действующее вещество: (теноксикам) tenoxicam;
1 флакон содержит теноксикаму 20 мг;
другие составляющие: маннит, динатрия эдетат, натрия метабисульфит (Е 223), трометамол, натрия гидроксид.
1 ампула с растворителем содержит 2 мл воды для инъекций.
Лиофилизат для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: плотная масса от желтого до зеленовато-желтого цвета.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксиками. Теноксикам.
Код АТХ M01A C02.
Фармакодинамика.
Теноксикам – нестероидный противовоспалительный препарат. Оказывает выраженное обезболивающее, противовоспалительное и некоторое жаропонижающее действие.
Как и для других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), точный механизм действия неизвестен, хотя, вероятно, он многофакторный, включая угнетение биосинтеза простагландинов и уменьшение накопления лейкоцитов в месте воспаления.
Фармакокинетика.
Теноксикам в форме лиофилизата является препаратом длительного действия, введение дозы один раз в сутки эффективно.
Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет примерно половину его концентрации в плазме крови. Средний период полувыведения составляет около 72 часов.
После введения теноксикама в дозе 20 мг его уровень в плазме крови в течение первых 2 часов быстро уменьшается, что связано с процессом распределения. После внутримышечной инъекции по меньшей мере через 15 минут достигается уровень, составляющий 90% или больше максимальной концентрации.
При рекомендованном режиме применения 20 мг/сут равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10–15 дней. Кумуляции не ожидается. Теноксикам крепко связывается с белками плазмы крови.
Теноксикам практически полностью метаболизируется в организме. Приблизительно 2/3 применяемой дозы выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита 5-гидроксипиридила, остальное - с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов.
Изменений фармакокинетики теноксикама в зависимости от возраста пациента выявлено не было, хотя индивидуальных отличий, как правило, больше у пациентов пожилого возраста.
Для облегчения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.
Для кратковременного лечения острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.
При указанных показаниях препарат применять внутривенно или внутримышечно при невозможности применения теноксикама в форме таблеток.
Антикоагулянты: у здоровых добровольцев не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между теноксикамом в форме лиофилизата и низкомолекулярным гепарином. Теноксикам в значительной степени связывается с альбумином сыворотки крови и подобно другим НПВС может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и других антикоагулянтов (см. «Особенности применения»). Особо внимательно следует контролировать эффект антикоагулянтов и пероральных гипогликемических препаратов на начальных стадиях лечения теноксикамом.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): усиливается риск кровотечения в пищеварительном тракте (см. раздел «Особенности применения»).
Антигипертензивные средства: теноксикам и другие НПВС могут ослаблять действие антигипертензивных средств.
Сердечные гликозиды: НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость гломерулярной фильтрации и увеличивать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном применении.
Циклоспорин: как и при применении всех других НПВС, при одновременном применении теноксикама с циклоспорином рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку возрастает риск нефротоксичности.
Циметидин: при одновременном применении с циметидином взаимодействие не обнаружено.
Кортикостероиды: как и при применении всех других НПВС, при одновременном применении теноксикама с кортикостероидами следует соблюдать осторожность, поскольку повышается риск язвы или кровотечения в пищеварительном тракте (см. раздел «Особенности применения»).
Диуретики: понижение диуретического эффекта. НПВС способны задерживать ионы калия, натрия, а также жидкость и влиять на натрийуретическое действие диуретиков, усиливая риск нефротоксичности НПВС. Эти свойства следует помнить при лечении лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, поскольку теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний.
Литий: при применении НПВС сообщали о снижении элиминации лития. Если теноксикам назначать пациенту, получающему терапию литием, рекомендуется более частый контроль уровня лития, а пациенту следует предупредить о необходимости потребления достаточного количества жидкости и о симптомах интоксикации литием.
Метотрексат: при одновременном применении с метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможности интоксикации метотрексатом, поскольку сообщали, что НПВС снижают его элиминацию.
Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку такие средства способны снижать эффект мифепристона.
НПВС, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), салицилаты: следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) из-за повышения риска развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Салицилаты могут вытеснять теноксикам из места связывания с белками, усиливая его клиренс и распределение. Одновременного лечения салицилатами или другими НПВС следует избегать из-за риска увеличения побочных реакций (особенно со стороны пищеварительного тракта).
Пенициллинамин, препараты золота для парентерального применения: у небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.
Хинолоновые антибиотики: доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВС усиливает риск судорог, обусловленных хинолонами. При одновременном применении этих средств у пациентов повышается риск судорог.
Такролимус: усиливается риск нефротоксичности при применении НПВС с такролимусом.
Зидовудин: усиливается риск гематологической токсичности при применении НПВС с зидовудином. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.
Следует избегать одновременного применения теноксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения самой низкой эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для контроля симптомов (см. «Способ применения и дозы» и информацию о рисках со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).
Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты
При применении препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при лечении НПВС сообщали о развитии отеков и задержке жидкости.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, несколько увеличивает риск развития тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). На сегодняшний день данных, чтобы исключить такой риск при применении теноксикама, недостаточно.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять препарат только после тщательного анализа состояния. Аналогичный анализ необходимо сделать до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения
Применение НПВС может привести к дозозависимому уменьшению образования простагландина и быстрой почечной недостаточности. Высший риск таких реакций существует у пациентов, принимающих диуретики, и лиц пожилого возраста. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (см. «Противопоказания»).
Сообщалось о редких случаях повышения уровня трансаминаз сыворотки крови или других признаков нарушения функции печени. В основном речь шла о незначительном и временном повышении выше нормального диапазона. При значительном или устойчивом повышении следует прекратить применение теноксикама и выполнить соответствующие тесты. Особая осторожность необходима при применении пациентам с заболеваниями печени.
Применение НПВС в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз или нефротический синдром вследствие угнетения синтеза почечного простагландина, поддерживающего почечную перфузию у пациентов с пониженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВС может вызвать выраженную декомпенсацию почек, которая после прекращения их применения возвращается в состояние, которое наблюдалось до начала терапии. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с заболеваниями почек (включая диабет с нарушением функции почек), нефротическим синдромом, сниженным общим объемом крови, нарушениями функции печени и сердца, у пациентов, одновременно применяющих диуретики или потенциально нефротоксические средства. При применении лекарственного средства у таких пациентов следует постоянно контролировать функции почек, печени и сердца. Пациентам с нарушениями функции почек, печени и сердца препарат следует применять в самой низкой дозе. Следует с осторожностью применять НПВС пациентам с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией в анамнезе, поскольку при применении ибупрофена сообщали об отеках.
Дерматологические эффекты
Применение НПВС в редких случаях может вызвать тяжелые кожные реакции, иногда летальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. «Побочные реакции»). Риск развития подобных реакций наибольший в начале лечения: чаще первые проявления отмечались в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаках гиперчувствительности следует немедленно прекратить применение препарата.
Применение пациентам пожилого возраста
При применении НПВС пациентам пожилого возраста повышается частота возникновения побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в том числе летальных (см. Способ применения и дозы). При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать их состояние для выявления возможных взаимодействий с применяемыми одновременно лекарственными средствами, а также регулярно проверять функцию почек, печени и сердечно-сосудистой системы, на которую могут влиять НПВС.
Воздействие на фертильность женщин
Лекарственное средство может влиять на фертильность женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть. Следует рассмотреть целесообразность прекращения применения препарата женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия.
Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации
НПВС следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными болезнями в анамнезе.
При применении всех НПВС сообщали о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, в том числе летальных, которые могут развиться в любой момент лечения, с предупредительными симптомами или без них, независимо от наличия или отсутствия желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.
Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВС у больных, имеющих в анамнезе язву пищеварительного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей дозы. Для этих больных, а также для принимающих одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других средств, увеличивающих риск осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими препаратами, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.
Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих со стороны пищеварительного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно в начале лечения.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам, одновременно получающим лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства (такие как ацетилсалициловая). См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Состояние пациентов с симптомами заболеваний пищеварительного тракта, получающих лечение теноксикамом, следует тщательно контролировать. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применения препарата следует немедленно отменить.
НПВС следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными болезнями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может обострить их проявления (см. раздел «Побочные реакции»).
Гематологические эффекты
Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения, что следует иметь в виду при запланированных больших оперативных вмешательствах (например, замена сустава) и при необходимости определения времени кровотечения.
Офтальмологические эффекты
При применении НПВС сообщали о нарушениях со стороны органов зрения. При развитии таких нарушений при применении теноксикама следует провести офтальмологическое обследование.
Респираторные эффекты
Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВС может спровоцировать развитие бронхоспазма у таких пациентов.
Применение пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани
При применении НПВС таким пациентам повышается риск развития асептического менингита (см. «Побочные реакции»).
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Период беременности . Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновение у плода порока сердца и несращивание передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с <1% до примерно 1,5%. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызвало увеличение пре- и постимплантационных потерь и повышение эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.
Во время первого и второго триместра беременности теноксикам не следует назначать, за исключением случаев явной необходимости. Если теноксикам применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или во время первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения - как можно короче.
Во время ІІІ триместра все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:
риски для плода:
риски в конце беременности для матери и ребенка:
Следовательно, теноксикам противопоказан в течение ІІІ триместра беременности.
Период кормления грудью . Ограниченные данные исследований НПВС свидетельствуют, что эти препараты могут в очень небольшом количестве проникать в грудное молоко. Следует избегать применения НПВС в период кормления грудью.
Нет информации о проникновении теноксикама в грудное молоко человека. Исследования на животных свидетельствуют о достижении значительных уровней препарата.
Фертильность . О влиянии на фертильность женщин см. См. раздел «Особенности применения».
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациенты, у которых развиваются побочные реакции, могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами, такие как вертиго, головокружение, сонливость, усталость или нарушение зрения, должны воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.
Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).
Взрослые
Лекарственное средство предназначено для внутривенного и внутримышечного применения.
Рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки в течение первых 1–2 суток лечения, затем следует перейти на прием таблеток, которые нужно принимать ежедневно в одно и то же время. Перед применением содержимое флакона необходимо растворить в 2 мл воды для инъекций, включенной в комплект лекарственного средства. После полного растворения лиофилизата раствор следует использовать немедленно.
Не следует превышать рекомендованные дозы, поскольку при применении более высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск побочных реакций повышается.
Продолжительность лечения теноксикам острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 суток. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 дней.
Пациенты пожилого возраста
Теникам, как и другие НПВС, следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста. Они имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие препараты или имеют нарушение функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. При необходимости препарат следует применять пациентам пожилого возраста в самой низкой эффективной дозе в кратчайшие сроки. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов с целью выявления желудочно-кишечных кровотечений в течение терапии НПВС.
Пациенты с нарушением функций почек и/или печени
Клиренс креатинина
Дозировка
Более 25 мл/мин
Под контролем врача без коррекции режима дозировки (см. раздел «Особенности применения»)
Ниже 25 мл/мин
Недостаточно данных для рекомендации по дозировке
Препарат применять с осторожностью при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или при высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам связывается в значительной степени с плазменными белками.
Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с печеночной недостаточностью недостаточно.
Дети.
Данных для предоставления рекомендаций по применению теноксикама детям недостаточно.
Симптомы. Не было сообщений о тяжелых случаях передозировки теноксикама. Симптомы передозировки НПВС включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, изредка диарею, потерю ориентации, возбуждение, ком, сонливость, головокружение, шум в ушах, слабость, иногда судороги. Возможна значительная почечная или печеночная недостаточность при тяжелых отравлениях.
Лечение. При необходимости проводить симптоматическую терапию. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При частых или длительных судорогах внутривенно вводить диазепам. Может быть полезным введение Н2 - антагонистов. Другие мероприятия проводить по показаниям в соответствии с клиническим состоянием пациента.
У большинства пациентов побочные реакции временны и не требуют прекращения лечения. Чаще проявляются побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщали о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, ассоциированных с лечением НПВС. О диспноэ и сердцебиении сообщали изредка.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение НПВС (в частности, при высоких дозах и длительном применении) повышает риск возникновения тромбоза артерий (например инфаркт миокарда, инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сообщали о фотосенсибилизации и буллезных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Со стороны органов зрения: сообщали о расстройствах со стороны органов зрения (такие как нарушения и помрачение зрения) — частота неизвестна.
Со стороны пищеварительного тракта: наиболее частые побочные реакции связаны с пищеварительным трактом. Они включают диспепсию, тошноту, рвоту, абдоминальную боль и дискомфорт, запор, диарею, метеоризм, расстройства пищеварения, эпигастральный дистресс, мелену, гематемезис, язвенные стоматиты, анорексию, обострение колита и болезни Крона (см. раздел).
Как и при применении других НПВС, существует риск пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, которые могут быть летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).
Менее часто наблюдался гастрит.
О панкреатите сообщали очень редко.
Со стороны крови и лимфатической системы: наблюдалось снижение уровня гемоглобина, не связанное с желудочно-кишечными кровотечениями. Сообщали об анемии, апластической анемии, гемолитической анемии, тромбоцитопении и нетромбоцитопенической пурпуре, лейкопении, нейтропении и эозинофилии. Нечасто сообщали о носовом кровотечении. Об агранулоцитозе сообщали изредка.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени. Как и при применении большинства НПВС, наблюдались различные изменения параметров функции печени. У некоторых пациентов в течение лечения могут увеличиваться уровни трансаминаз в сыворотке крови. Хотя такие реакции наблюдаются редко, при стойких отклонениях в печеночных тестах или их ухудшении при наличии клинических признаков заболевания печени или системных проявлений (например эозинофилии, сыпь) лекарственное средство следует отменить. Также сообщали о гепатите и желтухе.
Реакции гиперчувствительности : при применении НПВС сообщали о реакциях гиперчувствительности, в том числе неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции; реактивность дыхательных путей, включающая бронхиальную астму, обострение астмы, бронхоспазм или диспноэ; кожные нарушения: сыпь различных типов, алопеция, ангионевротический отек, зуд и пурпура. Изредка сообщали о расстройствах со стороны ногтей, эритемы, крапивницы и фотосенсибилизации. Как и при применении других НПВС, изредка сообщали об эксфолиативном и буллезном дерматите, включая эпидермальный некролиз, мультиформную эритему и синдром Стивенса — Джонсона, везикуло-буллезные реакции и васкулит.
Со стороны обмена веществ: иногда наблюдались нарушения метаболизма, такие как гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.
Со стороны нервной системы: может наблюдаться недомогание и шум в ушах.
Реже сообщалось об асептическом менингите (особенно у пациентов с имеющимися аутоиммунными расстройствами, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация, головокружение, недуг сонливость.
О головной боли, бессоннице, депрессии, нервозности, нарушениях сна и головокружении сообщали изредка. Также сообщалось о сонливости и парестезии – частота неизвестна.
Со стороны психики: сообщалось о спутанности сознания и галлюцинации – частота неизвестна.
Со стороны мочевыделительной системы наблюдались различные формы нефротоксичности, включающей интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность.
Сообщалось об обратном повышении уровня азота мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Неизвестная.
По 1 флакону с лиофилизатором и 1 ампуле с растворителем в картонной пачке.
По рецепту.
АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
61 ст. км НАТ. РД. АСЕНС-ЛАМИЯ, Шиматари Виотиас, 32009, Греция.
Людям с нарушением зрения 