Состав:
действующее вещество: урапидил;
1 мл раствора содержит 5 мг урапидила;
другие составляющие: кислота хлористоводородная концентрированная; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разбавлена; вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.
Фармакотерапевтическая группа.
Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код ATX C02C A06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления.
Частота сердечных сокращений практически не меняется.
Сердечный выброс не меняется; если сердечный выброс был понижен вследствие повышенной посленагрузки, он может увеличиться.
Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия.
Фармакокинетика.
После введения в дозе 25 мг наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила в сыворотке крови (сначала начальная фаза распределения, затем терминальная фаза выведения). Период полураспределения составляет около 35 минут, объем распределения – 0,8 л/кг (диапазон 0,6–1,2 л/кг).
Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Главный метаболит – гидроксилированное производное урапидила в четвертом положении фенильного ядра, практически не имеющее антигипертензивной активности. О-деметилированный метаболит образуется в очень небольших количествах и обладает примерно такой же биологической активностью, что и урапидил.
У человека 50-70% урапида и его метаболитов выводятся с мочой (около 15% - в виде фармакологически активного урапида). Остальные выводятся с калом в виде метаболитов (преимущественно в виде неактивного парагидроксилированного урапидила).
Период полувыведения урапидила из сыворотки крови после внутривенного болюсного введения составляет в среднем 2,7 ч (диапазон 1,8–3,9 ч). Связывание с белками плазмы крови человека in vitro – 80%. Эта относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет то, почему до сих пор нет информации о лекарственном взаимодействии урапидила с другими препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы крови.
У пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов пожилого возраста объем распределения и клиренс урапидила снижены, а период полувыведения – более длительный.
Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Клинические свойства.
Показания.
Противопоказания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Гипотензивное действие урапидила может усиливаться при его одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов (включая применяемые по урологическим показаниям), вазодилататорами и другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.
Следует с осторожностью применять урапидил в комбинации с баклофеном, поскольку баклофен может усиливать гипотензивное действие.
Циметидин при одновременном применении ингибирует метаболизм урапидила. Концентрация урапидила в сыворотке крови может увеличиваться на 15%, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз.
Необходима осторожность при одновременном применении урапидила со следующими препаратами:
Поскольку отсутствует достаточный опыт комбинированной терапии с ингибиторами АПФ, до сих пор эта комбинация не рекомендуется.
Особенности применения.
Необходимо с осторожностью применять препарат:
Если урапидил применять не как гипотензивную терапию первой линии, перед началом лечения должно пройти достаточное время, чтобы учесть действие ранее назначенных гипотензивных препаратов. При этом терапию следует начать с более низкой дозы урапидила.
Слишком быстрое снижение АД может вызвать брадикардию или остановку сердца.
Поскольку в состав Тахибена входит пропиленгликоль, при применении препарата могут возникать симптомы, подобные таковым при приеме алкоголя.
1 доза содержит очень незначительное количество натрия - менее 1 ммоль (23 мг).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не рекомендуется применять урапидил в период беременности. Адекватные данные по применению урапидила беременным женщинам отсутствуют.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность урапидила без признаков тератогенности. Учитывая ограничения этих исследований, потенциальный риск для человека неизвестен.
До сих пор неизвестно, экскретируется ли урапидил в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью рекомендуется прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В индивидуальных случаях некоторые побочные реакции со стороны ЦНС (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это наблюдается преимущественно в начале лечения, при увеличении дозы/замене лекарственного средства или при одновременном употреблении алкоголя.
Способ применения и дозы.
Гипертензивный криз, тяжелые формы артериальной гипертензии, рефрактерная артериальная гипертензия
Внутривенные инъекции: 10–50 мг урапида вводить внутривенно медленно при постоянном мониторинге артериального давления (АД). Снижение АД можно ожидать в течение 5 минут после инъекции. В зависимости от клинического эффекта возможно повторное введение препарата (в дозе 10–50 мг урапидила).
Внутривенная капельная инфузия или инфузия с помощью перфузатора: для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекций, препарат вводить путем инфузий.
Приготовление раствора для инфузий:
Препарат разводить в асептических условиях.
Перед вводом необходимо визуально проверить окраску раствора и наличие в нем механических включений. Можно использовать только прозрачные и бесцветные растворы, не содержащие механических включений.
Концентрация раствора для инфузий не должна превышать 4 мг урапида/мл.
Скорость введения регулируется в зависимости от индивидуальной реакции АД. Рекомендуемая начальная скорость введения – не более 2 мг/мин.
Поддерживающая доза – в среднем 9 мг/час. При разведении 50 мл препарата (250 мг урапидила) в 500 мл растворителя 1 мг = 44 капли = 2,2 мл.
Управляемое (контролируемое) снижение АД при его увеличении во время и/или после хирургической операции
Режим дозировки:
Внутривенная инъекция
25 мг урапидила (5 мл препарата)
АД уменьшается
через 2 минуты
Стабилизация АД с помощью инфузии
Сначала скорость введения – до 6 мг за
1–2 минуты, затем ее следует уменьшить
АД не меняется
Медленная внутривенная инъекция 50 мг урапидила (10 мл препарата)
Примечание
Препарат вводить внутривенно пациентам, которые находятся в положении лежа на спине. Дозу можно вводить путем одной или нескольких инъекций или медленной внутривенной инфузии. Инъекции можно комбинировать с последующей медленной инфузией.
Лечение пациентов пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста следует применять гипотензивные средства с осторожностью и начинать введение в небольших дозах, поскольку чувствительность пациентов пожилого возраста к препаратам данного фармакотерапевтического класса часто изменена.
Лечение пациентов с нарушениями функции почек и/или печени
Может потребоваться снижение доз урапида для пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.
Продолжительность терапии
Было продемонстрировано, что парентеральная терапия продолжительностью 7 дней безопасна с токсикологической точки зрения. При парентеральном введении гипотензивных средств этот период, как правило, не следует превышать.
При повторном повышении АД возможно повторение курса парентеральной терапии.
Начать регулярное лечение пероральными гипотензивными средствами можно во время курса неотложной парентеральной терапии урапидилом.
Дети.
Безопасность и эффективность внутривенного применения урапида детям (до 18 лет) не установлены.
Передозировка.
Симптомы: головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, а также утомляемость и заторможенность.
Лечение при передозировке: при чрезмерном снижении АД необходимо предоставить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови. Если этих мер недостаточно, вводить медленно внутривенно сосудосуживающие препараты под контролем артериального давления. В редких случаях может потребоваться введение катехоламинов (например, адреналина в дозе 0,5–1,0 мг, разведенного в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида).
Побочные реакции.
Большинство нежелательных эффектов связано со слишком быстрым снижением АД. Однако клинический опыт свидетельствует, что эти эффекты проходят через несколько минут, даже при инфузии препарата, поэтому решение о приостановлении терапии следует принимать в зависимости от степени выраженности нежелательного эффекта.
В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/ 10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, ортостатическая дисрегуляция (снижение артериального давления при изменении положения тела, например, вставании из положения лежа).
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: тошнота.
Нечасто: рвота.
Эффекты общего характера и местные реакции
Нечасто: повышенная утомляемость, изменения в месте введения.
исследование
Нечасто: аритмии.
Очень редко: тромбоцитопения*.
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головные боли.
Со стороны психики
Очень редко: беспокойство.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Редко: приапизм.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Редко: заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто: усиленное потоотделение.
Редко : симптомы кожных аллергических реакций (зуд, сыпь, покраснение кожи).
Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.
* В редких случаях отмечалось снижение количества тромбоцитов в период лечения препаратом, хотя причинно-следственная связь с применением урапида не установлена, например, с помощью иммуногематологических исследований.
Срок годности.
Лекарственный препарат в оригинальной упаковке – 3 года.
Препарат после открытия ампулы и растворы для инфузий остаются химически и физически стабильными в течение 50 часов при хранении при температуре 15–25°C.
С микробиологической точки зрения, препарат или раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если препарат или раствор для инфузий не использовали сразу, за продолжительностью и условиями их хранения должно следить ответственное лицо. Обычно время хранения растворов не должно превышать 24 ч при температуре 2–8 °C, если только все манипуляции не выполнялись в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора хлорида натрия для инфузий или 5% или 10% раствора глюкозы для инфузий.
Не следует одновременно применять щелочные растворы для инъекций и инфузий, так как это может привести к помутнению раствора, образованию хлопьев или осадка.
Упаковка.
По 5 мл в ампуле из бесцветного стекла; по 5 ампул в картонной коробке.
По 10 мл в ампуле из бесцветного стекла; по 5 ампул в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель/заявитель.
ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Австрия /
EVER Neuro Pharma GmbH, Австрия.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности/местонахождение заявителя.
Обербургау, 3, 4866 Унтерах-на-Аттерзее, Австрия /
Обербурга, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.
Людям с нарушением зрения 