и псориатический артрит, и в постмаркетинговый период, приведены ниже. В рамках указанных классов систем и органов нежелательные реакции на лекарственное средство описаны в зависимости от частоты по следующему принципу: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (нельзя оценить из доступных данных). Внутри каждого класса частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекции и инвазии.
Часто - стоматологические инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.
Нечасто - воспаление подкожной клетчатки, опоясывающий лишай ( Herpes Zoster ), вирусные инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны иммунной системы.
Нечасто - реакции гиперчувствительности (включая сыпь, крапивницу).
Редко - серьезные аллергические реакции (включая анафилаксии, ангионевротический отек).
Психические расстройства.
Нечасто - депрессия.
Со стороны нервной системы.
Часто - головокружение, головная боль.
Нечасто - паралич лицевого нерва.
Со стороны органов дыхания.
Часто - боль в горле / глотке.
Нечасто - заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто - диарея, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто - зуд.
Нечасто - пустулезный псориаз, шелушение кожи.
Редко - эксфолиативный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы.
Часто - боль в спине, миалгия, артралгия.
Общее состояние и реакции в месте введения.
Часто - слабость, покраснение места инъекции, боль в месте инъекции.
Нечасто - реакции в месте инъекции (включая кровотечение, гематому, уплотнения, отек, зуд).
Описание отдельных побочных реакций
Во время плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, больных псориазом и / или псориатический артрит, частота инфекций и серьезных инфекций в группе применения препарата Стелара ® и и в группе плацебо была сопоставимой. В течение плацебо-контролируемого периода клинических исследований с участием пациентов, больных псориазом и псориатический артрит, показатель инфекционных заболеваний составил 1,27 на пациенто-год за период наблюдения за пациентами, которые принимали Стелару ® , и 1,17 на пациенто-год для пациентов из группы плацебо. Показатель тяжелых инфекций составил 0,01 на пациенто-год за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб (5 тяжелых инфекций на 616 пациенто-лет за период наблюдения), и 0,01 для пациентов, принимавших плацебо (4 тяжелые инфекции на 287 пациенто-лет за период наблюдения) (см. раздел «Особенности применения»).
В течение контролируемого и неконтролируемого периода клинических исследований с участием 4135 пациентов, больных псориазом и / или с псориатическим артритом, общая продолжительность лечения которых составляла 9848 пациенто-лет, средний период наблюдения составил 1,1 года 3,2 года для исследований псориаза и 1 0 год для исследований псориатического артрита. Инфекционный показатель составлял 0,86 на пациенто-год за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб, а показатель тяжелых инфекций составил 0,01 на пациенто-год за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб (107 тяжелых инфекций с 9848 пациенто-лет за период наблюдения). Сообщалось о таких тяжелые инфекции, как дивертикулит, воспаление подкожной клетчатки, пневмония, сепсис, аппендицит и холецистит.
При одновременном применении Стелары ® с изониазидом у больных с латентным туберкулезом в ходе клинических исследований не зарегистрировано прогрессирования туберкулеза.
В ходе клинических плацебо-контролируемых исследований псориаза и псориатического артрита частота развития злокачественных опухолей (включая меланому, но не включая другие формы рака кожи) у больных, получавших Стелару ® и плацебо, составляла соответственно 0,16 (1/615) и 0, 35 (1/287) случаев на 100 пациенто-лет лечения. Частота развития немеланоматозних форм рака при применении этих препаратов составляла соответственно 0,65 (4/615) и 0,70 (2/287) случаев на 100 пациенто-лет лечения.
В контролируемой и неконтролируемой части клинических исследований с участием 4135 пациентов, больных псориазом и / или псориатический артрит, общая продолжительность лечения которых составляла 9848 пациенто-лет, средний период наблюдения составил 1,1 года; 3,2 года для исследований псориаза и 1,0 год для исследований псориатического артрита. О возникновении злокачественных заболеваний, за исключением немеланоматозного рака кожи, сообщалось в 55 пациентов на 9830 пациенто-лет за период наблюдения (показатель распространения составил 0,56 на 100 пациенто-лет за период наблюдения в группе устекинумаб). Значение этого показателя возникновения злокачественных заболеваний в группе устекинумаб сопоставимо с показателем для общей популяции (стандартизованный показатель распространения - 0,92 [95% доверительный интервал 0,69, 1,20], скорректированный для возраста, пола и расы). Кроме немеланоматозного рака кожи, чаще всего наблюдались такие злокачественные заболевания: рак простаты, меланома, колоректальный рак и рак молочной железы. Частота немеланоматозного рака кожи составляла 0,50 на 100 пациенто-лет за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб (49 пациентов на 9815 пациенто-лет за период наблюдения). Соотношение пациентов с раком базальных и сквамозных клеток (4: 1) сравнимо с таким соотношением для общей популяции (см. Раздел «Особенности применения»).
В течение клинических исследований с участием пациентов, больных псориазом и / или с псориатическим артритом, которым применяли Стелару ® , высыпания и крапивница наблюдались менее чем у 1% больных (см. «Особенности применения» ).
Иммуногенность.
В клинических исследованиях менее чем у 8% пациентов, получавших устекинумаб, формировались антитела к устекинумаб. Явной связи между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. У большинства пациентов, у которых формировались антитела к устекинумаб, производились и нейтрализующие антитела. При наличии антител к препарату у пациентов наблюдалось снижение эффективности лечения, хотя наличие антител не исключает наличия клинического ответа.
Безопасность применения устекинумаб детям изучалась в исследовании ИИИ фазы с участием 110 детей в возрасте от 12 лет в течение периода до 60 недель. Во время этого исследования профиль побочных реакций был сопоставимым с профилем безопасности, который наблюдался во время предыдущих исследований с участием взрослых пациентов с бляшечная псориаз.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С (в холодильнике). Не замораживать.
Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.
По 0,5 мл (45 мг) или 1,0 мл (90 мг) во флаконах, по 1 флакону в картонной коробке
по 0,5 мл (45 мг) или 1,0 мл (90 мг) в предварительно заполненных шприцах с устройством для ввода UltraSafe Passive ® , по 1 предварительно заполненном шприце в картонной коробке.
По рецепту.
Силаг АГ / Cilag AG.
Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /
Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 