Состав:
действующее вещество: torasemide;
1 ампула (4 мл) раствора для инъекций содержит торасемид 20 мг;
другие составляющие: полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400), натрия гидроксид, трометамол, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержащая механических включений.
Фармакотерапевтична група
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные лекарственные средства. Высокоактивные диуретики. Сульфаниламиды обычны. Торосемид. Код АТХ С0ЗС А04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Торасемид действует как салуретик, его действие связано с угнетением ренальной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.
Фармакодинамические эффекты
У человека диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2-3 часов после внутривенного и перорального применения соответственно и остается постоянным почти 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличения диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, такие как дистально действующие эффективные диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузки.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение
Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%, метаболитов М1 , М3 и М5 – 86 %, 95% и 97% соответственно. Видимый объем распределения (Vz) составляет 16 л.
Биотрансформация
В организме человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов: M1 , M3 и M5 . Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М 1 , М 3 и М 5 образуются в результате степенного окисления присоединенной к фенильному кольцу метильной группы карбоновой кислоты, метаболит М 3 образуется в результате гидроксилирования кольца.
У человека не удалось обнаружить метаболиты М2 и М4 , найденные в экспериментах на животных.
Вывод
Конечный период полувыведения (t 1/2 ) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс – примерно 10 мл/мин. У здоровых добровольцев примерно 80% от введенной дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой со средним процентным отношением: торасемид – примерно 24%, метаболит M 1 – примерно 12%, метаболит M 3 – примерно 3%, метаболит M 5 – примерно 41%. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не оказывает, а на действующие метаболиты М 1 и М 3, взятые вместе, приходится примерно 10% всего фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и t 1/2 торасемида не изменяются, а t 1/2 М 3 и М 5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются прежними, а степень тяжести почечной недостаточности на длительность действия не влияет. У пациентов с нарушениями функции печени или сердечной недостаточностью t 1/2 торасемида и метаболита М 5незначительно удлиняется, а количество выводимого с мочой вещества почти полностью равно количеству вещества, выводимого у здоровых добровольцев, поэтому накопление торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.
Линейность
Фармакокинетика торасемида и его метаболитов характеризуется линейной зависимостью.
Это означает, что его максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой содержания в сыворотке крови увеличиваются пропорционально дозировке.
Показания
Лечение отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью, если необходимо введение лекарственного средства, например в случае отека легких вследствие острой сердечной недостаточности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратам сульфонилмочевины и одному из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Почечная недостаточность с анурией.
Печеночная кома или прекома.
Артериальная гипотензия.
Гиповолемия.
Гипонатриемия.
Гипокалиемия.
Острое нарушение мочеиспускания, например вследствие гипертрофии предстательной железы. Период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Комбинации не рекомендованы
Торасемид, особенно в высоких дозах, может усилить ото- и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например канамицина, гентамицина, тобрамицина и цитостатических средств – активных производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов.
При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов лития.
Комбинации лекарственных средств, применение которых требует осторожности
Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может вызвать чрезмерное снижение АД при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с лекарственными средствами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретиков, может привести к повышению и усилению побочного действия обоих лекарственных средств. Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на ЦНС. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом. Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например эпинефрина и норепинефрина.
Особенности по применению
Не следует назначать торасемид в следующих случаях:
Из-за того, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови, пациентам с латентным и явным сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль метаболизма углеводов. Прежде всего, в начале лечения, а также в процессе лечения пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов гемоконцентрации и симптомов потери электролитов. При длительном применении торасемида необходимо регулярно контролировать электролитный баланс, в частности калий в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Кроме того, необходимо регулярно контролировать общую картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
Последствия неправильного применения (как допинга)
Применение торасемида может являться причиной получения положительного результата теста на допинг. Невозможно прогнозировать влияние на состояние здоровья, если лекарственное средство применяют неправильно, то есть с целью допинга, в этом случае нельзя исключить вред здоровью.
Важная информация о вспомогательных веществах
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 ампуле, то есть можно считать, что это лекарственное средство почти не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер, поэтому не рекомендуется применять данное лекарственное средство во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. В связи с вышеприведенным торасемидом применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое влияние на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью,
Период кормления грудью
До сих пор не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко у животных или человека. Нельзя исключить вред применения лекарственного средства для новорожденных/грудных детей. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Решение об отказе от кормления грудью или отмене/прекращении применения лекарственного средства следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.
Фертильность
Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В эксперименте на животных не было обнаружено такого влияния торасемида.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Даже при правильном применении торасемид может негативно влиять на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, особенно в начале лечения, в случае увеличения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства или в случае назначения сопутствующей терапии. Поэтому во время применения торасемида следует быть очень осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Отеки и/или выпоты, вызванные сердечной недостаточностью
Лечение начинать с разовой дозы 2 мл лекарственного средства, что эквивалентно 10 мг торасемида в сутки. Если эффект недостаточен, то разовую дозу можно увеличить до 4 мл лекарственного средства, что эквивалентно 20 мг торасемида. Если эффект и в этом случае будет недостаточным, возможна кратковременная (не более 3 суток) терапия с введением суточной дозы 8 мл лекарственного средства, что эквивалентно 40 мг торасемида.
Острый отек легких
Лечение следует начинать с внутривенного введения разовой дозы 4 мл лекарственного средства, что эквивалентно 20 мг торасемида.
В зависимости от полученного клинического эффекта, эту дозу можно повторить с интервалом в 30 минут. Запрещается превышать максимальную суточную дозу 20 мл лекарственного средства, что эквивалентно 100 мг торасемида.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Лечение этой категории пациентов не требует специального подбора дозы. Однако соответствующих исследований относительно пожилых людей по сравнению с младшими пациентами не проводилось.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой (см. раздел «Противопоказания»). Лечение этой категории пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. «Фармакокинетика»).
Способ применения
Раствор для инъекций вводят внутривенно, медленно. Запрещается вводить раствор внутриартерально. Вводить только чистый раствор. Лекарственное средство нельзя применять при наличии признаков разложения раствора (например, при наличии взвешенных частиц в растворе) или в случае повреждения ампулы. Одна ампула предназначена для одноразового использования. Остатки раствора следует немедленно утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения в/в инъекций и/или инфузий (см. раздел «Несовместимость»). При длительном применении внутривенное введение следует как можно скорее заменить пероральным применением, поскольку внутривенное введение торасемида не рекомендуется проводить в течение более 7 суток.
Дети.
Безопасность и эффективность применения торасемида детям и подросткам младше 18 лет не установлены. В связи с этим лекарственное средство не следует применять детям и подросткам младше 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).
Передозировка
Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез и, как следствие, чрезмерную потерю воды и электролитов, сонливость, синдром спутанности сознания, симптоматическую артериальную гипотензию, циркуляторный коллапс и расстройства со стороны пищеварительной системы.
Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации обычно исчезают при уменьшении дозы или отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (надо проводить контроль). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.
Лечение при гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.
Лечение при циркуляторном коллапсе: перевести пациента в положение лежа и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.
Анафилактический шок (немедленные меры)
При появлении кожных реакций (крапивница или покраснение кожи), возбужденности, головной боли, повышенной потливости, тошноты, цианоза следует проводить катетеризацию вены; пациента положить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород.
В случае необходимости в дальнейшем использовать средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, глюкокортикоидов и замещение объема циркулирующей крови).
Побочные эффекты
Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).
Со стороны органов зрения: очень редко – нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны пищеварительной системы: часто нарушения со стороны пищеварительной системы (например, отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошнота, рвота, понос, стойкий запор), особенно в начале лечения; редко – ксеростомия (сухость во рту); очень редко – панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – при нарушении мочеиспускания (например, с гипертрофией простаты) повышенное образование мочи может привести к ее задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто – усиление метаболического алкалоза, гиперкалиемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, рвота, понос, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия (см. «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); редко – парестезия; очень редко – синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.
Со стороны сердца: очень редко – ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов: очень редко – тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения в сердце и нарушения центрального кровообращения.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – гемоконцентрация, тромбоцитопения, эритропения и/или лейкопения, анемия (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции. После введения могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок), требующие немедленной медицинской помощи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – аллергические реакции (например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация), тяжелые кожные реакции.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – спазмы мышц (особенно в начале лечения).
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения); частота неизвестна – местные реакции после инъекций.
Лабораторные показатели: часто повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. раздел «Особенности применения»); редко – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Использовать раствор для инъекций сразу после первого вскрытия.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами для проведения в/в инъекций и/или инфузий.
Упаковка
По 4 мл в ампуле. По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13
Людям с нарушением зрения 