Инструкция к препарату Толперил-Здоровье раствор ампулы 1мл №5

Состав

действующие вещества: tolperisone, lidocaine;

1 мл препарата содержит толперизон гидрохлорид 100 мг, лидокаин гидрохлорид 2,5 мг;

другие составляющие: диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, метилпарагидроксибензоат (Е 218), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТХ М0ЗВ Х04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Он имеет высокую аффинность к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозное действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект вместе с ингибирующим действием на нисходящие ведущие пути обуславливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциальных натриевых каналов. Соответственно снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Был доказан угнетающий эффект на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора.

В довершение ко всему толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Клиническая эффективность и сохранность.

Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта.

По данным научной литературы, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали участие 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта, при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Ашворта, что было основным. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (р<0,001). Среднее улучшение по шкале Ашворта составило 32% в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ATT), и 42% в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг/сут. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше эффективности плацебо, однако различия были статистически незначительными.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сравнима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки моторной функции Ривермида (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям некоторых тестов, в то время как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях не обнаружено.

Профиль безопасности толперизона основывается на данных клинических исследований с участием пациентов с повышением мышечного тонуса различной этиологии, а также данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Фармакокинетика.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99% – в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения составляет примерно 1,5 часа .

Доклинические данные по безопасности.

По данным доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности, токсического воздействия на репродуктивную функцию, не выявлено специфического риска для людей.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что не имеет большого значения для клинического применения.

У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно.

Показания

Мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или подобно толперизону по химическому составу эпизона, а также к любому из вспомогательных веществ и другим амидным местноанестезирующим средствам.

Миастения гравис.

Период кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное назначение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, преимущественно метаболизирующихся цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксета метопролола, небиволола, перфеназина.

В ходе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не обнаружено.

Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона не будет возрастать, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. При одновременном назначении с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном применении с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), целесообразно снизить.

Особенности по применению

Инъекционную форму не назначать детям.

Реакции гиперчувствительности. Во время постмаркетингового наблюдения при применении толперизона наиболее часто сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.

У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск реакций гиперчувствительности при применении толперизона более высок.

Необходимо рекомендовать пациентам помнить о возможности аллергии. Пациенты должны быть осведомлены о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторно назначать нельзя.

Лекарственное средство содержит лидокаин, поэтому в случае известной гиперчувствительности к лидокаину, а также другим амидным местноанестезирующим средствам его не следует применять в связи с возможностью развития перекрестных аллергических реакций.

Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218), который может вызвать аллергические реакции (возможно замедленные), а в отдельных случаях – бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

Ввиду отсутствия соответствующих клинических данных лекарственное средство не следует применять во время беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких симптомов как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Только для парентерального введения.

Использовать только взрослым. Лекарственное средство вводить внутримышечно по 100 мг толперизона дважды в день или в виде медленной инъекции по 100 мг толперизона 1 раз в день.

Инъекционный раствор нельзя использовать детям.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера заболевания и эффективности лечения.

Пациенты с нарушением функций почек.

Опыт применения препарата у пациентов с поражением почек ограничен: у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В этой связи при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек назначать толперизон не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функций печени.

Опыт применения препарата у пациентов с поражением печени ограничен: у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В этой связи при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени назначать толперизон не рекомендуется.

Дети.

Лекарственное средство не использовать детям.

Передозировка

Данные относительно передозировки недостаточны.

Симптомы при передозировке в основном могут включать сонливость, проявления желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и вертиго. В тяжелых случаях наблюдались судороги и запятая.

Для толперизона не существует специфического антидота. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Побочные реакции приведены по системам органов и частоте в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100) ), одиночные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50-60% случаев побочных реакций, ассоциированных с применением толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство этих реакций было несерьезным и проходило самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, опасные для жизни, возникали в единичных случаях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° С до 8 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данные отсутствуют, поэтому лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце. Вводить отдельно от других препаратов.

Упаковка

По 1 мл в ампулах №5 в коробке; №5 (5×1) в блистере в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.