діючі речовини: кожна доза (0,5 мл) містить не менше 2 Міжнародних одиниць (МО) або 2,5 Lf (граничні норми флокуляції) дифтерійного анатоксину, не менше 20 МО (5 Lf) правцевого анатоксину та 8 мкг детоксикованого кашлюкового токсину (PT), та 8 мкг філаментозного гемаглютиніну (FHA) і 2,5 мкг пертактину. Дифтерійний та правцевий анатоксини, отримані з культур Corynebacterium diphtherіае іClostridium tetani, інактивують і очищують. Компоненти безклітинної кашлюкової вакцини (PT, FHA і пертактин) готують шляхом вирощування І фази культури Bordеtella pertussis, із якої PT, FHA і пертактин екстрагують і очищують. Дифтерійний анатоксин, правцевий анатоксин і ацелюлярні кашлюкові компоненти вакцини адсорбовані на солях алюмінію;
допоміжні речовини: алюмінію гідроксид, алюмінію фосфат, натрію хлорид, вода для ін‘єкцій. Формальдегід, полісорбат 80, гліцин присутні у залишковій кількості як наслідок виробничого процесу.
ЛІКАРСЬКА ФОРМА. Суспензія для ін‘єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: мутна рідина, яка розподіляється на білий осад та безбарвний супернатант (надосадова рідина). Осад повинен легко переходити у суспензію при струшуванні.
БУСТРИКС™ - комбінована вакцина для профілактики дифтерії, правця, кашлюку, що складається з очищених дифтерійного та правцевого анатоксинів, а також трьох очищених антигенів збудника кашлюку, адсорбованих на гідроокису алюмінію.
БУСТРИКС™ відповідає вимогам Всесвітньої організації охорони здоров‘я до виробництва біологічних речовин, вакцин для профілактики дифтерії та правця.
Комбіновані бактеріальні вакцини.
J07AJ52
Фармакодинаміка
Введення препарату згідно затверджених рекомендацій викликає формування специфічного імунітету проти дифтерії, правця, кашлюку. Імунна відповідь на дифтерійний, правцевий та кашлюковий (ацелюлярний) компоненти вакцини наведена у таблиці нижче. Приблизно через 1 місяць після ревакцинації за допомогою вакцини БУСТРИКС™ спостерігалися наступні рівні серопротекції/серопозитивності:
*- рівні, яких достатньо для захисту від збудника
Результати порівняльних випробувань з комерційними dT вакцинами вказують на те, що ефективність та тривалість захисту не відрізняються від тих, що спостерігаються при введенні цих вакцин.
Захисна ефективність кашлюкового компоненту
На сьогоднішній день дані щодо ефективності вакцинації БУСТРИКС™ проти випадків визначеного кашлюку, відсутні, однак захисна ефективність DTPa вакцини (ІНФАНРИКС™) виробництва ГлаксоСмітКляйн Біолоджикалз проти типового захворювання на кашлюк, як його визначає ВООЗ (³ 21 дня пароксизмального кашлю із лабораторним підтвердженням), була продемонстрована у наступних дослідженнях 3-дозової первинної вакцинації:
Особи які були вакциновані БУСТРИКС™ досягли більш високого титру антитіл проти кашлюку ніж у дослідженні серед сімейних контактів у Німеччині, де захисна ефективність вакцини складала 88,7%.
Через 5-6 років після імунізації вакциною БУСТРИКС™ щонайменше 94% дітей, щеплених у віці 4 років і старше, мали захисний рівень антитіл або були серопозитивними щодо усіх компонентів вакцини, за винятком кашлюкового анатоксину (серопозитивність щодо кашлюкового анатоксину спостерігалася у 52% пацієнтів).
Через 10 років після імунізації вакциною БУСТРИКС™ щонайменше 86% дорослих мали захисний рівень антитіл або були серопозитивними щодо усіх компонентів вакцини.
Серед підлітків відсоток осіб, що мали захисний рівень антитіл або були серопозитивними, становив щонайменше 82% щодо усіх компонентів вакцини, за винятком кашлюкового анатоксину (серопозитивність щодо кашлюкового анатоксину спостерігалася у 61% пацієнтів).
Була проведена оцінка імуногенності вакцини БУСТРИКС™, введеної через 10 років після попередньої ревакцинації вакциною (-ами), яка(-і) містила(-и) меншу кількість дифтерійного, правцевого та ацелюлярного кашлюкового антигенів. Через 1 місяць після вакцинації понад 99% пацієнтів мали серологічний захист проти дифтерії та правця і були серопозитивними щодо кашлюку.
У пацієнтів ≥ 40 років, які не отримували жодного щеплення вакциною проти дифтерії або правця впродовж останніх 20 років (в тому числі тих, які жодного разу не були імунізовані або тих, чий вакцинальний статус невідомий), одна доза вакцини БУСТРИКС™ у більшості випадків викликала появу антитіл проти кашлюку та забезпечувала захист проти правця та дифтерії. Дві додаткові дози вакцини проти дифтерії та правця, введені через 1 та 6 місяців після першої дози, максимально збільшили вакцинальний захист проти дифтерії та правця.
Доклінічні дані з безпеки
Репродуктивна токсичність
Фертильність
Дані доклінічних досліджень, отримані для БУСТРИКС™, не виявили жодної специфічної небезпеки для людини на основі традиційних досліджень фертильності самиць у щурів і кроликів.
Вагітність
Дані доклінічних досліджень, отримані для БУСТРИКС™, не виявили жодної специфічної небезпеки для людини на основі традиційних досліджень розвитку ембріона і плоду у щурів і кроликів, а також жодного пливу на перебіг пологів та постнатальної токсичності у щурів (до закінчення періоду лактації).
Токсикологія та/або фармакологія у тварин
Дані доклінічних досліджень не виявили жодної специфічної небезпеки для людини на основі традиційних досліджень безпеки та токсичності.
Фармакокінетика
Оцінка фармакокінетичних властивостей не є обов'язковим для вакцин.
Бустерна імунізація (ревакцинація) проти дифтерії, правця і кашлюку осіб, починаючи з 4-х річного віку.
Щеплення дітей на території України здійснюється згідно з вимогами чинних наказів МОЗ України.
Вакцину БУСТРИКС™ не слід призначати особам з відомою гіперчутливістю до будь-якого компоненту вакцини (див. розділ «Склад») або особам, що мали ознаки гіперчутливості після попереднього введення вакцини для профілактики дифтерії, правця і кашлюку.
Вакцина БУСТРИКС™ протипоказана, якщо у особи спостерігалася енцефалопатія невідомої етіології впродовж 7 днів, після попереднього щеплення вакциною, що містила кашлюковий компонент. У цьому випадку слід відмовитися від щеплення кашлюковим компонентом і продовжити курс імунізації вакцинами, призначеними для профілактики дифтерії та правця.
БУСТРИКС™ не слід призначати особам, у яких була тимчасова тромбоцитопенія або неврологічне ускладнення після попередньої імунізації проти дифтерії та/або правця (див. інформацію щодо судом та гіпотонічно-гіпореспонсивних епізодів у розділі «Особливості застосування»).
Як і у випадку з іншими вакцинами, застосування БУСТРИКС™ у пацієнтів з гострими захворюваннями, що супроводжуються лихоманкою слід відкласти. Наявність незначної інфекції не є протипоказанням.
БУСТРИКС™ можна застосовувати одночасно з вакциною проти папіломавірусу людини, при цьому не виникає клінічно значущого впливу на імунну відповідь на будь-який компонент однієї чи іншої вакцини.
Одночасне застосування БУСТРИКС™ з іншими вакцинами або імуноглобулінами не вивчалося.
Малоймовірно, що одночасне застосування з іншими інактивованими вакцинами та з імуноглобуліном призведе до порушення імунної відповіді.
У разі необхідності БУСТРИКС™ може призначатися одночасно з іншими вакцинами або імуноглобулінами.
Якщо БУСТРИКС™ застосовується одночасно з іншими ін’єкційними вакцинами або з імуноглобуліном, ці препарати завжди потрібно вводити в різні ділянки тіла.
Адекватна імунна відповідь у пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію або у пацієнтів з імунодефіцитним станом може не досягатися. У таких пацієнтів, якщо необхідно вводити протиправцеву вакцину при травмуванні з ризиком зараження правцем, слід застосовувати чисту протиправцеву вакцину.
Відповідна клінічна практика пропонує, що проведенню вакцинації повинен передувати розгляд історії хвороби (особливо щодо попередньої вакцинації і можливого виникнення небажаних явищ) і клінічне обстеження.
Проте наявність незначної інфекції не є протипоказанням до проведення імунізації.
Якщо відомо, що будь-який з наведених нижче симптомів був у часі пов‘язаний з отриманням кашлюковмісної вакцини, рішення призначати послідуючі дози вакцин, що містять кашлюковий компонент, повинно бути ретельно обмірковане:
У дітей з прогресуючими неврологічними порушеннями, включаючи інфантильні спазми, неконтрольовану епілепсію або прогресуючу енцефалопатію, краще відкласти імунізацію проти кашлюку (Ра-ацелюлярний кашлюковий компонент, Pw-сцільноклітинний кашлюковий компонент) до покращання або стабілізації стану. Однак, рішення про застосування кашлюкової вакцини слід приймати на індивідуальній основі після ретельного зваження можливих ризиків та переваг.
Судоми в анамнезі або судоми та побічні дії в сімейному анамнезі не є протипоказанням для щеплення.
ВІЛ-інфекція не є протипоказанням для щеплення проти дифтерії, правця та кашлюку. Очікувана імунологічна відповідь може бути не отримана у хворих з імунодефіцитом.
Як і для всіх ін‘єкційних вакцин, відповідна допомога та медичний нагляд завжди повинні бути легко доступними у випадку виникнення рідкісних анафілактичних реакцій після введення вакцини. Тому пацієнти повинні бути під наглядом не менше 30 хвилин після вакцинації. Місця проведення щеплень повинні бути забезпечені засобами протишокової терапії.
БУСТРИКС™ слід призначати з обережністю особам з тромбоцитопенією або порушенням згортання крові, оскільки при внутрішньом‘язовому введенні вакцини у таких осіб може виникнути кровотеча. Для запобігання кровотечі місце ін’єкції слід міцно притиснути (не розтираючи) щонайменше на дві хвилини.
У надзвичайно рідких випадках можлива поява випадків колапсу або шокоподібного стану (гіпотонічно-гіпореспонсивний епізод) та судом в межах 2-3 діб після застосування вакцин, що містять DTPa компоненти комбінованих вакцин з цими компонентами.
Синкопе (непритомність) може виникнути під час або раніше будь-якої ін’єкційної вакцинації, особливо у підлітків, як психогенна реакція на ін’єкцію голкою. Вона може супроводжуватися кількома неврологічними симптомами, такими як тимчасове порушення зору, парестезія та тоніко-клонічні рухи кінцівок під час виходу з цього стану. Вакцинацію необхідно проводити тільки в положенні вакцинованого сидячи або лежачи, та залишаючи його в тому ж положенні (сидячи або лежачи) протягом 15 хвилин після вакцинації для попередження ризику його травматизації.
Як і при застосуванні будь-якої іншої вакцини, захисна імунна відповідь може бути не досягнута у вакцинованих осіб.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.
Як і для всіх інактивованих вакцин, при застосуванні БУСТРИКС™ не очікується шкідливого впливу для плода.
Однак, достатніх даних по застосуванню вакцини, що містить кашлюковий компонент у вагітних, немає. Тому застосовувати БУСТРИКС™ під час вагітності слід лише тоді, коли користь від застосування буде переважати можливий ризик для плоду.
Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідливий вплив на перебіг вагітності, розвиток ембріону/плоду, перебіг пологів або постнатальний розвиток (Додатково дивись розділ «Імунологічні та біологічні властивості»)
Лактація
Безпека вакцини БУСТРИКС™ у жінок, що вигодовують дитину грудним молоком, наразі не вивчалася. Тим не менш, оскільки БУСТРИКС™ містить анатоксини або інактивовані антигени, ризику для дитини, яку годують груддю, не очікується.
Невідомо, чи екскретується БУСТРИКС™ у грудне молоко людини.
БУСТРИКС™ має застосовуватися під час вигодовування дитини грудним молоком лише у випадку, коли користь від застосування буде переважати потенційний ризик Дані по використанню в період лактації у людей відсутні.
Дані клінічних досліджень застосування людиною відсутні. Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідливий вплив на фертильність (див. розділ «Імунологічні і біологічні властивості»).
Здатність вакцини впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами є малоймовірною.
Рекомендується одноразове введення вакцини у дозі 0,5 мл.
Вакцина БУСТРИКС™ може призначатися згідно з існуючою медичною практикою бустерної імунізаціїї комбінованими вакцинами проти дифтерії та правця для дорослих, коли необхідна ревакцинація проти кашлюку. Повторні щеплення проти дифтерії, правця та кашлюку мають проводитися через проміжки часу, визначені офіційними рекомендаціями (як правило, через кожні 10 років).
БУСТРИКС™ може призначатись одночасно з протиправцевим імуноглобуліном людини для попередження виникнення правця у випадку травм у осіб, які раніше отримували первинний курс щеплення вакциною з правцевим анатоксином у відповідності до офіційних рекомендацій.
Вакцина БУСТРИКС™ призначена для глибоко внутрішньом’язового введення в ділянку дельтоподібного м’яза.
Ні за яких обставин БУСТРИКС™ не можна вводити внутрішньовенно.
Безпека та ефективність БУСТРИКС™ у дітей віком до 4-х років не встановлена (див. розділи «Показання», «Спосіб застосування та дози»).
Інструкції з застосування/використання
Перед проведенням вакцинації вакцину слід ретельно струсити до отримання однорідної непрозорої білої суспензії та візуально оцінити на наявність будь-яких сторонніх часток та/або змін фізичного стану перед застосуванням. У випадку будь-яких змін вакцину слід утилізувати.
Перед застосуванням бажано, щоб вакцина мала кімнатну температуру.
Після виймання з холодильника вакцина є стабільною протягом 8 годин при температурі 21°С.
Будь-який невикористаний продукт або відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.
ПЕРЕДОЗУВАННЯ. В ході постмаркетингового нагляду повідомлялося про кілька випадків передозування вакцини. Побічні явища, що спостерігалися після передозування препарату, були подібні до тих, що виникають при звичайному застосуванні вакцини.
У клінічних дослідженнях було провакциновано 839 дітей (віком від 4 до 8 років) та 1931 дорослих, підлітків та дітей віком старше 10 років.
Побічні реакції, які мали можливий причинно-наслідковий зв‘язок з вакцинацією, наведені нижче. За частотою виникнення вони розділені на категорії:
дуже часто: ≥ 1/10, часто: від ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто: ≥ від 1/1000 до < 1/100,
рідко: від ≥ 1/10 000 до 1/1000, дуже рідко: < 1/10 000.
Діти віком від 4 до 8 років
Інфекції та інвазії
Нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів
Метаболічні та аліментарні розлади
Часто: анорексія
Психічні розлади
Дуже часто: підвищена збудливість
Нервова система
Дуже часто: сонливість
Часто: головний біль
Нечасто: порушення уваги
Органи зору
Нечасто: кон’юктивіт
Шлунково-кишковий тракт
Часто: діарея, блювання, шлунково-кишкові розлади
Шкіра та підшкірні тканини
Нечасто: висипання
Загальні розлади та реакції у місці введення
Дуже часто: реакції в місці введення вакцини, включаючи біль, почервоніння і набряк; підвищена втомленість.
Часто: гарячка ≥ 37,5 ºС (в тому числі гарячка ˃ 39 ºС), виражений набряк кінцівки, в яку вводилась вакцина (що іноді включав суміжний суглоб).
Нечасто: інші реакції у місці введення вакцини (такі як ущільнення), біль.
Дорослі, підлітки та діти віком від 10 років
Нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіт
Кров та лімфатична система
Нечасто: лімфаденопатія
Дуже часто: головний біль
Часто: запаморочення
Нечасто: непритомність (обморок)
Респіраторна система, грудна клітина та середостіння
Нечасто: кашель
Часто: нудота, шлунково-кишкові розлади
Нечасто: діарея, блювання
Нечасто: гіпергідроз, свербіння, висипання
Опорно-руховий апарат та сполучна тканина
Нечасто: артралгія, міальгія, скутість суглобів та опорно-рухового апарату
Дуже часто: реакції в місці введення вакцини, включаючи біль, почервоніння і набряк; підвищена втомленість, загальне нездужання.
Часто: гарячка ≥ 37,5 ºС, реакції в місці введенні вакцини (в тому числі пухлиноподібне утворення та стерильний абсцес)
Нечасто: гарячка ˃ 39 ºС, грипоподібне захворювання, біль.
Дані постмаркетингового нагляду
Імунна система
Дуже рідко: алергічні реакції, в тому числі анафілактичні та анафілактоїдні реакції
Рідко: гіпотонічно-гіпореспонсивні епізоди, судоми (з гарячкою або без неї)
Рідко: кропив'янка, ангіоневротичний набряк
Рідко: виражений набряк кінцівки, в яку вводилась вакцина, астенія
Дані, отримані за результатами призначення вакцини 146 пацієнтам, вказають на невелике збільшення місцевої реактогенності (біль, почервоніння, набряк) при повторних вакцинаціях дорослих людей (віком старше 40 років) за схемою щеплення 0, 1, 6 місяців.
У пацієнтів, які отримали усі 4 дози DTPw вакцини з подальшим введенням вакцини БУСТРИКС™ у віці приблизно 10 років, спостерігалося збільшення місцевої реактогенності після додаткової дози вакцини БУСТРИКС™, введеної 10 років потому.
Після застосування вакцин, що містять правцевий анатоксин, в дуже рідкісних випадках повідомлялося про побічні реакції з боку центральної або периферичної нервової системи, в тому числі висхідний параліч або навіть респіраторний параліч (тобто синдром Гійєна-Барре).
36 місяців.
Дата закінчення терміну придатності зазначена на упаковці.
Зберігати при температурі від 2 до 8 °С. Не заморожувати. Зберігати у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Після виймання з холодильника вакцина є стабільною протягом 8 годин при температурі 21°С.
БУСТРИКС™ не слід змішувати з іншими вакцинами або лікарськими засобами в одному шприці.
УПАКОВКА. Суспензія для ін‘єкцій по 1 дозі (0,5 мл/дозу) у флаконі № 1 або попередньо наповненому шприці №1 у комплекті з двома голками.
КАТЕГОРІЯ ВІДПУСКУ. За рецептом.
ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Бельгія / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.
Рю де л’Інстітю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгія / Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.
ТОВ «ГлаксоСмітКляйн Фармасьютікалс Україна», 02152, м. Київ, проспект Павла Тичини, буд. 1-В, тел. (044) 585-51-85, факс (044) 585-51-92.
Людям із порушеннями зору 