Инструкция к препарату Теотард таблетки 300мг №50

Состав

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит теофиллина 300 мг

вспомогательные вещества: метакрилатного сополимера дисперсия, полиакрилатная дисперсия, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Фармакологическая группа

Антиастматические средства для системного применения. Ксантины. Код АТС R03D A04.

Показания

Симптоматическое лечение и профилактика бронхиальной астмы, хронического бронхита и эмфиземы легких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к теофиллина и других производных ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин) или к любой из вспомогательных веществ, эпилепсия глаукома порфирия; одновременное применение теофиллина и эфедрина у детей острый период инфаркта миокарда, острые нарушения сердечного ритма (острая тахиаритмия), выраженная артериальная гипертензия, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжелые нарушения функции печени.

Способ применения и дозы

Таблетки применяют внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Доза препарата зависит от клинического течения болезни, массы тела пациента, возраста, особенностей метаболизма.

Дозировка для детей

Теотард не применяют для лечения детей до 12 лет, поскольку предлагаемую форму выпуска сложно дозировать для этого возраста.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг

Начальная доза 300 мг в сутки, в 2 приема (с интервалом 12:00). Через 3 дня при отсутствии серьезных побочных действий дозу можно увеличить до 600 мг в сутки, также разделенную на 2 приема.

Пациенты пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями и / или нарушениями функции печени и почек 

Суточная доза составляет 8 мг / кг массы тела.

Максимальный терапевтический эффект начинает проявляться на 3-4-й день после начала лечения.

Дозировка подбирается индивидуально, но обычно таблетки принимают 2 раза в сутки. Лечение начинают с небольших доз, которые постепенно увеличивают до максимального терапевтического эффекта. У пациентов с наиболее тяжелым клиническим проявлением симптомов подходящим является применение более высоких утренних или вечерних доз.

Для пациентов у которых симптомы содержатся в ночное время или днем, независимо от проведения другой терапии или если они не получали теофиллин, их терапия может быть дополнена в виде рекомендованной одноразовой утренней или вечерней суточной дозы теофиллина. 

При назначении высоких доз в ходе лечения контролируют концентрации теофиллина в плазме (терапевтическая концентрация находится в пределах 10-15 мкг / мл).

Общая доза не должна превышать 24 мг / кг массы тела для детей и 13 мг / кг для взрослых. Несмотря на это, уровень теофиллина в плазме, определенный через 4-8 часов после применения и не менее, чем через три дня после каждой смены дозы, дает более точную оценку необходимости конкретной дозы из-за наличия значительных индивидуальных различий в степени вывода в отдельных пациентов.

Следующая таблица может быть использована как инструкция по правильной дозировки.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина> 20 мкг / мл.

В большинстве случаев они исчезают при применении более низких доз.

Побочные действия представлены с разбивкой по системно-органными классами и неизвестной частотой (из существующих данных невозможно вынести оценку).

Со стороны иммунной системы : гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и питания : гиперурикемия, гипокалиемия и / или гиперкальциемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, рабдомиолиз.

Психические нарушения : возбуждение, бессонница, особенно у детей беспокойство, бред.

Со стороны нервной системы : головная боль, тремор, спутанность сознания, судороги, раздражительность, головокружение, нарушение сна.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : боли в животе, раздражение желудка, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота, рвота, анорексия, случайная диарея, стимуляция секреции желудочного сока.

Со стороны сердца: пальпитация, аритмия, тахикардия.

Сосудистые нарушения : снижение артериального давления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : повышенный диурез, особенно у детей, задержка мочи у мужчин пожилого возраста.

Со стороны кожи и подкожной ткани : зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения : повышение температуры тела, ощущение жара, слабость.

Побочные действия, которые наблюдались в большинстве случаев зависят от дозы и их можно избежать с помощью точного расчета и индивидуализации дозировки.

Передозировка

Тяжелая интоксикация может быть вызвана применением дозы более 3 г у взрослых (40 мг / кг у детей). Летальная доза может составлять не менее 4,5 г у взрослых (60 мг / кг у детей), но как правило, она выше.

Симптомы: тяжелые симптомы могут развиться через 12:00 после передозировки лекарственных форм с пролонгированным высвобождением.

Симптомы со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (часто тяжелое), диарея, боль в области эпигастрия и гемотемезис. Если боли в животе продолжаются, это может быть панкреатит.

Неврологические симптомы : беспокойство, тремор, мышечная гипертония, усиленные рефлексы конечностей и судороги, бред. Кома может развиться в тяжелых случаях.

Симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы : синусовая тахикардия является обычной реакцией, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, резкое снижение артериального давления, артериальная гипотензия.

Симптомы нарушения метаболизма : гипокалиемия (через переход калия из плазмы в клетки), которая может развиться быстро и в тяжелой форме. Могут наблюдаться гипергликемия, гипомагнезиемия, метаболитных ацидоз и рабдомиолиз.

Лечение : активированный уголь или промывание желудка пригодны при значительной передозировке в течение 1-2 часов после применения. Многократные дозы активированного угля, введенного перорально, могут способствовать выведению теофиллина. Срочно и многократно измеряется концентрация калия в плазме, корректируется гипокалиемия. В случае применения больших количеств калия может развиться гиперкалиемия при восстановлении. Если уровень калия в плазме низкий, следует как можно скорее измерить концентрацию магния в плазме.

При лечении желудочковых аритмий следует избегать таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, таких как лидокаин, из-за риска обострения судом.

При тяжелых отравлениях концентрации теофиллина в плазме измеряются регулярно, до нормализации показателей. Для устранения рвота следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардии с адекватным сердечным дебитом - лучше не применять лечение. Бета-блокаторы можно назначать в крайнем случае, но не в случае, если пациент болеет астмой. Изолированные судороги можно контролировать введением диазепама. Необходимо исключить наличие гипокалиемии.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Теофиллин проникает через плацентарный барьер. Адекватные данные хорошо контролируемых исследований беременных женщин отсутствуют. Не рекомендуется применение препарата в период беременности, поскольку не доказана его безопасность.

Применение препарата в период беременности возможно только при наличии строгих медицинских показаний, тщательном расчете дозы и при проведении контроля за состоянием матери и плода, поскольку теофиллин в конце беременности может подавлять сокращение матки.

Кормление грудью . Теофиллин проникает в грудное молоко и может вызвать повышенную раздражительность новорожденного. Его применение кормящим грудью, допускается только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для новорожденного.

Дети

Препарат применяется для лечения детей до 12 лет.

Особенности применения

• Теотард следует с осторожностью назначать и только в случае крайней необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функции почек и печени, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе и пациентам старше 60 лет.
• Применение теофиллина при выраженном атеросклерозе сосудов, сепсисе возможно с осторожностью под наблюдением врача при наличии показаний к применению теофиллина.
• Ограничения по применению теофиллина при гастроэзофагеального рефлюкса связано с влиянием на гладкие мышцы кардиоэзофагеального сфинктера, что может ухудшить состояние при гастроэзофагеального рефлюкса, усиливая рефлюкс.
• Курение и употребление алкоголя может привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.
• Во время лечения теофиллином необходимо проводить внимательное наблюдение и уменьшить дозу при лечении пациентов с сердечной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, нарушением функции печени (особенно цирроз), с пониженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с постоянно повышенной температурой тела, больным пневмонией или вирусными инфекциями (особенно при заболевании гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме, превышающих нормальные.
• Необходимо проведение внимательного наблюдения при лечении теофиллином пациентов с сердечной аритмией, артериальной гипертензией, то кардиоваскулярными заболеваниями, острыми фебрильными состояниями.
• У пациентов с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению.
• Повышенного внимания требует применения препарата у пациентов, страдающих бессонницей, а также у мужчин пожилого возраста с предыдущим увеличением предстательной железы в анамнезе, из-за риска задержки мочи.
• В случае необходимости применения аминофиллина (теофиллин-этилендиамин), пациентам, которые уже применяли Теотард, необходимо снова мониторить уровне теофиллина в плазме.
• Учитывая невозможность гарантировать биоэквивалентность между отдельными препаратами, содержащими теофиллин с пролонгированным высвобождением, переход от терапии препаратом Теотард таблетки с пролонгированным высвобождением к другому препарата группы ксантинов с пролонгированным высвобождением, необходимо проводить с помощью повторного титрования дозы и после клинической оценки.
• Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые побочные эффекты (например головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механизмами, пока не убедятся в том, что они нормально реагируют на лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

• Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, аминоглютетимид, магния гидроксид, изопротеренол, литий, морацизин, рифампицин, ритонавир и сульфинпиразон вызывают увеличение клиренса теофиллина, поэтому необходимо применять его в более высоких дозах.
• Уменьшение клиренса теофиллина и, соответственно, снижение дозы может потребоваться при применении: аллопуринола, пробенецида, карбимазола, ранитидина, циметидина, фторхинолонов (офлаксоцину, норфлоксацина, при применении ципрофлоксацина необходимо уменьшить дозу минимум на 60%, эноксацином - на 30%,), макролидов (кларитромицина, эритромицина), антагонистов кальция (дилтиазема, верапамила), дисульфирама, флуконазола, интерферона, изониазида, метотрексата, мексилетина, низатидина, пропафенона, пропранолола, окспентифилину, пентоксифиллина, фенилбутазону, фуросемида, имипенема, линкомицина, парацетамола, такрина, тиклопидина , вакцины против гриппа, тиабендазол, вилоксазина гидрохлорида и пероральных контрацептивов. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необхиднои принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации теофиллина.
• Одновременное применение теофиллина с бета-блокаторами может антагонизировать его бронходилатирующим эффект; с кетамином - может снизить судорожный порог; с доксапрамом - вызвать стимуляцию центральной нервной системы.
• Теофиллин может усиливать эффект диуретиков и резерпина.
• Теофиллин может снижать эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов бета-рецепторов.
• С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и СииНУ. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.
• Существуют противоречивые доказательства потенцирование эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.
• Следует избегать одновременного применения Теотард и большого количества пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), лекарственных препаратов, содержащих производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), альфа и бета-адренергические агонисты (селективные и неселективные) и глюкагон, несмотря на потенцирование эффектов теофиллина.
• Ксантины могут усиливать гипокалиемию, обусловленную терапией бета-2-агонистов, стероидами, диуретиками и гипоксией. Это касается госпитализированных пациентов с тяжелой астмой и вызывает необходимость контролировать уровень калия в сыворотке крови.
• Плазменная концентрация теофиллина может быть снижена одновременным применением с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия теофиллина включает:

• ингибирование фермента фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровней цАМФ;
• антагонизм по отношению к аденозиновых рецепторов
• ингибирование внутриклеточного высвобождения кальция
• стимулирования высвобождения катехоламинов;
• противовоспалительное действие путем ингибирования активности Т-лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов.

Теофиллин имеет две различные действия на дыхательные пути пациентов с оборотными обструктивными заболеваниями: расслабляет гладкую мускулатуру (бронходилатация) и подавляет ответ дыхательных путей при стимуляции (небронходилатуючий противовоспалительное профилактический эффект).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика теофиллина варьируется в достаточно широких пределах под воздействием различных факторов, таких как пол, возраст, масса тела пациента и тому подобное. Кроме того, некоторые сопутствующие заболевания или отклонения от нормальных физиологических процессов организма и одновременное применение с другими лекарственными средствами могут значительно изменить фармакокинетические характеристики теофиллина.

Резорбция . Теофиллин быстро и полностью всасывается после приема внутрь в форме растворов или твердых лекарственных форм. После приема взрослыми разовой дозы 5 мг / кг средняя максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 10 мкг / мл (границы: 5-15 мкг / мл) и достигается через 1-2 часа после применения. Применение теофиллина в твердых дозированных лекарственных формах во время приема пищи или его одновременное применение с антацидами не оказывает клинически значимых изменений в его резорбции.

Распределение . Связывается с белками плазмы (преимущественно альбуминами) примерно на 60%. Несвязанный теофиллин распределяется в жидкости организма, слабо распределяется в жирах организма. Объем распределения составляет 0,45 л / кг (в пределах 0,3-0,7 л / кг).

Теофиллин свободно проникает через плаценту в грудное молоко и цереброспинальной жидкости. Его концентрация в слюне примерно равна концентрации несвязанного с сывороточными протеинами теофиллина. Увеличение объем распределения теофиллина обусловлено, главным образом, снижением его связывания с белками плазмы крови и наблюдается у преждевременно рожденных детей, пациентов с циррозом печени, нескорректированный ацидемией, у взрослых пациентов и беременных в третьем триместре беременности. В некоторых случаях могут проявиться признаки интоксикации при общей (связанный + несвязанный) концентрации теофиллина в сыворотке в терапевтических пределах (10-20 мкг / мл), обусловленные повышенной концентрацией фармакологически активного теофиллина, несвязанного с белками плазмы крови.

Аналогично, у пациентов с пониженным уровнем связывания теофиллина с белками может наблюдаться субтерапевтической общая концентрация, тогда как концентрация фармакологически активного несвязанного теофиллина находится в терапевтических пределах. Измерение только общей концентрации теофиллина в сыворотке крови может привести к неуместного и потенциально опасного увеличения дозы. Концентрация несвязанного с белками плазмы крови теофиллина должна находиться в пределах 6-12 мкг / мл.

Метаболизм . При пероральном применении теофиллин не имеет значимого эффекта «первого прохождения» через печень. У взрослых и детей старше одного года примерно 90% от дозы метаболизируется в печени. Метаболизируется происходит путем деметилирования до 1 метилксантина и 3-метилксантина и гидроксилирования до 1,3-диметилмочевой кислоты. С участием ксантиноксидазы 1-метилксантин гидроксилируется до 1 метилмочевой кислоты. Около 6% от дозы теофиллина N-деметилируется к кофеину. Деметилирования теофиллина до 3-метилксантина катализируется цитохромом P450 2E1, а P450 ЗАЗ катализирует гидроксилирование до 1,3-диметилмочевой кислоты. Деметилирования до 1 метилксантина, вероятно, катализируется или цитохрома P4501A2, или подобным цитохрома.

У новорожденных путь N-деметилирования отсутствует, тогда как путь гидроксилирования осуществляется в недостаточной степени. Активность этих двух метаболитных путей медленно растет, достигая максимальных уровней после годовалого возраста.

Кофеин и 3-метилксантин являются активными метаболитами теофиллина. Метилксантин имеет примерно 1/10 фармакологической активности теофиллина и сывороточные концентрации у взрослых с нормальной функцией почек составляют

Вывод. У новорожденных примерно 50% от введенной дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой. После первых трех месяцев примерно 10% от введенной дозы теофиллина выводится в неизмененном виде с мочой. Другая часть выводится с мочой главным образом в виде 1,3-диметилмочевой кислоты (35-40%), 1-метилмочевой кислоты (20-25%) и 3-метилксантина (15-20%). Поскольку небольшая часть теофиллина выводится в неизмененном виде и его активные метаболиты (кофеин, 3-метилксантин) не накапливаются в клинически значимых уровней при наличии почечных заболеваний, не возникает необходимости в уменьшении дозы у взрослых и детей старше 3-месячного возраста. И наоборот, у новорожденных, несмотря на большую часть неизмененного теофиллина и кофеина, выделяемых с мочой, необходимо осторожно уменьшать дозу и часто измерять его сывороточный уровень, особенно у новорожденных с повреждением функции почек.

Основные физико-химические свойства

круглые таблетки правильной формы, диаметром 10 мм с фаской и насечкой с одной стороны, белого цвета.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке (в сухом, защищенном от света месте) при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 10 таблеток пролонгированного действия в блистере из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производители

Участок производства:

АО «Унифарм».

Участок вторичной упаковки:

АО «Унифарм»; ОАО «Витамины».

Ответственный за выпуск серии:

АО «Софарма»; ОАО «Витамины».

Местонахождение

Участок производства:

АО «Унифарм».

1797, София, ул. Трайко Станоева, 3, Болгария.

Участок вторичной упаковки:

АО «Унифарм».

1797, София, ул. Трайко Станоева, 3, Болгария.

ОАО «Витамины».

20300, Черкасская обл., Г.. Умань, ул. Ленинской Искры, 31, Украина.

Ответственный за выпуск серии:

АО «Софарма».

1220, София, Илиенське шоссе, 16, Болгария.

ОАО «Витамины».

20300, Черкасская обл., Г.. Умань, ул. Ленинской Искры, 31, Украина.