Инструкция к препарату Талзенна капсулы 0.25мг №30

Состав:

Действующее вещество: талазопариб;

1 капсула по 0,25 мг содержит 0,363 мг талазопарибу тозилат, что эквивалентно 0,25 мг талазопарибу;

1 капсула по 1 мг содержит 1,453 мг талазопарибу тозилат, что эквивалентно 1 мг талазопарибу;

Целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная (Prosolv^® 50) ^1, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная (Prosolv^® 90) ^1; оболочка капсулы: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172) (только для капсул по 1 мг), железа оксид желтый (Е172) чернила ^2: шеллак, этанол, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, железа оксид черный, калия гидроксид, вода очищенная.

¹ Состоит из 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксина.

² Летучие компоненты чернил не остаются на капсуле после нанесения.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы по 0,25 мг

Непрозрачные твердые капсулы размера № 4 с корпусом белого цвета с черной надписью «TLZ 0.25» и крышкой цвета слоновой кости с черной надписью «Pfizer»;

Капсулы по 1 мг

Непрозрачные твердые капсулы размера № 4 с корпусом белого цвета с черной надписью «TLZ 1» и крышкой светло-красного цвета с черной надписью «Pfizer».

Фармакологическая группа.

Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства.

Код АТХ L01X X60.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Талазопариб является ингибитором поле (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP), включая PARP1 и PARP2, которые играют роль в репарации ДНК. Исследования in vitro с линиями раковых клеток, которые имели дефекты в генах репарации ДНК, включая BRCA 1 и 2, показали, что индуцированная талазопарибом цитотоксичность может включать подавление ферментативной активности PARP и усиления образования комплексов PARP-ДНК, что приводит к повреждению ДНК, снижение пролиферации клеток и апоптоза. Противоопухолевую активность талазопарибу наблюдали в моделях с использованием человеческого ксенотрансплантата опухоли молочной железы с экспрессией мутировавшего или дикого типа BRCA 1 и 2.

Фармакологические

Клинические исследования

Исследование EMBRACA (NCT01945775)

Местно или метастатическим HER2 (рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа)-негативных рак молочной железы, при наличии патогенной или условно патогенной герминального мутации гена BRCA (gBRCAm)

EMBRACA (NCT01945775) - это открытое исследование, в котором пациенты (N = 431) с HER2-отрицательным местно или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена gBRCAm были рандомизированы 2: 1 для получения препарата Талзенна 1 мг химиотерапии по выбору врача (капецитабин, ерибулин, гемцитабин или винорельбин) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Рандомизация была стратифицированная по количеству предыдущих химиотерапии для лечения метастатического заболевания (0 против 1, 2 или 3), тройным негативным статусом заболевания (тройной негативный рак молочной железы [Triple negative breast cancer - TNBC] или никак TNBC) и анамнезом метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) (наличные или отсутствуют).

Пациенты получали не более 3 предыдущих схем цитотоксической химиотерапии для лечения метастатического или местно заболевания. Пациенты должны были получать лечение антрациклином и / или таксаны (при отсутствии противопоказаний) в рамках неоадъювантной, адъювантной и / или метастатической терапии. Допускалось применение талазопарибу как лечение первой линии при распространенном или метастатическом заболевании без предварительной адъювантной химиотерапии, если исследователь определил, что 1 из 4 вариантов химиотерапии в контрольной группе будет приемлемым вариантом лечения для пациента. Пациенты, которые ранее получали препараты платины для лечения распространенных заболеваний, должны были иметь доказательств прогрессирования заболевания при терапии препаратами платины. Предшествующая терапия ингибитором PARP не допускалась. С 431 пациента, рандомизированного в исследовании EMBRACA, 408 (95%) имели централизованное подтверждения наличия патогенной или условно-патогенной мутации gBRCAm по результатам клинического теста; для 354 (82%) из них подтверждение получили с помощью теста BRACAnalysis CDx ^®. Статус мутации BRCA (положительный по гена предрасположенности к раку молочной железы 1 [BRCA1] или положительный относительно гена предрасположенности к раку молочной железы 2 [BRCA2]) был подобным для обеих групп лечения.

Медиана возраста пациентов, получавших препарат Талзенна, составляла 45 лет (диапазон от 27 до 84 лет), а медиана возраста пациентов, получавших химиотерапию - 50 лет (диапазон от 24 до 88 лет). Из всех пациентов, рандомизированных в группу препарата Талзенна и группу химиотерапии, соответственно 1% и 2% составляли мужчины, 67% и 75% - представители европеоидной расы; 11% и 11% - монголоидной расы, 4% и 1% - негроидной расы или афроамериканцы. Почти все пациенты (98%) в обеих группах имели показатель общего состояния по шкале Восточной объединенной группы онкологов (Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG) 0 или 1. Примерно 56% пациентов имели эстроген рецептор-положительное и / или прогестерон рецептор-положительное заболевания, 44% пациентов имели тройное негативное заболевания; это распределения было сбалансировано в обеих группах лечения. Пятнадцать процентов (15%) пациентов в группе препарата Талзенна и 14% пациентов в группе химиотерапии имели метастазы в ЦНС в анамнезе. Девяносто один процент (91%) пациентов в группе препарата Талзенна получали предшествующую терапию таксаны, а 85% - предыдущую антрациклинового терапию в рамках какого-либо лечения. Шестнадцать процентов (16%) пациентов в группе препарата Талзенна и 21% пациентов в группе химиотерапии получали предшествующую терапию препаратами платины в рамках какого-либо лечения. Медиана количества предыдущих курсов цитотоксической химиотерапии у пациентов с распространенным раком молочной железы составила 1; 38% пациентов не получали предварительной цитотоксической терапии для лечения распространенного или метастатического заболевания, 37% пациентов получали один курс терапии, 20% - два курса терапии, а 5% - три или более предыдущие курсы цитотоксической терапии.

Основным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оценена согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, по оценке ослепленного независимого центрального обзора (BICR). Статистически значимое улучшение ВБП было продемонстрировано для препарата Талзенна сравнению с химиотерапией. Анализ чувствительности ВБП по оценке исследователя отвечал результатам ВБП по оценке BICR. Совпадающие результаты ВБП наблюдались в подгруппах пациентов, определенных по факторам стратификации исследования (линия терапии, статус TNBC и метастазы в ЦНС в анамнезе). Данные общей выживаемости (ОВ) не были готовы во время окончательного анализа ВБП (38% пациентов умерли). Данные об эффективности, полученные в исследовании EMBRACA, обобщенно в таблице 1.

Таблица 1

Кардиоелектрофизиология

Влияние талазопарибу сердечной реполяризацию оценивали в 37 пациентов с распространенными солидными опухолями. Талазопариб не вызывало длительной пролонгации QTc (> 20 мс) в рекомендованной дозе.

Фармакокинетика

После приема внутрь пациентам рекомендованной дозы 1 мг Талзенна один раз в сутки среднее геометрическое значение [% коэффициента вариации (КВ%)] AUC и максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) талазопарибу в равновесном состоянии составляли 208 (37%) нг × ч/мл и 16,4 (32%) нг / мл соответственно. Фармакокинетика (ФК) талазопарибу линейная при применении в дозах от 0,025 мг до 2 мг (доза в 2 раза больше, чем рекомендуемая). Медиана коэффициента накопления талазопарибу после повторного приема внутрь 1 мг один раз в сутки находилась в диапазоне от 2,3 до 5,2. Концентрация талазопарибу в плазме достигала равновесного состояния в течение 2-3 недель.

Всасывание

После перорального применения талазопарибу медиана времени до Cmax (Tmax) составляла, как правило, от 1 до 2:00 после приема дозы.

Взаимодействие с пищей

После однократного приема дозы 0,5 мг Талзенна вместе с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (примерно 800-1000 калорий, из них 150, 250 и 500-600 калорий за счет белков, углеводов и жиров соответственно) средняя Cmax талазопарибу уменьшилась на 46%, медиана Tmax увеличилась с 1 до 4:00, а значение AUCinf не изменилось.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения талазопарибу составляет 420 л. In vitro связывание белков с талазопарибом составляет 74% и не зависит от концентрации талазопарибу.

Выведение

Средний терминальный период полувыведения (± стандартное отклонение) талазопарибу составляет 90 (± 58) часов, а средний воображаемый пероральный клиренс (межиндивидуальная вариабельность) у пациентов с раком составляет 6,45 л/ч (31,1%).

Метаболизм

Талазопариб подвергается минимальному печеночному метаболизма. Выявлены пути метаболизма талазопарибу у человека включают моноокислення, дегидрирования, цистеиновых конъюгации моно- дезфтор-талазопарибу и конъюгации глюкуронида.

Экскреция

Основной путь выведения - экскреция талазопарибу с мочой. Примерно 68,7% (54,6% в неизмененном виде) общей дозы талазопарибу с радиоактивной меткой ^[14 C] было выведено с мочой и 19,7% (13,6% в неизменном виде) - с калом.

Особые популяции

Возраст (от 18 до 88 лет), пол, раса (361 - европеоидная, 41 - монголоидная, 16 - негроидная, 9 - другая и 63 - не указано) и масса тела (от 36 до 162 кг) не имели клинически значимого влияния на фармакокинетику талазопарибу.

Дети

Фармакокинетика талазопарибу у пациентов в возрасте до 18 лет не оценивалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Общая экспозиция талазопарибу в равновесном состоянии (AUC0-24) увеличилась на 12%, 43% и 163% у пациентов с легкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) 60-89 мл/мин / 1,73 ^м2), умеренным (рШКФ 30-59 мл/мин / 1,73 ^м2) и тяжелым (рШКФ 15-29 мл/мин / 1,73 ^м2) нарушением функции почек соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рШКФ ≥ 90 мл/мин / 1,73 ^м2). Максимальная концентрация талазопарибу в равновесном состоянии (Cmax) увеличилась на 11%, 32% и 89% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции почек соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетику талазопарибу не изучались у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Доказательств зависимости связывания талазопарибу с белками и функцией почек не выявлено.

Пациенты с нарушениями функции печени

Легкое нарушение функции печени (общий билирубин ≤ 1,0 × ВГН и АСТ> ВМН или общий билирубин> 1,0-1,5 × ВМН и любой уровень АСТ) не влияло на ФК талазопарибу. ФК талазопарибу не изучались у пациентов с умеренным (общий билирубин> 1,5-3,0 × ВМН и любой уровень АСТ) или тяжелым (общий билирубин> 3,0 × ВГН и любой уровень АСТ) нарушением функции печени.

Клинические характеристики

Показания

Препарат Талзенна показан для лечения взрослых пациентов с местно или метастатическим HER2 * -негативно раком молочной железы при наличии патогенной или условно-патогенной герминального мутации гена BRCA, которая обуславливает предрасположенность к развитию рака молочной железы.

* HER2 - рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние ингибиторов P-гликопротеина

Одновременное применение с ингибиторами P-gp может увеличить экспозицию талазопарибу.

В клинических исследованиях одновременное применение с ингибиторами Р-gp, включая амиодарон, карведилол, кларитромицин, итраконазол и верапамил, привело к примерно 45% увеличения экспозиции талазопарибу и увеличение частоты случаев снижения дозы препарата Талзенна. Если нельзя избежать одновременного применения Талзенна с такими ингибиторами Р-gp, необходимо уменьшить дозу препарата Талзенна (см. Раздел «Способ применения и дозы»). После отмены ингибитора P-gp дозу Талзенна нужно увеличить (через 3-5 периодов полувыведения ингибитора) дозе, которая применялась до назначения ингибитора P-gp (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с ингибиторами P-gp, включая азитромицин, аторвастатин, дилтиазем, фелодипин, флувоксамин и кверцетин, в клинических исследованиях привело к 8% увеличение экспозиции талазопарибу.

В случае одновременного применения Талзенна с ингибиторами P-gp, не указанные выше, нужно следить за состоянием пациентов относительно возникновения побочных реакций, вероятность которых возрастает (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние индукторов P-гликопротеина

Влияние индукторов Р-gp на фармакокинетику талазопарибу не изучались.

Влияние ингибиторов BCRP

Влияние ингибиторов BCRP на фармакокинетику талазопарибу не изучались. Одновременное применение с ингибиторами BCRP может увеличить экспозицию талазопарибу. Если нельзя избежать одновременного применения, следить за состоянием пациентов относительно возникновения побочных реакций, вероятность которых возрастает.

Влияние средств, снижающих кислотность

Одновременное применение со средствами, снижающими кислотность, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты H2-рецепторов (H2RA), или с другими средствами, снижающими кислотность, не влияет на всасывание талазопарибу.

Исследования in vitro

Талазопариб является субстратом транспортеров P-gp и BCRP.

Талазопариб не является субстратом полипептида - транспортера органических анионов [OATP] 1B1, OATP1B3, транспортера органических катионов [OCT] 1, OCT2, транспортера органических анионов [OAT] 1, OAT3, экспортного насоса желчных кислот [BSEP], белка множественной резистентности и вывод токсинов [MATE] 1 и MATE2-K.

Талазопариб не является ингибитором цитохрома (CYP) 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 / 5 или индуктором CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.

Талазопариб не является ингибитором транспортеров, включая Р-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, BSEP, MATE1 и MATE2-K.

Талазопариб не является ингибитором изоформ уридин-дифосфата глюкуронозилтрансферазы (УДГ) (1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7 и 2B15).

Особенности применения

МДС / острый миелоидный лейкоз

Сообщалось о миелодиспластический синдром / острый миелоидный лейкоз (МДС / ОМЛ) у пациентов, получавших препарат Талзенна. В общем, сообщалось о МДС / ОМЛ у 2 из 584 (0,3%) пациентов с солидными опухолями, получавших препарат Талзенна в клинических исследованиях. Продолжительность лечения Талзенна в этих двух пациентов к возникновению МДС / АМЛ составляла 4 месяца и 24 месяца соответственно. Оба пациента получали химиотерапию препаратами платины и / или другими средствами, которые повреждают ДНК, включая лучевую терапию.

Не следует начинать применение препарата Талзенна, пока пациенты должным образом не поправятся от гематологической токсичности, вызванной предыдущей химиотерапией. Нужно выполнять клинический анализ крови на цитопениями на начальном этапе и ежемесячно после этого. В случае длительной гематологической токсичности следует прекратить применение препарата Талзенна и контролировать показатели крови еженедельно к их восстановлению. Если уровень не восстанавливается через 4 недели, нужно направить пациента к гематологу для дальнейших исследований, включая анализ костного мозга и цитогенетический анализ крови. Применение препарата Талзенна прекращают, если будет подтверждено наличие МДС / ОМЛ.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии, включавших анемию, лейкопению / нейтропения и / или тромбоцитопения, у пациентов, получавших препарат Талзенна (см. Раздел «Побочные реакции»). Случаи анемии, нейтропении и тромбоцитопении степени ≥ 3 были зарегистрированы соответственно в 39%, 21% и 15% пациентов, получавших препарат Талзенна. Применение препарата через анемию, нейтропению и тромбоцитопению прекратили соответственно 0,7%, 0,3% и 0,3% пациентов.

Необходимо выполнять клинический анализ крови на цитопениями перед началом применения и ежемесячно после этого. Не следует начинать применение препарата Талзенна, пока пациенты должным образом не поправятся от гематологической токсичности, вызванной предыдущей терапией. В таком случае рекомендуется изменить дозу (прекратить применение со снижением дозы или без него) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Ембриофетотоксичнисть

Учитывая особенности механизма действия и результаты исследований на животных, препарат Талзенна может вызвать вредное воздействие на плод в случае его назначения беременной женщине. В исследовании влияния на репродуктивные функции животных введение талазопарибу беременным крысам в период органогенеза вызывало пороки развития плода и структурные изменения скелета, а также эмбриофетальной летальность, если экспозиция составляла 0,24 AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) от таковой у пациентов, получали рекомендованную для человека дозу 1 мг в сутки. Следует сообщить беременным и женщинам репродуктивного возраста о потенциальных рисках для плода. Необходимо посоветовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные средства контрацепции во время терапии и в течение не менее 7 месяцев после приема последней дозы препарата Талзенна (см. Раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Учитывая результаты исследований генотоксичности и влияния на репродуктивные функции животных, пациентам с партнершами репродуктивного возраста или беременными партнершами следует использовать эффективные средства контрацепции во время терапии и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы препарата Талзенна (см. Раздел «Применение в период беременности и кормления грудью »).

Применение в период беременности и кормления грудью

Учитывая особенности механизма действия и результаты исследований на животных, препарат Талзенна может вызвать вредное воздействие на плод в случае его назначения беременной женщине. Нет доступных данных о применении препарата Талзенна беременным женщинам для установления риска, связанного с препаратом. Следует сообщить беременным и женщинам репродуктивного возраста о потенциальных рисках для плода.

Фоновый риск развития тяжелых врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции в США ожидаемые фоновые риски развития тяжелых врожденных дефектов и выкидыша при клинически установленной беременности составляют 2-4% и 15-20% соответственно.

Кормление грудью

Отсутствуют данные о проникновении талазопарибу в грудное молоко, влияние препарата на образование молока или влияние препарата на младенцев, которых кормят грудным молоком. Из-за возможного возникновения серьезных побочных реакций у младенцев, которых кормят грудным молоком, женщинам не рекомендуется кормить грудью в течение курса лечения Талзенна и в течение не менее 1 месяца после приема последней дозы.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста

Перед началом лечения Талзенна женщинам репродуктивного возраста рекомендуется провести тест на беременность.

Препарат Талзенна может вызвать вредное воздействие на плод в случае его назначения беременным женщинам. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время терапии и в течение не менее 7 месяцев после последней дозы препарата Талзенна.

Учитывая результаты исследований генотоксичности и влияния на репродуктивные функции животных, пациентам с партнершами репродуктивного возраста или беременными партнершами следует использовать эффективные средства контрацепции во время терапии препаратом Талзенна и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы.

По результатам исследований на животных препарат Талзенна может влиять на фертильность у мужчин репродуктивного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Талзенна может иметь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Усталость / астения или головокружения могут появляться после применения талазопарибу.

Способ применения и дозы

Терапия должна инициироваться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Для отбора пациентов, которым будет назначено лечение рака молочной железы препаратом Талзенна, необходимо проводить выявление патогенной или условно-патогенной герминального мутации гена BRCA в лаборатории с соответствующим опытом и с использованием валидированного метода.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая доза Талзенна составляет 1 мг перорально один раз в сутки вместе с едой или отдельно.

Для уменьшения дозы доступны капсулы по 0,25 мг.

Терапию следует продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Капсулы следует глотать целыми, их не следует раскрывать или растворять. В случае рвоты или пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу. Следующую назначенную дозу следует принять в обычное время.

Коррекция дозы в случае побочных реакций

В случае возникновения побочных реакций можно прервать лечение и / или снизить дозу в соответствии с тяжестью реакций и клинической картины. Рекомендовано снижение дозы показано в таблицах 1 и 2. Терапию Талзенна следует прекратить, если нужно снизить дозу более чем три раза.

Таблица 2

Следует выполнять клинический анализ крови ежемесячно и при наличии клинических показаний (см. Раздел «Особенности применения»).

Таблица 3

Коррекция дозы и порядок применения

Коррекция дозы для применения с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp)

Необходимо уменьшить дозу препарата Талзенна до 0,75 мг один раз в сутки, если препарат применяется одновременно с определенными ингибиторами Р-gp. Дополнительную информацию о взаимодействии ингибиторов P-gp см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

После отмены ингибитора P-gp нужно увеличить дозу Талзенна (через 3-5 периодов полувыведения ингибитора P-gp) дозе, применявшейся до назначения ингибитора P-gp (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

В клинических испытаниях препарата Талзенна с участием 494 пациентов с распространенными солидными опухолями, получавших монотерапию препаратом Талзенна в дозе 1 мг в сутки, 85 (17%) пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, в том числе 19 (4%) пациентов в возрасте ≥ 75 лет. Также было 5 пациентов в возрасте ≥ 85 лет. Общих различий в безопасности применения или эффективности препарата Талзенна не наблюдалось между пациентами этой возрастной категории и молодыми пациентами, но повышенную чувствительность некоторых пожилых людей нельзя исключить.

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек экспозиция талазопарибу выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Рекомендуемая доза Талзенна для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) составляет 0,75 мг. Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. Также следует следить за состоянием пациентов с тяжелым нарушением функции почек относительно возникновения побочных реакций, вероятность которых возрастает, и соответственно корректировать дозу. Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 60-89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Ни изучали применение препарата Талзенна пациентам, нуждающихся в гемодиализе (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Ни изучали применение препарата Талзенна пациентам с умеренным (общий билирубин> 1,5-3,0 × верхний предел нормы (ВПН) и любой уровень АсАТ (АСТ)) или тяжелым (общий билирубин> 3,0 × ВГН и любой какой уровень АСТ) нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции печени (общий билирубин ≤ 1 × ВМН и АСТ> ВМН или общий билирубин> 1,0-1,5 × ВМН и любой уровень АСТ) (см. Раздел «Фармакокинетика») .

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Талзенна пациентам детского возраста не установлены.

Передозировка

Не существует специфического лечения при передозировке препаратом Талзенна, симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки следует прекратить лечение препаратом Талзенна, рассмотреть необходимость промывание желудка, придерживаться общих поддерживающих мер и назначить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Приведенные ниже клинически значимые побочные реакции описаны в других разделах инструкции по медицинскому применению препарата:

Миелодиспластический синдром / острый миелоидный лейкоз (см. раздел «Особенности применения»); миелосупрессия (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся по очень разным условий, частоту возникновения побочных реакций в клинических исследованиях одного препарата нельзя напрямую сравнивать с показателем, полученным в клинических исследованиях другого препарата, и ожидать такой же частоты на практике.

Лечение HER2-отрицательного местно или метастатического рака молочной железы с мутацией гена gBRCAm

EMBRACA

Безопасность монотерапии препаратом Талзенна оценивали у пациентов с HER2-отрицательным местно или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена gBRCAm, которые ранее получали не более 3 линий химиотерапии для лечения местно / метастатического заболевания. EMBRACA - это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование, в котором 412 пациентов получали или препарат Талзенна в дозе 1 мг один раз в сутки (n = 286), или химиотерапевтическое препарат (капецитабин, ерибулин, гемцитабин или винорельбин) по выбору врача (n = 126) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Медиана продолжительности лечения исследования составила 6,1 месяца для пациентов, получавших препарат Талзенна, и 3,9 месяца для пациентов, получавших химиотерапию. Прерывание лечения вследствие побочных реакций любой степени произошло у 65% пациентов, получавших препарат Талзенна и 50% пациентов, получавших химиотерапию; снижение дозы через любую причину произошло у 53% пациентов, получавших препарат Талзенна, и 40% пациентов, получавших химиотерапию. Полностью прекратили лечение из-за побочных реакции 5% пациентов, получавших препарат Талзенна, и 6% пациентов, получавших химиотерапию.

В таблицах 4 и 5 соответственно приведены наиболее распространенные побочные реакции и отклонения лабораторных показателей от нормы у пациентов, получавших препарат Талзенна, и пациентов, получавших химиотерапию, в исследовании EMBRACA.

Побочные реакции, выявленные в 4: боль в животе (19%), головокружение (17%), лейкопения (17%), дисгевзия (10%), диспепсия (10%), стоматит (8%), лимфопения (7%) .

^Б Уровень глюкоза не натощак.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 20 до 25 °C. Допускается отклонение в пределах от 15 до 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 капсул во флаконе; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Екселла ГмбХ & Ко. КГ / Excella GmbH&Co. KG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нюрнбергер Штрассе 12 Фойхт, Бавария, 90537, Германия / Nuernberger Str. 12 Feucht, Bayern, 90537, Germany.