действующее вещество: тольтеродин;
1 капсула содержит тольтеродина L-тартрата 4 мг, что эквивалентно 2,74 мг тольтеродина;
вспомогательные вещества: микрошелак 100 (содержащий лактоза и целлюлозу микрокристаллическую), колидон НС (содержащий поливинилацетат, повидон, натрия лаурилсульфат и кремния диоксид коллоидный), гипромеллоза, натрия докузат, магния стеарат, этилцеллюлоза, триэтилцитрат, метакрилатного сополимера дисперсия, пропиленгликоль , желатин, титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132).
Капсулы пролонгированного действия твердые.
Основные физико-химические свойства: светло-синего цвета непрозрачные твердые желатиновые капсулы, содержащие четыре круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакологическая группа. Средства, применяемые в урологии, включая спазмолитики. Код АТХ G04B D07
Фармакодинамика.
Тольтеродин - конкуретного специфический антагонист мускариновых рецепторов с селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению со отношении слюнных желез in vivo . Один из метаболитов тольтеродина (5-гидроксиметильное производное) демонстрирует фармакологический профиль, близкий к профилю исходного соединения. В быстрых метаболизаторов этот метаболит играет значительную роль в обеспечении терапевтического эффекта.
На эффект от лечения можно ожидать в течение 4 недель.
Фармакокинетика.
Прием тольтеродина в капсулах пролонгированного действия твердых обеспечивает медленнее всасывания тольтеродина, чем прием таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества. Максимальные концентрации в сыворотке наблюдаются через 4 (2-6) ч после приема капсул. Воображаемый период полувыведения тольтеродина в капсулах составляет около 6:00 в быстрых метаболизаторов и около 10:00 в медленных метаболизаторов (с неактивным метаболическим путем, опосредованным CYP2D6). Равновесные концентрации достигаются в течение 4 дней после начала приема капсул.
Пища не влияет на биодоступность препарата в капсулах пролонгированного действия.
Всасывания.
После приема тольтеродин испытывает пресистемного печеночного метаболизма, катализируемой CYP2D6, в результате которого образуется 5-гидроксиметильное производное - основной фармакологически еквипотентний метаболит.
Распределение.
Тольтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Объем распределения тольтеродина составляет 113 л.
Вывод.
После приема внутрь тольтеродин значительной степени метаболизируется печенью. Основной метаболический путь опосредуется полиморфным ферментом CYP2D6 и обеспечивает образование 5-гидроксиметильного.
В пределах диапазона терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с циррозом печени наблюдается рост экспозиции несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного примерно в 2 раза.
Пациенты с нарушением функции почек.
Средняя экспозиция несвязанного тольтеродина и его 5-гидроксиметильного раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ по клиренсу инулина ≤30 мл / мин). У таких пациентов отмечается выраженное (до 12 раз) повышение концентраций других метаболитов в плазме крови. Клиническое значение повышенной экспозиции этих метаболитов окончательно не выяснено. Данные о легкой и умеренной нарушение функции почек отсутствуют.
Недержание мочи и императивные позывы к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Одновременное системное применение с такими мощными ингибиторами CYP3A4, как антибиотики класса макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (например кетоконазол и итраконазол) и ингибиторы протеаз, не рекомендуется ввиду повышения концентрации тольтеродина в сыворотке крови в медленных метаболизаторов за ферментом CYP2D6, что сопровождается риском передозировки (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов, которые применяют кетоконазол или другие мощные ингибиторы CYРЗА4, рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг.
Одновременное применение с другими лекарственными средствами, которые имеют антимускаринови свойства, может привести к усилению терапевтического эффекта и побочных эффектов. Напротив, терапевтический эффект тольтеродина может уменьшаться при одновременном применении агонистов мускариновых холинергических рецепторов. Ослабление моторики желудка, вызванное антимускариновимы средствами, может влиять на всасывание других лекарственных средств.
Под влиянием тольтеродина возможно усиление действия прокинетиков, как метоклопрамид и цизаприд.
Одновременное применение с флуоксетином (мощным ингибитором CYP2D6) не вызывало клинически значимого взаимодействия, поскольку тольтеродин и его CYP2D6-зависимый метаболит - 5 гидроксиметилтолтеродин - есть еквипотентнимы.
Результаты исследований межлекарственного взаимодействий показали отсутствие взаимодействий с варфарином или комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Результаты одного клинического исследования показали, что тольтеродин не является метаболическим ингибитором CYP2D6, 2С19, 2С9, ЗА4 или 1А2. Следовательно, нет оснований ожидать повышения концентраций в плазме крови лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием этих изоферментов, при их применении в комбинации с толтеродином.
Тольтеродин следует с осторожностью применять пациентам с такими состояниями:
Было доказано, что многократный ежедневный пероральный прием тольтеродина в дозах 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (супратерапевтична доза) в лекарственных формах с немедленным высвобождением действующего вещества приводит к удлинению интервала QTc (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
В ходе исследований влияния тольтеродина на интервал QT эффект был большим при применении 8 мг / сут (в два раза превышает терапевтическую дозу) по сравнению с дозой 4 мг / сутки и более мощным у пациентов с пониженным CYP2D6 метаболизмом, чем у пациентов с повышенным метаболизмом.
Клиническое значение этих показателей до конца не выяснено и зависит от факторов риска и чувствительности отдельного пациента.
Тольтеродин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, включая следующие состояния:
Это особенно касается приема мощных ингибиторов CYP3A4 (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Следует избегать одновременного лечения мощными ингибиторами CYP3A4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Как и всегда при лечении симптомов императивных позывов к мочеиспусканию и недержание мочи, до начала лечения следует рассмотреть органические причины позывов и повышенной частоты мочеиспускания.
В одной дозе препарата содержится примерно 67,2 мг лактозы (33,6 мг глюкозы и 33,6 мг галактозы). Это следует учитывать при лечении пациентов, страдающих сахарным диабетом. Пациентам с редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не следует принимать этот препарат.
В одной дозе этого препарата содержится 0,00404 ммоль (или 0,092988 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Данные по применению тольтеродина беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Итак, тольтеродин не рекомендуется применять во время беременности.
Период кормления грудью. Данные о экскреции тольтеродина в грудное молоко отсутствуют. Следует избегать применения тольтеродина во время кормления грудью.
фертильность
Данные исследований фертильности отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Поскольку этот препарат может вызывать нарушение аккомодации и влиять на скорость реакции, он может оказать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
Рекомендуемая доза для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) составляет 4 мг один раз в сутки, кроме пациентов с нарушением функции печени или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее или равен 30 мл / мин), для которых рекомендуемая доза составляет 2 мг сутки (см. раздел «Особенности применения»). В случае нежелательных побочных эффектов дозу можно уменьшить с 4 до 2 мг один раз в сутки.
Для получения дозы 2 мг необходимо применять тольтеродин в другой лекарственной форме.
Капсулы пролонгированного действия твердые можно применять независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому следует избегать применения тольтеродина этой группе пациентов.
Симптомы. Самая высокая доза тольтеродина тартрата, применявшейся добровольцы, составляет 12,8 мг в виде однократного приема лекарственной формы с немедленным высвобождением действующего вещества. Наиболее тяжелыми нежелательными явлениями, которые наблюдались, были нарушения аккомодации и трудности (болезненные позывы) при мочеиспускании.
Передозировка тольтеродина потенциально может привести к тяжелым центральных антимускаринових эффектов.
Лечение. При передозировке тольтеродина показано лечение, включающее промывание желудка и прием активированного угля. Для лечения симптомов применяют:
Удлинение интервала QT наблюдалось на фоне приема тольтеродина течение 4 дней в общей суточной дозе 8 мг в лекарственной форме с немедленным высвобождением действующего вещества (что вдвое превышает рекомендованную суточную дозу для лекарственной формы с немедленным высвобождением и эквивалентно трехкратной максимальной экспозиции, которая создается при применении препарата в лекарственной форме капсул пролонгированного действия). При передозировке тольтеродина следует принять стандартных поддерживающих мероприятий для лечения удлинение интервала QT.
Вследствие своей фармакологического действия тольтеродин может вызывать такие легкие или умеренно выражены антимускаринови эффекты, как сухость во рту, диспепсия, уменьшение слезоотделения и сухость глаз.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Синусит, бронхит.
Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность без дополнительных уточнений, анафилактоидные реакции, аллергические реакции.
Со стороны психики. Нервозность, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение ориентации.
Со стороны нервной системы. Головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, ухудшение памяти.
Со стороны органов зрения. Сухость глаз, нарушение зрения (в том числе нарушение аккомодации).
Со стороны органов слуха и равновесия. Вертиго.
Со стороны сердца. Сердцебиение, сердечная недостаточность, аритмия, тахикардия.
Со стороны сосудов. Гиперемия кожи.
Со стороны пищеварительной системы. Сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Ангионевротический отек, сухость кожи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Дизурия (затрудненное или болезненное мочеиспускание), задержка мочи.
Общие расстройства. Повышенная утомляемость, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.
Сообщалось об усилении симптомов деменции (например, спутанности сознания, дезориентированности, бред) после начала лечения толтеродином у пациентов, принимавших ингибиторы холинэстеразы для лечения деменции.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
№ 28 (14х2), № 84 (14х6): по 14 капсул в блистере, по 2 или по 6 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Фарматен СА.
Фарматен Интернешнл СА.
Дервенакион 6, Паллини Аттика, 15351, Греция.
Индастриал Парк Сапес Родопи Перфектуре, Блок № 5, Родопи, 69300, Греция.
Людям с нарушением зрения 