действующие вещества: триамтерен и гидрохлоротиазид;
1 таблетка содержит 25 мг триамтерен и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества : лактоза, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, плоские таблетки с насечкой для разлома с одной стороны, скошенными неповрежденными краями, гладкими поверхностями и одинаковым внешним видом.
Диуретики с умеренно выраженной активностью в комбинации с калийсберегающими средствами. Код АТХ С0ЗЕ А01.
Фармакодинамика.
Как триамтерен, так и гидрохлоротиазид является диуретиками с умеренно выраженным действием, фармакологические и клинические свойства которых хорошо изучены, которые усиливают влияние друг друга на водный баланс и баланс электролитов в организме, а также взаимно дополняют друг друга.
Гидрохлоротиазид уменьшает реабсорбцию ионов натрия в начальной части дистальных канальцев почек. Первичный эффект связан с усиленным выведением электролитов, а вторичный - с повышением мочеиспускания, которое вызывается осмотически связанной водой. Основное действие проявляется в усилении выведение натрия, хлорида и воды. Кроме того, препарат усиливает выделение калия, а при длительном применении - задерживает выведение кальция из организма. Выделение мочевой кислоты уменьшается, а выделение магния - усиливается. При применении лекарственного средства в высоких дозах может усиливаться выведение бикарбоната из организма в связи с угнетением карбоангидразы.
Триамтерен относится к группе калийсберегающих салуретиков, действующих в конечной части дистальных канальцев. На этом участке он, независимо от альдостерона, ингибирует обмен ионов натрия и калия на ионы водорода, в результате чего возникает задержка ионов калия. Натрий выводится только в незначительном количестве, на выведение мочевой кислоты влияния не оказывает.
При комбинировании гидрохлоротиазида и триамтерен в соотношении 1: 2 их натрийуретический и диуретический эффект значительно усиливается. Противоположное действие обоих веществ на калийурез приводит к желаемой компенсации и нейтрализации калиевого баланса.
Механизм гипотензивного действия салуретиков объясняют изменением натриевого баланса, уменьшением внутриклеточного объема воды и плазмы, изменением сопротивления сосудов почек, а также пониженной реакцией на норадреналин и ангиотензин II.
Фармакокинетика. Примерно 80% гидрохлоротиазида быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме. Биодоступность составляет примерно 70%. Две трети вещества связывается с белками плазмы. В рамках терапии действие лекарственного средства зависит от дозы, за этими пределами кривая «доза - действие» быстро приходит, поэтому дальнейшим увеличением дозы невозможно достичь значительного усиления действия препарата. Диуретический эффект проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 4:00, и в зависимости от дозы продолжается 10-12 часов благодаря реабсорбции в почечных канальцах. Гипотензивное действие является длительным и продолжается примерно до 24 часов. Период полувыведения составляет 6-8 часов. Тиазиды НЕ метаболизируется в печени. Во многих неизменном количестве гидрохлоротиазид в неизмененном виде выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс снижается у пациентов с почечной недостаточностью.
Триамтерен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Резорбция происходит примерно на 80%. Биодоступность уменьшается примерно до 50% в связи с эффектом «первого прохождения» через печень. Около 60% триамтерен связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект проявляется через 1-2 часа и достигает максимума через 4:00. Задержка ионов калия в организме может длиться до 24 часов. Период полувыведения составляет 4-7 часов. У пациентов с циррозом печени период полувыведения может повышаться в четыре раза. Триамтерен быстро метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 4-гидрокситриамтерен, который сохраняет фармакологическую активность с периодом полувыведения 2-3 часа. Небольшая часть триамтерен в неизмененном виде выводится из организма вместе с мочой и желчью, большая часть основного метаболита выводится почками, а незначительная его часть выводится с желчью.
Гиперчувствительность к триамтерен, гидрохлоротиазида или к любому компоненту препарата, других тиазидов или сульфаниламидов.
Нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин, уровень креатинина в сыворотке крови выше 200 ммоль / л) или прогрессирующая почечная недостаточность с олигурией и уремией.
Острый гломерулонефрит.
Анурия.
Тяжелые нарушения функции печени (прекома и кома).
Нарушение электролитного баланса (гиперкалиемия, резистентная к терапии гипокалиемия, гиперкальциемия, тяжелая гипонатриемия) или уменьшение объема циркулирующей крови.
Одновременное применение с другими калийсберегающими диуретиками или препаратами, содержащими калий.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
При одновременном применении триампур ® композитум с другими гипотензивными, мочегонными, сосудорасширяющими, успокаивающими (например, барбитуратами) средствами, a также средствами, угнетающими функцию ЦНС (фенотиазины) или устраняют депрессию (трициклические антидепрессанты), усиливается гипотензивное действие.
При дополнительном применении ингибиторов АПФ (ИАПФ) в начале лечения может отмечаться довольно резкое снижение артериального давления и снижение функции почек. Поэтому иАПФ следует назначать с осторожностью.
Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ, чтобы снизить риск артериальной гипотензии.
При взаимодействии с антиэпилептическое средствами (карбамазепин) может гипонатриемия.
Мочегонное и гипотензивное действие гидрохлоротиазида может ослабляться под воздействием обезболивающих средств, нестероидных противовоспалительных и противоревматических препаратов (например салицилатов, индометацина). Одновременное применение этих препаратов (особенно индометацина) может уменьшить мочегонное и гипотензивное действие гидрохлоротиазида и даже вызвать острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства: может потребоваться корректировка дозы инсулина и пероральных противодиабетических средств в связи с изменением толерантности к глюкозе. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной, обусловленной гидрохлоротиазидом, функциональной почечной недостаточности.
Одновременное применение с хлорпропамидом может привести к риску тяжелой гипонатриемии.
Гидрохлоротиазид может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Это снижает эффект урикозурических средств.
Холестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида в пищеварительном тракте, что приводит к ослаблению действия и к повышению концентрации калия в крови.
При одновременном применении триампур ® композитум с метилдофой редко наблюдались нарушения со стороны крови (гемолиз, возникающий вследствие появления в крови аутоантител к гидрохлоротиазида). Очень высокое содержание калия в крови может наблюдаться при приеме солей калия, при лечении калийсберегающими лекарственными средствами или определенными гипотензивными препаратами (ИАПФ).
Очень низкое содержание калия в крови может отмечаться при одновременном лечении гормонами коры надпочечников (ГКС) или слабительными средствами (при злоупотреблении).
Одновременное применение противоопухолевых препаратов (циклофосфамид, метотрексат) с тиазидами может уменьшить их почечную экскрецию и усилить миелосупрессивный эффект.
Антихолинергические средства (атропин, биперидена): биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена за счет уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта.
Одновременное применение витамина D с гидрохлоротиазидом может уменьшить выделение с мочой кальция и повышение сывороточного кальция.
Циклоспорины: существует повышенный риск развития гиперурикемии и симптомов типа подагры.
Антикоагулянтный эффект гепарина может снижаться в результате уменьшения объема плазмы.
Следует избегать одновременного приема препарата с другими калийсберегающими препаратами (например, спиронолактон, амилорид) или солями калия за повышенного риска развития гиперкалиемии.
Триампур ® композитум при одновременном применении с другими лекарственными средствами может вызывать:
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и следующих препаратов, причиняют полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.
В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Гидрохлоротиазид при одновременном приеме с амфотерицином В (для парентерального введения), ГКС и АКТГ усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать его влияние на уровень калия в сыворотке крови.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Алкоголь и наркотики могут усиливать ортостатическую гипотензию.
Триампур ® композитум следует назначать с осторожностью пациентам с:
Перед исследованиями функции паращитовидных желез но не менее чем за 3 дня до проведения пробы с сахарной нагрузкой применения триампур ® композитум необходимо прекратить.
Гиперкалиемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз и другие нарушения электролитного баланса: следует учитывать возможность нарушения электролитного баланса при лечении комбинацией триамтерен / гидрохлоротиазид, особенно при применении высоких доз. Необходимо периодически проводить контроль электролитов в сыворотке крови во время лечения.
При длительном лечении препаратом следует проводить мониторинг концентрации калия в сыворотке крови до начала лечения и после 3-4 недель лечения. Если концентрация калия не меняется, следующие проверки следует проводить каждые 4-6 месяцев. В случаях гиперкалиемии следует прекратить прием препарата.
Во время проведения терапии препаратом следует проводить проверки показателей концентрации калия через короткие промежутки времени, особенно у пациентов пожилого возраста или при одновременном проведении лечения сердечных гликозидов, ГКС, слабительными средствами.
Тиазидные диуретики повышают выведение магния, таким образом вызывая гипомагниемия.
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция и вызывать временное повышение уровня сывороточного кальция.
Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза.
Триамтерен может привести к развитию метаболического ацидоза.
Гиперурикемия и подагра: триамтерен / гидрохлоротиазид может вызвать повышение уровня мочевины в крови. Сывороточная концентрация мочевой кислоты может быть увеличена у пациентов, получавших тиазидные диуретики, и проявляется выраженными клиническими признаками подагры. Таким образом, необходим периодический контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови во время лечения.
Липидный статус: длительное лечение тиазидными диуретиками может стать причиной незначительных и частично оборотных повышений уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина и липопротеидов низкой плотности.
Системная красная волчанка: тиазиды могут обострить или активизировать системная красная волчанка, что следует учитывать при лечении лекарственным средством, содержащий комбинацию веществ триамтерен и гидрохлоротиазид.
У пациентов, которые применяют тиазиды, может наблюдаться тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, поэтому следует регулярно проводить анализы крови.
Применение препарата триампур ® композитум может привести к положительным результатам допинг-тестов.
Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты следует осуществлять надзор, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.
При лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.
Тиазиды могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы.
У пациентов, которые получают тиазиды могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты ранее не страдали этими заболеваниями.
Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать триампур ® композитум.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Триампур ® композитум противопоказано применять в период беременности и кормления грудью. Компоненты препарата проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко нарушает гомеостаз организма плода и детского организма. Если необходимо проводить лечение по жизненным показаниям, кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При применении препарата у некоторых больных нарушаются двигательные реакции, несмотря на это, его не рекомендуется назначать водителям автотранспортных средств и операторам механизмов. Возможно возникновение головокружения и замедление реакции в начале лечения, при повышении дозы препарата и изменении схемы лечения.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяет врач индивидуально. При длительном лечении прием препарата триампур ® композитум необходимо прекращать нерезко: запланированную терапию необходимо прекращать, постепенно снижая дозу препарата.
Таблетки принимать не разжевывая, после еды утром (при однократном приеме) или утром и в обеденное время (при двукратном).
Для взрослых и детей с массой тела более 50 кг обычно действуют такие схемы дозирования препарата:
Артериальная гипертензия.
Начальная доза - по 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и в полдень). Затем дозу снижать до 2 таблеток в сутки (2 таблетки утром или по 1 таблетке утром и в полдень). При дополнительном приеме других гипотензивных средств суточная доза также составляет 2 таблетки.
Отечный синдром.
В начале лечения утром и в полдень принимать по 2-4 таблетки препарата. Поддерживающая доза составляет 1 таблетку в сутки, которую принимать каждый день утром, или 2 таблетки через день (по 1 таблетке утром и в полдень). При необходимости эту поддерживающую дозу можно повысить до 4 таблеток в сутки.
Сопроводительная терапия при лечении сердечной недостаточности гликозидами.
Дозы препарата подбираются в зависимости от данных обследования больного. Обычно больным следует назначать по 2 таблетки в сутки, при необходимости - максимально 4 таблетки в сутки.
В случае сниженной функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови 1,5-1,8 мг / 100 мл или клиренс креатинина 50-30 мл / мин) суточная доза должна быть не более 1 таблетки.
Триампур ® композитум не применять детям до 14 лет.
Симптомы. При острой передозировке может возникать снижение артериального давления (в наиболее тяжелых случаях возможен ортостатический коллапс).
При хронической передозировке может возникать тяжелое обезвоживание, электролитный дисбаланс (в частности гипо- или гиперкалиемия, гипернатриемия). Могут также наблюдаться тошнота и слабость.
Лечение препаратом немедленно отменяют при первых симптомах передозировки, таких как длительный диурез, потеря сил, быстрая утомляемость, спутанность сознания, увеличение нервно-мышечного раздражение, нарушение ритма сердечной деятельности, ЭКГ-нарушения, подобные тем, которые наблюдаются при гипо- или гиперкалиемии. Также при передозировке могут наблюдаться такие симптомы как тахикардия, головокружение, спазмы мышц, парестезии, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипонатриемия, гипохлоремия, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность) .
В наиболее тяжелых случаях могут появляться адинамия, спастические приступы, состояния возбуждения, алкалоз или ацидоз.
Угрожающей является интоксикация мочегонным компонентом при сахарном диабете, при предшествующих повреждениях почек или печени (возможна кома), а также при одновременном насыщении сердечных гликозидов.
Лечение. Специфического антидота нет.
При признаках передозировки следует немедленно отменить препарат, вызвать рвоту или промыть желудок, принять активированный уголь для уменьшения всасывания.
Следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать электролитный и жидкостный баланс, кислотно-щелочное равновесие, сахар крови, вещества, которые имеют выводиться с мочой, и кровообращение.
При гиповолемии следует обеспечить поступление достаточного количества жидкости с целью предотвращения кристаллизации триамтерен в почках. При гипокалиемии острый ацидоз может быть быстро компенсирован путем введения изотонического раствора гидрокарбоната натрия. При гиперкалиемии: введение глюкозы и инсулина (в случае необходимости - с добавлением гидрокарбоната натрия), препараты для ионного обмена перорально или ректально, гемо- или перитонеальный диализ у пациентов с почечной недостаточностью. При брадикардии, не поддающейся лечению, следует осуществлять временную терапию с водителем ритма. В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). При сосудистом коллапсе (шоковое состояние больного): антишоковая терапия. Для нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.
Со стороны крови и лимфатической системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение кроветворения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия в случае если перед этим была недостаточность фолиевой кислоты, гемолиз, тромбозы и эмболии вследствие гемоконцентрация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения ЭКГ, тахикардия, снижение артериального давления, аритмия. Возможно нарушение ортостатической регуляции с головокружением, нарушение сознания или склонность к потере сознания.
Со стороны нервной системы: атаксия, летаргия, сонливость, сухость во рту, жажда, головная боль, головокружение, нервозность, судороги, спутанность сознания, сосудистый коллапс, шок, парестезии, депрессия, дезориентация, изменения настроения.
Со стороны органов зрения: незначительные нарушения зрения и цветовосприятия (видение в желтом свете, ухудшение существующей близорукости или уменьшение слезоотделения (особенно при ношении контактных линз).
Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушение ортостатической регуляции с головокружением, обнубиляция сознания или склонностью к коллапсу.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, отек легких, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области, судорожные симптомы в области живота, панкреатит, сухость во рту, жажда, запор. Этих побочных действий, как правило, можно избежать, если препарат принимать после еды. Возможна адинамия гладкой мускулатуры пищеварительного тракта с запором и частичной кишечной непроходимостью до паралитической кишечной непроходимости.
Гепатобилиарной системы: желтуха, геморрагический панкреатит и при существующем холелитиазе - острый холецистит, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: в основном в начале лечения может наблюдаться временное повышение уровня мочевины, креатинина крови прием больших доз препарата и / или чрезмерный диурез могут вызвать гемоконцентрация вследствие обезвоживания и гиповолемии; усиление острой почечной недостаточности и абактериальный интерстициальные нефриты с последующей острой почечной недостаточностью, нефролитиаз.
Со стороны кожи: аллергические нарушения со стороны кожи, такие как пурпура, зуд, крапивница, сыпь, кожный эритематоз, фотоаллергические сыпь на коже, лихорадка, токсический эпидермальный некролиз, васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и мышц: гипотония мышц скелета, мышечные судороги, напряжение мышц, деформация мышц, судороги икроножных мышц.
Со стороны обмена веществ : ухудшение преддиабетического или диабетического состояния из-за повышения уровня сахара в крови гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гипергликемия, гиперкальциемия и метаболический ацидоз (в случае длительного непрерывного использования), электролитный дисбаланс. В предрасположенных пациентов в зависимости от принятой общей дозы может повышаться уровень липидов в крови. В начале лечения в крови иногда может возникать временное повышение уровня креатинина и увеличение мочевой кислоты в крови, что может спровоцировать приступы подагры у некоторых больных, склонных к этому.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции / анафилактоидные реакции, шок, внезапный отек легких (системные анафилактические реакции, вызванные циркулирующими иммунными комплексами), некротизирующий васкулит, обострение системной красной волчанки.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение половой функции, импотенция, снижение либидо.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, слабость, истощение, боль.
Имеются сообщения, что прием триамтерен является причиной возникновения таких реакций как повышенная светочувствительность, повышение концентрации мочевой кислоты и патологические изменения формулы крови. У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату могут наблюдаться конкременты в почках и мегалобластная анемия.
Сообщалось, что гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, вызвать глюкозы в, проявления латентного диабета, сиалоаденита, развитие синдрома Стивенса-Джонсона, шока, гиперхлоремический алкалоза, который, в свою очередь может привести к гепатоенцефалопатию и печеночную кому.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 50 таблеток во флаконе; по 1 флакону в коробке.
По рецепту.
ПЛЕВА Хрватски д.о.о.
Прилаз Баруна Филипповича 25 10000 Загреб, Хорватия
Людям с нарушением зрения 