Улсепан таблетки кишечнорастворимые 40мг №28- цены в Никополе

Фармакодинамика.

Пантопразол – замещенный бензимидазол, ингибирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H + -K + -АТФазу, т.е. блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H 2-гистаминовых рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по поводу клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении пантопразола одинаков.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнего предела нормы, при длительном применении – он в большинстве случаев растет вдвое. Однако его чрезмерное увеличение возникает только в единичных случаях. Как следствие, у небольшого количества пациентов при длительном применении пантопразола наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (ECL-клеток) в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) применения пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в плазме крови возрастает в ответ на понижение секреции кислоты. Кроме того, из-за понижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить за 5 дней – 2 недели до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышены после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Пантопразол быстро абсорбируется, а максимальная концентрация в плазме крови (С max )  достигается после однократного перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приема достигается Сmax на уровне около 2-3 мкг/мл; концентрация остается одинаковой после многократного приема. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. При применении пантопразола в дозе 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при в/в введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременное употребление пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) или С max, соответственно – и биодоступность. При одновременном употреблении пищи увеличивается только вариативность латентного периода.

Деление.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Метаболизм.

Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление с помощью CYP3A4.

Вывод.

Конечный период полувыведения (T 1/2) составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Были отмечены несколько случаев задержки вывода. В результате специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток, T 1/2 не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. T 1/2 основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает T 1/2 пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы.

Около 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19 (медленные метаболизаторы). У таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема однократной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя Сmax возросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациенты с нарушением функции почек.

Нет необходимости в коррекции дозировки таким пациентам (в том числе пациентам, находящимся на диализе). Как и у здоровых добровольцев T 1/2 пантопразола у них короткий. Диализируется только очень незначительное количество пантопразола. Хотя основной метаболит имеет умеренно длительный T 1/2 (2–3 часа), однако выведение быстрое, поэтому кумуляция не происходит.

Пациенты с нарушением функции печени.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по классификации Чайлда-Пью) T 1/2  возрастает до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5–7 раз, С max увеличивается лишь незначительно – в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста.

Небольшое увеличение AUC и C max у пожилых добровольцев по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Дети.

После приема дозы 20 мг или 40 мг пантопразола перорально, AUC и C max у детей от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали таковым у взрослых.

Показания

Взрослые и дети от 12 лет.

• Рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

• Эрадикация Helicobacter pylori (H. руlori) у пациентов с H. Руlori – ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола и другим компонентам препарата.