действующее вещество: terbinafine;
1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида в пересчете на тербинафин 250 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.
Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код АТХ D01B A02.
Фармакодинамика.
Тербинафин является аллиламинов, который имеет широкий спектр противогрибкового действия по инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans ) и Pityrosporum . В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При приеме внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих его фунгицидное действие.
Фармакокинетика.
После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70%); биодоступность тербинафина, что входит в состав лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций в плазме крови - 1,3 мкг / мл через 1,5 часа после приема препарата. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~ 30 часов). Прием пищи оказывает умеренный влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC менее чем на 20%), но не настолько, чтобы требовать коррекции дозы.
Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильной роговом слое.
Тербинафин также выделяется с кожным салом и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по крайней мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения лекарственного средства составляет 17 часов. Доказательств накопления лекарственного средства в организме нет.
Изменений фармакокинетики лекарственного средства в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость вывода лекарственного средства из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.
Биодоступность лекарственного средства Тербинафин-КВ не зависит от приема пищи.
Исследования фармакокинетики разовых доз лекарственного средства с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина
Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum ), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum .
1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
2. Онихомикоз.
Гиперчувствительность к тербинафина или к любым вспомогательных веществ препарата.
Влияние других лекарственных средств на тербинафин
Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен лекарственными средствами, индуцируют метаболизм, и может быть снижен лекарственными средствами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими лекарственными средствами дозирования лекарственного средства Тербинафин-КВ необходимо корректировать соответствующим образом.
Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Циметидин снижает клиренс тербинафина на 30%.
Флуконазол увеличивает показатели C max и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое увеличение показателей может также наблюдаться при одновременном применении с тербинафином лекарственных средств, угнетающих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.
Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина
Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Влияние тербинафина на другие лекарственные средства
Известно, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением тех лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующее применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.
Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших Тербинафин-КВ одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин
Тербинафин уменьшает клиренс кофеина, который вводится внутривенно, на 21%.
Известно, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические лекарственные средства (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (MAO-Is) типа B, в случае, когда лекарственное средство, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%.
У пациентов, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевое лекарственного средства и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана / декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.
Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может уменьшить тербинафин
Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.
У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (INR) и / или ПВ.
функция печени
Тербинафин-КВ не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением препарата необходимо учесть все заболевания печени, имеющиеся у пациента.
Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или требовали пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с применением тербинафина был сомнительным.
Пациентов, принимающих Тербинафин-КВ, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаков или симптомов, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, постоянная тошнота неясной этиологии, снижение аппетита, анорексия, желтуха , рвота, повышенная утомляемость, боли в верхней правой части живота, темный цвет мочи или обесцвеченные испражнения. Пациенты с такими симптомами должны прекратить применение тербинафина внутрь, а функцию печени пациента нужно немедленно оценить.
нарушение вкуса
При применении лекарственного средства сообщалось о нарушении вкуса и потерю вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, беспокойство и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, применение препарата необходимо прекратить.
нарушение обоняния
Также сообщалось о нарушениях и потерю обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, лечение лекарственным средством следует прекратить.
депрессивные симптомы
Во время лечения лекарственным средством могут возникнуть депрессивные симптомы, что может потребовать лечения.
дерматологические эффекты
Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, которые получали Тербинафин-КВ в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ в таблетках следует прекратить.
Тербинафин-КВ следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.
гематологические эффекты
Очень редко сообщалось о патологические изменения со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любой патологическому изменению со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможной смене режима лечения, в том числе прекращения лечения лекарственным средством Тербинафин-КВ в таблетках.
Исследования фармакокинетики разовой дозы тербинафина у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс лекарственного средства у таких пациентов может быть сокращен примерно на 50%.
функция почек
Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль / л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.
Другое
Тербинафин-КВ следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому Тербинафин-КВ не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщины, которые кормят грудью, не должны получать лечение лекарственным средством тербинафин-КВ.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных о влиянии лекарственного средства Тербинафин-КВ на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательный эффект от применения лекарственного средства, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Взрослым по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.
инфекции кожи
Рекомендуемая продолжительность лечения:
Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.
Инфекции волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения при грибковых поражениях волосистой части головы - 4 недели.
Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.
онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов более молодого возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скоростью роста ногтей течение первых недель лечения.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Лекарственное средство Тербинафин-КВ в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе пациентов.
дети
Установлено, что профиль нежелательных явлений при применении тербинафина у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. В настоящее время информация о применении тербинафина детям ограничено, поэтому применение лекарственного средства не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста необходимо менять дозу лекарственного средства или в них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении лекарственного средства следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек.
Дети.
Данные по применению лекарственного средства детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.
Известны несколько случаев передозировки (приема внутрь до 5 г тербинафина).
Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастрии, головокружение.
Лечение вывода лекарственного средства, в первую очередь с помощью активированного угля и в случае необходимости применения симптоматической поддерживающей терапии.
Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют преходящий характер.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения анемия, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожный и системная красная волчанка, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.
Со стороны метаболизма и питания: снижение аппетита.
Со стороны психики: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.
Со стороны нервной системы: головная боль парестезии, гипестезия, головокружение аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию; нарушения ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после отмены препарата. Очень редко сообщалось о длительное нарушение вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго; тугоухость, нарушения слуха, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея) панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: случаи серьезных нарушений функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственную связь с применением тербинафина был сомнительным.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нетяжкие формы реакции кожи (сыпь, крапивница); псориазоподобные высыпания или обострение псориаза; эозинофилия, эксфолиативный и буллезный дерматит серьезные кожные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) светочувствительность (например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз) алопеция. Лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: реакции со стороны костно-мышечной системы (артралгия, миалгия) рабдомиолиз.
Общие расстройства: недомогание; утомляемость; гриппоподобные заболевания, пирексия.
Результаты лабораторных исследований: повышение уровня КФК крови изменения ПВ (удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.
4 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.
По рецепту.
ПАО «Киевский витаминный завод».
04073, Украина, г.. Киев, ул. Копылевская, 38.
Web-сайт: www.vitamin.com.ua.
Людям с нарушением зрения 