действующие вещества: сульбактам / цефоперазон;
1 флакон содержит 623 мг сульбактама натрия, что эквивалентно 500 мг сульбактама, и 623 мг
цефоперазона натрия, что эквивалентно 500 мг цефоперазона;
1 флакон содержит 1246 мг сульбактама натрия, что эквивалентно 1000 мг сульбактама, и 1246 мг цефоперазона натрия, что эквивалентно 1000 мг цефоперазона.
Вспомогательные вещества: отсутствуют.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого цвета, не содержащий посторонних частиц.
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D62.
Фармакологические.
Сульперазон ® является комбинацией сульбактама натрия и цефоперазона натрия.
Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 грамм. Сульбактам - очень легко растворим в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.
Цефоперазон натрия - это полусинтетический цефалоспориновий антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мэкв) на 1 грамм. Цефоперазон - это легко растворим в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 667,65.
Механизм действия. Антибактериальным компонентом сульбактама / цефоперазона является цефоперазон - цефалоспорин III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в ходе исследований резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию препарата Сульперазон ® , чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляют микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против различных микроорганизмов из самых выраженным действием против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus , Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон ® проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы:
Грамотрицательные микроорганизмы:
Анаэробные микроорганизмы:
Для препарата Сульперазон ® установлены нижеприведенные диапазоны эффективных концентраций.
Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг / мл, как концентрации цефоперазона):
Размеры диска зоны чувствительности (мм Кирби-Бауэр):
Для определения МИК следует применять серийные разведения сульбактама / цефоперазона с помощью метода разведения агара или бульона. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторная ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм-возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно влиять терапия препаратом Сульперазон ® , а ответ «резистентный» означает, что такой эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Сульперазон ® при применении последнего в более высоких дозах, или инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.
Рекомендуемые величины диапазона качества для чувствительных к сульбактама / цефоперазона 30 мкг / 75 мкг дисков:
Фармакокинетика .
Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 5 минут 2 г (в соотношении 1: 1) препарата Сульперазон ® (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг / мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).
Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 15 минут 4,5 г (в соотношении 1: 2) препарата Сульперазон ® (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг / мл и 416,1 мкг / мл соответственно.
Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого введения 1,5 г препарата Сульперазон ® (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляла 11 мкг / мл и 45,3 мкг / мл и 29 9 мкг / мл и 58,4 мкг / мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12:00.
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученных при введении препарата сульбактам / цефоперазон, выводится почками. Большинство дозы цефоперазона, что осталась, выводится с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полураспада сульбактама составляет 1:00, а цефоперазона - 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозы. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.
После введения 1,5 г препарата Сульперазон ® (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период времени от 15 минут до 2:00 после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций составляли 19 и 64,2 мкг / мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.
После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенные изменения фармакокинетики компонентов препарата Сульперазон ® но не наблюдалась любая их кумуляции при применении через каждые 8-12 часов.
Пациенты с нарушениями функции печени .
См. «Особенности применения».
Пациенты с нарушениями функции почек .
У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили Сульперазон ® , общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующих почкой средний срок полувыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет срок полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетику препарата Сульперазон ® изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, обнаружили более долгий срок полувыведения, ниже клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо соотносятся со степенью нарушения функции печени.
Дети.
Исследования, которые проводили с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата Сульперазон ® по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полураспада сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часа.
Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиеви трубы, яичники, матку и др.
Нет доказательств любой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Сульперазон ® .
Цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.
Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:
Сульперазон â противопоказан пациентам с аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин.
Комбинированная терапия. С преобладающим широкий спектр антибактериальной активности сульбактама / цефоперазона, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Сульперазон ® в качестве монотерапии. Однако при определенных показаний сульбактам / цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (также см. Раздел «Несовместимость»).
Алкоголь . При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата Сульперазон ® . При использовании искусственного питания (перорального или парентального) не следует использовать растворы, содержащие этанол.
Взаимодействие с веществами, которые используют при проведении лабораторных анализов . При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.
Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефоперазон / сульбактам. Развитие таких реакций чаще наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе.
При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. По назначению следует провести оксигенотерапию, применить стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Применение при нарушениях функции печени . Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и / или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, увеличивается, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона и только период полувыведения увеличивается в 2-4 раза.
Корректировка дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанные с любым из таких состояний.
У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и в случае необходимости корректировать дозу. В таких случаях без тщательного контроля концентрации в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г / сутки
Общие предупреждения . Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном / сульбактамом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной микрофлоры, в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например при муковисцидозе) и пациентов, длительно находящихся на парентеральном () питании. У таких пациентов, а также у пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) и при наличии показаний назначать прием экзогенного витамина К.
Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Сульперазон ® может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.
О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile , сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия / цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile .
C. difficile производит токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с Clostridium difficile . Штаммы C. difficile, которые продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентных к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось после 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.
Лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть пригоден для применения пациентам, которым необходимо ограничить употребление натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию, проводили на крысах в дозах, в 10 раз превышали дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Несмотря на то, что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предусматривают реакцию человека, Сульперазон â можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Период кормления грудью . В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Сульперазон â следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Клинический опыт применения сульбактама / цефоперазона дает основания считать, что влияние на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно.
Взрослые. Обычная доза Сульперазон â для взрослых составляет 2-4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12:00.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу Сульперазон â можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона - 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12:00. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Сульперазон â ).
Дети. Обычная доза Сульперазон â для детей составляет от 40 до 80 мг / кг / сутки (то есть 20-40 мг / кг / сутки цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг / кг массы тела (80 мг / кг / сутки цефоперазона), равномерно разделив ее на 2-4 дозы.
Новорожденные. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12:00. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг / кг / сут (160 мг / кг / сутки препарата Сульперазон â ). В случае, если необходимая доза цефоперазона, что превышает 80 мг / кг / сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно.
Сульперазон â эффективно применяют детям, однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным или доношенным новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.
У новорожденных с билирубиновой энцефалопатии цефоперазон НЕ замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.
Нарушение функции печени. См. «Особенности применения».
Нарушение функции почек. Режим дозирования при применении препарата Сульперазон â следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которую следует вводить каждые 12:00 (максимальная суточная доза сульбактама - 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг, которую вводят каждые 12:00 (максимальная суточная доза сульбактама - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.
Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.
Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Итак, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа.
Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».
Внутривенное применение.
Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Сульперазон â следует растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15-60 мин.
Для инъекции содержимое флакона следует разводить как описано выше и вводить в течение не менее 3 минут.
Раствор Рингера лактата является приемлемым растворителем для проведения инфузии, но не для первичного разведения (см. Раздел «Несовместимость»).
Внутримышечное применение.
2% раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. Раздел «Несовместимость»).
При применении лидокаина в качестве растворителя следует сделать кожную пробу на непереносимость и учесть информацию по безопасности лидокаина.
Восстановления.
Сульперазон â совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% глюкозой в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл и до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.
Раствор Рингера лактата. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведения с использованием воды для инъекций (см. Таблицу выше) затем полученный раствор следует развести раствором Рингера лактата для получения концентрации сульбактама 5 мг / мл (до 2 мл или 4 мл изначально разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактата соответственно).
Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. Раздел «Несовместимость»).
Любой неиспользованный продукт или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети. Препарат применяют детям (см. Информацию, приведенную выше).
Информации о острой интоксикации людей цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может вызвать проявления, главным образом является усилением его побочных эффектов. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.
Сульбактам / цефоперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся во время лечения.
Следующие побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований (сравнительных но не сравнительных) и после выхода препарата на рынок. Все побочные реакции указаны согласно классификации MedDRA. В каждой категории побочные реакции указаны в порядке клинической значимости.
Частота указана в соответствии согласно классификации Совета международных научно-медицинских организаций (CIOMS III): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%), часто ≥ 1/100 - <1/10 (≥ 1% - <10%), нечасто ≥ 1/1000 - <1/100 (≥ 0,1% - <1%), частота неизвестна (невозможно оценить, основываясь на имеющейся информации).
* В расчеты о нарушениях со стороны результатов исследований были включены больше лабораторные значения, включая пациентов с нарушениями на базовом уровне. Такой консервативный подход был взят за основу, поскольку исходная информация не дифференцирует подгруппы пациентов с нарушениями на базовом уровне, которые имели значимые изменения лабораторных показателей, которые были связаны с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений.
Для таких показателей как лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты, гемоглобин и гематокрит сообщалось только о нарушениях. Повышение или снижение уровня не дифференцировали.
** Поступали сообщения о летальный исход.
Поступали сообщения о развитии такой побочной реакции, как кровотечение.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Аминогликозиды. Растворы препарата Сульперазон ® и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия препаратом Сульперазон ® и аминогликозидами, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами препарата Сульперазон ® и аминогликозидов были по возможности максимальными.
Раствор Рингера лактата. Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Лидокаин. Первичное разведение 2% раствором лидокаина Не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина хлорида (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
По 1 г (500 мг / 500 мг) или по 2 г (1000 мг / 1000 мг) порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконах, по 1 или по 5 или 10 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
Хаупт Фарма Латина С.р.л. / Haupt Pharma Latina Srl
Борго Сан Мишель С.С. 156 КМ. 47, 600 - 04100 Латина (ЛТ), Италия /
Borgo San Michele SS 156 KM. 47, 600 - 04 100 Latina (LT), Italy.
Людям с нарушением зрения 