Инструкция к препарату Торидип 20 табл. 20мг №30

Состав:

действующее вещество: lercanidipine hydrochloride;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида лерканидипина 10 мг или 20 мг;

другие составляющие:

для 10 мг: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, полоксамер, стеарилфумарат натрия, полиэтиленгликоль 6000, гипромелоза, железа 1 оксид 1

для 20 мг: крахмал кукурузный, крахмалгликолят натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, повидон, гипромелоза, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид1 (1) оксид7 красный.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтична група.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его действия обусловлен прямым релаксационным действием на мышцы сосудов, вследствие чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным антигипертензивным действием за счет высокого коэффициента мембранного распределения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

Фармакокинетика.

Лерканидипин полностью всасывается после перорального применения, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 часа. В результате высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшалась до 1/3 этого значения, когда препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Биодоступность лерканидипина после перорального приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат следует принимать натощак. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки крови превышает 98%. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие длится 24 часа из-за высокой степени связывания лерканидипина с липидной мембраной. При повторном применении кумуляция не наблюдалась. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени тяжести подобна наблюдающейся в общей популяции. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, которым проводят сеансы гемодиализа, концентрации лекарства были выше (приблизительно 70%). У пациентов со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Клинические свойства.

Показания.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим дигидропиридинам или к любому компоненту препарата. Противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют контрацепцию. Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка. Нелеченная застойная сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия. Тяжелые нарушения функции печени или почек (для Торидипа 20). Противопоказано в течение 1 месяца после инфаркта миокарда. Одновременное применение с сильными ингибиторами СYР 3А4, циклоспорином и соком грейпфрута.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимающие одновременно с лерканидипином, могут влиять на процесс метаболизма и элиминации. Взаимодействие лерканидипина с такими ингибиторами CYP 3A4 как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин следует избегать, поскольку при этом концентрация лерканидипина в плазме крови значительно повышается (15-кратное увеличение значения площади под кривой -разовое увеличение максимального среднего значения концентрации для эутомера (S-лерканидипина).

Циклоспорин и лерканидипин нельзя применять одновременно, поскольку при этом происходит увеличение концентрации в плазме крови. При применении циклоспорина в течение 3 ч после приема лерканидипина концентрация лерканидипина в плазме крови не изменяется, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивается на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к увеличению концентрации лерканидипина в плазме крови в 3 раза, а значение AUC циклоспорина увеличивается на 21%.

Лерканидипин не следует запивать соком грейпфрута. Как и все другие дигидропиридины, лерканидипин особенно чувствителен к соку грейпфрута, который замедляет его метаболизм, повышает его биодоступность и увеличивает антигипертензивное действие.

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг приводило к увеличению всасывания лерканидипина (приблизительно на 40%) и уменьшению скорости его всасывания (3 часа вместо 1,75 часа), а концентрация мидазолама не изменялась. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP 3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами класса III (амиодарон, квинидин). К одновременному применению лерканидипина с индукторами CYP 3А4, такими как фенитоин, карбамазепин и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, поэтому в таком случае следует чаще проверять АД. Одновременное применение метопролола (β-блокатор, выводимый главным образом через печень с лерканидипином не изменяло биодоступность метопролола, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%, что предположительно связано с уменьшением печеночного кровотока, вызванного β-аденоблокаторами. Поэтому лерканидипин можно без оговорок применять с β-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка его дозы. Взаимодействие с флуоксетином, ингибитором CYP 2D6 и CYP 3А4 показало отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина. Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не влечет за собой существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, но при большей дозировке следует соблюдать осторожность, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина. Одновременное назначение лерканидипина в дозе 20 мг и β-метилдигоксина не приводит к их фармакокинетическому взаимодействию. Одновременное применение дигоксина и лерканидипина в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в крови на 33%, поэтому для пациентов, одновременно применяющих дигоксин и лерканидипин, следует более тщательно отслеживать возможные проявления интоксикации дигоксином. Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастантина увеличивался на 56%, а показатель AUC активного метаболита β-оксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения клинически значимы. Взаимодействия можно не ожидать, если лерканидипин принимать по утрам, а симвастатин вечером. При одновременном применении лерканидипина с варфарином изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может повышать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Особенности применения.

Следует быть особенно осторожным при применении лерканидипина пациентам с синдромом слабости синусового узла, которым не имплантирован кардиостимулятор. Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочной функции, при применении препарата больным с дисфункцией левого желудочка требуется осторожность.

Предполагается, что при применении некоторых кратковременно действующих дигидропиридинов увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, поэтому применение лерканидипина таким больным требует осторожности, хотя лерканидипин оказывает пролонгированное действие. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях привести к боли в области сердца и стенокардии. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В редких случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

Применение при дисфункции почек и печени. Следует быть особенно осторожным, когда приступают к лечению больных с дисфункцией почек или печени легкой или умеренной степени тяжести. Хотя обычный рекомендованный режим дозировки такие больные хорошо переносят, повышение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с дисфункцией печени, поэтому в таких случаях может потребоваться корректировка дозы. Препарат противопоказан больным с тяжелой дисфункцией печени или больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации).

Пациентам, применяющим препарат, следует избегать употребления алкоголя, так как он может привести к усилению действия вазодилатирующих антигипертензивных лекарств. Индукторы CYP 3А4, такие как рифампицин или антисудорожные средства фенитоин или карбамазепин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови и поэтому его эффективность может оказаться меньше, чем ожидалось.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лерканидипина в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинический опыт применения лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно, но следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, утомляемость и сонливость.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза для взрослых составляет 10 мг (для чего применяют препарат Торидип 10) 1 раз в сутки, не менее чем за 15 минут до еды; дозу можно повысить до 20 мг (применяя Торидип 20) в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Дозировка устанавливается постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения.

Торидип 20 можно принимать одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретическими средствами, β-адреноблокаторами. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением его дозировки, но вместе с тем возможно увеличение нежелательных эффектов.

Больные пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется, однако следует быть осторожной, начиная лечение пожилого человека.

Применение при нарушении функции почек или печени. Следует быть особенно осторожным, начиная лечение больных с нарушением функции почек или печени слабой и умеренной степени тяжести. Хотя рекомендованную дозировку такие больные переносят хорошо, увеличивать дозу до 20 мг/сут следует с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому может потребоваться корректировка дозы. Торидип 20 противопоказан для применения больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации).

Дети.

Применение лерканидипина детям не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Передозировка.

Были сообщения о трех случаях передозировки, вызванных попыткой самоубийства.

Также, как и в случае других дигидропиридинов, можно было ожидать, что передозировка приведет к чрезмерной периферической вазодилатации с заметной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии или потери сознания следует применять внутривенное введение атропина. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, пациентам с передозировкой необходимо находиться под наблюдением врача в течение 24 часов. Информация об оценке диализа отсутствует. Поскольку лерканидипин является высоколипофильным, наиболее вероятно, что его концентрация в плазме крови не является параметром, отражающим длительность периода риска, а диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны психики: сонливость.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, усиленное сердцебиение, гиперемия, обморок.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в эпигастрии, диарея, диспепсия, рвота.

Со стороны кожи: сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.

Общие нарушения: периферические отеки, астения, утомляемость.

После появления лерканидипина на рынке в редких случаях наблюдались следующие нежелательные эффекты: гиперплазия десен, обратимое увеличение количества трансаминаз печени в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях приводить к боли в области сердца и стенокардии. Очень редко у пациентов с приступами стенокардии увеличивается их частота, продолжительность и тяжесть. В редких случаях может наблюдаться инфаркт миокарда. Лерканидипин, скорее всего, не влияет негативно на уровень сахара и липидов в крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТІКАЛС Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.