действующее вещество: teicoplanin;
1 флакон содержит тейкопланина 200 мг или 400 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид,
растворитель - вода для инъекций.
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
Гликопептидни антибиотики. Код АТХ J01XA02.
Фармакодинамика.
Тейкопланин является гликопептидним антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus , который обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамных антибиотиков.
Антимикробный спектр. Предельными концентрациями, которые позволяют отделить чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов (R), являются: S ≤ 4 мг / л и R ≤ 16 мг / л.
Распространенность приобретенной резистентности к этому препарату у некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости от географического региона и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.
Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин является активным против таких чувствительных грамположительных аэробных: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non-aureus, Streptococcusґ, Streptococcus pneumonia; анаэробов: Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.
К устойчивым к тейкопланина микроорганизмов относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus , а также грамотрицательные аэробные, такие как коки, бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.
Тейкопланин не проявляет перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков.
Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococcи . Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда - синергическое действие против Staphylococcи .
Фармакокинетика.
Абсорбция. Не всасывается после перорального приема. Биодоступность после инъекции составляет 94%.
Распределение (концентрации в сыворотке крови). Характер распределения концентраций в сыворотке крови после введения двухфазный (сначала - быстрая фаза распределения, затем - фаза медленного распределения) с полупериодами примерно 0,3 и 3:00 соответственно. После фазы распределения происходит медленная элиминация, полупериод которой составляет 70-100 часов.
Доза. Через 5 мин после инъекции дозы 3 мг / кг или 6 мг / кг у здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 54,3 и 111,8 мг / л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке крови через 24 часа после инъекции составляют 2,1 и 4,2 мг / л соответственно.
Повторные дозы. В случае введения тейкопланина путем 30-минутной инфузии в дозе 400 мг каждые 12:00 в течение 5 дней у здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции составляют 5,6 ± 0,7 мг / л, а после второй - 9, 4 ± 1,5 мг / л. После дальнейших инъекций концентрации в сыворотке крови стабильно превышают 10 мг / л через 12:00.
В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12:00, через 24 часа после второй инъекции остаточная концентрация составляет 10,8 ± 5,7 мг / л.
У здоровых лиц после 3 инъекций по 200 мг каждые 12:00, а затем еще трех инъекций по 200 мг каждые 24 ч остаточная концентрация через 24 часа после последнего введения составляет 6,1 мг / л.
Связывание с белками плазмы крови. Связывается с альбумином на 90-95%.
Тканевый распределение. Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах 0,6-1,2 л / кг. После инъекции тейкопланина, меченого радиоактивным изотопом, установлено, что он быстро проникает в ткани (особенно в кожную и костную), затем достигает высоких концентраций в почках, трахеи, легких и надпочечниках. Тейкопланин поглощается лейкоцитами и увеличивает их антибактериальную активность.
Тейкопланин не проникает в эритроциты, цереброспинальной жидкости и жировую ткань.
После введения однократной дозы 400 мг в тканях наблюдались такие концентрации:
губчатый слой кости: 10,8 мкг / г и 7,1 мкг / г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
компактный слой кости 6,1 мкг / г и 4,9 мкг / г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
синовиальная жидкость при воспалении: полученные концентрации составляли 4 и 1,4 мг / л через 6 и 24 часа после инъекции соответственно;
легочная ткань: полученные концентрации составляли 7,9 и 4,5 мкг / г через 30 и 60 мин после инъекции соответственно;
плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация - 2,8 мг / л - достигается через 6:00 после введения;
перитонеальная жидкость: концентрация составляла 27,9 мг / л через 1:00 после введения.
Метаболизм. Метаболитов тейкопланина не обнаружено. Более 80% введенного тейкопланина выводится с мочой в неизмененном виде через 16 дней.
Вывод.
Лица с нормальной функцией почек введен тейкопланин почти полностью выводится с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения продукта - 70-100 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью тейкопланин выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Существует связь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.
Лица пожилого возраста изменения в выводе тейкопланина отражают лишь возрастное ухудшение функции почек.
Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, в частности у больных с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.
Взрослые.
лечение:
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;
инфекции дыхательных путей;
инфекции уха, горла, носа;
инфекции костей и суставов;
септицемия,
эндокардит;
перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.
Профилактика инфекционного эндокардита в случае аллергии на бета-лактамные антибиотики:
в стоматологии или при процедурах в верхних отделах дыхательных путей, когда применяют общую анестезией;
при хирургических вмешательствах на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.
Дети (кроме новорожденных).
септицемия.
Гиперчувствительность к тейкопланина. Противопоказано применять новорожденным.
Применение этого лекарственного средства во время кормления грудью не рекомендуется (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Специальные оговорки, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения (МНС): зарегистрированы многочисленные случаи рост антикоагулянтной активности у больных, получавших терапию оральными антибиотиками. При инфекции или выраженном воспалительном процессе летний возраст и тяжелое общее состояние пациента являются факторами риска. При таких условиях трудно определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МЧС.
Несмотря на это, определенные классы антибиотиков имеют такой эффект в большей степени, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
В связи с повышенным риском возникновения побочных реакций тейкопланин следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют нефротоксические или ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин и фуросемид.
Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Следует проводить регулярный развернутый анализ крови во время длительного лечения и / или лечения высокими дозами (особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.
При применении тейкопланина сообщалось о случаях ототоксичности, токсического действия на кроветворную систему и случаи гепатотоксичности и нефротоксичности.
Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в таких ситуациях:
при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью,
при одновременном и дальнейшем применении лекарственных средств, способных оказывать нейротоксическое и / или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).
Это лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе «синдрома красного человека», связанного с применением ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.
Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается «не содержит натрия».
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом тейкопланина, его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (Отоакустическая эмиссия), несмотря на возможный ототоксический влияние тейкопланина.
Кормления грудью. Отсутствуют данные о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения Тейкопланин-Фармекс не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами из-за риска возникновения головокружения.
При применении антибактериальных средств необходимо четко соблюдать установленные рекомендаций.
Профилактика.
Взрослые. Профилактика инфекционного эндокардита 400 мг во время вводной анестезии. Пациентам с протезированием сердечных клапанов тейкопланин необходимо комбинировать с аминогликозидом.
Лечение.
Длительность лечения зависит от типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.
Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек.
Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести:
нагрузочная доза : стандартная доза - 400 мг / сут (обычно составляет 6 мг / кг / сут) в виде одной инъекции (в первый день)
поддерживающая терапия: стандартная доза - 200 мг / сут (обычно составляет 3 мг / кг / сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.
Септицемия, инфекции костей и суставов, эндокардит, болезни легких с тяжелым течением и другие тяжелые инфекции:
нагрузочная доза : стандартная доза - 400 мг (обычно составляет 6 мг / кг) внутривенно каждые 12:00, с первого до 4-го дня.
поддерживающая терапия: стандартная доза - 400 мг / сут (обычно составляет 6 мг / кг / сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.
Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при введении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг / л (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) или 15 мг / л (определение методом имуноензимнои флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к внутримышечного пути введения зависит от клинического течения заболевания.
При некоторых особенно тяжелых клинических ситуациях, когда минимальные ингибирующие концентрации (МИС) тейкопланина высоки (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.д.), или условия низкого тканевого распределения (кости, клапан сердца), рекомендуемая нагрузочная доза - 3-5 инъекций по 12 мг / кг каждые 12:00. В случае необходимости можно назначать поддерживающие дозы - до 12 мг / кг и выше.
Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови.
При получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20-30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
Дети (кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.
Доза и продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции:
нагрузочная доза: первые три инъекции - по 10-12 мг / кг каждые 12:00;
поддерживающая терапия: 10 мг / кг / сут.
Для инфекции средней степени тяжести (без нейтропении):
нагрузочная доза: первые три инъекции - по 10 мг / кг каждые 12:00;
поддерживающая терапия: 6 мг / кг / сут.
В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг / л (HPLC) или 15 мг / л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
При некоторых особенно тяжелых клинических ситуациях, когда МИС тейкопланина высоки (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.д.), или в условиях низкого тканевого распределения ( кости, клапан сердца) при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA), и во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
Взрослые и пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью (нарушение функции почек).
В течение первых 3 дней рекомендуется соблюдать стандартного режима лечения:
если клиренс креатинина 40-60 мл / мин, стандартную дозу следует разделить пополам (вводить начальную дозу каждые два дня или половину дозы ежедневно);
если клиренс креатинина
Для больных с нарушением функции почек и вторичным перитонитом, который возник в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендуется режим дозирования - по 20 мг тейкопланина на 1 литр диализной жидкости и нагрузочную дозу - 200 мг (для пациентов с повышенной температурой тела).
Достичь оптимальной дозы помогает определения концентрации антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при применении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови не менее 10 мг / л (HPLC) или 15 мг / л (FPIA), а также при поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
При некоторых особенно тяжелых клинических концентрациях, когда МИС тейкопланина является высоким (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и др.), Или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапан сердца), при применении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови между 20 и 30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA) и во время поддерживающего лечения, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
Способ применения. Вводить внутривенно или внутримышечно. Введение осуществляют в течение 1 минуты или путем инфузии в течение 30 мин.
Способ приготовления раствора: весь растворитель медленно ввести во флакон, после чего осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырьков! Если возникнет пена, оставить флакон в вертикальном положении, пока она не исчезнет. Полученный таким образом готов изотонический раствор (рН 7,5) можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 ° С или 7 суток - при температуре (5 ± 3) ° С.
Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:
Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 часов при 37 ° С в составе растворов для перитонеального диализа, которые содержат инсулин или гепарин.
Дети.
Применение препарата новорожденным противопоказано.
Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.
Реакции повышенной чувствительности : сыпь, крапивница, эритема, зуд, повышение температуры тела, простуда, анафилактические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), эксфолиативный дерматит.
Со стороны кожи и подкожных тканей : тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях - мультиформная эритема).
Со стороны печени : временное повышение уровня трансаминаз и / или щелочной фосфатазы.
Со стороны крови и лимфы : эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения нейтропения (редко - тяжелая) или агранулоцитоз (оборотный после прекращения лечения), который чаще развивается при получении высоких доз и в первый месяц терапии.
Со стороны пищеварительного тракта : тошнота, рвота, диарея.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : временное повышение уровня креатинина, почечная недостаточность, возникает обычно у пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и / или у пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные обнаруживать нефротоксическое влияние.
Со стороны нервной системы : головокружение, головная боль, потеря слуха, шум в ушах, нарушения со стороны вестибулярного аппарата, сообщалось о случаях возникновения судорог.
Местные реакции : боль, флебит, эритема, абсцесс.
Другое : суперинфекция (увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).
Также сообщалось о случаях эритемы и приливов в верхней части тела после применения раствора, которые появлялись без предварительного применения тейкопланина и не повторялись во время следующего применения при снижении скорости введения или снижении концентрации.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 200 или 400 мг во флаконе, по 1 флакону в комплекте с 1 флаконом растворителя (вода для инъекций) по 3,2 мл в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона, по 15 контурных ячейковых упаковок в коробке из картона.
По рецепту.
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
Украина, 08300, Киевская обл., Г.. Борисполь, ул. Шевченко, 100.
Людям с нарушением зрения 