действующее вещество: treosulfan;
1 флакон содержит треосульфану 1 или 5 г.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Код АТХ L01A B02.
Применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами для лечения эпителиального рака яичника II-IV стадии по FIGO (как паллиативная терапия).
Монотерапия треосульфаном показана только в случае, когда цисплатин противопоказан.
В других случаях треосульфан следует применять вместе с цисплатином.
Повышенная чувствительность к треосульфану. Имеет тяжелое угнетение функции костного мозга. Беременность или кормление грудью.
Применение треосульфану проводит только врач, который имеет достаточный опыт проведения противоопухолевой терапии.
Препарат можно вводить только путем кратковременной инфузии (в течение 15-30 мин).
Если не назначен другой, при монотерапии доза для пациентов, которым предварительно не проводили химиотерапию, составляет 8 г треосульфану на 1 м 2 площади 1 раз в 3-4 недели.
Пациентам, ранее проходили курс лечения миелосупрессивными препаратами, получавших лучевую терапию, в которых отмечено угнетение костного мозга различного происхождения, ослабленную иммунную систему, следует назначать треосульфан в начальной дозе не выше 6 г на 1 м 2 площади поверхности тела.
При комбинированной терапии с цисплатином доза треосульфану составляет 5 г на 1 м 2 площади поверхности тела, которая применяется как внутривенная кратковременная инфузия 1 раз в 3-4 недели.
Модификация дозы.
Если уровень лейкоцитов уменьшился до 1 x 10 9 / л и уровень тромбоцитов зменшивсяся до 25 x 10 9 / л после введения треосульфану, следующую дозу уменьшить на 1 г на 1 м 2 площади поверхности тела.
В случае, если через 3 недели после очередного введения треосульфану уровень лейкоцитов в периферической крови не превышает 3,5 x 10 9 / л, а тромбоцитов - 100 x 10 9 / л, начало следующего курса необходимо отложить на 1 неделю. Если по истечении этого срока показатели периферической крови не превысили указанных выше величин, при монотерапии дозу треосульфану следует уменьшить до 6 г / м 2 поверхности тела пациента, а при комбинации с цисплатином - до 3 г / м 2 .
Если уровень лейкоцитов не ниже 3,5 x 10 9 / л, а тромбоцитов - не ниже 100 x 10 9 / л после применения треосульфану дозу треосульфану можно увеличить на 1 г / м 2 площади поверхности тела.
Путь введения.
Треосульфан 1000 мг (5000 мг) применять для внутривенного инфузии после растворения в 20 (100) мл воды для инъекций.
Треосульфан 1000 мг (5000 мг) совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором глюкозы.
При введении треосульфану следует быть осторожным, как и при применении других цитотоксических средств.
При применении препарата следует быть внимательными во избежание транссудации в месте введения, поскольку может возникнуть боль и некроз ткани.
В случае транссудации следует немедленно прекратить введение и ввести препарат в другую вену.
Длительность применения.
Если лечение эффективно и не вызывает побочных реакций, терапию проводить за 6 курсов. В случае отсутствия эффективности, прогрессирования заболевания и / или возникновения побочных реакций, что больше не могут быть приемлемыми (см. Раздел «Побочные реакции») лечение следует прекратить.
Примечание.
После проведенной инфузии пациентам рекомендуется употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов.
Особенности хранения.
Восстановленный раствор в оригинальном флаконе.
После восстановления водой для инъекций раствор остается физически и химически стабилен на протяжении четырех дней при комнатной температуре. Микробиологический фактор должен быть принят во внимание.
Раствор для инфузий после разведения.
Разбавленный раствор восстановленного раствора в 0,9% солевом растворе или в 5% растворе глюкозы оставаться физически и химически стабильным в стекле, мешке ПВХ и полиэтиленовом мешке в течение 4 дней при комнатной температуре. Микробиологические фактор необходимо принимать во внимание.
Остатки неиспользованного раствора должны быть уничтожены.
Оборотная миелосупрессия является дозообмежувальним фактором токсичности.
Побочные реакции по частоте были разделены на следующие категории:
Очень часто (≥ 1/10);
Часто (≥ 1/100, <1/10);
Редко (≥ 1/1000, <1/100)
Редко (≥ 1/10000, <1/1000);
Единичные (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)
Во время длительной терапии треосульфаном, принимавших орально, наблюдались острый нелимфоцитарний лейкоз в 8 случаях (1,4% из 553 пациентов) и острый миелоидный лейкоз в 5 случаях.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Оборотная миелосупрессия является дозообмежувальним фактором токсичности, проявляется в виде снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина.
Обычно уровень тромбоцитов и лейкоцитов возвращается к прежнему уровню после 28 дней.
При наличии угнетение костного мозга следует контролировать кровь с короткими интервалами, начиная с III курса лечения. Это важно, если параллельно применять другую терапию, влияет на костный мозг, например лучевая терапия.
Со стороны эндокринной системы.
Болезнь Аддисона наблюдалась в одном случае.
Со стороны метаболизма и питания.
Гипогликемия наблюдалась в одном случае.
Со стороны нервной системы.
Парестезии наблюдалась в отдельных случаях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
В одном случае кардиомиопатии, взаимосвязь с треосульфаном не может быть полностью исключен.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.
В отдельных случаях развивались аллергическая альвеолярная пневмония, легочный фиброз.
Со стороны ЖКТ.
Тошнота с или без рвота наблюдалась в примерно 50 процентов пациентов.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Умеренная алопеция наблюдалась у 16% пациентов, на коже появились пигментные пятна бронзового цвета у 30% пациентов.
Со стороны почек и мочевыводящей системы.
В связи с потенциальным риском развития геморрагического цистита пациентам рекомендуется употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после инфузии.
Общие нарушения и нарушения в месте введения.
В редких случаях возникают гриппоподобные симптомы, болезненные воспалительные реакции тканей (в случае экстравазации).
Хотя нет опыта острой передозировки треосульфаном, тошнота, рвота и гастрит может наблюдаться. Длительное введение или чрезмерное терапевтическое дозировка может привести к миелосупрессии, которая иногда может быть необратимой. В этом случае лечение следует прекратить, при необходимости сделать переливание крови. Особенности применения.
Опыт применения препарата в период беременности отсутствует, а тератогенность препарата не исключена, его не следует назначать беременным женщинам. Поскольку проникновение треосульфану в грудное молоко не исключено применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста, применяют треосульфан, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и в течение не менее 3 месяцев после лечения.
Если беременность наступает во время или после лечения, пациенты должны получить консультацию относительно возможных последствий.
Если после завершения терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.
Основываясь на исследованиях с применением цитостатиков в течение 3 трех месяцев беременности, можно ожидать возникновения пороков развития примерно у 10-15% новорожденных, что значительно выше, чем спонтанное возникновение 2-4%. Предусматривается повышение вероятности выкидышей.
Данные по безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому его не следует назначать этой категории пациентов.
Приготовление растворов проводит квалифицированный персонал в специально предназначенных для этого помещениях!
При работе с препаратом обязательно следует пользоваться перчатками, масками и защитной одеждой. Следует избегать попадания препарата в глаза.
Беременным нельзя заниматься приготовлением раствора треосульфану.
Следует соблюдать особую осторожность при уничтожении материалов которые применяли для приготовления раствора.
До начала и во время лечения необходимо определять уровни гемоглобина, количество лейкоцитов, тромбоцитов, активности АЛТ, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, концентрации мочевой кислоты, нужен постоянный контроль функции почек и легких. Необходим регулярный осмотр мест введения препарата (кожи) для выявления признаков кровотечения.
В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой или водой с мылом.
Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации, внимания и скорости психомоторных реакций.
Одновременное применение треосульфану с ибупрофеном / хлорохином снижает эффект последнего.
Фармакодинамика. Треосульфан - пролекарства и относится к бифункциональных алкилирующих цитотоксических препаратов. Препарат имеет широкую антинеопластическую и антилейкемичну активность.
В исследованиях in vitro была продемонстрирована эффективность треосульфану при различных видах лейкемии, а также при раке яичников и других солидных опухолях. По результатам исследований на животных было показано, что лейкемическое клетки более чувствительны к треосульфану, чем клетки человеческой солидной карциномы.
После применения треосульфан быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - 0,97 ± 0,18.
При физиологических условиях (рН = 7,4, температура тела 37 ° С) фармакологически неактивный треосульфан с периодом полураспада 2,2 часа превращается (неферментативные путем) в активный промежуточный продукт - моноепоксид, а дальше в диепоксид (диепоксибутан), которые обладают способностью алкилуваты нуклеофильные центры ДНК. Активные метаболиты треосульфану специфически оказывают угнетающее действие на гемопоэтические стволовые клетки, Т- и В-лимфоциты, а также оказывает цитотоксическое действие на ряд солидных и гемопоэтических опухолей.
Фармакокинетика. После введения для треосульфану характерно быстрое распределение с последующей элиминацией в соответствии с кинетики первого порядка и периодом полувыведения 88 мин. Примерно 22% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, примерно 90% от этого количества - в течение первых 6:00 после введения.
белый кристаллический порошок.
Треосульфан Медак не следует смешивать с другими лекарственными средствами, или растворителями, кроме 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
По 1 или по 5 флаконов бесцветного стекла в картонной коробке из картона упаковочного.
По рецепту.
Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ / Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия / Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.
Людям с нарушением зрения 