Інструкція до препарату Джардінс таблетки вкриті плівковою оболонкою 10мг №30(10х3)

Состав

действующее вещество: эмпаглифлозин;

1 таблетка содержит эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; оболочка Opadry® Yellow 02B38190 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (E172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании Boehringer Ingelheim на одной стороне и тиснением S10 на другой;

таблетки по 25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании Boehringer Ingelheim на одной стороне и тиснением S25 на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете, ингибиторы натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы 2 типа (иНЗКТГ2). Код ATХ A10B К03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эмпаглифлозин является обратимым сильнодействующим (IC 50 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы 2 (НЗКТГ-2). Эмпаглифлозин не ингибирует другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и является в 5000 раз более селективным в отношении НЗКТГ-2 по сравнению с НЗКТГ-1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы. НЗКТГ-2 экспрессируется на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или слишком низкая. В качестве основного транспортера он отвечает за реабсорбцию глюкозы из просвета канальцев обратно в кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией отфильтровывается и поглощается большее количество глюкозы.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, выводимой почками путем этого глюкуретического механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование НЗКТГ-2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к повышенной экскреции глюкозы с мочой. Кроме того, эмпаглифлозин увеличивает экскрецию натрия, что приводит к осмотическому диурезу и уменьшает интраваскулярный объем.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы увеличивалась сразу после первой дозы эмпаглифлозина и сохранялась в течение 24-часового интервала дозировки. Увеличение экскреции глюкозы с мочой сохранялось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем составило около 78 г/сут. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному понижению уровней глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Эмпаглифлозин улучшает уровни глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функции β-клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции β-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции β-клеток (HOMA-β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой приводит к потере калорий, связанной со снижением жиров и уменьшением массы тела. Глюкозурия, наблюдавшаяся при применении эмпаглифлозина, сопровождается диурезом, что может способствовать длительному и умеренному снижению АД.

Эмпаглифлозин также уменьшает реабсорбцию натрия и увеличивает доставку натрия к дистальным канальцам. Это может влиять на несколько физиологических функций, включая увеличение канальцево-клубочковой обратной связи и снижение внутриклубочкового давления, снижение пред/постнагрузки сердца и предупреждение симпатической активности, а также снижение нагрузки на стенки левого желудочка, о чем свидетельствуют более низкие значения NT-proBNP, которые могут оказать благоприятное влияние на ремоделирование сердца, давление наполнения и диастолическую функцию, а также сохранение структуры и функции почек. Другие эффекты, такие как увеличение гематокрита, снижение массы тела и АД, могут дополнительно способствовать получению пользы для сердца и почек.

Клиническая эффективность и безопасность

Сахарный диабет 2 типа

Улучшение гликемического контроля и снижение уровня сердечно-сосудистых заболеваний и смертности является неотъемлемой частью лечения сахарного диабета 2 типа.

Лечение эмпаглифлозином отдельно и в комбинации с метформином, пиоглитазоном, сульфонилмочевиной, ингибиторами ДПП-4 и инсулином приводило к клинически значимому улучшению уровней HbAlc, глюкозы в плазме крови натощак, массы тела, систолического и диас. При применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг повысилась доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c менее 7%, и снизилось количество пациентов, нуждавшихся в гликемической терапии, по сравнению с применением эмпаглифлозина в дозе 10 мг и плацебо. Чем выше был уровень HbA1c на исходном уровне, тем больше его снижение под действием препарата.

Кроме того, эмпаглифлозин как дополнение к стандартной терапии снижает уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Сердечно-сосудистые прогнозы

Двойное слепое плацебо - контролируемое исследование EMPA-REG OUTCOME сравнивало эффективность применения эмпаглифлозина в дозах 10 и 25 мг и применения плацебо, как дополнение к стандартной терапии пациентам с сахарным диабетом 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Эмпаглифлозин преобладал плацебо во избежании смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Эффект был обусловлен значительным снижением риска сердечно-сосудистой смертности без существенных изменений нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Снижение смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях было сравнимо для эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг (см. график ниже) и подтверждено улучшением общей выживаемости (табл. 1).

Влияние эмпаглифлозина на первичную комбинированную конечную точку смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта в значительной степени не зависит от гликемического контроля или функций почек, которая, как правило, у всех категорий пациентов характеризовалась показателем рШКФ от 3 73 м 2 и выше в исследовании EMPA-REG OUTCOME.

Эффективность предотвращения сердечно-сосудистой смертности не была окончательно установлена у пациентов, применявших эмпаглифлозин одновременно с ингибиторами ДПП-4, и у пациентов негроидной расы, поскольку представление этих групп в исследовании EMPA-REG OUTCOME было ограничено.

Таблица 1

Эффект лечения по основным критериям оценки, их компонентам и смертности

a Данные, полученные у пациентов, проходивших лечение (т.е. пациентов, получивших, по меньшей мере, одну дозу исследуемого лекарственного средства).

b Объединенные дозы эмпаглифлозина 10 и 25 мг.

* Поскольку результаты исследования были включены в промежуточный анализ, применяется двусторонний доверительный интервал 95,02%, соответствующий значениям p<0,0498 для значимости.

Рис. 1. Время до наступления смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании EMPA-REG OUTCOME.

Сердечная недостаточность, требующая госпитализации

В ходе исследования EMPA-REG OUTCOME эмпаглифлозин снижал риск развития сердечной недостаточности, нуждавшейся в госпитализации по сравнению с плацебо (группа эмпаглифлозина – 2,7 %; группа плацебо – 4,1 %; ВР 0,65, 95 % ДИ 0 ; 0,85).

Нефропатия

В ходе исследования EMPA-REG OUTCOME при определении времени до наступления первого эпизода нефропатии ВР составил 0,61 (95% ДИ 0,53; 0,70) в группе эмпаглифлозина (12,7%) по сравнению с группой плацебо (18,8%) ).

Кроме этого, эмпаглифлозин повышал риск (ВР 1,82; 95% ДИ 1,40; 2,37) развития устойчивой нормо- или микроальбуминурии (49,7%) у пациентов с макроальбуминурией в начале исследования по сравнению с плацебо (28,8%) ).

Сердечная недостаточность

Применение эмпаглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью и пониженной фракцией выброса

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (EMPEROR-reduced) было проведено с участием 3730 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) и пониженной фракцией выброса левого для оценки эффективности и безопасности применения эмпаглифлозина 10 мг 1 раз в сутки в качестве дополнения к стандартной терапии сердечной недостаточности. Первичной конечной точкой было время до первого эпизода подтвержденной сердечно-сосудистой (СС) смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (ОСН). Возникновение наклона изменения подтвержденной ОСН (первой и повторной) и рШКФ (ХХН-EPI) относительно исходных значений были включены в подтверждающее испытание. Лечение сердечной недостаточности в начале исследования включало применение ингибиторов АПФ/блокаторов рецепторов ангиотензина II/ингибиторов рецепторов ангиотензина-неприлизина (88,3%), бета-блокаторов (94,7%), антагонистов минералокортикоидных рецепторов (71, 95,0%).

1863 пациента были рандомизированы в группу эмпаглифлозина 10 мг (плацебо: 1867). Медиана продолжительности лечения составила 15,7 месяцев. Тестируемая популяция включала 76,1% мужчин и 23,9% женщин, средний возраст которых составлял 66,8 лет (диапазон: 25-94 лет); 26,8% пациентов были старше 75 лет. 70,5% исследуемой популяции составляли пациенты европеоидной расы, 18,0% - монголоидной расы и 6,9% - негроидной расы/афроамериканцы. К моменту рандомизации 75,1% пациентов имели сердечную недостаточность II класса по классификации NYHA, 24,4% сердечную недостаточность II класса по классификации NYHA и 0,5% - сердечную недостаточность IV класса по классификации NYHA. Среднее значение ФВЛЖ составило 27,5%. В начале исследования средняя рЖКФ составляла 62,0 мл/мин./1,73 м 2 , а среднее соотношение альбумин/креатинин мочи (UACR) – 22 мг/г. Около половины пациентов (51,7%) рЖКФ составляла ≥60 мл/мин./1,73 м 2 , у 24,1% - от 45 до

Эмпаглифлозин продемонстрировал наибольшую эффективность по снижению риска первичной комбинированной конечной точки – СС смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Кроме того, эмпаглифлозин значительно снижал риск ОСН (первой и повторной), а также значительно снижал скорость уменьшения рЖКФ (Таблица 2).

Таблица 2

Эффект лечения относительно первичной комбинированной конечной точки, ее компонентов и двух ключевых вторичных конечных точек, включенных в предварительно определенное подтверждающее испытание.

СС = сердечно-сосудистый, ГСН = госпитализация по поводу сердечной недостаточности, рШКФ = расчетная скорость клубочковой фильтрации, ХХН EPI = эпидемиологическое выравнивание при хронической почечной болезни

* смерть от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализация по поводу сердечной недостаточности определялись независимым комитетом по клиническим событиям и контролировались на основе рандомизированного набора

** расчетная скорость клубочковой фильтрации проанализирована на основе обработанного набора. Задержка составляла -0,95 мл/мин/1,73 м2 для плацебо и -3,02 мл/мин/1,73 м2 для эмпаглифлозина. Задержка представляет собой острый эффект на расчетную скорость клубочковой фильтрации, тогда как наклон представляет собой долгосрочный эффект.

Рис. 2 Время до первого подтвержденного события сердечно-сосудистой смерти или госпитализации из-за сердечной недостаточности

Результаты первичной объединенной конечной точки в целом соответствовали отношению рисков (ВР) ниже 1 во всех предварительно определенных подгруппах, включая пациентов с сердечной недостаточностью, с сахарным диабетом 2 типа или без него и с нарушением функции почек или без нарушения функции почек (не ниже) расчетной скорости клубочковой фильтрации (рККФ) 20 мл/мин/1,73 м2).

Применение эмпаглифлозина пациентам с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса

Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование (EMPEROR-Preserved) было проведено с участием 5988 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA II-IV) и сохраненной фракцией выброса (ФВЛЖ > 40%) для оценки эффективности и безопасности применения эмпаглифлозина раз в сутки в качестве дополнения к стандартной терапии. Первичной конечной точкой было время до первого случая смерти от сердечно-сосудистого заболевания или подтвержденной госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН). Подтвержденная госпитализация по поводу СН (первая и повторная) и наклон изменения рШКФ (CKD-EPI) от исходного уровня были включены в подтверждающее тестирование. Базовая терапия включала ингибиторы АПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина/ингибитор рецепторов ангиотензина/неприлизина (80,7%), бета-блокаторы (86,3%), антагонисты минералокортикоидных рецепторов (37,5%) и диуретики (8 ).

Эмпаглифлозин продемонстрировал наибольшую эффективность по снижению риска первичной конечной точки смерти от сердечно-сосудистого заболевания или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Кроме того, эмпаглифлозин значительно снижал риск возникновения госпитализации по поводу СН (первичной и повторной) и значительно замедлял скорость снижения рЖКФ.

Таблица 3

Эффект лечения относительно первичной комбинированной конечной точки, ее компонентов и двух ключевых вторичных конечных точек, включенных в предварительно определенное подтвержденное испытание.

СС – сердечно-сосудистый, СН – сердечной недостаточности, рШКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации, ХХН EPI – эпидемиологическое выравнивание при хронической болезни почек.

* Смерть от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализация по поводу сердечной недостаточности определялись независимым комитетом по клиническим событиям и контролировались на основе рандомизированного набора.

** Расчетная скорость клубочковой фильтрации проанализирована на основе обработанного набора. Задержка составляла 0,95 мл/мин/1,73 м 2 при применении для плацебо и 3,02 мл/мин/1,73 м 2  при применении эмпаглифлозина. Задержка представляет собой острый эффект на расчетную скорость клубочковой фильтрации, тогда как наклон представляет собой долгосрочный эффект.

Рис. 3 Время до первого подтвержденного события сердечно-сосудистой смерти или госпитализации из-за сердечной недостаточности.

Результаты первичной комбинированной конечной точки были согласованы в каждой из предварительно определенных подгрупп, классифицированных, например, по ФВЛЖ, статусу сахарного диабета или функции почек (до 20 мл/мин/1,73 м 2 ).

Хроническая болезнь почек

Рандомизированное двойно слепое плацебо-контролируемое исследование применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг один раз в сутки (EMPA-KIDNEY) проводилось при участии 6609 пациентов с хронической болезнью почек (рККФ ≥ 20 - 1,7 г/кв 2 М/ х 2 45 ‒ < 90 мл/мин/1,73 м 2 при соотношении альбумин/креатинин мочи (UACR) ≥ 200 мг/г) для оценки сердечно-почечных результатов в качестве дополнения к стандартной терапии. Первичной конечной точкой было время до первого случая прогрессирования заболевания почек (устойчивое снижение ≥ 40% рЖКФ с момента рандомизации, стойкая рШКФ < 10 мл/мин/1,73 м², терминальная стадия болезни почек или смерть от болезни почек) или смерть от СС заболевания. Первый случай госпитализации по поводу сердечной недостаточности или смерти от СС заболевания, госпитализация по какой-либо причине (первая и повторная) и смерть по всем причинам были включены в подтверждающее испытание.

Лечение в начале исследования включало применение ингибитора РАС 85,2% ингибитора АПФ/блокатора рецепторов ангиотензина II.

3304 пациента были рандомизированы в группу применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг (плацебо – 3305). Медиана продолжительности лечения составила 24,3 месяца. Исследуемая популяция включала 66,8% мужчин и 33,2% женщин, средний возраст которых составлял 63,3 года (диапазон 18-94 года), 23,0% пациентов были старше 75 лет. 58,4% исследуемой популяции составляли пациенты европеоидной расы, 36,2% – монголоидной расы и 4,0% – негроидной расы/афроамериканцы.

В начале исследования средняя рЖКФ составила 37,3 мл/мин/1,73 м 2 , у 21,2% пациентов рШКФ составляла ≥ 45 мл/мин/1,73 м 2 , у 44,3% – от 30 до < 45 мл/мин/1,73 м 2 и в 34,5% - < 30 мл/мин/1,73 м 2 , включая 254 пациентов с рЖКФ 300 мг/ч; и в 41,1% -

Эмпаглифлозин преобладал плацебо в снижении риска первичной комбинированной конечной точки, включавшей прогрессирование заболевания почек или смерть от СС заболевания (см. таблицу 4). Кроме того, эмпаглифлозин значительно снижал риск госпитализации по любой причине (первой и повторной).

Таблица 4

Эффекты лечения для первичной комбинированной конечной точки и ключевых вторичных конечных точек, включенных в предварительно определенное подтверждающее испытание, и ее составляющих

СС – сердечно-сосудистый,

ГСН – госпитализация по поводу сердечной недостаточности, рЖКФ – рассчитана скорость клубочковой фильтрации.

* Терминальная стадия болезни почек (ТСХН) определяется как начало поддерживающего диализа или получения трансплантата почки.

** Зафиксировано мало случаев смерти от болезни почек, чтобы рассчитать должное соотношение угроз.

# Предварительно определен как один из двух критериев остановки в предварительно запланированном промежуточном анализе

Рис. 4. Время до первого эпизода прогрессирования заболевания почек или предполагаемой СС смерти, расчетная кумулятивная функция заболеваемости.

Результаты первичной комбинированной конечной точки были согласованы в каждой из предварительно определенных подгрупп, классифицированных по рЖКФ, основной причине заболевания почек, статусу сахарного диабета или применением ингибиторов РАС. Преимущества лечения были более очевидны у пациентов с высоким уровнем альбуминурии.

Во время лечения рШКФ с течением времени снижалась медленнее в группе эмпаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Эмпаглифлозин замедлил годовую скорость снижения рЖКФ по сравнению с плацебо на 1,37 мл/мин/1,73 м 2 /год (95 % ДИ 1,16, 1,59), на основе предварительного анализа всех измерений рШКФ, сделанных во время 2- месячного визита в заключительный контрольный визит. Пациенты, получавшие эмпаглифлозин, наблюдали начальное снижение рЖКФ, которое вернулось к начальному уровню после прекращения лечения, как было продемонстрировано в нескольких исследованиях эмпаглифлозина, подтверждая, что гемодинамические изменения играют роль в остром воздействии эмпаглифлозина на рШКФ.

Фармакокинетика.

Всасывание

Фармакокинетика эмпаглифлозина широко описана у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После приема перорально эмпаглифлозин быстро поглощался, пиковая концентрация в плазме крови отмечалась при среднем t max 1,5 ч после приема препарата. После этого концентрация в плазме крови снижалась двухфазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. Средние показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (C max ) в плазме крови в покое составляли 1870 нмоль/ч и 259 нмоль/л для эмпаглифлозина 10 мг и 4740 нмоль/ч и 687 для эмпаглифлозина 25 мг 1 раз в сутки. Системное действие эмпаглифлозина увеличивалось пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры эмпаглифлозина в покое после введения однократной дозы были сходными, что указывает на линейную фармакокинетику относительно времени. Клинически достоверной разницы в фармакокинетике эмпаглифлозина между здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом 2 типа не было.

Введение эмпаглифлозина 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния: AUC снизилась приблизительно на 16%, а Cmax – примерно на 37% по сравнению с приемом натощак. Это влияние приема пищи на фармакокинетику эмпаглифлозина не считается клинически значимым. Эмпоглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения в состоянии покоя составляет 73,8 л. После введения перорального раствора [ 14 C]-эмпаглифлозина здоровым добровольцам распределение эритроцитов составляло примерно 37%, а связывание с белками плазмы – 86%.

Биотрансформация

Существенные метаболиты эмпаглифлозина в плазме крови человека не выявлялись. Наиболее распространенными метаболитами были три конъюгата глюкуронида (2-, 3- и 6-O глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболита составляла менее 10% от общей экспозиции препарата. Исследования in vitro указывают на то, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронидация уридин-5'-дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Вывод

Терминальный период полувыведения эмпаглифлозина составляет 12,4 ч, а очевидный пероральный клиренс – 10,6 л/ч. Межсубъектная и остаточная вариабельность для клиренса перорального эмпаглифлозина составляла 39,1% и 35,8% соответственно. При применении один раз в сутки концентрации эмпаглифлозина в плазме крови в покое достигали 5 дозы. Согласуется с периодом полувыведения, до 22% накопления (относительно AUC в плазме крови) наблюдалось в покое. После введения перорального раствора [ 14 C]-эмпаглифлозина здоровым добровольцам примерно 96% меченого вещества выводилось с калом (41%) и мочой (54%). Большая часть меченого вещества в неизмененном виде выводилась с калом и около половины меченого в неизмененном виде выводилось с мочой.

Специальные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функций почек (рШКФ < 30-90 мл/мин/1,73 м 2 ) и пациентов с почечной недостаточностью/терминальной стадией болезни почек (ТСХН) AUC эмпаглифлозина увеличилась примерно на 18% %, 66 % и 48 % соответственно по сравнению с субъектами с нормальной почечной функцией. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были сходными у пациентов с умеренными нарушениями функций почек и почечной недостаточностью/ТСХН по сравнению с субъектами с нормальной почечной функцией. Пиковые уровни эмпаглифлозина в плазме крови были примерно на 20% выше у пациентов с легкими и тяжелыми нарушениями функций почек по сравнению с субъектами с нормальной почечной функцией. Ввиду фармакокинетики у субъектов очевидный пероральный клиренс эмпаглифлозина уменьшался со снижением рЖКФ, что обуславливает усиление действия препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью в соответствии с классификацией Чайлда-Пью AUC эмпаглифлозин увеличился приблизительно на 23%, 47% и 75%, а Cmax - примерно на 4%, 23% и 48% соответственно по сравнению с субъектами с обычной функцией печени.

Индекс массы тела

Индекс массы тела не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина. AUC была на 5,82%, 10,4% и 17,3% меньше у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг/м 2 соответственно по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг/м 2 .

Пол

Пол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Роса

AUC была на 13,5% больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела 25 кг/м 2 по сравнению с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг/м 2 .

Пациенты пожилого возраста

Возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети

Начаты клинические исследования применения эмпаглифлозина детям в возрасте 10–18 лет с сахарным диабетом 2 типа. Полученные на сегодняшний день данные по фармакокинетике и фармакодинамике сравнимы с таковыми у взрослых.

Показания

Сахарный диабет 2 типа

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, если соблюдение диеты и физические упражнения не обеспечивают адекватного контроля гликемии:

• как монотерапия при непереносимости метформина;
• в комбинации с другими гипогликемизирующими лекарственными средствами.

Относительно результатов исследования комбинации терапии, в частности контроля гликемии, сердечно-сосудистых и почечных осложнений, см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства».

Сердечная недостаточность

Джардинс показан взрослым пациентам для лечения симптоматической хронической сердечной недостаточности.

Хроническая болезнь почек

Джардинс показан взрослым пациентам для лечения хронической болезни почек.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Диуретики

Эмпаглифлозин может усиливать мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотонии (см. «Особенности применения»).

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, могут увеличить риск гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии может быть рекомендовано снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при применении в комбинации с эмпаглифлозином (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на эмпаглифлозин

Данные in vitro указывают на то, что основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронидация уридин-5'-дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Эмпаглифлозин является субстратом транспортеров поглощения у человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Эмпаглифлозин транспортируется с участием Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Сопутствующее применение эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором ферментов уридин-дифосфоглюкуроносилтрансферазы (UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации эмпаглифлозина в плазме крови на 26% и увеличению AUC на 53%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние индукции UGT (в том числе индукции рифампицином или фенитоином) на эмпаглифлозин не изучалось. Сопутствующее лечение с известными индукторами ферментов UGT не рекомендуется из-за потенциального риска уменьшения эффективности. Если индуктор ферментов UGT должен быть одновременно введен, мониторинг гликемического контроля для оценки реакции на ДЖАРДИНС целесообразно.

Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1/1B3 in vitro показало, что после сопутствующего применения Cmax эмпаглифлозин повышался на 15%, а AUC уменьшался на 59%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Ингибирование транспортеров OATP1B1/1B3 при сопутствующем применении с рифампицином обусловило повышение на C max 75% уменьшение AUC эмпаглифлозина на 35%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние эмпаглифлозина при сопутствующем применении с верапамилом, ингибитором P-gp, и отдельно сходным. Это указывает на то, что ингибирование P-gp не оказывает клинически значимого влияния на эмпаглифлозин.

Исследования взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику эмпаглифлозина не влияет сопутствующее введение метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, верапамила, рамиприла, рамиприла, рамиприла.

Воздействие эмпаглифлозина на другие лекарственные средства

Эмпаглифлозин может увеличивать выведение лития почками и снижать уровень лития в крови. После начала приема эмпаглифлозина и изменения дозы следует чаще контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. Пациент должен быть направлен врачу, который назначил препараты лития, для контроля концентрации лития в сыворотке крови.

По данным исследований in vitro , эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоформу CYP450. Эмпоглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Межлекарственные взаимодействия с участием основных изоформ CYP450 или UGT с эмпаглифлозином и сопутствующими введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

Эмпаглифлозин не ингибирует P-gp в терапевтических дозах. По данным исследований in vitro , маловероятно, что эмпаглифлозин повлечет за собой взаимодействие с действующими веществами, являющимися субстратами P-gp. Сопутствующее применение дигоксина, субстрата P-gp и эмпаглифлозина обусловило до 6% увеличения AUC и 14% увеличение Cmax дигоксина. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Эмпаглифлозин не ингибирует транспортеры поглощения у человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro в клинически значимых концентрациях, т.е. межврачебное взаимодействие с субстратами этих транспортеров поглощения считается маловероятным.

Исследования взаимодействия, проведенные при участии здоровых добровольцев, указывают на то, что эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, симвастатина, варфарина, варфарина, рами.

Особенности по применению

Кетоацидоз

У пациентов с диабетом, применявших ингибиторы НЗКТГ-2 (включая эмпаглифлозин), сообщалось о случаях кетоацидоза, в частности о случаях с угрозой для жизни и летальных исходах. В нескольких случаях кетоацидоз проявлялся атипично, только с умеренным увеличением уровня глюкозы в крови (ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл)). Неизвестно, влияет ли повышение дозы эмпаглифлозина на вероятность кетоацитоза. Хотя кетоацидоз менее вероятен у пациентов без сахарного диабета, случаи также были зарегистрированы у таких пациентов.

Необходимо учитывать риск кетоацитоза при таких неспецифических симптомах, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, чрезмерная жажда, осложнение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. При возникновении этих симптомов пациентов следует немедленно проверить по поводу развития кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови.

Если у пациента подозревается или диагностирован кетоацидоз, следует немедленно прекратить применение эмпаглифлозина.

В случае госпитализации пациента для значительных хирургических процедур или в случае серьезных острых болезней лечение нужно прервать. У этих пациентов рекомендуется мониторинг кетонов. Измерение уровня кетонов в моче приоритетнее определения их в крови. Лечение эмпаглифлозином можно восстановить, когда уровень кетонов нормализуется и состояние пациента стабилизируется.

Перед началом применения эмпаглифлозина в анамнезе пациента следует рассмотреть факторы, свидетельствующие о склонности к кетоацидозу.

Высокий риск кетоацидоза могут иметь пациенты с низкой функцией -клеток (например, в случае сахарного диабета 2 типа с низким уровнем С-пептида, латентного аутоиммунного диабета у взрослых или панкреатита в анамнезе); пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению приема пищи или сильному обезвоживанию; пациенты, для которых снижают дозу инсулина, и пациенты с повышенной потребностью в инсулине в связи с острой болезнью, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголем. Этим пациентам ингибиторы НЗКТГ-2 следует применять с осторожностью.

Восстановление терапии ингибиторами НЗКТГ-2 для пациентов с кетоацитодом, который наблюдался ранее во время лечения ингибиторами НЗКТГ-2, не рекомендуется, если точно не установлен и не устранен другой фактор, провоцирующий кетоацидоз.

Джардинс не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Данные из программы клинического исследования у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа показали увеличение частоты кетоацидоза при применении эмпаглифлозина в дозах 10 мг и 25 мг в качестве дополнения к инсулину по сравнению с плацебо.

Почечная недостаточность

Из-за ограниченного опыта применения не рекомендуется начинать лечение эмпаглифлозином пациентам с рЖКФ < 20 мл/мин/1,73 м 2 .

У пациентов с рЖКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 суточная доза эмпаглифлозина составляет 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффективность эмпаглифлозина по снижению уровня глюкозы зависит от функции почек и снижается у пациентов с рЖКФ < 45 мл/мин/1,73 м 2 и, вероятно, отсутствует у пациентов с

рЖКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2 (см. «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Мониторинг функций почек

Рекомендуется провести оценку функций почек следующим образом:

• до начала применения эмпаглифлозина и периодически во время лечения, то есть по крайней мере 1 раз в год (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»);
• до начала применения любого сопутствующего лекарственного средства, которое может оказать неблагоприятное влияние на функции почек.

Применение пациентам с риском уменьшения объема межклеточной жидкости

Ввиду механизма действия ингибиторов НЗКТГ-2, осмотический диурез, сопровождающий глюкозурию, может привести к незначительному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Препарат следует применять с осторожностью пациентам, для которых снижение АД, обусловленное эмпаглифлозином, может представлять опасность, например пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, применяющим антигипертензивные лекарственные средства и имеющим гипотонию в анамнезе, или пациентам в возрасте от 75 лет.

В случае развития состояний, которые могут привести к потере жидкости (таких как желудочно-кишечные заболевания), пациентам, получающим эмпаглифлозин, рекомендуется тщательный мониторинг степени уменьшения объема межклеточной жидкости (например, физический осмотр, измерение артериального давления, лабораторные тесты, включая уровень гематокрита) и применение электролитов. Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения эмпаглифлозином до устранения потери жидкости.

Пациенты пожилого возраста

Воздействие эмпаглифлозина на выведение глюкозы с мочой связано с осмотическим диурезом, что может повлиять на состояние гидратации. Пациенты старше 75 лет имеют повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости. Большинство пациентов, получавших эмпаглифлозин, имели побочные реакции, связанные с уменьшением объема межклеточной жидкости по сравнению с пациентами группы плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому необходимо особое внимание к объему межклеточной жидкости при одновременном применении лекарственных средств, которые могут привести к его уменьшению (например диуретиков, АПФ-ингибиторов).

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Были выявлены случаи осложнений в виде инфекций мочеполовых путей, включая пиелонефрит и уросепсис, у пациентов, получавших лечение эмпаглифлозином (см. «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения эмпаглифлозином пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Были обнаружены случаи некротизирующего фасциита промежности (также известной как гангрена Фурнье) у женщин и мужчин с сахарным диабетом, принимавших ингибиторы НЗКГТ-2. Гангрена Фурнье – это редкая, но серьезная и потенциально опасная для жизни инфекция, требующая безотлагательного хирургического вмешательства и назначения антибиотиков.

Пациентам следует сообщать о необходимости срочно обратиться к врачу, если у них возникают такие симптомы, как боль, чувствительность, эритема или отек в области половых органов или промежности, сопровождающиеся лихорадкой или недомоганием. Следует отметить, что урогенитальная инфекция или абсцесс промежности может предшествовать некротическому фасцииту. В случае подозрения на гангрену Фурнье препарат Джардинс следует отменить и быстро начать лечение (включая назначение антибиотиков и хирургическую обработку пораженной зоны).

Ампутация нижних конечностей

В исследовании с другим ингибитором НЗКТГ-2 наблюдалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальца ноги). Неизвестно, является ли этот эффект общим для соответствующего класса лекарственных средств. Необходимо посоветовать пациентам с сахарным диабетом проводить профилактическое лечение заболеваний стоп.

Поражение печени

В ходе клинических исследований были сообщения о поражении печени при применении эмпаглифлозином. Причинно-следственная связь между эмпаглифлозином и поражением печени не установлена.

Повышенный гематокрит

Повышение гематокрита наблюдается при лечении эмпаглифлозином (см. раздел «Побочные реакции»).

Хроническая болезнь почек

Пациенты с альбуминурией могут извлечь больше пользы от лечения эмпаглифлозином.

Инфильтративная болезнь или кардиомиопатия такоцубо

Применение эмпаглифлозина пациентам с инфильтративной болезнью или кардиомиопатией такоцубо специально не изучалось. Поэтому эффективность таких пациентов не установлена.

Лабораторные анализы мочи

У пациентов, принимающих Джардинс тест на глюкозу в моче будет положительным в связи с механизмом действия препарата.

Интерференция с содержанием 1,5-ангидроглюцитола (1,5-АГ)

Мониторинг гликемического контроля с содержанием 1,5-АГ не рекомендуется, поскольку измерения 1,5-АГ недостоверны при оценке гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы НЗКТГ-2. Рекомендуется использовать альтернативные методы гликемического контроля.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Натрий

Одна таблетка лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть это лекарственное средство почти свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению эмпаглифлозина беременным женщинам нет. В качестве меры пресечения желательно избегать применения препарата Джардинс в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эмпаглифлозин в грудное молоко человека. Препарат Джардинс не следует применять при кормлении грудью.

Репродуктивная функция

Исследования влияния препарата Джардинс на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Джардинс оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациентам следует информировать о риске гипогликемии, если ДЖАРДИНС применяют в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и/или инсулином.

Способ применения и дозы

Дозировка

Сахарный диабет 2 типа

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми при сахарном диабете. Для пациентов, хорошо переносящих эмпаглифлозин в дозе 10 мг 1 раз в сутки и имеющих рЖКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м 2 и требующих более строгого гликемического контроля, дозу можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг (см. ниже и раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая доза составляет 10 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки.

Хроническая болезнь почек

Рекомендуемая доза составляет 10 мг эмпаглифлозина в сутки.

Все показания

Когда эмпаглифлозин применяют в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилмочевины или инсулина в низких дозах, чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

В случае пропуска ее дозы следует принять, как только пациент вспомнит, однако не следует принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Из-за ограниченного опыта не рекомендуется начинать лечение эмпаглифлозином у пациентов с рЖКФ

У пациентов с рЖКФ

У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа эффективность эмпаглифлозина по снижению уровня глюкозы снижается при рЖКФ < 45 мл/мин/1,73 м 2 и, вероятно, отсутствует при рШКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2 . Таким образом, если рЖКФ ниже 45 мл/мин/1,73 м 2 , при необходимости следует рассмотреть вопрос о дополнительном сахароснижающем лечении (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Действие эмпаглифлозина усиливается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения эмпаглифлозина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не требуется. У пациентов старше 75 лет следует учитывать повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Способ применения

Таблетки можно принимать с едой или без еды, запивая водой, не разжевывая.

Дети.

Безопасность и эффективность применения эмпаглифлозина детям (до 18 лет) не изучались, препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

В ходе контролируемых клинических исследований разовые дозы до 800 мг эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и несколько ежедневных доз до 100 мг эмпаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не обусловили никакой токсичности. Эмпаглифлозин увеличивал выведение глюкозы с мочой, что приводило к увеличению объема мочи. Обнаруженное увеличение объема мочи не зависело от дозы и не было клинически значимым. Опыта применения человеку доз выше 800 мг отсутствует.

Лечение

При передозировке следует начать лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Выведение эмпаглифлозина путем гемодиализа не изучалось.

Побочные эффекты

Сахарный диабет 2 типа

Наиболее частой побочной реакцией была гипогликемия при применении с сульфонилмочевиной или инсулином.

Сердечная недостаточность

В исследованиях EMPEROR приняли участие пациенты с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса левого желудочка (N = 3726) и сохраненной фракцией выброса (N = 5985), принимавших эмпаглифлозин 10 мг или плацебо. Приблизительно половина из этих пациентов имели сахарный диабет 2 типа. Наиболее частой побочной реакцией по объединенным данным исследований EMPEROR-Reduced и EMPEROR-Preserved была гиповолемия (эмпаглифлозин 10 мг: 11,4%, плацебо: 9,7%).

Хроническая болезнь почек

В исследование EMPA-KIDNEY были включены пациенты с хронической болезнью почек (N=6609), получавшие 10 мг эмпаглифлозина или плацебо. Около 44% больных страдали сахарным диабетом 2-го типа.

Наиболее частыми побочными реакциями в исследовании EMPA-KIDNEY была подагра (эмпаглифлозин 7,0% против плацебо 8,0%) и острое поражение почек (эмпаглифлозин 2,8% против плацебо 3,5%), о которых чаще сообщалось у пациентов, которые принимали плацебо.

Общий профиль безопасности лекарственного средства Джардинс, как правило, соответствовал всем исследуемым показаниям к применению.

Побочные реакции, возникающие у пациентов, получавших эмпаглифлозин в ходе плацебо-контролируемых исследований, представлены в таблице 5.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и частоте возникновения. Частота возникновения определяется как очень частые ( > 1/10), частые ( > 1/100-< 1/10), нечастые ( > 1/1000-< 1/100), единичные ( > 1/10 000 - < 1/ 1000) или редкие (< 1/10 000) и неизвестные (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 5

Побочные реакции (по данным плацебо-контролируемых исследований)

a Дополнительную информацию см. в подразделах ниже.

*См. См. раздел «Особенности применения».

Описание некоторых побочных реакций

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от фоновой терапии во время соответствующих исследований и была сходной при применении эмпаглифлозина и плацебо в качестве монотерапии, как дополнение к метформину, как дополнение к пиоглитазону с метформином или без него, как дополнение к линаглиптину и метформину. эмпаглифлозин с метформином пациентам, впервые получавшим лечение, по сравнению с пациентами, которые применяли эмпаглифлозин и метформин как отдельные компоненты ранее. Повышение частоты легкой гипогликемии наблюдалось при введении эмпаглифлозина и плацебо в качестве дополнения к метформину и сульфонилмочевины (эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 16,1%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 14,5%) базального инсулина с метформином или без него и с препаратом сульфонилмочевины или без него (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 19,5%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 28,4%, плацебо - 20,6% во время первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать, эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 36,1%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 36,1%, плацебо – 35,3% в ходе 78-недельного исследования), а также как дополнение к инсулину в дозированном шприце с метформином или без него (эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 39,8%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 41,3%, плацебо – 37,2% во время первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать, эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 51,1%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 57,7%, плацебо – 58% в ходе 52-недельного исследования).

В исследованиях EMPEROR относительно сердечной недостаточности подобную частоту гипогликемии отмечали при добавлении препарата в сульфонилмочевину или инсулин (эмпаглифлозин 10 мг: 6,5%, плацебо: 6,7%).

Тяжелая гипогликемия (гипогликемия, требующая лечения)

Повышение частоты тяжелой гипогликемии не наблюдалось при применении эмпаглифлозина по сравнению с плацебо в качестве монотерапии, как дополнение к метформину, как дополнение к метформину и препарату сульфонилмочевины и дополнение к пиоглитазону с метформином и без него, как к доп. эмпаглифлозин с метформином пациентам, впервые получавшим лечение, по сравнению с пациентами, которые применяли эмпаглифлозин и метформин как отдельные компоненты ранее. Повышение частоты тяжелой гипогликемии наблюдалось при введении эмпаглифлозина и плацебо в качестве дополнения к базальному инсулину с метформином или без него и с препаратом сульфонилмочевины или без него (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 0%, эмпаглиефлозин 0% во время первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было скорректировать; дополнение к инсулину в дозированном шприце с метформином или без него (эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 0,5%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 0,5%, плацебо – 0,5% во время первых 18 недель лечения, когда дозу инсулина нельзя было корректировать;

В исследованиях EMPEROR относительно сердечной недостаточности наблюдалась похожая частота гипогликемии у больных сахарным диабетом при лечении эмпаглифлозином и плацебо как дополнение к сульфонилмочевине или инсулину (эмпаглифлозин 10 мг: 2,2%, плацебо: 1,9%).

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов возникали чаще при применении эмпаглифлозина (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 4,0%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 3,9%) по сравнению с плацебо (1,0). Эти инфекции возникали чаще у женщин, получавших эмпаглифлозин, по сравнению с таковыми в группе плацебо; у мужчин разница в частоте была менее выраженной. Инфекции половых путей были легкими или умеренными по интенсивности.

В исследованиях EMPEROR относительно сердечной недостаточности частота данных инфекций была более выражена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (эмпаглифлозин 10 мг: 2,3 %, плацебо: 0,8 %), чем у пациентов без сахарного диабета (эмпаглифлозин 10 мг: 1,7 %, плацебо: 0,7%) при лечении эмпаглифлозином по сравнению с плацебо.

Повышенное выделение мочи

Повышенное выделение мочи (включая предварительно определенные сроки – поллакурия, полиурия и никтурия) чаще наблюдалось у пациентов, получавших эмпаглифлозин (эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 3,5%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 3,3%), группы плацебо (1,4%). Повышенное выделение мочи было в основном легким или умеренным по интенсивности. Частота случаев никтурии была схожа при приеме плацебо и эмпаглифлозина (< 1%).

В исследованиях EMPEROR по сердечной недостаточности усиленное мочеиспускание наблюдалось с подобной частотой у пациентов, получавших эмпаглифлозин и плацебо (эмпаглифлозин 10 мг: 0,9%, плацебо: 0,5%).

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота инфекций мочевыводящих путей, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, была сходной у пациентов, получавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг и плацебо (7,0% и 7,2%), и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг 8,8%). По сравнению с плацебо инфекции мочевыводящих путей чаще возникали при применении эмпаглифлозина у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность (легкая, умеренная, тяжелая) инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, получавших эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей возникали чаще у женщин, получавших эмпаглифлозин по сравнению с плацебо; у мужчин разницы не было.

Уменьшение объема межклеточной жидкости

Общая частота уменьшения объема межклеточной жидкости (включая предварительно определенные сроки − снижение артериального давления (амбулаторно), снижение систолического артериального давления, обезвоживание, артериальная гипотензия, гиповолемия, ортостатическая гипотония и обморок) была сходной у пациентов 10 мг – 0,6%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 0,4% и плацебо (0,3%). Частота случаев уменьшения объема межклеточной жидкости была повышена у пациентов в возрасте от 75 лет, получавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг (2,3%) или эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4,3%) по сравнению с плацебо (2,1 %).

Повышение уровня креатинина в крови/ снижение скорости клубочковой фильтрации

Общая частота повышения уровня креатинина в крови и снижение скорости клубочковой фильтрации была сходной при применении эмпаглифлозина и плацебо (повышение уровня креатинина в крови: эмпаглифлозин в дозе 10 мг - 0,6%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг - 0,0 - 0,5%; снижение скорости клубочковой фильтрации: эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 0,1%, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 0%, плацебо – 0,3%).

Как правило, у пациентов, получавших эмпаглифлозин, при длительном лечении первоначальное повышение уровня креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации было временным или обратимым после прекращения терапии.

В ходе исследования EMPA-REG OUTCOME у пациентов, принимавших эмпаглифлозин, наблюдалось начальное снижение рЖКФ (среднее значение – 3 мл/мин/1,73 м 2 ). После этого рШКФ оставалась стабильной в течение непрерывного лечения. Средняя рШКФ возвращалась к исходным значениям после прекращения лечения, что свидетельствует о том, что тяжелые нарушения гемодинамики могут играть определенную роль в этих изменениях функции почек. Это явление также наблюдается в исследовании сердечной недостаточности EMPEROR и исследовании EMPA-KIDNEY.

Повышение уровня липидов в сыворотке крови

Средний процент увеличения исходного уровня для эмпаглифлозина на 10 мг и 25 мг по сравнению с плацебо соответственно составил 4,9%, общего холестерина 5,7% против 3,5%; ЛПВП - холестерина 3,3% и 3,6% против 0,4%; ЛПНП – холестерин 9,5% и 10,0% против 7,5%, триглицериды 9,2% против 10,5%.

Увеличение гемокрита

Средние изменения гемокрита исходного уровня составляли 3,4% и 3,6% для эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг по сравнению с 0,1% для плацебо. В исследовании EMPA-REG OUTCOME показатели гемокрита вернулись к исходным значениям через 30 дней после прекращения лечения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в перфорированном блистере; по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Германия

или

Роттендорф Фарма ГмбХ, Германия/Rottendorf Pharma GmbH, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216, Ингельхайм на Рейне, Германия/ Binger Strasse 173, 55216, Ingelheim am Rhein, Германия

или

Остенфельдер Штрассе 51-61, 59320 Эннигерлох, Германия/ Ostenfelder Strasse 51-61, 59320 Ennigerloh, Германия.