действующее вещество: солифенацин сукцинат (solifenacin succinate);
1 таблетка содержит солифенацин сукцинат 5 мг или 10 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромелоза, магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry® White 03F580030 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк) .
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «V» с одной стороны и «18» с другой стороны;
таблетки по 10 мг : круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «V» с одной стороны и «19» с другой стороны.
Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код ATX G04B D08.
Фармакодинамика.
Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами.
В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно МЗ подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или не имеет родства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.
Эффективность препарата, изучаемая в нескольких слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается не менее 12 месяцев. Фармакокинетика.
Абсорбция
После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови достигается через 3–8 часов . показатели C mах и AUC солифенацина не влияют.
Распределение
Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1 - кислым гликопротеином.
Метаболизм
Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/час, а терминальный период полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Экскреция
После однократного применения 10 мг [ 14 C-меченого] солифенацина примерно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% – в фекалиях в течение 26 дней. Приблизительно 11% радиоактивной метки, обнаруженной в моче, выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% – в виде метаболита N-оксида, 9% – в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% – в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Дозовая зависимость
В пределах терапевтических доз фармакокинетика препарата линейна.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст
Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была схожа у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения – примерно на 20% продолжительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные отличия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.
Пол
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Роса
Расовая принадлежность пациента не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность
AUC и C mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью отличаются незначительно от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение C mах составляет примерно 30%, AUC – более 100% и период полувыведения – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучали.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда – Пью от 7 до 9) значение C mах не меняется, AUC возрастает на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали.
Для симптоматического лечения ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или
к любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугловой глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Фармакологические взаимодействия
Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может дать более выраженные терапевтические, а также нежелательные эффекты. После прекращения применения препарата Ургбалд до приема последующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может снизиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Поэтому маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина
Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 3 Ургбалд необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавира, итраконазола) (см. Способ применения и дозы).
Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов CYP3A4 с повышенным сродством и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющими повышенное сродство (например с верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например с рифампицином, фенитоином, карбамазеном).
Воздействие солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств
Пероральные контрацептивы
Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Варфарин
Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R -варфарина или S- варфарина или его влияние на протромбиновое время.
Дигоксин
Прием препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует приступить к соответствующей антибактериальной терапии.
Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам:
У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепет желудочков (torsade de pointes).
Безопасность и эффективность применения больным с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения не исследованы.
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или с нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, сообщали об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При отеке Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.
У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.
Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Нет клинических данных о женщинах, забеременевших при применении солифенацина. Опыты на животных не проявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении препарата беременным женщинам.
Кормление грудью
Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и влекут за собой дозозависимую недостаточность роста у новорожденного потомства. Применение солифенацина не рекомендуется в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может повлечь за собой нечеткость зрения и нечастую сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.
Взрослые, включая пациентов пожилого возраста
Рекомендуемая доза – 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется коррекция дозы для пациентов с легкой и умеренной тяжестью почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется коррекция дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда – Пью от 7 до 9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).
Применение мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4
Максимальная доза препарата должна быть ограничена до 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды).
Препарат принимать перорально, проглатывать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.
Дети.
Не исследовали безопасность и эффективность применения детям, поэтому Ургбалд не следует назначать этой категории пациентов.
Симптомы
Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам.
Лечение
В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь.
Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия мицекарда), ишемией миокарда.
Препарат может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, обычно слабые или умеренные.
Чаще побочное явление – сухость во рту. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат хорошо переносился, и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель.
В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований и в послерегистрационный период.
Классификация по MedDRA
Очень часто ≥ 1/10
Часто
≥ 1/100,
< 1/10
Нечасто
≥ 1/1000, < 1/100
Редкие
≥ 1/10000, < 1/1000
Очень редки
< 1/10000
Частота неизвестна (невозможно определить из имеющихся данных)
Инфекции и инвазии
Инфекции мочевыводящих путей, цистит
Со стороны иммунной системы
Анафилактическая реакция*
Со стороны метаболизма и пищеварения.
Снижение аппетита*, гиперкалие-мия*
Психические расстройства
Галлюцинации*,
спутанность сознания*
Бред*
Возбуждение со стороны нервной системы
Сонлы-
ность,
нарушение вкуса
Головокружение*, головная боль*
Со стороны органов зрения
Нечеткость зрения
Сухость глаз
Глаукома*
Со стороны сердца
Torsades de pointes*,
удлинение интервала QT на электрокардиограмме*,
фибрилляция предсердий*,
ощущение сердцебиения*,
тахикардия*
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Сухость слизистой оболочки носовой полости
Дисфония*
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Сухость во рту
Запор,
тошнота,
диспепсия,
боль в животе
Гастро-эзофаге-альный рефлюкс,
сухость в глотке
Непроходимость толстого кишечника,
копростаз, рвота*
Кишечная непроходимость*, абдоминальный дискомфорт*
Гепатоби-лиарные расстройства
Нарушение функций печени*, отклонение в результатах лабораторных исследований печеночных проб*
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Сухость кожи
Зуд*, сыпь*
Мульти-формная эритема*,
крапивница*,
отек Квинке*
Эксфолиативный дерматит*
Со стороны опорно-двигательного аппарата
и соединительной ткани
Мышечная слабость*
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Затрудненное мочеиспускание
Задержка мочеиспускания
Почечная недостаточность*
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Повышенная утомляемость,
периферический отек
* Послерегистрационный период.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Аннора Фарма Прайвит Лимитед / Annora Pharma Private Limited.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Си. №261, Аннарам Виледж, Гуммадидала Мандал, Сангаредди Дистрикт, Телангана Стейт – 502313, Индия/Sy. Нет. 261, Annaram Village, Гуммадидела Мандал, Сангаредиский район, штат Телангана - 502313, Индия
Людям с нарушением зрения 