действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;
1 капсула содержит урсодезоксихолевой кислоты 250 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), желатин.
Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 250 мг: твердые желатиновые капсулы размером «0», корпус и крышка белого цвета.
Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.
Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.
Фармакодинамика.
Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека.
После перорального применения она снижает насыщенность холестериновым желчи, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина к желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.
Согласно современным знаниям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов.
Применение детям
Муковисцидоз
Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика.
При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в пустой и верхней подвздошной кишках путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке - путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60-80%. После всасывания желчная кислота подлежит почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксической и приводит к повреждению паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью, а затем с калом.
Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.
¾ Для растворения рентгеноотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного камня.
¾ Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.
¾ Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
¾ Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей от 6 до 18 лет.
¾ Повышенная чувствительность к действующему веществу, желчным кислотам или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
¾ Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
¾ Непроходимость желчного протока (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).
¾ Частые эпизоды печеночных колик.
¾ Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
¾ Нарушение сократимости желчного пузыря.
¾ Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.
Капсулы Урсокер нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их нужно принимать по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после приема лекарственного средства Урсокер .
Капсулы Урсокер могут усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость такого взаимодействия, а также значимость по отношению к другим статинам неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию (C max ) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные из исследований in vitro , позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.
Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, что является противоположным эффектом для урсодезоксихолевой кислоты, используемой для их растворения.
Прием лекарственного средства Урсокер должен осуществляться под наблюдением врача.
В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени [аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)] следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем – один раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения желчных холестериновых камней.
Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также чтобы своевременно выявить какие-либо признаки кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.
Урсокер в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках, а также в случае кальцификации камней, нарушения сократимости желчного пузыря или частых печеночных колик.
Женщины, принимающие Урсокер в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) на поздней стадии
Очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усугубление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства Урсокер в капсулах нужно снизить до одной капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При появлении диареи следует снизить дозировку; если диарея не прекращается, следует отменить лечение.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования у животных не показали влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Урсокер в капсулах не следует применять во время беременности, за исключением случаев срочной необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать лекарство только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсокер в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.
По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим матерям, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-то нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не наблюдалось.
Для пациентов, масса тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул Урсокер, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.
Для растворения холестериновых желчных камней
Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. табл.1).
Таблица 1
Масса тела
Количество капсул
до 60 кг
61–80 кг
81–100 кг
свыше 100 кг
2
3
4
5
Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.
Капсулы следует принимать регулярно.
Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчного камня не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.
Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита
1 капсула Урсокер один раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.
Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсокер принимают в течение 10-14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)
Суточная дозировка зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения лекарственное средство Урсокер нужно принимать в течение дня, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени суточную дозировку можно принимать 1 раз в сутки вечером.
Таблица 2
Масса тела (кг)
Суточная доза
(мг/кг массы тела)
Урсокер ® , капсулы по 250 мг
первые 3 месяца
в дальнейшем
утро
день
вечер
(1 раз в день)
47–62
12–16
250 мг
750 мг
63–78
13–16
500 мг
1000 мг
79–93
1250 мг
94–109
14–16
1500 мг
свыше 110
1750 мг
Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.
Применение урсодезоксихолевой кислоты при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд . ) до достижения назначенного режима дозировки.
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2–3 приема с последующим увеличением до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости.
Суточная дозировка (мг/кг)
20–29
17–25
30–39
19–25
40–49
20–25
50–59
21–25
60–69
22–25
70-79
80–89
90–99
23–25
100–109
>110
Для растворения желчных холестериновых камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ.
Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты детям, но если ребенок весит менее 47 кг и/или если ребенок испытывает трудности с глотением, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе.
Применять детям от 6 до 18 лет.
В случаях передозировки может возникнуть диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство ее количества экскретируется с фекалиями.
В случае появления диареи дозу нужно снизить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.
В специфических мерах потребности нет, и последствия диареи необходимо лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозивным холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.
Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя рассчитать по имеющимся данным).
В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их проявлений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
В клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразном стуле или диарее в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой.
Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.
Со стороны печени и желчного пузыря
Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.
Во время терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Реакции гиперчувствительности
Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 20 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке; по 25 капсул в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
Эй. Би. Си. ФАРМАСЬЮТИЦЫ С.П.А.
ABC FARMACEUTICI SPA
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Виа Кантоне Моретти, 29 (лок. Локалита Сан Бернардо) – 10015 Ивреа (ТО), Италия.
Via Cantone Moretti, 29 (Лок. Localita' San Bernardo) - 10015 Иврея (TO), Италия.
ЕВРОДРАГ ЛАБОРАТОРИЗ.
EURODRUG LABORATORIES.
Местонахождение заявителя.
Кортрейкзестинвег 214 бус 2, 9830 Синт-Мартенс-Латем, Бельгия.
Kortrijksesteenweg 214 bus 2, 9830 Sint-Martens-Latem, Belgium.
Людям с нарушением зрения 