действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина 10 мг или 20 мг, или 40 мг в форме кальциевой соли;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
оболочка: для таблеток по 10 мг - гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол 6000), тальк
для таблеток по 20 мг и 40 мг - гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид (Е 172), тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А05.
Гиперхолестеринемия.
Как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина Б и триглицеридов у больных:
Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
Пациентам с наличием или отсутствием дислипидемии без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, которые имеют несколько факторов риска их возникновения, например, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте с целью:
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия в педиатрической практике.
Аторваститин назначать как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в возрасте от 10 до 17 лет в постменархиальный период с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Заболевания печени в острой фазе, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза, в три раза превышает норму. Миопатия. Препарат противопоказан беременным и кормящим грудью. Препарат противопоказан репродуктивного возраста, не использующие эффективных методов контрацепции. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и пациентка проинформирована о потенциальных нежелательные последствия для плода.
Перед началом лечения пациентам следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина, которой следует придерживаться в течение всего курса лечения аторвастатином.
Доза препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от уровня ХС ЛПНП, задач терапии и ее эффективности. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу постепенно повышают с интервалом 4 недели и больше. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Суточная доза применяется однократно в любое время дня независимо от приема пищи. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.
Для большинства пациентов обычная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель, максимальный - через 4 недели. Эффект лечения достигается при длительном лечении.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия.
При лечении больных с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией препарат следует применять в качестве вспомогательного средства при других видах гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или в тех случаях, когда подобные виды терапии недоступны. В большинстве случаев таким пациентам аторвастатин применять в дозе до 80 мг 1 раз в сутки.
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия.
Лечение следует начинать с дозы 10 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирать индивидуально и постепенно повышать каждые 4 недели до 40 мг 1 раз в сутки. После этого дозу можно повысить до максимальной - 80 мг в сутки или 40 мг аторвастатина можно комбинировать с СЕКВЕСТРАНТЫ (усилителем экскреции) желчной кислоты 1 раз в сутки.
Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17-летние пациенты). Рекомендованная начальная доза для детей составляет 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучали у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или более дозу препарата необходимо корректировать.
Во время начальной профилактической терапии аторвастатин применяется в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Для достижения целевого уровня ХС ЛПНП, указанного в действующих рекомендациях, возможно повышение дозы аторвастатина.
Пациенты с нарушением функции почек.
Заболевания почек не влияет на эффективность аторвастатина и его концентрацию в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени.
Для лечения пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. Аторвастатин противопоказан пациентам с острым заболеванием печени.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Эффективность и безопасность применения рекомендованных доз пациентам в возрасте от 70 лет аналогичны соответствующим показателям в других возрастных группах.
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок, в том числе анафилактический шок.
Метаболические нарушения: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия, сахарный диабет.
Психические расстройства : бессонница, кошмары, депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия, дизгевзия, амнезия, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринтной системы: звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны органов дыхания: боль в горле, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезная сыпь (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритема).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боли в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боли в спине, шее, мышечная усталость, миопатия, рабдомиолиз, миозит, тендинопатия, иногда осложняется разрывом сухожилия.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия, нарушения половой функции.
Общие нарушения: общее недомогание, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка, исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочном лечении.
Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз, креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, положительная реакция на белые кровяные тельца в моче.
дети
Наиболее распространенными побочными реакциями были инфекции, головная боль, боль в животе, повышение уровня аланинаминотрансферазы, КФК. Опыт безопасности длительного применения аторвастатина детям в настоящее время ограничен.
Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение симптоматическое; принимать меры по поддержке жизненно важных функций. В связи с тем, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не является эффективным средством для ускорения выведения его из организма.
Применение аторвастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.
На период лечения следует прекратить кормление грудью.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные средства контрацепции во время приема препарата и их следует предупредить о потенциальных нежелательные последствия лечения для плода.
Применять детям в возрасте от 10 лет. Опыт применения аторвастатина детям до
10 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией отсутствует. Влияние длительной эффективной терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и летальности во взрослом возрасте не установлен.
Влияние на печень . Перед началом лечения и периодически во время терапии аторвастатином, а также при появлении каких-либо признаков или симптомов повреждения печени необходимо оценивать функциональные печеночные пробы. При повышении активности трансаминаз следует проводить лабораторное наблюдение концентрации ферментов в крови до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста их активности сверх нормы лечение следует прекратить.
Следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе.
Геморрагический инсульт . Применение аторвастатина в дозе 80 мг пациентами без ишемической болезни сердца, которые Вновь открывшаяся перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагического инсульта. Повышенный риск повторного инсульта, в частности, было отмечено у больных, которые уже имели геморрагический инсульт до начала терапии. Для таких больных следует оценивать соотношение риск / польза в начале лечения аторвастатином.
Влияние на скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может влиять на скелетно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогрессирования может привести к рабдомиолиза. Рабдомиолиз - это опасное для жизни состояние, которое характеризуется ростом уровня КФК в 10 раз более верхнюю границу нормы, миоглобинемия, миоглобинурией с развитием почечной недостаточности.
Аторвастатин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения рабдомиолиза.
Перед началом применения статинов необходимо обязательно определить уровень КФК в сыворотке крови в таких случаях:
В этих случаях рекомендуется проводить клинический мониторинг, а также оценивать соотношение риска и пользы такого лечения. Если уровень КФК в начале лечения превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, следует отказаться от терапии аторвастатином.
Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, судорог и слабости мышц, которые сопровождаются слабостью или повышением температуры. Если эти симптомы появились на фоне лечения аторвастатином, следует определить уровень КФК в сыворотке крови. Если уровень КФК значительно повысился (в 5 раз и более по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом необходимо прекратить. Если указанные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, решение о прекращении лечения следует принять даже если уровень КФК превышает верхнюю границу нормы в 5 раз и меньше.
Если после отмены препарата симптомы и уровень КФК нормализуются, можно рассмотреть вопрос о продлении терапии аторвастатином или другими статинами в минимальной дозе под контролем.
При обнаружении клинически значимого роста уровня КФК в 10 раз более верхнюю границу нормы, а также при подозрении или подтверждении рабдомиолиза лечения аторвастатином необходимо прекратить.
Риск возникновения рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодоном, ниацина, гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты и ингибиторами протеазы ВИЧ.
Риск развития миопатии также повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Следует рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, не вступают во взаимодействие с аторвастатина. При необходимости одновременного применения этих препаратов с аторвастатином следует взвесить возможные положительные результаты и вредные последствия комбинированной терапии. При одновременном применении препаратов, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, рекомендуется уменьшить начальную дозу последнего. При одновременном применении циклоспорина, кларитромицину и итраконазола следует уменьшить максимальную дозу аторвастатина и обеспечить соответствующее клиническое наблюдение.
Влияние на эндокринную систему. Статины могут влиять на синтез холестерина и теоретически способны замедлить секрецию стероидных гормонов надпочечниками. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении статинов с такими препаратами, как кетоконазол, спиронолактон, циметидин, способными уменьшать количество или активность эндогенных стероидных гормонов.
Интерстициальное поражение легких. При длительном применении статинов зарегистрированы отдельные случаи интерстициального поражения легких, которые проявлялись одышкой, непродуктивным кашлем, ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, увеличение массы тела, лихорадка). Если возникло подозрение на развитие у пациентов интерстициального поражения легких, лечение статинами необходимо прекратить.
Сахарный диабет. Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинов может приводить к повышению уровня глюкозы в плазме крови и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов с высоким риском развития этой болезни. Перед началом лечения статинами пациентов группы риска (с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л, индексом массы тела> 30 кг / м 2 , повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией) необходимо обследовать и для таких больных следует оценивать соотношение риск / польза в начале лечения аторвастатином.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
При лечении аторвастатином могут возникать головокружение и головную боль, поэтому следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз и ниацина.
Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами CYP3A4 (например, циклоспорином, эритромицин, кларитромицин, нефазодолом, противогрибковыми препаратами группы азолов, ингибиторы ВИЧ-протеаз, в т.ч. их комбинацией саквинавир / ритонавир, лопинавир / ритонавир, типранавир / ритонавир) сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность использования меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.
При одновременном применении 500 мг типранавиру и 200 мг ритонавира 2 раза в сутки в течение 8 дней (с 14 по 21) или 5,2 мг / кг / сут циклоспорина суточная доза аторвастатина не должен превышать 10 мг.
Верапамил и амиодарон подавляют активность CYP ЗА4, поэтому при их одновременном применении с аторвастатином может увеличиться биодоступность последнего.
Индукторы CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, Эфавиренц, рифампицин, травой зверобоя) может привести к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор CYP3A4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременное применение его с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина.
Гемфиброзил / производные фибровой кислоты. При монотерапии фибратами в редких случаях может развиться миопатия. Риск развития аторвастатин-индуцированной миопатии может возрасти при одновременном применении с производными фиброевой кислоты. Это взаимодействие может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина и гемфиброзила в дозе 600 мг 2 раза в сутки увеличивает биодоступность аторвастатина на 24%.
Фенофибрат. Рекомендуется использовать меньшую начальную дозу аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.
Эзетимиб. При одновременном применении повышается риск развития миопатии.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого.
Колестипол . Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипопротеиновый эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.
Фузидова кислота. Возможно развитие побочных реакций со стороны мышц, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении.
Дигоксин . При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Пероральные контрацептивы . Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют аторвастатин.
Варфарин . Одновременное применение варфарина и аторвастатина может привести к незначительному снижению протромбинового времени в течение первых дней после начала терапии. Поэтому в начале терапии и при изменении дозировки нужно часто контролировать этот показатель. После его стабилизации контроль ПВ можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового. В случае отмены аторвастатина необходимо повторять описанную выше процедуру.
Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводило к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») первого.
Антациды . Одновременное применение с суспензией пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на
35%, однако это не влияло на снижение уровня холестерина ЛПНП.
Амлодипин . При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина выявлено увеличение AUC аторвастатина на 18%.
Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами CYРЗА4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении более 1,2 л грейпфрутового сока в сутки.
Другая сопутствующая терапия . Во время клинических исследований аторвастатин применялся одновременно с антигипертензивными и гипогликемическими средствами без существенных эффектов взаимодействия.
Фармакодинамика.
Аторвастатин - гиполипидемическое средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. У пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией эффективно снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), ХС ЛПНП (на 41-61%), триглицеридов (на
14-33%), аполипопротеина Б (на 34-50%) в сыворотке крови, способствует повышению уровней ХС ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) и аполипопротеина A1. В результате снижается риск сердечно-сосудистых заболеваний и летальных случаев, связанных с этими заболеваниями. Возможно также применение препарата пациентам с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, при которой другие гиполипидемические препараты малоэффективны.
Первичный терапевтический эффект обычно отмечается в течение 2 недель от начала лечения, максимальный - через 4 недели, который сохраняется при постоянной поддерживающей терапии. Снижение уровня ХС ЛПНП в значительной степени зависит от дозы препарата, чем от его системной концентрации.
Фармакокинетика.
После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте; степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность
12%, системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови.
Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4 к активным орто и парагидроксилированных метаболитов, с которыми связано около 70% его фармакологической активности. Аторвастатин и его метаболиты выводятся в основном с желчью; менее 2% - с мочой. Период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 часов, однако благодаря циркулирующим активным метаболитам ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы длится 20-30 часов.
Отдельные группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Уровень концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови пациентов пожилого возраста выше, чем у молодых людей. Однако гиполипидемические эффекты аторвастатина существенно не отличаются у пациентов разных возрастных групп.
Дети. У детей изучение фармакокинетики не проводилось.
Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови женщин отличается от уровня концентрации в плазме крови мужчин (женщины: С max примерно на 20% выше и AUC на
10% меньше). Однако не выявлено клинически достоверного различия в гиполипидемическом эффекте аторвастатина у мужчин и женщин.
Почечная недостаточность. Заболевания почек не влияют на уровень концентрации препарата в плазме крови или на гиполипидемическое эффект аторвастатина и его активных метаболитов.
Печеночная недостаточность. Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышается (С max до 16 раз, АUС - в 11 раз) у больных циррозом и некоторые другие тяжелые заболевания печени.
таблетки по 10 мг белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «HLA 10» с одной стороны;
таблетки по 20 мг светло-желтого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «HLA 20" на одной стороне
таблетки по 40 мг светло-желтого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «HLA 40» с одной стороны.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 (10 '3) блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Лек фармацевтическая компания д. Д., Словения / Lek Pharmaceuticals dd, Slovenia.
Веровшкова, 57, 1526 Любляна, Словения / Verovskova, 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 