Инструкция к препарату Стритоксол концентрат для раствора для инфузий 6мг мл 16.7мл флакон №1

Состав

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл содержит 6 мг паклитаксела;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота; масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное этанол.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Паклитаксел. Код АТС L01C D01.

Показания

Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастазирующего рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).

Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом, первичная химиотерапия местно или метастазирующего рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER 2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами).

Распространенный немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).

Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата, особенно к масла касторового полиетоксильованои.

Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов <1,5 × 10 ⁹ / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0 × 10 ⁹ / л).

Серьезные, неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.

Способ применения и дозы

Все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H ₂ рецепторов, например по следующей схеме:

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 135 мг / м ² поверхности тела в течение 24-часовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг / м ² поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Паклитаксел назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий, всего 4 курса с 3-недельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг / м ² поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 175 мг / м ² поверхности тела при введении путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий с недельными интервалами между курсами. Паклитаксел можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг / м ² поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени. До сих пор недостаточно данных для выработки рекомендаций по коррекции доз больным с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Последующие дозы паклитаксела определяют индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 10 ⁹ / л (≥ 1,0 × 10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 × 10 ⁹ / л ( ≥ 75 × 10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши). Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 10 ⁹ / л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (на 25% - в случае саркомы Капоши).

Приготовление раствора для инфузий

Концентрат для приготовления раствора для инфузий нужно разводить в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3 1,2 мг / мл.

При многократном отборе препарата из флакона концентрат для приготовления раствора для инфузий остается микробиологически, физически и химически стабилен на протяжении до 28 суток при температуре 25 ° C.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата Стритоксол 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 51 часов при хранении при температуре 25 ° C и 14 дней - в случае хранения при температуре 5 ° C . С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используют немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Приготовленный раствор для инфузий может быть мутным, что обусловлено составом основы препарата. Фильтрования не устраняет эту мутность. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм.

Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света.

Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе ввода (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и встряхивания. Инфузионную систему нужно тщательно промыть перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать попадание в организм пациента ди- (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ), который может вилуговуватися с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), растворы для инфузий следует хранить в контейнерах из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла или полипропилена, мешках из полипропилена или полиолефина), и вводить через инфузионные системы, футерованные полиэтиленом. При подключении фильтров короткими трубками из ПВХ значительного выщелачивания ДЕГФ не происходит.

Побочные реакции

Побочные реакции при монотерапии паклитакселом путем 3-часовых инфузий

Инфекции и инвазии

Очень часто (≥ 10%). Инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей), в редких случаях с летальным исходом.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Септический шок.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто (≥ 10%). Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Фебрильная нейтропения.

Редкие (<0,01%). Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы

Очень часто (≥ 10%). Слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Серьезные реакции гиперчувствительности, требующих применения терапевтических мероприятий (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия) . 

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Анафилактические реакции.

Редкие (<0,01%). Анафилактический шок.

метаболические расстройства

Редкие (<0,01%). Анорексия.

психиатрические эффекты

Редкие (<0,01%). Состояние спутанности сознания.

Со стороны нервной системы

Очень часто (≥ 10%). Нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия).

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

Редкие (<0,01%). Вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки ( "grand mal"), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия. 

Со стороны органов зрения

Редкие (<0,01%). Поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы, выше рекомендованных.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Редкие (<0,01%). Ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто (≥ 10%). Артериальная гипотензия.

Часто (≥ 1% - <10%). Брадикардия.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Кардиомиопатия, бессимптомное желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

Редкие (<0,01%). Фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность.

Редкие (<0,01%). Кашель.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто (≥ 10%). Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Редкие (<0,01%). Мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

Со стороны пищеварительной системы

Редкие (<0,01%). Некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто (≥ 10%). Алопеция.

Часто (≥ 1% - <10%). Преходящие незначительные изменения ногтей и кожи.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Зуд, сыпь, эритема.

Редкие (<0,01%). Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациенты, которые получают паклитаксел, должны носить соответствующую одежду для защиты от воздействия солнечных лучей).

Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто (≥ 10%). Артралгия, миалгия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Часто (≥ 1% - <10%). Реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

лабораторные показатели

Часто (≥ 1% - <10%). Значительное повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Значительное повышение уровня билирубина.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Повышение уровня креатинина крови.

Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии

При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, выше при введении паклитаксела в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий (нейротоксические эффекты отмечались у 85% пациентов, у 15% - тяжелые) , чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг / м ² поверхности тела путем 24-часовой инфузии (нейротоксические эффекты отмечались у 25% пациентов, у 3% - тяжелые).

У больных раком яичников, получающих химиотерапию первой линии паклитакселом путем 3-часовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии ниже у пациентов, получающих паклитаксел путем 3-часовых инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с пациентами, которые получают циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий через 24 часа после введение доксорубицина в дозе 50 мг / м ² поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м ² ), доксорубицином (50 мг / м ² ) и циклофосфамидом (500 мг / м ² ) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг / м ² ) и доксорубицином (50 мг / м ² ) ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это можно объяснить ГКС.

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем 3-часовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность (8% по сравнению с 1%), инфекции (46% по сравнению с 27%), озноб (42% по сравнению с 4%), лихорадка (47% по сравнению с 23%), кашель (42% по сравнению с 22%), сыпь (39% по сравнению с 18%), артралгия (37% по сравнению с 21%), тахикардия (12% по сравнению с 4%), диарея (45% по сравнению с 30%), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3%), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4%), угри (11% по сравнению с 3%), простой герпес (12% по сравнению с 3%), случайные травмы (13% по сравнению с 3%), бессонница (25% по сравнению с 13 %), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%). Разногласия в частоте некоторых нежелательных эффектов можно объяснить большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом сравнении.

Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдаются у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получающих доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получающих стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляет <1% как при лечении паклитакселом в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов по сравнению с 0%, сердечная недостаточность III -IV функционального класса у 2% пациентов по сравнению с 1%). В редких случаях эти нарушения ассоциируются с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, наблюдается положительный эффект адекватной терапии.

Побочные эффекты у больных СПИДом с саркомой Капоши

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, сопоставимы.

Угнетение функции костного мозга является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности является нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (<0,5 × 10 ⁹ / л) наблюдается у 20% пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения отмечалась у 39% пациентов. Продолжительность нейтропении составляет более 7 суток у 41% больных и 30-35 суток - у 8% больных. У всех пациентов, находящихся под наблюдением, гематологические показатели нормализуются в течение 35 суток. Частота нейтропении 4-й степени тяжести продолжительностью более 7 суток составляет 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, отмечается у 14% пациентов при 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом отмечали три септические эпизоды (2,8%), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдается у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (9 / л) - в 9%. Только у 14% больных количество тромбоцитов уменьшается до уровня ниже 75 × 10 ⁹ / л не менее 1 раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанных с терапией паклитакселом, отмечаются менее чем у 3% пациентов, но они были локализованы.

Анемия (Hb

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и АСТ отмечается соответственно в 28%, 43% и 44% пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины из этих пациентов получают ингибиторы протеазы). Значительное повышение указанных показателей наблюдается в 1% случаев.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов, возможны более тяжелые побочные эффекты, в первую очередь, угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические эффекты и воспаление слизистых оболочек. В случае подозрения на передозировку следует немедленно прекратить лечение препаратом. Пациенту необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая контроль формулы крови.

Лечение: симптоматическая, детоксикационное терапия.

Специфического антидота нет.

Применение в период беременности и кормления грудью

Исследования на животных показали, что паклитаксел является эмбриотоксическим и фетотоксическим для животных, а также неблагоприятно влияет на их фертильность.

Информация о лечении паклитакселом беременных женщин нет. Как и другие цитотоксические препараты, паклитаксел может вредно воздействовать на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Пациенткам необходимо принимать меры для предотвращения беременности в период лечения паклитакселом и немедленно информировать врача о возможной беременности. 

Экскреция паклитаксела в грудное молоко не изучалась. В период лечения паклитакселом следует прекратить кормление грудью.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Особые меры безопасности

При работе с препаратом Стритоксол, как и с другими антинеопластическими препаратами, необходима осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). В случае попадания препарата на кожу (при этом возможны такие местные реакции, как покалывание, жжение и покраснение кожи) пораженный участок промывают водой с мылом. При попадании препарата на слизистые оболочки их тщательно промывают большим количеством воды. Сообщалось о одышку, боль в груди, жжение в горле и тошноту при вдыхании распыленных растворов паклитаксела.

При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном встряхивании или даже без перемешивания при нагревании до комнатной температуры. Это явление не влияет на качество препарата. Если же раствор остается мутным или в нем есть нерастворенный осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон нужно уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.

Утилизация

Неиспользованные растворы и все инструменты и материалы, которые контактировали с паклитакселом, нужно уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедуры утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Особенности применения

Лечение паклитакселом необходимо осуществлять под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Поскольку возможны серьезные реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

При комбинированном применении с цисплатином паклитаксел необходимо вводить в цисплатина.

При введении паклитаксела после адекватной премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности (проявляющиеся в виде одышки и артериальной гипотензии, требующих применения терапевтических мероприятий, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы) наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосередкованимы. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел назначать не следует.

Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Во время лечения паклитакселом необходимо часто контролировать количество форменных элементов крови. Повторное введение препарата допускается только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 10 ⁹ / л (≥ 1,0 × 10 ⁹ / л - при саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня ≥ 100 × 10 ⁹ / л ( ≥ 75 × 10 ⁹ / л - при саркомы Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдаются редко. В случае развития в процессе терапии паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости назначают соответствующее лечение, а при последующих введениях паклитаксела проводят непрерывный мониторинг функции сердца. При вводе паклитаксела отмечались артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия обычно они являются бессимптомными и не требуют применения терапевтических мероприятий. Рекомендуется частый контроль жизненно важных показателей, особенно в первый час введения паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которые являются кандидатами на такую комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м ² поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, тяжелая нейропатия развивается редко. В серьезных случаях рекомендуется снижать все последующие дозы паклитаксела на 20% (на 25% - в случае саркомы Капоши). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информации о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом нет.

Поскольку Стритоксол содержит этанол (396 мг / мл), необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериальному введению паклитаксела, так как возможны тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

Были отмечены единичные случаи развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на область легких, независимо от их последовательности, были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела снижают на 25%.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Необходимо учитывать, что Стритаксол содержит алкоголь, а некоторые побочные эффекты могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастазирующего рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Исследования показали, что главным метаболическим путем у человека есть CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или связь микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных звезд из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м ² и 175 мг / м ² поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24 л / ч · м ² . Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м ² , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м ² до 175 мг / м ² поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С _max и площадь под фармакокинетической кривой AUC _{→ ∞} увеличились на 75% и 81%.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий средний показатель C _max у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой - 5619 нг × ч / мл (диапазон 2609-9428 нг × ч / мл), клиренс - 20,6 л / ч × м ² (диапазон 11-38 л / ч × м ² ), объем распределения - 291 л / м ² (диапазон 121-638 л / м ² ), а период полувыведения в терминальной фазе - 23,7 часа (диапазон 12-33 часа).

Индивидуальная вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека до конца не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12, 6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Вероятно, паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксильова ных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при 3-часовой инфузии формально не изучали. Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался гемодиализа и лечился паклитакселом в дозе 135 мг / м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий, не отличались от показателей больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела немедленно после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина. 

Основные физико-химические свойства

прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светлого желтого цвета.

Несовместимость

Масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное, входящий в состав Стритоксолу, может вызвать выщелачивания ди- (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ) из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.

Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Упаковка

По 5 мл или 16,7 мл, или 50 мл препарата в стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия. 

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Онко Терапиз Лимитед.

ONCO THERAPIES LIMITED.

Местонахождение

Плот № 284Б, Боммасандра-Джигни Ссылка Роуд, Индастриал Ареа, Анекал Талука, Бангалор - 560 105, Индия.

Plot № 284В, Bommasandra-Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore - 560105, India.

Заявитель

М.Биотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение

Гладстон Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom