действующее вещество: tigecycline;
1 флакон содержит 50 мг тайгециклину;
вспомогательные вещества: лактоза; кислота соляная разведенная; натрия гидроксид.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
лиофилизат в виде слипшейся массы или порошка оранжевого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклин. Код АТХ. J01A A12.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Тайгециклин - антибиотик глицилциклинового ряда, который ингибирует трансляцию белка в бактериях путем присоединения к рибосомной субъединицы 30S и блокировки входа молекул амино-ацил-тРНК в сайт А рибосомы, препятствует включению аминокислотных остатков в наращиваемые пептидные цепи.
В общем считают, что тайгециклину присуща бактериостатическое действие. При исследовании влияния тайгециклину на Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli в концентрации, которая в 4 раза выше минимальной угнетающее концентрацию (МПК), было выявлено снижение количества бактериальных колоний на 2 log.
Механизм резистентности.
Тайгециклин способен преодолевать два основных механизма резистентности бактерий к тетрациклина: Рибосомальные защиту и активное выведение. Для возбудителей семьи Enterobacteriaceae существует перекрестная резистентность между тайгециклином и миноциклинрезистентнимы изолятами, обусловлена ефлюксним механизмом резистентности ко многим препаратам. Между тайгециклином и большинством классов антибиотики не перекрестной резистентности, в основе которой лежит модификация мишени действия. Тайгециклин чувствителен к хромосомнокодованих ефлюксних механизмов резистентности представителей семьи Proteеае и Pseudomonas aeruginosa. Возбудители семьи Proteeae ( Proteus spp ., Providencia spp . И Morganella spp .) В целом менее чувствительны к тайгециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae . Пониженную чувствительность в обеих группах связывают с суперекспресиею неспецифического ефлюксного насоса AcrAB. Снижена чувствительность Acinetobacter baumanii связана с суперекспресиею ефлюксного насоса AdeABC.
Граничные точки.
Европейским комитетом проверки антимикробной чувствительности (EUCAST) установлены следующие пределы МПК:
для Staphylococcus spp . - S ≤ 0,5 мг / л и R> 0,5 мг / л;
для видов Streptococcus spp ., кроме S. pneumoniae , - S ≤ 0,25 мг / л, R> 0,5 мг / л;
для Enterobacter spp . - S ≤ 0,25 мг / л, R> 0,5 мг / л;
для представителей Enterobacteriaceae - S ≤ 1 (^) мг / л, R> 2 мг / л.
(^) - Активность тайгециклину in vitro снижена по Proteus , Providencia и Morganella spp .
Установлена клиническая эффективность применения препарата против анаэробных бактерий при полимикробных интраабдоминальных инфекциях, но корреляции между значениями MIC, данным фармакокинетики / фармакодинамики и клиническими результатами нет. Итак, сведения о границах чувствительности не предоставляются. Следует отметить широкий диапазон MIC для организмов родов Bacteroides и Clostridium , который может включать значения, превышающие 2 мг / л.
Существует ограниченное количество данных по клинической эффективности тайгециклину против энтерококков. Однако, клинические исследования показали, что полимикробной интраабдоминальные инфекции поддаются лечению тайгециклином.
Чувствительность.
Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от места и периода отбора исследуемых микроорганизмов; также желательно иметь локальные сведения о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда местная приобретенная резистентность достигла такого уровня, что польза применения препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций становится сомнительной, следует обратиться за помощью к эксперту.
* - Отмечено виды, по которым была показана удовлетворительная активность во время клинических исследований;
† - см. информацию о пределы чувствительности.
Электрофизиология сердца.
В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования и сравнения с активным контрольным препаратом перекрестного тщательного исследования интервала QT в четырех группах с участием 46 здоровых участников не было выявлено ни одного значительного влияния одной внутривенной дозы тайгециклину 50 мг или 200 мг интервал QT.
Дети.
В ходе открытого фармакокинетического исследования многократных нарастающих доз 39 детям в возрасте от 8 до 11 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей или с осложненными инфекциями брюшной полости применяли тайгециклин (0,75, 1,0 или 1,25 мг / кг). Все пациенты получали тайгециклин внутривенно минимально 3 до максимально 14 дней подряд, с дополнительной возможностью перейти на оральные антибиотики или после 4 дня. Клиническое выздоровление достигалось между 10 и 21 днем после применения последней дозы. Сводные результаты по клинической ответы в модифицированной популяции пациентов, начавших лечение, представлены в таблице ниже.
Вышеуказанные данные по эффективности следует принимать во внимание с осторожностью, поскольку в этом исследовании было разрешено применение сопутствующих лекарств, а также через небольшое количество пациентов.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Биодоступность тайгециклину составляет 100%, поскольку его применяют внутривенно.
Распределение.
Связывания тайгециклину с белками плазмы in vitro составляет примерно 71-89% при концентрациях, которые придерживались в ходе клинических исследований (от 0,1 до 1,0 мкг / мл). Фармакокинетические исследования на животных и с участием людей показали, что тайгециклин быстро распределяется в тканях.
При применении одной или нескольких доз 14 С-тайгециклину крысам, меченые атомы хорошо распределялись в большинстве тканей, а наибольшее количество было обнаружено в костном мозге, слюнных железах, щитовидной железе, селезенке и почках. У людей объем распределения в равновесном состоянии в среднем составляет от 500 до 700 л (7-9 л / кг), что указывает на активное распределение тайгециклину вне плазмой и накопление его в тканях.
Нет данных о способности тайгециклину проникать через гематоэнцефалический барьер у людей.
В клинико-фармакологических исследованиях с применением терапевтической дозы (начальная доза составляла 100 мг, в дальнейшем - по 50 мг каждые 12:00) было установлено, что C max тайгециклину в сыворотке в равновесном состоянии составляет 866 ± 233 нг / мл при инфузии препарата в течение 30 мин и 634 ± 97 нг / мл при инфузии в течение 60 мин. Значение AUC 0-12h в равновесном состоянии составляет 2349 ± 850 нг · ч / мл.
Метаболизм.
Рассчитано, что в среднем перед выведением из организма метаболизируется менее 20% тайгециклину. После введения 14 С-тайгециклину здоровым добровольцам мужского пола в моче и фекалиях был обнаружен неизмененный тайгециклин в виде введенного меченого материала, но также были обнаружены глюкуронид, N-ацетильной метаболит и эпимер тайгециклину.
Исследования на микросомах печени человека in vitro показывают, что тайгециклин не ингибируется метаболизм, опосредованный любой из шести изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6 и 3A4 - путем конкурентной ингибирования. Кроме того, тайгециклин не проявляет зависимости от НАДФ при угнетении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, что позволяет предположить отсутствие обоснованного механизма подавления CYP энзимов.
Выведение.
Определение общего количества меченых атомов в фекалиях и моче после применения 14 С-тайгециклину показывает, что 59% введенной дозы выводится с фекалиями и желчью, а 33% - с мочой. В общем основной путь выведения тайгециклину - это экскреция неизмененного соединения с желчью. Вспомогательные пути - образование глюкуронида и вывод в неизмененном виде почками. Общий клиренс тайгециклину при внутривенном применении составляет 24 л / час, а почечный клиренс - около 13% от общего. Тайгециклину свойственна полиекспоненциальна элиминация из сыворотки; при применении нескольких доз, средний конечный T 1/2 составляет 42 часа, хотя существует значительная индивидуальная вариабельность.
Результаты in vitro исследований с использованием клеток Caco-2 показывают, что тайгециклин не ингибируется поток дигоксина, что свидетельствует о том, что тайгециклин не является ингибитором Р-гликопротеина (Р-gp). Результаты, полученные in vitro , согласуются с информацией об отсутствии влияния тайгециклину на клиренс дигоксина, полученной в рамках вышеописанного исследования взаимодействия лекарственных средств in vivo .
На основании результатов in vitro исследования с использованием клеточной линии, которая характеризуется избыточным экспрессией Р-gp, тайгециклин является субстратом Р-gp. Потенциальная судьба переноса, обусловленного Р-gp, в распределении тайгециклину in vivo неизвестна. Одновременное применение с ингибиторами Р-gp (например кетоконазол или циклоспорином) или индукторами Р-gp (например рифампицин) может повлиять на фармакокинетику тайгециклину.
Особые группы больных.
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетика тайгециклину (при применении одной дозы) у пациентов с незначительными нарушениями функции печени не меняется. Однако, у пациентов с умеренными и значительными нарушениями функции печени (B и С по классификации Child Pugh) системный клиренс тайгециклину уменьшается на 25% и 55% соответственно, а период полувыведения тайгециклину увеличивается на 23% и 43% соответственно.
Почечная недостаточность.
Фармакокинетика тайгециклину (при применении одной дозы) у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациенты пожилого возраста.
В общем не выявлено разницы между фармакокинетическими показателями здоровых лиц пожилого возраста и лиц более молодого возраста.
Фармакокинетику тайгециклину изучали в рамках двух исследований. Первое исследование включало детей 8-16 лет (n = 24), которые получали однократные дозы тайгециклину (0,5, 1 или 2 мг / кг до максимальной дозы соответственно в 50 мг, 100 мг и 150 мг), что вводили внутривенно в течение 30 минут. Второе исследование было проведено в возрасте 8-11 лет, получавших многократные дозы тайгециклину (0,75, 1 или 1,25 мг / кг до максимальной дозы 50 мг) каждые 12:00, вводили внутривенно в течение 30 минут. В рамках этих исследований погрузочные дозы ни использовали. Сводные данные фармакокинетических параметров приведены в таблице ниже.
Целевая AUC 0-12h у взрослых после применения рекомендуемой нагрузочной дозы 100 мг и затем в дозе 50 мг каждые 12:00 составляла примерно 2500 нг • ч / мл.
Масса тела является ковариатою для детей от 8 лет, было обнаружено в ходе обоих клинико-фармакологических исследований. Экспозиция препарата при режиме дозирования 1,2 мг / кг тайгециклину каждые 12:00 (до максимальной дозы 50 мг каждые 12:00) для детей от 8 до 12 лет и 50 мг каждые 12:00 для подростков в возрасте от 12 до 18 лет, вероятно будет подобной экспозиции препарата при утвержденном режиме дозирования для взрослых.
В некоторых детей наблюдались высокие значения C max чем у взрослых в ходе этих исследований, поэтому, надо с осторожностью выбирать скорость проведения инфузии тайгециклину у детей и подростков.
Пол.
Не выявлено клинически значимых различий между клиренсом тайгециклину у мужчин и женщин. Определена величина AUC у женщин на 20% выше, чем у мужчин.
Раса.
Клиренс тайгециклину не зависит от расы.
Масса тела.
Клиренс, клиренс с уточнением в зависимости от массы тела и AUC существенно не отличались у пациентов с различной массой тела, включая лиц с массой ≥ 125 кг. У пациентов с массой ≥ 125 кг значение AUC ниже на 24%. Данных для пациентов с массой тела 140 кг и больше нет.
Тигацил применяется взрослым и детям старше 8 лет для лечения таких инфекций:
Тигацил следует применять только в случаях, когда другие антибиотики не приемлемы к применению.
Следует обратить внимание на официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, а также к другим препаратам тетрациклинового ряда.
Пациенты, которые имеют чувствительность к антибиотикам тетрациклинового ряда, могут иметь гиперчувствительность к тайгециклину.
Исследование взаимодействий проводили только с привлечением взрослых пациентов.
Одновременное применение тайгециклину и одной дозы варфарина (25 мг) здоровым добровольцам привело к снижению клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23% соответственно и повышение AUC на 68% и 29% соответственно. Механизм этого взаимодействия пока не выяснен. Имеющиеся данные не позволяют предположить, что это взаимодействие может привести к существенным изменениям международного нормализованного соотношения (INR). Однако, поскольку тайгециклин может продлить как протромбиновое время, так и активированное частичное тромбопластиновое время, то при одновременном применении тайгециклину с антикоагулянтами следует тщательно контролировать состояние пациентов, используя соответствующие тесты для определения коагуляции. Варфарин не влияет на фармакокинетический профиль тайгециклину.
Тайгециклину не присущ экстенсивный метаболизм. Итак, ожидается, что на его клиренс не влияют ингибиторы или индукторы изоформ CYP450. In vitro тайгециклин не проявляет свойств конкурентного ингибитора или ингибитора необратимой действия по энзимов CYP450.
Тайгециклин в рекомендуемых дозах не влияет на скорость или степень абсорбции или клиренс дигоксина (0,5 мг, а затем по 0,25 мг ежедневно) при применении здоровым добровольцам. Дигоксин не влияет на фармакокинетический профиль тайгециклину. Следовательно, при одновременном применении тайгециклину с дигоксином нет необходимости в коррекции дозы.
При исследованиях in vitro не было обнаружено антагонизма между тайгециклином и антибиотиками других классов, часто применяют в терапии.
Одновременное применение антибиотиков с оральными противозачаточными средствами может снизить эффективность противозачаточных средств.
Согласно результатам in vitro исследования, тайгециклин является субстратом Р-gp. Комбинированное применение с ингибиторами Р-gp (например кетоконазол или циклоспорином) или индукторами Р-gp (например рифампицин) может повлиять на фармакокинетику тайгециклину.
В рамках клинических исследований с привлечением пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, осложненными интраабдоминальными инфекциями, инфекциями диабетической стопы, нозокомиальной пневмонией и с устойчивыми микроорганизмами выше процент летальности наблюдался среди пациентов, которым применяли Тигацил по сравнению с пациентами, которым применяли компаратора. Причины этого остаются неизвестными, но нельзя исключить худшее эффективность и безопасность по сравнению с компаратора, которые применялись в исследованиях.
В рамках клинических исследований у пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями ухудшено заживления хирургической раны было связано с суперинфекцией. Пациенты, у которых наблюдается ухудшено заживления, следует наблюдать с целью выявления суперинфекции.
Пациенты, у которых развиваются суперинфекции, в частности нозокомиальная пневмония, вероятно имеют худшие результаты лечения. Пациенты следует тщательно наблюдать по развитию суперинфекции. Если после начала лечения Тигацил определяется другое очаг инфекции, кроме осложненных инфекций кожи и мягких тканей или осложненных интраабдоминальных инфекций, следует рассмотреть возможность применения альтернативной антибактериальной терапии, для которой была продемонстрирована эффективность по лечению специфического типа инфекции (-ой), имеющейся ( их) у пациента.
Тигацил не принято для применения в других клиническим показаниям, кроме осложненных инфекций кожи и мягких тканей и осложненных интраабдоминальных инфекций. Тигацил не рекомендуется применять при неутвержденными показаниям.
При применении тайгециклину сообщалось о развитии анафилактических / анафилактоидных реакций, которые являются потенциально опасными для жизни.
Сообщалось о случаях повреждения печени, преимущественно холестатического типа, включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение тайгециклином. Хотя развитие печеночной недостаточности может быть обусловлен основными заболеваниями или сопутствующее применяемыми препаратами, необходимо учитывать возможное влияние тайгециклину на развитие этого состояния.
Антибиотики класса глицилциклинив структурно подобные антибиотиков тетрациклинового ряда. При применении тайгециклину могут наблюдаться побочные реакции, подобные тем, которые наблюдаются при применении антибиотиков тетрациклинового ряда. Такие реакции могут включать повышенную чувствительность к свету, псевдотумор мозга, панкреатит и антианаболичну действиях, приводящих к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидоза и гиперфосфатемии (см. Раздел «Побочные реакции»).
При лечении тайгециклином может развиться острый панкреатит, в т. Ч. Тяжелое (частота: нечасто). Необходимо рассмотреть возможность установления диагноза острый панкреатит пациентам, которым применяют тайгециклин, если в них наблюдается развитие клинических симптомов, признаков или отклонений в лабораторных анализах, характерных для острого панкреатита. Большинство известных случаев панкреатита развивались минимум через 1 неделю лечения тайгециклином. Во всех случаях панкреатит развивался у больных, не имевших известных факторов риска развития панкреатита. Обычно, после прекращения лечения тайгециклином состояние больных улучшается. Следует принять во внимание, что в случаях подозрения на развитие панкреатита необходимо прекратить лечение тайгециклином.
Опыт лечения тайгециклином инфекций у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями ограничен.
Клинические исследования применения тайгециклину для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей чаще всего проводили с участием пациентов с воспалением подкожной клетчатки (58,6%) и последующими тяжелыми абсцессами (24,9%). Пациенты с тяжелыми основными заболеваниями - нарушением иммунитета, инфицированными пролежнями, которые нуждались в лечении, длительного за 14 дней (например, с некротическим фасцитом) - не участвовали в исследованиях. Также были привлечены ограниченное количество пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет (25,8%), заболевания периферических кровеносных сосудов (10,4%), ВИЧ-инфекция (1,2%), и таких, которые применяют наркотические препараты внутривенно (4%). Имеется лишь ограниченный опыт лечения больных с сопутствующей бактериемией (3,4%). Следовательно, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. Результаты масштабных исследований с привлечением пациентов с инфицированным диабетической стопой показали меньшую эффективность тайгециклину сравнению с референтным препаратом, поэтому его не рекомендуется применять пациентам этой группы.
Клинические исследования применения тайгециклину для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций чаще всего проводили с участием пациентов с осложненным аппендицитом (50,3%), осложненным холециститом (9,6%), перфорацией кишечника (9,6%), интраабдоминальными абсцессом (8,7%) , перфорацией язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорированных менее 24 часов назад (8,3%), перитонитом (6,2%) и осложненным дивертикулитом (6%). В 77,8% этих пациентов был перитонит, оказывался при хирургической операции. В исследование было вовлечено ограниченное количество больных с тяжелыми основными заболеваниями - нарушением иммунитета, тяжестью клинического состояния по шкале АРАСНЕ ИИ> 15 (3,34%), хирургически выявленными множественными интраабдоминальными абсцессами (11,4%). Также имеется лишь ограниченный опыт по лечению больных с сопутствующей бактериемией (5,6%). Следовательно, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.
В случае применения тайгециклину тяжелобольным с осложненными интраабдоминальными инфекциями, возникшие вследствие перфорации кишечника, начальной стадии сепсиса или септического шока, необходимо взвесить возможность применения комбинированного антибактериального лечения.
Влияние холестаза на фармакокинетику тайгециклину точно не установлен. Выделение тайгециклину с желчью составляет примерно 50% от общего количества, выделяется из организма. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за больными с холестазом.
Для контроля за состоянием пациентов, которым применяют тайгециклин вместе с антикоагулянтами, следует использовать тест для определения ПВ или другой подобный тест для определения коагуляции.
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, что по степени тяжести может быть от легкого до опасного для жизни. Следовательно, важно помнить о возможности установления такого диагноза пациентам с диареей в течение или после применения любого антибактериального препарата.
Применение тайгециклину может привести к усиленному росту нечувствительных организмов, включая грибы. Во время лечения следует тщательно наблюдать за больными. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.
Результаты изучения тайгециклину на крысах показали изменение окраски костей. Применение тайгециклину во время развития зубов может привести к стойкой изменения окраски зубов у людей.
Клинический опыт применения тайгециклину для лечения инфекционных болезней у детей в возрасте от 8 лет сейчас очень ограничен. Поэтому, не следует применять этот препарат в тех случаях, когда доступна альтернативная антибиотикотерапия.
Такие побочные эффекты, как тошнота и рвота, очень часто встречаются у детей. Необходимо принять во внимание возможные случаи дегидратации. Детям лучше вводить препарат с помощью длительной инфузии - более 60 минут.
Как и у взрослых, у детей наблюдались частые случаи боли в брюшной полости, что может свидетельствовать о развитии панкреатита. В случае подтверждения панкреатита лечение тайгециклином следует прекратить.
Перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить функциональные печеночные пробы, проверять параметры коагуляции, показатели крови, уровни амилазы и липазы.
Тигацил не следует применять детям до 8 лет из-за недостаточного объем информации о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной группы, а также потому, что это может быть связано с устойчивой изменением окраски зубов у детей в возрасте до 8 лет.
Беременность. Нет достаточных данных относительно применения препарата Тигацил беременным. Исследования на животных показали, что введение тайгециклину во время беременности может вызвать повреждение плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и антибиотики тетрациклинового ряда, тайгециклин может вызвать стойкое повреждение зубов (изменение окраски и дефекты эмали) и задерживать процессы оссификации у плода во второй половине беременности, а также у детей до 8 лет в результате накопления в зубах (с высоким уровнем обмена кальция) и образованием хелатных комплексов, содержащих кальций. Тайгециклин не следует применять беременным, кроме случаев крайней необходимости, когда польза для матери превышает риск для плода / ребенка.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает тайгециклин в грудное молоко, но исследования на животных показали, что он проникает в молоко при лактации. При применении Тигацилу кормления грудью, следует проявить осторожность и оценить возможность прекращения кормления грудным молоком, поскольку нельзя исключить риска токсического воздействия тайгециклину ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой не исследовали. При управлении автомобилем и работе с техникой необходимо учесть возможность возникновения головокружения при применении тайгециклину.
Дозировки.
Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг, в дальнейшем применять по 50 мг каждые 12:00 в течение 5-14 дней.
Продолжительность лечения должна зависеть от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа больного.
Больным с легким или умеренным поражением печени (степень А и B по классификации Чайлда-П " ю) коррекция дозы не требуется.
Больным (включая детей) с тяжелой печеночной недостаточностью (степень С по классификации Чайлд-П " ю) дозу препарата Тигацил следует уменьшить на 50%. Дозу препарата для взрослых следует уменьшить до 25 мг каждые 12:00; начальная доза нагрузки остается неизменной - 100 мг. Препарат необходимо применять с осторожностью и контролировать ответ пациента на введение.
Больным с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.
Коррекция дозы не требуется.
Тигацил следует применять для лечения детей от 8 лет только после консультации с врачом, имеющим достаточный опыт по инфекционным болезням.
Дети в возрасте от 8 до 12 лет 1,2 мг / кг тайгециклину каждые 12:00 внутривенно, максимальная доза - 50 мг каждые 12:00 в течение 5-14 дней.
Дети в возрасте от 12 до 18 лет 50 мг каждые 12:00 в течение 5-14 дней.
Дети до 8 лет: Тигацил не следует применять детям до 8 лет из-за недостаточного объем информации о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной группы. Есть данные по изменению окраски зубов у детей в возрасте до 8 лет.
Способ применения.
Тигацил вводят только путем инфузии в течение 30-60 мин. Для детей лучше вводить препарат путем медленной инфузии - более 60 мин.
Для приготовления раствора тайгециклину (10 мг / мл) до лиофилизированного порошка Тигацил добавляют 5,3 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций, или раствора Рингера с лактозой. После добавления растворителя содержимое флакона следует осторожно перемешать до полного растворения порошка. 5 мл полученного раствора немедленно ввести в контейнер для инфузии объемом 100 мл (например, в стеклянную бутылку).
Для получения дозы 100 мг необходимо растворить порошок двух флаконов и немедленно ввести 10 мл восстановленного раствора в контейнер для инфузии объемом 100 мл (например, в стеклянную бутылку).
Необходимо учитывать, что флакон содержит 6% избытка тайгециклину. Итак, 5 мл приготовленного раствора содержит 50 мг активного вещества. Восстановленный раствор должен иметь окраску от желтого до оранжевого; если раствор имеет другую окраску, его следует выбросить. Перед введением приготовленный раствор тайгециклину, как и все другие препараты для парентерального применения, необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета (например, на зеленый или черный).
Тигацил можно вводить через отдельную систему для внутривенных инъекций или через Y-образный катетер. Если одна система используется для последовательного ввода нескольких препаратов, то перед и после введения Тигацилу ее следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций. При выполнении инъекций через общую систему необходимо использовать растворы для инфузий, совместимы как с тайгециклином, так и с другими медицинскими препаратами, которые вводят через эту систему.
Содержимое флакона предназначен для одного введения; любой неиспользованный раствор следует утилизировать. Приготовленный раствор следует использовать немедленно.
Совместимые растворы для внутривенного введения 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор глюкозы для инъекций, раствор Рингера с лактозой для инъекций.
При введении через Y-образный катетер совместимость раствора Тигацилу, приготовленного с использованием 0,9% раствора натрия хлорида, подтверждена для таких препаратов или растворителей: амикацин, добутамин, допамина гидрохлорид, гентамицин, галоперидол, раствор Рингера с лактозой, лидокаина гидрохлорид, метоклопрамид, морфин, норадреналин, пиперациллин / тазобактам (лекарственная форма, содержащая ЭДТА), калия хлорид, пропофол, ранитидина гидрохлорид, теофиллин и тобрамицин.
Сейчас имеется объем данных о безопасности применения препарата у детей ограничен. Тигацил следует применять для лечения детей от 8 лет только после консультации с врачом, имеющим достаточный опыт по инфекционным болезням.
Тигацил не следует применять детям до 8 лет из-за недостаточного объем информации о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной группы. Есть данные по изменению окраски зубов у детей в возрасте до 8 лет.
Специфической информации по лечению передозировки нет. При внутривенном введении одной дозы тайгециклину (300 мг) здоровым добровольцам в течение 60 мин. наблюдалось увеличение частоты возникновения тошноты и рвоты. Значительные количества тайгециклину не удаляется с помощью гемодиализа.
В общем, в течение 3 и 4 фазы клинических исследований препарата Тигацил было пролечено 2393 пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями.
В течение клинических исследований препарата чаще наблюдались такие оборотные побочные реакции, как тошнота (21%) и рвота (13%). Обычно они развивались в начале лечения (через 1-2 дня) и имели в большинстве случаев незначительный или средняя степень тяжести.
Побочные реакции, вызванные препаратом Тигацил и выявленные в ходе клинических и постмаркетинговых исследований, приведены ниже.
Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно такой условной шкале: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и <1/10; нечасто ≥ 1/1000 и <1/100; редко ≥ 1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии:
часто: сепсис / септический шок, абсцессы, инфекции, пневмония
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
часто: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени;
нечасто тромбоцитопения, повышение международного нормализованного соотношения (INR).
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции.
Нарушение обмена веществ и алиментарные нарушения :
часто: гипопротеинемия, гипогликемия
Со стороны нервной системы :
часто: головокружение.
Со стороны сосудистой системы:
часто: флебиты;
нечасто тромбофлебиты.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто тошнота, рвота, диарея
часто: боль в животе, диспепсия, анорексия;
нечасто : острый панкреатит.
часто: повышение уровня АсАТ (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, гипербилирубинемия;
нечасто : желтуха, заболевания печени, в основном холестатические;
частота неизвестна: печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей :
часто: зуд, сыпь,
частота неизвестна : кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона.
Общие нарушения и реакции в месте введения :
часто: нарушение заживления, реакции в месте инъекции, головная боль
нечасто : воспаление, боль, отек, флебит в месте инъекции.
Лабораторные исследования :
часто: повышение уровня амилазы в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови.
Побочные реакции, присущие антибиотикам:
псевдомембранозный колит от незначительной степени тяжести до такого, что представляет угрозу для жизни; чрезмерный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, включая грибы.
Побочные реакции, присущие антибиотикам тетрациклинового ряда.
Антибиотики класса глицилциклинив структурно подобные антибиотиков тетрациклинового ряда. Побочные реакции, которые возникают при применении антибиотиков тетрациклинового ряда, могут включать повышенную чувствительность к свету, псевдотумор мозга, панкреатит и антианаболичну действиях, приводящих к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидоза и гиперфосфатемии.
Применение тайгециклину в период развития зубов может привести к стойкой изменения окраски зубов.
Во время проведения 3 и 4 фазы клинических исследований с привлечением пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями чаще сообщалось о возникновении тяжелых побочных реакций (связанных с инфекциями) у пациентов, которым применяли тайгециклин (7,1% ) по отношению к препарату сравнения (5,3%). Существенные различия наблюдались по частоте возникновения сепсиса / септического шока при применении тайгециклину (2,2%) и препарата сравнения (1,1%).
В посттерапевтичний период нарушения АсАТ и АлАТ возникали чаще у пациентов, которым применяли Тигацил по сравнению с пациентами, которым применяли компаратора и в которых эти нарушения возникали чаще при терапии.
Во время проведения 3 и 4 фазы клинических исследований (с привлечением пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями) развитие летальных случаев наблюдался в 2,4% (54/2216) пациентов, которым применяли тайгециклин, и в 1 7% (37/2206) пациентов, которым применяли препарат сравнения.
Данные по безопасности, полученные во время 2 фармакокинетических исследований, достаточно ограниченными. Никаких новых или непредвиденных данных по безопасности не было получено в течение этих исследований.
Безопасность применения тайгециклину изучалась в ходе открытого фармакокинетического исследования с однократным применением нарастающих доз у 25 детей в возрасте от 8 до 16 лет, недавно выздоровели от инфекции. Профиль побочных реакций тайгециклину в этих 25 пациентов в целом был сопоставим с таковым у взрослых.
Безопасность тайгециклину также изучалась в ходе открытого фармакокинетического исследования с многократным применением нарастающих доз в 58 детей в возрасте от 8 до 11 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (n = 15), осложненными инфекциями брюшной полости (n = 24) или с негоспитальной пневмонией (n = 19). Профиль побочных реакций тайгециклину в этих 58 пациентов в целом был сопоставим с таковым у взрослых, за исключением тошноты (48,3%), рвота (46,6%) и повышение уровня липазы в сыворотке крови (6,9%), которые наблюдались с большей частотой, чем у взрослых.
Отчет о подозреваемых нежелательные реакции.
Отчет о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывное наблюдение за соотношением между пользой и рисками лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые нежелательные реакции.
24 месяца.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Приготовленный раствор нужно использовать немедленно.
Нижеприведенные вещества нельзя вводить одновременно с Тигацилом через один и тот же Y-образный катетер: амфотерицин В, липидный комплекс амфотерицина В, диазепам, эзомепразол, омепразол и растворы для внутривенного введения, которые могут привести к увеличению значения рН более 7.
Тигацил не следует смешивать с другими лекарственными средствами, для которых не была доказана совместимость с тайгециклином.
Препарат помещают в стеклянный флакон, закрытый пробкой. По 10 флаконов в пачке из картона.
По рецепту.
1. Уайет Фармасеутикалс.
2. Уайет Ледерле С.р.л.
1. Нью Лейн Хавант, Гемпшир PO9 2NG, Великобритания.
2. Виа Франко Горгоны Зет. Ай. - 95100 Катаниа (сети), Италия.
Людям с нарушением зрения 