действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг, или 40 мг симвастатина;
вспомогательные вещества : ядро таблетки: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота аскорбиновая, лимонная кислота, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат
оболочка: гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), тальк, повидон.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А01.
гиперхолестеринемия:
лечения первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диетотерапии или при недостаточном эффекте диеты и других нефармакологических лечебных мероприятий, например физических упражнений, снижение массы тела
лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других видов гиполипидемические препараты, например афереза липопротеидов низкой плотности или в случае, когда проведение этих лечебных мероприятий невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистой патологии:
я к дополнительной терапии для снижения сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости на почве атеросклероза или сахарного диабета с нормальным или повышенным уровнем холестерина на фоне другой Кардиопротекторный терапии и коррекции факторов риска.
Гиперчувствительность к симвастатина или к любой из вспомогательных веществ. Беременность и период кормления грудью. Заболевания печени в активной фазе или необъяснимое устойчивое повышение уровня трансаминаз крови. Беременность и кормление грудью. Одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов изоэнзима CYРЗА4, например итраконазола, кетоконазола, Посаконазол, ингибиторов ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицина и нефазодона, гемфиброзолу, циклоспорина, даназол.
Диапазон дозирования составляет 5-80 мг в сутки. Препарат применять перорально 1 раз в сутки в вечернее время. В случае необходимости повышения дозы необходимо соблюдать интервал не менее 4 недель между повышением дозы до достижения максимальной дозы 80 мг в сутки, что принимается также 1 раз в сутки вечером. Назначение дозы 80 мг рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.
Гиперхолестеринемия. Больным необходимо придерживаться стандартной холестеринзнижу-ной диеты во время применения препарата Вабадин â . Обычная доза составляет 10-20 мг в сутки, которую применяют 1 раз в сутки вечером. Для больных, которые нуждаются в снижении холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) более чем на 45%, начальная доза может составлять 20-40 мг в сутки. Увеличение дозы проводится по рекомендации, приведенной выше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки, которую следует принимать вечером, или 80 мг в сутки в три приема: две дозы по 20 мг в течение дня и 40 мг вечером.
Профилактика сердечно-сосудистой патологии. Обычная доза для больных с ишемической болезнью сердца с / без гиперлипидемии составляет от 20 до 40 мг в сутки, принимать 1 раз вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с назначением диеты и физических упражнений. Увеличение дозы, при необходимости, проводится по вышеприведенной схеме.
Сопутствующая терапия. Симвастатин можно назначать в качестве монотерапии, так и в комбинации с веществами, усиливают секрецию желчных кислот. В последнем случае препарат применять не позднее чем за 2:00 до или не ранее чем через 4:00 после приема веществ, усиливают выделение желчных кислот (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Почечная недостаточность. При умеренной почечной недостаточности коррекция дозы не требуется; при тяжелой (клиренс креатинина Применение у больных пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Для точного дозирования следует использовать соответствующие лекарственные формы препарата Вабадин â , содержащих 10, 20 или 40 мг симвастатина в 1 таблетке.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая полинейропатия.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной жировой тканей сыпь, зуд, облысение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: миопатия, в том числе миозиты, рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности, миалгия, спазмы мышц, тендинопатия (иногда с разрывами).
Репродуктивная система и молочные железы: эректильная дисфункция.
Общие нарушения: астения синдром гиперчувствительности, может сопровождаться следующими признаками: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ (СОЭ), артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, повышение температуры тела, приливы, удушье и ощущение дискомфорта.
Со стороны лабораторных анализов и инструментальных исследований: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (АлАТ, АсАТ и g-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы и КФК (КФК) в сыворотке крови.
Были сообщения о таких побочных реакциях при применении некоторых статинов: расстройства сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения; ухудшение памяти; половые расстройства; депрессия необычные случаи нарушений со стороны интерстициальной ткани легких, особенно при длительном применении. Возможно развитие сахарного диабета при применении статинов (см. Раздел «Особенности применения»).
К этому времени было зарегистрировано несколько случаев передозировки, которые прошли без каких-либо последствий для пациентов. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г симвастатина. Передозировка препарата не требует специальных лечебных мероприятий. В случае передозировки проводят общие мероприятия и симптоматическую терапию при необходимости.
Применение препарата противопоказано в период беременности, а его применение следует прекратить до наступления беременности. Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций, симвастатин противопоказан в период кормления грудью.
Опыт применения симвастатина детям ограничен, поэтому применять его в педиатрической практике не рекомендуется.
Миопатия / рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, редко вызывает развитие миопатии, которая сопровождается болью в мышцах, болезненностью при пальпации или слабостью мышц и значительным повышением концентрации КФК (КФК), более чем в 10 раз нормы. Иногда миопатия развивается в форме рабдомиолиза с или без вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. В крайне редких случаях развитие рабдомиолиза приводило к летальному исходу. Риск миопатии возрастает при высоком уровне ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в крови.
Начало терапии. Всех пациентов, которые начинают применение симвастатина или которым была повышена дозу, следует проинформировать о риске развития миопатии и о необходимости немедленно информировать врача при появлении любого необъяснимого мышечной боли или болезненности мышц при пальпации или слабости мышц. Следует быть осторожным с пациентами группы риска, в которых возможно развитие рабдомиолиза и в которых нужно определять уровень КФК до начала применения симвастатина для установления его начального уровня и проводить его мониторинг, а именно: у больных в возрасте от 70 лет, с нарушением функции почек, неконтролируемым гипотиреозом, наследственными заболеваниями мышечной системы в анамнезе, токсическими реакциями со стороны мышечной системы в анамнезе при применении статинов или фибратов при злоупотреблении алкоголем. В таких случаях необходимо проанализировать возможный риск и пользу от лечения, а также нужно проводить клинический мониторинг. Если у больного в анамнезе отмечались вышеуказанные мышечные нарушения, обусловленные применением любого фибрата или статина, терапию другими препаратами этих классов следует начинать с осторожностью. Если начальный уровень КФК значительно повышен (более чем в 5 раз превышает норму), препарат не следует начинать.
В течение терапии. При появлении у больных боли в мышцах, мышечной слабости или спазмов мышц нужно определить уровень КФК. Если без значительной физической нагрузки уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше нормы), лечение прекращают. При наличии симптомов со стороны мышечной системы, вызывающих постоянный дискомфорт, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата, даже если уровень КФК в 5 раз меньше нормы. При подозрении на миопатию препарат следует отменить. При исчезновении симптомов и нормализации уровня КФК возможно возобновление применения этого препарата или назначения альтернативного статина в малых дозах при тщательном мониторинге. Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до проведения больших плановых хирургических вмешательств или если у больного возникает любое другое серьезное заболевание или травматическое повреждение.
Мероприятия по снижению риска развития миопатии, обусловленной взаимодействием с другими лекарствами. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с эффективными ингибиторами изоэнзима CYP3A4 (например, с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, ингибиторами ВИЧ-протеазы), а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении фибратов, ниацина в дозах, снижающих уровень липидов (более 1 г / сут), или одновременном назначении амиодарона или верапамила и симвастатина в высоких дозах. Риск развития миопатии и рабдомиолиза незначительно повышается при применении симвастатина в дозе 80 мг одновременно с дилтиаземом. Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, повышается при одновременном применении фузидиевой кислоты и статинов. Поэтому одновременное применение симвастатина и ингибиторов изоэнзима CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицина, нефазодона, ингибиторов ВИЧ-протеазы) противопоказано. Если назначение ингибиторов изоэнзима CYP3A4 нельзя избежать, применение симвастатина необходимо прекратить на период лечения вышеуказанными препаратами. Более того, следует быть осторожным при применении симвастатина с другими, менее эффективными ингибиторами изоэнзима CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом. Следует избегать одновременного применения симвастатина и грейпфрутового сока. Для больных, которые применяют циклоспорин, даназол, гемфиброзил или ниацин в дозах, снижают уровень липидов крови (более 1 г / сут), доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Следует избегать одновременного применения симвастатина и гемфиброзила, кроме случаев, когда польза от применения такой комбинации с большой вероятностью преобладает повышенный риск развития миопатии. Польза от одновременного применения симвастатина в дозе 10 мг в сутки с другими фибратами (ниацина, циклоспорином, даназолом), кроме фенофибрата, следует тщательно взвесить относительно возможного потенциального риска таких комбинаций. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата и симвастатина, поскольку каждый из них в отдельности способен привести к развитию миопатии. Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозе, превышающей 20 мг / сут, с амиодароном, исключая случаи, когда клиническая польза с большей вероятностью преобладает повышенный риск развития миопатии. Больным, которые в случае необходимости применяют Фузидиевая кислоту и симвастатин, необходимо преребуваты под наблюдением. Может возникнуть необходимость временного прекращения применения симвастатина.
Влияние на печень. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих уровень липидов крови, при терапии симвастатином были случаи умеренного повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, выше чем в 3 раза нормы. Эти изменения возникали сразу после начала терапии и часто имели преходящий характер, не сопровождались клинической симптоматикой и не требовали прекращения терапии. У незначительного количества больных, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, более чем в 3 раза нормы. При отмене терапии их уровень постепенно возвращался к уровню, зафиксированному до начала лечения. Поэтому при наличии соответствующих клинических показаний рекомендуется проводить контроль функции печени до и после начала терапии симвастатином. При увеличении дозы до 80 мг в сутки надо проводить дополнительный контроль функции печени до повышения дозы, через 3 месяца после и каждые полгода в течение первого года лечения. Особенно тщательно следует относиться к больным, у которых во время лечения наблюдается повышение активности трансаминаз, немедленно провести их повторное определение и в дальнейшем чаще проводить их контроль. Если повышение уровня трансаминаз прогрессирует, особенно при их стойком увеличении более чем 3 раза выше нормы, терапию симвастатином следует прекратить. С осторожностью применять больным, злоупотребляющим алкоголем.
Сахарный диабет. Существуют доказательства того, что у некоторых пациентов статины повышают уровень сахара в крови. У таких пациентов существует высокий риск возникновения в будущем сахарного диабета, а также может возникнуть повышении уровня триглицеридов в крови. Риск возникновения сосудистых осложнений превышает риск возникновения сахарного диабета, поэтому в таких случаях не следует прекращать применение статинов. Необходимо проводить клинический и лабораторный контроль у больных группы риска (уровень глюкозы 5,6-6,9 ммоль / л, индекс массы тела более 30 кг / м 2 , повышенный уровень триглицеридов в крови, артериальная гипертензия).
Со стороны интерстициальной ткани легких. Были сообщения о необычных случаях нарушения со стороны интерстициальной ткани легких, связывались с применением статинов, особенно при длительном применении. Они проявляются в виде одышка, непродуктивного кашля и ухудшение общего состояния (утомляемость, потеря массы тела, лихорадка). При подозрении на развитие у больных таких расстройств лечения статинами необходимо прекратить.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или при нарушении абсорбции глюкозы-галактозы.
Симвастатин не влияет или имеет очень незначительное влияние на способность управлять транспортом или работать с механизмами. Однако из-за возможности возникновения такой побочной реакции головокружение следует быть осторожным.
Фармакодинамические взаимодействия.
Взаимодействие с другими препаратами, снижающими уровень липидов крови и способны вызывать развитие миопатии. Риск развития миопатии, рабдомиолиза повышается при одновременном применении с фибратами и никотиновой кислотой (ниацином) в дозах более 1 г в сутки. Кроме этого, имеет место фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. Нет никаких признаков того, что при одновременном назначении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии превышает сумму индивидуальных рисков этих препаратов. Для других фибратов нет адекватных данных фармакокинетики и фармакологической безопасности.
фармакокинетические взаимодействия
Взаимодействия, связанные с повышенным риском развития миопатии / рабдомиолиза.
Взаимодействие с привлечением изоэнзима CYP3A4. Симвастатин - субстрат цитохрома Р450 ЗА4. Сильнодействующие ингибиторы Р450 ЗА4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза в связи с повышением концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 принадлежат итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводило к более чем 10-кратного усиления действия симвастатиновой кислоты (активный метаболит). Телитромицин усиливает действие этой кислоты в 11 раз. Если применения итраконазола, кетоконазола, Посаконазол, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона, ингибитора протеазы ВИЧ нельзя избежать, лечение симвастатином следует прекратить на период их применения. Итак, одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано.
Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза повышается при одновременном применении циклоспорина, особенно с применением больших доз симвастатина, поэтому при одновременном применении доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Даназол. Риск развития миопатии / рабдомиолиза повышается при одновременном использовании даназола, особенно с применением больших доз симвастатина.
Гемфиброзил. Повышается концентрация симвастатиновой кислоты в плазме крови.
Амиодарон и верапамил. Риск развития миопатии / рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона или верапамила, особенно с применением высоких доз симвастатина. При проведении клинических испытаний у 6% больных развивалась миопатия при одновременном применении симвастатина в дозе 80 мг в сутки и амиодарона. Анализ имеющихся данных клинических испытаний свидетельствует, что у 1% больных развивалась миопатия при одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг или 80 мг в сутки и верапамила, поэтому суточная доза симватстатину у таких больных не должен превышать 20 мг, кроме ситуации, когда клиническая пользу из большей вероятностью преобладает возможно развитие миопатии / рабдомиолиза.
Дилтиазем. Анализ имеющихся данных клинических испытаний свидетельствует, что у 1% больных развивалась миопатия при одновременном применении симвастатина в дозе 80 мг в сутки и дилтиазема. Риск миопатии не повышался, если больные получали симвастатин в дозе 40 мг в сутки. Поэтому суточная доза симватстатину в больных, получающих дилтиазем не должна превышать 40 мг, исключая ситуации, когда клиническая польза с большей вероятностью преобладает возможно развитие миопатии / рабдомиолиза.
Амлодипин. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у больных, принимающих амлодипин.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок подавляет действие цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение большого количества грейпфрутового сока (1 литр в сутки) и симвастатина усиливало действие симвастатиновой кислоты в 7 раз. Прием 240 мл сока утром и симвастатина вечером приводит к увеличению действия симвастатиновой кислоты в 1,9 раза. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутового сока при применении симвастатина.
Колхицин. Были сообщения о развитии миопатии и рабдомиолиза у больных с почечной недостаточностью, которые одновременно применяли колхицин и симвастатин.
Рифампицин. У больных, длительное время применяют рифампицин (мощный индуктор CYP ЗА4), может возникнуть отсутствие эффективности симвастатина.
Флуконазол. Были редкие сообщения о развитии рабдомиолиза связанные с одновременным применением флуконазола и симвастатина.
Пероральные антикоагулянты. Применение 20-40 мг симвастатина умеренно усиливает действие антикоагулянтов кумаринового типа: протромбиновое время, выраженное через международное нормализованное отношение (MHO; International Normalized Ratio, INR) увеличивался по сравнению с исходным значением у здоровых добровольцев с 1,7 до 1,8 и у больных с гиперхолестеринемией от 2,6 до 3,4. Наблюдалась очень незначительное количество случаев повышение МНО. У больных, получающих антикоагулянты кумаринового типа, определяют протромбиновое время перед началом терапии симвастатином, регулярно в раннюю фазу терапии (для выявления значительных изменений протромбинового времени) и после регистрации стабильного протромбинового времени с интервалами, обычно рекомендуются для такого типа антикоагулянтов. При изменении дозы симвастатина проводят повторный мониторинг протромбинового времени. Причинно-следственной связи между приемом симвастатина и кровотечениями или изменением протромбинового времени нет у больных, не принимающих антикоагулянты.
Влияние симватстатину на фармакокинетику других лекарственных средств.
Симвастатин не подавляет действие цитохрома Р450 ЗА4, поэтому не следует ожидать какого-либо влияния симвастатина на концентрацию в плазме веществ, которые метаболизируются под его влиянием.
Фармакодинамика. После приема симвастатин, что находится в неактивной лактонов форме, гидролизуется в печени с образованием b-гидроксикислоты (активная форма), которая обладает выраженным ингибирующим действием на ГМГ-КоА-редуктазы. Этот энзим катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, которая является ранним и лимитирующим этапом биосинтеза холестерина. Показано, что симвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) как при нормальном, так и при повышенном его исходном уровне. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются преимущественно путем связывания с ЛПНП-рецептором, имеет высокое сродство с ЛПНП. Механизм понижения уровня ЛПНП крови симвастатином может включать как уменьшение концентрации ХС ЛПНП, так и стимуляцию ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению выработки и усиления катаболизма ХС ЛПНП. Терапия симвастатином также существенно снижает уровень аполипопротеина В. Кроме этого, он умеренно повышает уровень ХС ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и снижает концентрацию триглицеридов (ТГ). В результате снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП, а также ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.
Фармакокинетика. Неактивная лактонов форма симвастатина гидролизуется преимущественно в печени в активную b-гидроксикислоты. Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивному экстрагированию из крови при первом прохождении через печень. Уровень экстрагирования зависит от скорости потока крови в печени. Печень является главным местом действия активной формы препарата. Доступность b-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения составляет 5% от дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов достигается после 1-2 часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата. При длительном применении препарата его кумуляции не происходит. Системный распределение. Связывание с белками плазмы симвастатина и его активных метаболитов составляет 95%. Вывод. Симвастатин - это субстрат изоэнзима CYP3A4. Основными его метаболитами, что имеющиеся в плазме, является b-гидроксикислота и 4 дополнительные метаболиты. После перорального применения радиоактивного симвастатина у человека 13% радиоактивности определялись в моче, а 60% - в кале в течение 96 часов. При внутривенном введении b-гидроксикислоты симвастатина ее период полувыведения составлял в среднем 1,9 часа. Примерно 0,3% от этой введенной дозы было выделено с мочой в виде метаболитов ингибиторов.
Вабадин â 10 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, персикового цвета с насечкой для деления с одной стороны.
Вабадин â 20 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, желто-коричневого цвета.
Вабадин â 40 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, кирпично-красного цвета.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
14 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.
Производство «in bulk»:
Атлантик Фарма - Продьюсез Фармасеутикас С.А.
Руа да Тапада Гранде № 2, Абрунхейра, 2710-089, Синтра, Португалия.
Конечное упаковки, контроль и выпуск серии:
Менарини - Фон Хейден ГмбХ.
Лейпцигер Штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.
БЕРЛИН-Хеми АГ.
Глиникер Вег 125, 12489, Берлин, Германия.
Людям с нарушением зрения 