действующее вещество: атозибан;
1 мл атозибана ацетата в пересчете на атозибан 7,5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота соляная разведенная, вода для инъекций.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Гинекологические препараты. Код ATC G02C X01.
Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий:
Трактоцил не следует применять в следующих случаях:
Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.
Трактоцил вводят в 3 последовательных этапа:
1) сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг
2) сразу после этого проводят длительную инфузию препарата Трактоцил, концентрата для приготовления раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг / мин (нагрузочная инфузия) в течение 3:00;
3) после этого проводят длительную (до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе -
100 мкг / мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.
Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атозибана.
Одномоментное введение препарата нужно осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.
Данные по применению препарата пациенткам с нарушениями функций печени или почек отсутствуют. Нарушение функции почек не требует изменения дозировки, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атозибана. Пациенткам с нарушениями функции печени следует с осторожностью применять атозибан.
В таблице представлена полная методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии
повторное применение
Если возникает потребность в повторном применении атозибана, его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, за которым следует введение концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз (см. Раздел «Особенности применения»).
Приготовление раствора для внутривенного введения
Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета раствора.
После вскрытия флакона с концентратом разведения следует осуществлять немедленно. Разведенный раствор для внутривенного введения необходимо использовать в течение 24 часов после приготовления.
Для внутривенной инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одной из нижеприведенных жидкостей:
С емкости 100 мл следует взять 10 мл соответствующего раствора и вылить его. Добавить в раствор 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атозибана в 100 мл.
Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц.
Нагрузочную инфузию проводят путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл / ч (то есть 18 мг / ч) в течение 3:00 под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3:00 темп инфузии снижается до 8 мл / час.
Для продолжения инфузии нужно приготовить следующие 100 мл методом, описанным выше.
Необходимо перечислить количество препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования емкости другого объема.
Для того чтобы достичь точного дозирования препарата, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной инфузии в каплях / минуту. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скоростей инфузии в пределах рекомендованных доз Трактоцила.
В ходе клинических исследований описаны возможные побочные реакции со стороны организма матери и не было обнаружено специфических побочных эффектов атозибана у новорожденных. Побочные эффекты, которые наблюдались у новорожденных, находились в пределах нормы.
У женщин отмечались нижеприведенные побочные эффекты.
Очень часто (≥1 / 10)
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.
Часто (≥1 / 100, <1/10)
Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота.
Нарушения в месте введения: реакция в месте введения.
Нечасто (≥1 / 1000, <1/100)
Психические нарушения: бессонница.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь.
Общие нарушения: гипертермия.
Редко (≥1 / 10000, <1/1000)
Со стороны половых органов: маточные кровотечения, атония матки.
Описан один случай аллергической реакции.
Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики и / или многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период.
Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот при передозировке неизвестен.
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в период от 24 до 33 полных недель беременности.
Если в течение беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка, на период лечения Трактоцил кормления грудью следует прекратить в связи с выделением в грудное молоко окситоцина, что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекта токолитической терапии.
Во время клинических испытаний атозибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшие количества атозибана проникают в грудное молоко.
Исследования по ембриофетотоксичности не выявили токсического действия атозибана.
Исследование фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.
Не назначают детям.
В случае применения атозибана пациенткам, у которых возможно преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита.
Опыт применения атозибана пациенткам с нарушениями функции печени и почек отсутствует.
Атозибан не применяется в случае аномального прикрепления плаценты.
Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен.
Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта).
В случае внутриутробной задержки роста решение о продолжении введения или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.
При длительной мышечной активности матки при введении атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.
Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому нужно постоянно оценивать кровопотери при родах.
Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитической действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атозибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и / или сопутствующего применения других токолитиков.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не оценивался из-за несоответствия клинической ситуации.
Как показали исследования in vitro атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно привлечение атозибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450.
При совместном применении с бетаметазоном и Лабеталол не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.
Фармакодинамика.
Атозибан - синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к подавлению сокращения матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, подавляя эффект вещества.
В случае развития преждевременных родов атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабления матки начинается почти сразу же после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, стабильный функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) поддерживается в течение 12:00.
Фармакокинетика.
У здоровых небеременных женщин, получавших атозибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг / мин в течение 12:00), стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.
У женщин, получавших атозибан в виде инфузии (300 мкг / мин в течение 6-12 часов) по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме достигалась в течение 1:00 после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг / мл, в интервале 298 -533 нг / мл).
После прекращения инфузии концентрация в плазме быстро снижается со значениями начального (t α ) и конечного (t β ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Средний клиренс - 41,8 ± 8,2 л / час. Средний объем распределения - 18,3 ± 6,8 л.
Связывания атозибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48%.
Атозибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M 1 (дез- (орнитин, глицин-NH 2 ) - [Mpa, D-тирозин (Et) 2 , треонин-окситоцин) и концентрации атозибана в плазме составило 1,4 и 2,8 на два часа инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается M l в тканях. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрацию M l . Неизвестно, какой процент атозибана выводится с калом. Основной метаболит M l примерно в 10 раз слабее, чем атозибан, подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro . Метаболит M l проникает в грудное молоко.
прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.
Учитывая отсутствие исследований совместимости этот препарат не следует смешивать с любыми другими препаратами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать ту же канюлю или место для инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.
4 года.
Хранить в холодильнике (при температуре 2-8 ° C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Ответственный за производство, первичное упаковки, контроль качества и выпуск серии готового продукта:
Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.
Ответственный за вторичную упаковку:
Ферринг Интернэшнл Сентер СА, Швейцария / Ferring International Сеnter SA, Switzerland.
Витланд 11 Постфаш 21 45, Д-24109 Киль, Германия / Wittland 11 Postfach 21 45, D-24109 Kiel, Germany.
Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария / Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 