действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium;
1 флакон содержит пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллина 2 г или 4 г и тазобактам натрия эквивалентно тазобактама 250 мг (0,25 г) или 500 мг (0,5 г).
Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.
Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пиперациллин и ингибитор фермента. Код АТС J01C R05.
Лечение инфекций, вызванных грамположительной и грамотрицательной аэробной и анаэробной флорой, чувствительных к пиперациллина или пиперациллина / тазобактаму.
У взрослых, пациентов пожилого возраста
В возрасте от 2 лет до 12 лет
Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам или ингибиторов бета-лактамаз.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. Тазпен необходимо вводить внутривенно капельно в течение примерно 20-30 минут или внутривенно струйно медленно как минимум в течение 3-5 минут.
У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. В данном случае можно начать эмпирическую терапию препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек .
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, то есть 4 г / 500 мг Тазпен, каждые 8:00 (3 раза в сутки). Общая суточная доза Тазпен зависит от тяжести и распространения инфекции и может изменяться от 2 г / 250 мг (2 г пиперациллина / 250 мг тазобактама) до 4 г / 500 мг (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) каждые 6-8 часов ( 3-4 раза в сутки).
Для больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, рекомендуемая доза составляет 4 г / 500 мг Тазпен (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) каждые 6:00 (4 раза в сутки) в комбинации с аминогликозидами.
Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек рекомендованную суточную дозу препарата Тазпен можно применять такую же, как и взрослым (кроме случаев с нарушением функции печени).
Больные (взрослые пациенты пожилого возраста и дети старше 12 лет) с почечной недостаточностью.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 1.
Таблица 1
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г / 1 г пиперациллина / тазобактаму. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина удаляется через 4:00, необходимо назначить дополнительно 2 г / 250 мг пиперациллина / тазобактаму после каждого сеанса диализа. Подобрать дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью можно по концентрации препарата Тазпен в сыворотке крови.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек .
Тазпен рекомендуется применять только при нейтропении или при осложненной форме острого аппендицита.
При нейтропении . Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: детям с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама) / кг массы тела каждые 6:00 в сочетании с соответствующей дозой аминогликозидов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) каждые 6:00 (4 раза в сутки).
Для детей с массой тела более 50 кг применяют дозу для взрослых, которую вводят в комбинации с аминогликозидами в соответствующей дозе.
При осложненной форме острого аппендицита
Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг Тазпен (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) / кг массы тела каждые 8:00, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 500 мг тазобактама) каждые 8:00 (3 раза в сутки).
Для детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют дозу для взрослых.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет лет с почечной недостаточностью.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 2.
Таблица 2
Рекомендуемая доза для детей, находящихся на гемодиализе, с массой тела
Больные с печеночной недостаточностью.
Для больных с печеночной недостаточностью не требуется индивидуально подбирать дозы Тазпен.
Длительность терапии . Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, введение препарата следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции. Для другой патологии продолжительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей.
При осложненной форме острого аппендицита детям в возрасте от 2 до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5 дней и максимум 14 дней.
Рекомендации по смешиванию и разведения
Только для внутривенного введения.
Для струйного введения содержимое флакона, содержащего 2 г / 250 мг или 4 г / 500 мг, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл одного из растворов (используют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для внутривенного введения как растворитель используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 3-5 минут.
Для внутривенного капельного введения содержимое флакона, содержащего 2 г / 250 мг или 4 г / 500 мг, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, дальше полученный раствор можно развести до желаемого объема (например от 50 мл до 150 мл) одним из совместных растворителей для внутривенного введения.
Таблица 3
Препарат с растворителем встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 30 минут.
Приготовление раствора необходимо выполнять в стерильных условиях.
В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Тазпен ни были тяжелыми (диарея, тошнота, рвота, сыпь) и переносились пациентами, не требуя отмены. Частота возникновения этих побочных действий составляет (³ 1/100 - <1/10).
Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяют такую классификацию частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (³ 1/10) часто (³ 1/100 - <1/10); нечасто (³ 1/1000 - <1/100); редко (³ 1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Таблица 4
При применении в высоких дозах может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).
У больных муковисцидозом лечение Пиперациллин повышало вероятность возникновения лихорадки и сыпи.
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Введение препарата Тазпен может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, основанные на ферментативном окислении глюкозы.
Большинство нежелательных симптомов, наблюдаемых при передозировке (включая тошноту, рвоту и диарею), имели место и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нейромышечная возбудимость или судороги при введении доз, превышающих рекомендованные (особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение симптоматическое.
Нет адекватных исследований. Во время беременности Тазпен можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Тазпен в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.
Применяют детям в возрасте от 2 лет.
Перед началом лечения Тазпен необходимо подробно узнать о наличии в анамнезе больного реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам, а также к другим аллергенам.
При применении препаратов пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко - летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут требовать прекращения введения антибиотиков, назначение адреналина и других неотложных мероприятий.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой, постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться во время или после антибактериального лечения.
У некоторых больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения.
Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время; чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.
При назначении препарата Тазпен возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Содержание натрия в флаконе препарата Тазпен по 4 г / 0,5 г составляет 217 мг (9,44 ммоль), что может повышать общее содержание поступления натрия в организм больного. У больных с низким депо калия или у тех, кто одновременно принимает препараты, способные уменьшить уровень калия может развиться гипокалиемия у таких больных следует периодически проводить исследования электролитов крови.
Во время длительного лечения могут возникать лейкопения и нейтропения, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного.
При тяжелых инфекциях можно начать эмпирическую терапию препаратом Тазпен до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.
Данных нет.
Во время лечения следует учитывать возможность головокружения, судорог, что влияет на скорость психомоторных реакций.
При одновременном введении пиперациллина и векурония пиперациллин способствовал пролонгированию блокады векуронием нейромышечной передачи. Вероятно, из-за их сходный механизм действия блокада нейромышечной передачи, вызванная любым деполяризующих миорелаксантов, может пролонговуватися при наличии пиперациллина. При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими средствами, которые влияют на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследования свертывающей системы крови в динамике. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата, следовательно, для предупреждения токсического эффекта необходимо следить за уровнем метотрексата в сыворотке крови у больных.
Как и при применении других пенициллиновых антибиотиков, одновременное введение пробенецида и препарата Тазпен удлиняет период полувыведения и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама; однако максимальная концентрация обоих препаратов в плазме крови не изменяются.
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Тазпен и ванкомицином. Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не проявлял значимого влияния на фармакокинетику тобрамицину как у пациентов с сохраненной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также в значительной мере не менялась при назначении тобрамицину.
Совместное применение с аминогликозидами.
При смешивании растворов препарата Тазпен и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях, когда преобладает совместное применение, растворы препарата Тазпен и аминогликозидов необходимо готовить отдельно. Для ввода нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий Тазпен можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице 5 аминогликозидами.
Таблица 5
Время введения см. в инструкции по медицинскому применению препарата.
Доза аминогликозидов зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина).
При совместном введении медицинскому персоналу необходимо выполнять ряд требований, а именно:
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
Фармакодинамика.
Пиперациллин - полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, активен против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, подавляет активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перегородки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, сульфоновой производное триазолилметилпеницилановои кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, которые часто вызывают устойчивость к пенициллину и цефалоспоринам, включая цефалоспорины третьего поколения. Тазобактам имеет лишь небольшую антибактериальную активность. Наличие тазобактама в комбинированном препарате Тазпен усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, обычно нечувствительны к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазпен сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Тазпен активен относительно таких микроорганизмов:
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии ) - Brevibacterium spp., Соrynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus , метицилин- чувствительны , Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp . (коагулазоотрицательные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А. Streptococcus beta гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae , Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis , Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas stutzeri;
стойкие (аэробные грамположительные бактерии) - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus коагулазоотрицательные (метициллинрезистентный)
стойкие (аэробные грамотрицательные бактерии) - Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia .
Минимальные ингибирующие концентрации (MIC)
Таблица 6
* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и периодах времени для отдельных видов.
Фармакокинетика.
Всасывания. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии приведены в таблицах 7-8. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается сразу же после завершения введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Уровень равновесной концентрации в плазме у взрослых после 5-минутного введения пиперациллина и тазобактама показано в таблице 7.
Таблица 7
Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг / мл)
Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг / мл)
* Окончание 5-минутного введения.
Уровень равновесной концентрации в плазме крови у взрослых после 30-минутного введения пиперациллина и тазобактама показано в таблице 8.
Таблица 8
* Окончание 30-минутного введения.
Распределение. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30% при этом наличие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а наличие пиперациллина - на связывание тазобактама. Пиперациллин / тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивной системе женщины (матке, яичниках и маточных трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50% до 100% концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм . В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезетилове производное, имеющий низкую активность; тазобактам - в неактивный метаболит.
Вывод . Пиперациллин и тазобактам выводятся почками с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде,
68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся с помощью почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество - в виде метаболитов. После чего дальнейшая экскреция пиперациллина, тазобактама и дезетилпиперацилину с желчью незначительна.
После назначения единовременного и повторных доз препарата Тазпен здоровым добровольцам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови варьировал от 0,7 часа до 1,2 часа и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается.
Нарушение функции почек . При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл / мин период полувыведения пиперациллина и тазобактама растут соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30% до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6% и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется.
порошок лиофилизированный от белого до почти белого цвета.
Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме гентамицин, амикацина и указанных в разделе «Способ применения и дозы» растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
При применении препарата Тазпен совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить отдельно.
С учетом химической нестабильности препарат Тазпен не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Тазпен не следует добавлять в препараты крови или гидролизат альбумина.
2 года.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при температуре не выше 25 ° или 48 часов при температуре 2-8 ° С.
По 2 г / 0,25 г или 4 г / 0,5 г во флаконе из стекла, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком.
По 1 флакону в пачке из картона.
По рецепту.
МАЙЛАН Лабораториз Лимитед - Участок бета-лактамным лекарственных средств
MYLAN LABORATORIES LIMITED - Beta Lactam Division
или
Астрал стеритек Прайвит Лимитед
astral steritech Private Limited
152/6 и 154/16, Доресанипаля, Билекахали, Баннергхата Роуд, Бангалор - 560 076, Индия.
No. 152/6 & 154/16 Doresanipalya, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN-560076, India.
911, GIDC, Макарпура, Водадора, Гуджарат, 390010, Индия
911, GIDC, Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390010, India
М.Биотек Лтд
M.Biotech Ltd.
Гладстон Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom
Людям с нарушением зрения 