Инструкция к препарату Тенолиоф лиофилизат для раствора для инъекций 20 мг с растворителем флакон №3

Состав

действующее вещество: tenoxicam;

1 флакон содержит теноксикаму 20 мг;

другие составляющие: маннит, динатрия эдетат, натрия метабисульфит (E 223), трометамол, 1 М раствор натрия гидроксида.

1 ампула с растворителем содержит 2 мл воды для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или уплотненная масса от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксиками. Теноксикам.

Код ATX M01A C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Теноксикам – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Оказывает выраженное обезболивающее, противовоспалительное и некоторое жаропонижающее действие.

Как и для других НПВС, точный механизм действия неизвестен, хотя, вероятно, он многофакторный, включая угнетение биосинтеза простагландинов и уменьшение накопления лейкоцитов в месте воспаления.

Фармакокинетика.

Теноксикам в форме лиофилизата является препаратом длительного действия, введение дозы 1 раз в сутки эффективно.

Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет примерно половину его концентрации в плазме крови.

После введения теноксикама в дозе 20 мг его уровень в плазме крови в течение первых 2 часов быстро уменьшается, что связано с процессом распределения. После внутримышечной инъекции по меньшей мере через 15 минут достигается уровень, составляющий 90% или больше максимальной концентрации.

При рекомендованном режиме применения 20 мг/сут равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 10–15 дней. Кумуляции не ожидается.

Препарат крепко связывается с белками плазмы крови.

Теноксикам практически полностью метаболизируется в организме. Приблизительно 2/3 примененной дозы выводится с мочой в виде фармакологически неактивного метаболита 5-гидроксипиридила, остальное – с желчью, в основном в виде глюкуронидных конъюгатов гидроксиметаболитов.

Изменений фармакокинетики теноксикама в зависимости от возраста пациента выявлено не было, хотя индивидуальных отличий обычно больше у пациентов пожилого возраста.

Показания

Облегчение боли и воспаление при остеоартрите и ревматоидном артрите.

Кратковременное лечение острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжение, вывихи и другие повреждения мягких тканей.

При указанных показаниях препарат применять внутривенно или внутримышечно при невозможности применения теноксикама в форме таблеток.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к теноксикаму или любым вспомогательным веществам препарата. Наличие в анамнезе симптомов повышенной чувствительности (включая симптомы астмы, ринит, ангионевротический отек или крапивницу) к другим НПВС, включая ибупрофен и ацетилсалициловую кислоту, из-за возможной перекрестной чувствительности к теноксикаму.
• Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечения пищеварительного тракта в активной форме или в анамнезе (2 или более выраженных эпизодов язвенной болезни или кровотечения), язвенный колит, болезнь Крона, гастрит тяжелой степени или желудочно-кишечное кровотечение, или перфорация, связанные с предварительным применением. .
• Тяжелая сердечная, печеночная, почечная недостаточность.
• Цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови.
• Период кормления грудью.
• Последний триместр беременности.
• Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Антикоагулянты. У здоровых добровольцев не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между теноксикамом в форме лиофилизата и низкомолекулярным гепарином. Теноксикам в значительной степени связывается с альбумином сыворотки крови и подобно другим НПВС может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и других антикоагулянтов (см. «Особенности применения»). Особо внимательно следует контролировать эффект антикоагулянтов и пероральных гипогликемических препаратов на начальных стадиях лечения теноксикамом.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Усиливается риск кровотечения в пищеварительном тракте (см. «Особенности применения»).

Антигипертензивные средства. Теноксикам и другие НПВС могут ослаблять действие антигипертензивных средств.

Сердечные гликозиды. НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость гломерулярной фильтрации и увеличивать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном применении.

Циклоспорин. Как и для всех НПВС, при одновременном применении с циклоспорином рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку возрастает риск нефротоксичности.

Циметидин. При одновременном применении с циметидином взаимодействие не обнаружено.

Кортикостероиды. Как и для всех НПВС, при одновременном применении с кортикостероидами следует соблюдать осторожность, поскольку повышается риск язвы или кровотечения в пищеварительном тракте (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Снижение диуретического эффекта. НПВС способны задерживать ионы калия, натрия, а также жидкость и влиять на натрийуретическое действие диуретиков, усиливая риск нефротоксичности НПВС. Эти свойства следует помнить при лечении лиц с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, поскольку теноксикам может ухудшать течение указанных заболеваний.

Литий. При применении НПВС сообщали о снижении элиминации лития. Если назначают теноксикам пациентам, получающим терапию литием, рекомендуется чаще проводить мониторинг уровня лития, а пациентов предупредить о необходимости потребления достаточного уровня жидкости и о симптомах интоксикации литием.

Метотрексат. При одновременном применении с метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможности интоксикации метотрексатом, поскольку сообщалось, что НПВС снижают его элиминацию.

Мифепристон. Лекарственное средство не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС способны снижать эффект мифепристона.

НПВС, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), салицилаты. Следует избегать одновременного применения 2 или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту) из-за возможного повышения риска развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Салицилаты могут вытеснять теноксикам из места связывания с белками, усиливая его клиренс и распределение. Одновременного лечения салицилатами или другими НПВС следует избегать из-за риска увеличения побочных реакций (особенно со стороны пищеварительного тракта).

Пенициллинамин, препараты золота для парентерального применения. У небольшого количества пациентов, принимавших одновременно эти лекарственные средства, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.

Хинолоновые лекарства. Доклинические данные свидетельствуют, что применение НПВС усиливает риск судорог, обусловленных хинолонами. При одновременном применении этих лекарственных средств возможно повышение риска судорог у пациентов.

Такролимус. Возможно усиление риска нефротоксичности при применении НПВС с такролимусом.

Зидовудин. Возможно усиление риска гематологической токсичности при применении НПВС с зидовудином. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном применении зидовудина и ибупрофена.

Особенности по применению

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения самой низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о рисках со стороны пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже).

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные эффекты

При применении препарата следует тщательно контролировать состояние пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку при лечении НПВС сообщали о развитии отеков и задержке жидкости.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может несколько увеличивать риск развития тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). До сих пор данных, чтобы исключить такой риск для теноксикама, недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует применять препарат только после тщательного анализа состояния. Аналогичный анализ необходимо сделать до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сердечно-сосудистые, почечные и печеночные нарушения

Применение НПВС может привести к дозозависимому уменьшению образования простагландина и быстрой почечной недостаточности. Высший риск таких реакций существует у пациентов, принимающих диуретики, и у лиц пожилого возраста. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (см. «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях повышения уровня трансаминаз сыворотки крови или других признаков нарушения функции печени. В большинстве случаев речь шла о незначительном и временном повышении выше нормального диапазона. При значительном или устойчивом повышении следует прекратить применение теноксикама и выполнить соответствующие тесты. Необходимо быть особенно осторожными при применении лекарственного средства пациентам с заболеваниями печени.

Применение НПВС в редких случаях может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз или нефротический синдром вследствие угнетения синтеза почечного простагландина, поддерживающего почечную перфузию у пациентов с пониженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВС может вызвать выраженную декомпенсацию почек, которая после прекращения их применения возвращается в состояние, которое наблюдалось до начала терапии. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с заболеваниями почек (включая диабет с нарушениями функции почек), нефротическим синдромом, сниженным общим объемом крови, нарушениями функции печени и сердца, у пациентов, одновременно применяющих диуретики или потенциально нефротоксические средства. При применении препарата таким пациентам следует постоянно контролировать функции почек, печени и сердца. Пациентам с нарушениями функции почек, печени и сердца препарат следует применять в самой низкой дозе. Необходимо с осторожностью применять НПВС пациентам с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией в анамнезе, поскольку при применении ибупрофена сообщали об отеках.

Дерматологические эффекты

Применение НПВС в редких случаях может вызвать тяжелые кожные реакции, иногда летальные, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. «Побочные реакции»). Риск развития подобных реакций наибольший в начале лечения: в большинстве случаев первые проявления отмечались в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожных высыпаний, поражений слизистых или других признаках повышенной чувствительности следует немедленно прекратить применение препарата.

Применение пациентам пожилого возраста

При применении НПВС пациентам пожилого возраста повышается частота возникновения побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в том числе летальных (см. Способ применения и дозы). При применении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать их состояние для выявления возможных взаимодействий с применяемыми одновременно лекарственными средствами и регулярно проверять функцию почек, печени и сердечно-сосудистой системы, на которую могут влиять НПВС.

Воздействие на фертильность женщин

Препарат может влиять на фертильность женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, желающим забеременеть. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят исследования по поводу бесплодия.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации

Лекарство ТеноЛиоф следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными болезнями в анамнезе.

При применении всех НПВС сообщали о возникновении желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, в том числе летальных, которые могут развиться в любой момент лечения, с предупредительными симптомами или без них, как при наличии желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе, так и без них.

Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВС у больных, имеющих в анамнезе язву пищеварительного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей дозы. Для этих больных, а также для принимающих одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, увеличивающих риск осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с такими лекарственными средствами, как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, с токсическим поражением пищеварительного тракта в анамнезе следует сообщать о любых необычных симптомах, возникающих со стороны пищеварительного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам, одновременно получающим лекарственные средства, увеличивающие риск образования язв или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства (такие как ацетилсалициловая). См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентов с симптомами заболеваний пищеварительного тракта, получающих лечение теноксикамом, следует тщательно контролировать. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы применения препарата следует немедленно отменить.

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с желудочно-кишечными болезнями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку теноксикам может обострить их проявления (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические эффекты

Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения, которое следует учитывать при больших оперативных вмешательствах (например, замена сустава) и в случае необходимости определения времени кровотечения.

Офтальмологические эффекты

При применении НПВС сообщали о нарушениях со стороны органов зрения. При развитии таких нарушений при применении препарата следует провести офтальмологическое обследование.

Респираторные эффекты

Препарат необходимо с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой или наличием бронхиальной астмы в анамнезе, поскольку прием НПВС может спровоцировать развитие бронхоспазма у таких пациентов.

Применение пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани

При применении НПВС таким пациентам повышается риск развития асептического менингита (см. «Побочные реакции»).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Безопасность применения препарата в течение беременности и кормления грудью не установлена, поэтому его не следует применять при этих состояниях. Учитывая известные эффекты НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока) и мочевыделительную систему плода (почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом), применение препарата в ІІІ триместре беременности противопоказано. Начало родов может быть задержано, а их продолжительность увеличена вместе с увеличением склонности к кровотечению как у матери, так и у ребенка (см. «Противопоказания»). Применять лекарственное средство в I и II триместрах беременности или во время родов следует только тогда, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и пороков сердца после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1% до около 1,5%. Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и длительности терапии.

Период кормления грудью

Теноксикам может в небольшом количестве проникать в грудное молоко. Следует предотвращать при возможности применения лекарственного средства в течение периода кормления грудью.

Фертильность

См. раздел См. раздел «Особенности применения» относительно информации о влиянии на фертильность у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых развиваются побочные реакции, могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами, такие как вертиго, головокружение, сонливость, усталость или нарушение зрения, должны воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Побочные реакции теноксикама могут быть минимизированы путем применения самой низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые

Препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного применения.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение первых 1–2 суток лечения, затем следует перейти на прием таблеток, которые нужно принимать ежедневно в одно и то же время. Перед применением содержимое флакона необходимо растворить в 2 мл воды для инъекций, включенной в комплект препарата. После полного растворения лиофилизата раствор следует использовать немедленно.

Не превышать рекомендованные дозы, поскольку при применении более высоких доз не всегда достигается более выраженный терапевтический эффект, а риск побочных реакций повышается.

Продолжительность лечения теноксикам острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 суток. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 дней.

Пациенты пожилого возраста

ТеноЛиоф, как и другие НПВС, следует с особой осторожностью применять пациентам пожилого возраста, поскольку такие пациенты имеют повышенный риск развития побочных реакций и чаще получают сопутствующие препараты или имеют нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы. При необходимости препарат следует применять пациентам пожилого возраста в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени. Необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов с целью выявления желудочно-кишечных кровотечений в течение терапии НПВС.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

Препарат применять с осторожностью при низких концентрациях альбумина (например, при нефротическом синдроме) или высокой концентрации билирубина в плазме крови, поскольку теноксикам в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Данных для рекомендаций по дозировке теноксикама пациентам с печеночной недостаточностью недостаточно.

Дети.

Данных для предоставления рекомендаций по применению теноксикама детям недостаточно.

Передозировка

Симптомы. Не было сообщений о тяжелых случаях передозировки теноксикамом. Симптомы передозировки НПВС включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, изредка диарею, потерю ориентации, возбуждение, ком, сонливость, головокружение, шум в ушах, слабость, иногда судороги. Возможно возникновение значительной почечной или печеночной недостаточности при тяжелых отравлениях.

Лечение. При необходимости проводить симптоматическую терапию. Следует поддерживать адекватную гидратацию, контролировать функции печени и почек. Пациент должен находиться под наблюдением врача не менее 4 часов после передозировки. При частых или длительных судорогах внутривенно вводить диазепам. Может быть полезным введение Н2 - антагонистов. Другие мероприятия проводить по показаниям в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Побочные эффекты

У большинства пациентов побочные реакции временны и не требуют прекращения лечения. Чаще проявляются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, ассоциированных с лечением НПВС; редко – диспное и сердцебиение.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение НПВС (в частности, при высоких дозах и длительном применении) может повышать риск возникновения тромбоза артерий (например, инфаркт миокарда, инсульт) (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация и буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения со стороны органов зрения (нарушение и затмение зрения).

Со стороны пищеварительного тракта: чаще всего побочные реакции связаны с пищеварительным трактом. Они включают диспепсию, тошноту, рвоту, абдоминальную боль и дискомфорт, запор, диарею, метеоризм, расстройства пищеварения, эпигастральный дистресс, мелену, гематемезис, язвенный стоматит, анорексию, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности

Как и при применении других НПВС, существует риск пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, которые могут быть летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»); редко – гастрит; очень редко – панкреатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина, не связанное с желудочно-кишечными кровотечениями; анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, нейтропения и эозинофилия; нечасто – носовое кровотечение; редко – агранулоцитоз.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени. Как и при применении большинства НПВС, наблюдались различные изменения параметров функции печени. У некоторых пациентов в течение лечения может увеличиваться уровень трансаминаз в сыворотке крови. Хотя такие реакции наблюдаются редко, при стойких отклонениях в печеночных тестах или их ухудшении при наличии клинических признаков или симптомов заболевания печени или системных проявлениях (например, эозинофилия, сыпь) препарат следует отменить. Также сообщали о гепатите и желтухе.

Реакции повышенной чувствительности: неспецифические аллергические и анафилактические реакции; реактивность дыхательных путей, включающая бронхиальную астму, обострение астмы, бронхоспазм или диспноэ; кожные нарушения – сыпь различных типов, алопеция, ангионевротический отек, зуд и пурпура; редко – расстройства со стороны ногтей, эритема, крапивница и фотосенсибилизация; эксфолиативный и буллезный дерматит, включая эпидермальный некролиз, мультиформную эритему и синдром Стивенса – Джонсона, везикуло-буллезные реакции и васкулит (как и при применении других НПВС).

Со стороны обмена веществ: редко – нарушения метаболизма, такие как гипергликемия, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны нервной системы: могут наблюдаться недомогание и шум в ушах;

нечасто – асептический менингит (особенно у пациентов с имеющимися аутоиммунными расстройствами, такими как СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами как ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота или дезориентация, головокружение, недомогание, утомляемость; редко – головная боль, бессонница, депрессия, нервозность, нарушение сна и головокружение; частота неизвестна – сонливость и парестезия.

Со стороны психики: частота неизвестна – спутанность сознания и галлюцинации.

Со стороны мочевыделительной системы различные формы нефротоксичности, включающей интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность;

обратимое повышение азота мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).

Отчетность побочных реакций

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° С .

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Неизвестная.

Упаковка

По 1 флакону с лиофилизатором и 1 ампуле с растворителем в контурной ячеистой упаковке, по 3 контурной ячеистой упаковке в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л./SC ROMPHARM COMPANY SRL

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния/Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Rumania.

Заявитель

ЭлЭлСи Ромфарм Компани Джорджия/LLC Rompharm Company Georgia.

Местонахождение заявителя.

Грузия, Тбилиси, спуск Саакаде, 8, офис 7а/Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.