Інструкція до препарату Тропісетрон розчин для ін'єкцій 5мг ампули 5мл №5

Состав

действующее вещество: 1 мл 1,128 мг трописетрона гидрохлорида в пересчете на трописетрон 1 мг

вспомогательные вещества: кислота соляная концентрированная, натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций / инфузий.

Фармакологическая группа

Противорвотное средства. Код АТС А04А А03.

Показания

• Предотвращения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;
• устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период;
• предотвращения тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения "эффект / риск» препарат следует назначать пациенткам, в анамнезе которых имеются сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трописетрона, к другим антагонистов 5-НТ ₃ рецепторов или к другим компонентам, входящим в состав препарата.

Способ применения и дозы

Предотвращения тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.

дети

Детям от 2 лет рекомендуемая доза - 0,2 мг / кг (0,2 мл / кг); максимальная суточная доза - 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени к применению противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется введение препарата: в виде инфузии (после разведения такими общеупотребительными растворами для инфузий, такими как раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Рингера, раствор глюкозы 5%), или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначают внутрь в виде раствора. Сразу же после разведения апельсиновым соком соответствующего количества трописетрона, содержащегося в ампуле, принимать утром, за 1:00 до еды.

взрослые

Взрослым трописетрон рекомендуется в виде 6-дневного курса по 5 мг / сут. В первый день назначают внутривенно за короткий промежуток времени к применению противоопухолевой химиотерапии в виде инфузий (после предварительного разведения), или в виде медленной инъекции (не менее 1 минуты). Затем, со 2-го по 6-й день, препарат назначают внутрь в виде капсул.

Если применение одного трописетрона оказывает недостаточное противорвотным действие, лечебный эффект препарата может быть усилен назначением дексаметазона.

Устранение и предотвращения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационный период.

взрослые

Рекомендуется введение трописетрона в дозе 2 мг однократно: в виде инфузии (после предварительного разведения в 40 мл раствора) или в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд). Для предотвращения тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде, препарат следует применять незадолго до введения наркоза.

Инструкции по использованию.

Ампулы препарата содержат по 1 мг / 1 мл водного раствора. Раствор, содержащийся в ампулах, совместим с такими растворами для инъекций (1 мг трописетрона растворяется в 20 мл) раствор глюкозы 5%, маннитол 10%, раствор Рингера, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор калия хлорида 0, 3%. Раствор, содержащийся в ампулах, также не инактивируется в контейнерах для инфузий обычного типа (изготовленных из стекла, ПВХ) и наборами для проведения инфузий.

Дополнительно разбавленные растворы физически и химически стабильны в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу. В противном случае - при хранении и использовании остаются на ответственности використовувача и должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 ^° С.

Побочные реакции

При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные эффекты есть мимолетными. При применении препарата в дозе 2 мг чаще всего сообщалось о головной боли. При применении препарата в дозе 5 мг наблюдался запор, редко - головокружение, повышенная утомляемость и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как боль в животе и диарея.

Как и при применении других антагонистов 5-НТ ₃ рецепторов, наблюдались реакции гиперчувствительности ( «реакции I типа»), которые характеризовались одним или несколькими следующими симптомами: приливы крови к лицу и / или генерализованная крапивница, дискомфорт в грудной клетке, одышка , артериальная гипотензия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, обмороки.

Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия или гипертензия, приливы крови.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дискомфорт в грудной клетке.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, боль в животе.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: анорексия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: генерализованная крапивница.

Общие нарушения: повышенная утомляемость.

Очень редко наблюдались такие реакции гиперчувствительности: сыпь, эритема и анафилактические реакции / шок. В очень редких случаях сообщалось о коллапсе, остановку сердца и кровообращения, бронхоспазм. Некоторые из этих симптомов могут быть вызваны сопутствующей терапией или основной болезнью.

Передозировка

Симптомы. В случае повторного применения очень высоких доз препарата наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предыдущей артериальной гипертензией - повышение артериального давления.

Лечение. Показано симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и общего состояния пациента.

Применение препарата в период беременности и кормления грудью.

Трописетрон не следует назначать в период беременности.

Неизвестно, выводится трописетрон в грудное молоко, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети

Препарат применяют детям от 2 лет.

Особенности применения

Применение пациентам с пониженным метаболизмом спартеина / дебризохина.

У пациентов, которые относятся к этой категории (они составляют примерно 8% от группы лиц европеоидной расы), период полувыведения трописетрона удлиненный (в 4-5 раз по сравнению с лицами, которые интенсивно метаболизируются спартеин / дебризохин). Однако при введении трописетрона в дозах, достигающих 40 мг два раза в день в течение 7 дней здоровым добровольцам, которые относятся к категории пациентов, плохо метаболизируются спартеин / дебризохин, серьезных нежелательных явлений не отмечалось. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, относящихся к категории лиц, плохо метаболизируются спартеин / дебризохин, необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата 5 мг не возникает.

Применение пациентам с нарушениями функции печени или почек. 

У пациентов с острым гепатитом или жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. В противоположность этому у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50%) показатели, которые проявляются у здоровых добровольцев, которые относятся к группе лиц, интенсивно метаболизируются спартеин / дебризохин. Однако, если таким пациентам трописетрон назначают в виде рекомендованных 6-дневных курсов по 5 мг / сут, уменьшать дозу препарата не требуется.

Применение пациентам с артериальной гипертензией.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения препарата в суточных дозах, превышающих 10 мг, так как это может привести к дальнейшему повышению артериального давления.

Применение пациентам с заболеваниями сердца.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также пациентам, которых лечат антиаритмическими препаратами или бета-адреноблокаторами, поскольку имеющийся опыт одновременного применения трописетрона и средств для наркоза в таких случаях ограничен.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что у пациентов пожилого возраста (по сравнению с младшими пациентами) требуется применение других доз препарата, или о том, что в них могут возникать любые другие побочные реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем нет.

Больным, у которых наблюдаются такие побочные эффекты как головокружение и повышенная утомляемость, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые индуцируют ферментные системы печени (например с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме. Поэтому у пациентов, у которых ускоренный метаболизм трописетрона, необходимо повышение доз препарата (пациенты, у которых метаболизм трописетрона медленный, в этом не нуждаются). Влияние ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450 (таких как циметидин) на уровне трописетрона в плазме незначительный; изменения дозировки в таких случаях не нужны. Исследование взаимодействия трописетрона со средствами для наркоза не осуществлялись.

В нескольких пациентов, которым применяли трописетрон, наблюдались удлинение интервала QTс, при этом больные принимали одновременно препараты, которые известны своей способностью вызывать такой эффект. В исследованиях с применением одного препарата в терапевтических дозах не сообщали о пролонгации интервала QTc. Несмотря на это, следует проявлять осторожность при применении препарата с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличивать интервал QTc.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Трописетрон - сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ ₃ рецепторов - подкласса рецепторов серотонина, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечения с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонина (5-НТ) с ентерохромафиноподибних клеток, расположенных в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Это инициирует рвотный рефлекс и сопутствующее ощущение тошноты. Трописетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ ₃ рецепторов периферических нейронов, которые участвуют в возникновении рвотного рефлекса, а также может оказать дополнительную прямое действие на 5-НТ ₃ рецепторы, расположенные в ЦНС и опосредующие влияние блуждающего нерва на area postrema. Считается, что это влияние лежит в основе механизма противорвотное действия трописетрона.

Продолжительность действия препарата составляет 24 часа, что позволяет принимать его 1 раз в сутки.

В исследованиях, где препарат применяли в течение многократных циклов химиотерапии, эффективность препарата сохранялась.

Трописетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванных хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом экстрапирамидных побочных эффектов не отмечается.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Трописетрон всасывается из пищеварительного тракта почти полностью (более 95%). Период полуабсорбции в среднем около 20 минут.

Распределение.

Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы крови (преимущественно с альфа ₁ гликопротеинами) составляет 71%. Объем распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л у детей от 3 до 6 лет - примерно 145 л, от 7 до 15 лет - примерно 265 л.

Метаболизм.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3:00. Биодоступность зависит от дозы: после приема препарата в дозе 5 мг она достигает примерно 60% и повышается (вплоть до 100%) после приема препарата в дозе 45 мг. Значение биодоступности и конечного периода полувыведения у детей подобные соответствующих показателей, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Метаболизм трописетрона осуществляется путем гидроксилирования в 5, или 6, или

7 положениях индольного кольца с последующей реакцией конъюгации с образованием глюкуронида или сульфата и выведением с мочой или желчью (соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5: 1). Активность метаболитов трописетрона по 5-НТ ₃ рецепторов значительно снижена, и они не участвуют в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрона имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина / дебризохина. Известно, что около 8% лиц европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина / дебризохина.

При повторных назначениях препарата Трописетрон в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, может произойти насыщение ферментной системы печени, участвующей в метаболизме трописетрона, что может привести к дозозависимому повышение уровня трописетрона в плазме. Однако даже у лиц, в которых снижен метаболизм трописетрона, применение таких доз препарата не приводило к увеличению его концентрации в плазме выше переносимых значений. Предполагается, что в случае, когда для предотвращения возникновения тошноты и рвоты во время противоопухолевой химиотерапии в течение 6 дней будет применяться рекомендуемая доза (5 мг 1 раз в сутки), накопление трописетрона не будете иметь клинического значения.

Вывод.

У лиц, у которых ускоренный метаболизм трописетрона, период полувыведения (бета-фаза) составляет примерно 8:00; у пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, этот показатель может увеличиваться до 45 часов.

Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л / мин, при этом почечный клиренс - около 10% от этой величины. У пациентов, у которых снижен метаболизм трописетрона, общий клиренс снижается до 0,1-0,2 л / мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4-5-кратного удлинения периода полувыведения и к 5-7-кратному повышению значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, быстро метаболизируются трописетрон. У пациентов с низким уровнем метаболизма трописетрона часть неизмененного препарата выводится с мочой, выше, чем у пациентов, у которых ускоренный метаболизм трописетрона.

Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная жидкость.

Несовместимость

Не применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 ° до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Трописетрон нельзя хранить в открытых ампулах; следует использовать сразу после вскрытия ампулы.

Упаковка

По 2 мл или 5 мл в ампулах № 5.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО «ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛЕК».

Местонахождение

61070, Украина, г.. Харьков, Помирки.