действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, оксид железа красный (E 172) - только в Вальсакор Н 320, оксид железа желтый (E 172) - только в Вальсакор НD 320.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТС C09D A03.
Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых соответственно не регулируется монотерапией.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из компонентов препарата повышенная чувствительность к любому сульфонамидный препарата тяжелые нарушения функции печени, цирроз и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 2 ) беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
дозировка
Рекомендуемая доза препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 составляет 1 таблетку, покрытую оболочкой, в сутки. Рекомендуется титрования дозы отдельных компонентов. В каждом случае повышения до следующей дозы путем титрования отдельных компонентов следует контролировать, чтобы снизить риск появления артериальной гипотензии и других побочных явлений.
При клинической соответствия может быть рассмотрен вопрос прямого перехода от монотерапии к фиксированной комбинации для пациентов, артериальное давление которых соответственно не контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии, что будет соблюдена последовательность титрования рекомендованных доз для отдельных компонентов.
Следует оценить соответствующую клиническую реакцию на прием Вальсакор H 320 после начала терапии. Если достаточного снижения артериального давления не достигается, пациентам назначают Вальсакор HD 320.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг.
Устойчивый антигипертензивный эффект проявляется через 2 недели лечения.
У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учитывать при титрования дозы.
Если при приеме препарата Вальсакор HD 320 через 8 недель не наблюдается ни соответствующего дополнительного эффекта, следует принять решение о лечении с помощью дополнительного или альтернативного антигипертензивного препарата.
метод применения
Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 можно применять независимо от приема пищи, запивая таблетки водой.
Нарушение функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью незначительного или средней степени не требуется коррекция дозы (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ³ 30 мл / мин). Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2 ) (см.раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции печени
Для пациентов с почечной недостаточностью в незначительной или умеренной форме не требуется коррекция дозы (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ³ 30 мл / мин). Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2 ) (см.раздел «Противопоказания»).
сахарный диабет
Одновременное применение валсартана и алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см.раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста никакой корректировки дозы не требуется.
Ниже по системам органов представлены побочные реакции, чаще встречались при приеме комбинации валсартана и гидрохлоротиазида, чем при приеме плацебо, о которых сообщение в ходе клинических исследований и лабораторных наблюдений, а также отдельные постмаркетинговые сообщения. Побочные реакции, возникавшие при приеме каждого отдельного компонента, но которые не наблюдались в ходе клинических исследований, могут появиться во время лечения комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида.
Побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).
В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Частота появления побочных реакций при приеме валсартана / гидрохлоротиазид
Со стороны метаболизма и пищеварения
Нечасто обезвоживания.
Со стороны нервной системы
Очень часто головокружение, головная боль
нечасто парестезии;
неизвестно: потеря сознания.
Со стороны органов зрения
Нечасто затуманенное зрение, нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха
Нечасто звон в ушах, отит среднего уха.
Со стороны сосудистой системы
Нечасто артериальная гипотензия.
Со стороны респираторной, торакальной и средостения системы
Нечасто кашель, назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей
неизвестно: некардиогенный отек легких, синусит, бронхит.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень редко диарея.
Со стороны костно-скелетной аппарата и соединительной ткани
Нечасто миалгия
очень редко артралгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: нарушение функции почек.
Общие расстройства и нарушения условий введения
Нечасто усталость.
По лабораторным исследованиям
Неизвестно: повышение мочевой кислоты в сыворотке, повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.
Дополнительная информация об отдельных компонентах
Побочные реакции, о которых сообщили ранее при применении одного из отдельных компонентов, также могут появиться во время лечения препаратами Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в течение постмаркетингового периода.
Частота появления побочных реакций при приеме валсартана
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Неизвестно: другие реакции повышенной чувствительности / аллергии, включая сывороточную реакцию.
Неизвестно: повышение уровня калия в сыворотке крови.
Нечасто вертиго.
Неизвестно: васкулит.
Нечасто боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: повышение уровня печеночной пробы.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Неизвестно: почечная недостаточность.
Частота появления побочных реакций при приеме гидрохлоротиазида
Редко тромбоцитопения, иногда с пурпурой;
очень редко агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Очень редко реакции повышенной чувствительности.
психические нарушения
Редко депрессия, расстройства сна.
Редко головная боль, головокружение, парестезии, нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко сердечные аритмии.
Часто постуральная гипотензия.
Очень редко остановка дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Часто потеря аппетита, легкая тошнота и рвота
редко запор, дискомфорт в пищеварительном тракте;
очень редко панкреатит.
Редко внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Часто крапивница и другие формы высыпаний;
редко светочувствительность;
очень редко некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз кожи, кожные реакции, подобные реакции красной волчанки, реактивация кожных проявлений красной волчанки.
Со стороны половой системы и молочных желез
Часто импотенция.
Изменения электролитов и метаболизма
Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
При появлении тяжелых побочных эффектов прием препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 следует прекратить.
симптомы
Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии, что может вызвать угнетение сознания, циркуляторного коллапса и / или шока. Также могут появиться такие проявления и симптомы из-за передозировки гидрохлоротиазидом: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитный дисбаланс, сопровождающиеся сердечными аритмиями и спазмами мышц.
лечение
Терапевтические меры зависят от времени введения и типа и тяжести симптомов самое главное - стабилизировать состояние кровообращения.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа и провести корректировку объема крови и солевого баланса.
Валсартан нельзя вывести с помощью гемодиализа через его устойчивую связь с белками плазмы, а вывод гидрохлоротиазида можно осуществить с помощью диализа.
беременность
Как и другие препараты, непосредственно действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата Вальсакор H 320 или Вальсакор HD 320 следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Антагонисты ангиотензина II могут вызвать поражение плода, подобные тем, которые вызывают ингибиторы АПФ.
Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным в течение II и III триместров могут вызвать поражение и смерть плода. Гидрохлортиазид через плаценту. Внутриматочный влияние тиазидных диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорожденного и может быть связан с другими побочными реакциями, которые имеют место у взрослых.
Период кормления грудью
Если использование препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Нет никакой информации относительно использования валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока.
Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 не рекомендуются для применения у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Дисбаланс электролитов в сыворотке
валсартан
Одновременное применение с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут увеличить уровень калия (например с гепарином) не рекомендуется. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.
гидрохлортиазид
Сообщалось о гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, ассоциировалось с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики снижают выведение кальция. Это может привести к гиперкальциемии.
Для каждого пациента, который проходит терапию диуретиками, через соответствующие интервалы следует проводить периодический анализ уровня электролитов в сыворотке крови.
Пациенты с дисбалансом натрия и / или объема циркулирующей крови
Пациенты, которые принимают тиазидные диуретики, следует установить наблюдение относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкостей или электролитов.
У пациентов с выраженным дисбалансом натрия и / или объема циркулирующей крови в организме (например, в тех, которые принимают большие дозы диуретиков) в ридкисих случаях может возникать симптоматическая гипотензия после начала терапии препаратом Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320. Дисбаланс натрия и / или объема циркулирующей крови следует откорректировать перед началом лечения Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320.
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или другими состояниями, со стимуляцией ренин-ангиотензин-(РААС)
У пациентов, функция почек которых, главным образом, зависит от активности ренин-ангиотензин-(например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может привести к олигурии и / или прогрессирующую азотемию, в редких случаях - с острой почечной недостаточностью. Не установлена безопасность применения препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями.
Поэтому не следует исключать, что из-за подавления ренин-ангиотензин-при применении препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 может развиться почечная недостаточность.
Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 не следует применять таким пациентам.
Стеноз почечной артерии
Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиться уровне мочевины в крови и креатинина в сыворотке.
первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом должны применять препараты Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320, поскольку не активируется их ренин-ангиотензин-.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, следует быть особенно осторожными пациентам, страдающим от стеноза аорты или митрального клапана или от гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
Корректировка дозы не требуется для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и с клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке, когда препараты Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 принимают пациенты с нарушениями функции почек.
трансплантация почки
Отсутствует опыт безопасного применения препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.
Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печени без холестаза препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства». Тиазиды следует использовать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитического баланса могут привести к печеночной комы.
ангионевротический отек
О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.
Системная красная волчанка
Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Другие метаболические расстройства
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут осложнить переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин, больным сахарным диабетом.
Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать сопутствующее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперальдостеронизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидных желез.
светочувствительность
При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. При появлении во время лечения фотосенсибилизация рекомендуется прекратить. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защитить зоны, которые могут попасть под воздействие солнца или искусственного ультрафиолетового света.
общие
Следует быть осторожными пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида более вероятными у пациентов с аллергией и астмой.
Острая глаукома
Гидрохлортиазид вызывает идиосинкратический реакции, приводящие к острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают от нескольких часов до 1 недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.
Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно скорее. Может понадобиться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамида или пенициллина.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдалась у восприимчивых людей, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на эту систему. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-одновременное применение алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.
Особая информация о некоторых из вспомогательных веществ
Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Не было проведено ни одного исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Иногда при применении препарта могут возникать головокружение или утомляемость, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Взаимодействия, связанные с валсартаном и гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется
литий
Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичность при сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлоротиазид. Из-за недостатка опыта совместного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказана необходимость применения комбинации, рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, что требует осторожности
Другие антигипертензивные препараты
Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 могут усилить эффекты других препаратов с антигипертезивнимы свойствами (например ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).
Прессорные амины (например адреналин)
Возможна снижена реакция в ответ на прессорные амины, но этого недостаточно для прекращения их приема.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы COX-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП
При одновременном приеме антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Также сопутствующий прием препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек и привести к повышению уровня калия в сыворотке.
Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также достаточное обеспечение пациента жидкостью.
Взаимодействия, связанные с вальзартаном
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартана с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискирен (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (ШГФ 2 ) противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия
Если существует потребность в приеме лекарственного препарата влияет на уровень калия, в сочетании с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.
транспортеры
По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.
НЕ определялось взаимодействия
Исследования не выявили никакой взаимодействия клинического значения валсартана с любой из следующих веществ: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с компонентом препарата Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 - гидрохлоротиазидом (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Лекарственные препараты, которые ассоциируются с повышенной потерей калия и гипокалиемией (например назначении салуретиков, кортикостероидов, слабительные средства, АКТГ, амфотерицина, кареноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).
Если эти препараты необходимо назначить вместе с комбинацией гидрохлортиазид-валсартан, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Эти лекарственные средства могут усилить влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке.
Лекарственные средства, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа «пируэт» :
Из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует вводить с осторожностью с лекарственными препаратами, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт».
сердечные гликозиды
В случае аритмии, вызванной наперстянки, при приеме тиазидов гипокалиемия или гипомагниемия.
Соли кальция и витамин D
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, вместе с витамином D или солями кальция может увеличивать уровень кальция в сыворотке.
Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)
Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидозу, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться корректировка дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазиду может повысить частоту появления реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.
Антихолинергические препараты (например атропин, биперидена)
Эти препараты могут увеличить биодоступность диуретиков тиазидного типа, возможно, из-за снижения перистальтики желудка и кишечника и скорости опорожнения желудка.
амантадин
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск побочных эффектов, амантадина.
Смолы колестирамина и колестипола
Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при наличии смол анионного обмена.
Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивного эффекты.
Скелетно-мышечные релаксанты, недеполяризовани (например тубокурарин)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.
циклоспорин
Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты
Они могут усилить ортостатической гипотензии.
метилдопа
Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, которая возникала при одновременном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.
карбамазепин
У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид сопутствующее с карбамазепином, может развиться симптоматическая гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемичних реакций и осуществлять соответствующий мониторинг их состояния.
Контрастное среду с йодом
В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата. Перед введением в пациентов следует восстановить жидкостный баланс.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Валсартан / гидрохлоротиазид
Положительное влияние валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость до сих пор не известен.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Валсартан - это перорально активный, мощный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он действует селективно на подтип рецепторов AT 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. При увеличении концентрации ангиотензина II в плазме после блокады рецепторов АТ 1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ 2 , которые регулируют действие рецепторов АТ 1 . Валсартан не проявляет какой-либо агонистической активности в отношении рецепторов АТ 1 и имеет значительно большее сродство (примерно в 20000 раз) с рецепторами AT 1 , чем с рецепторами AT 2 . Неизвестно, связывается валсартан с другими гормональными рецепторами, или блокирует их или ионные каналы, которые важны в кардиоваскулярной регуляции.
Валсартан не ингибирует АПФ (известного также как кининаза II), превращающего ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Поскольку нет никакого влияния на АПФ и ни повышенного уровня брадикинина или вещества P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II будут ассоциироваться с кашлем.
Введение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без изменения частоты пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы начало антигипертонический действия происходит в течение 2:00, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится более 24 часов после приема. Во время повторного дозирования максимальный эффект достигается в течение 2-4 недель и продолжается в течение длительной терапии. Вместе с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное снижение артериального давления.
Резкое прекращение приема валсартана не приводил к появлению артериальной гипертензии или других побочных клинических явлений.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию тиазидных диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl - , что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl - . В результате механизмы реабсорбции электролитов меняются: выведение натрия и хлорида увеличивается примерно в одинаковой степени; в результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы с последующим повышением активности ренина, секреции альдостерона и выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому при одновременном лечении валсартаном, возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-уменьшается вызванное гидрохлоротиазидом выведение калия по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика.
Системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при одновременном применении с валсартаном. На кинетику валсартана не так заметно влияет сопутствующее введение гидрохлоротиазида. Такая явная взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования показали четкий антигипертензивный эффект, больше, чем полученный при применении отдельно любой активного вещества или плацебо.
абсорбция
После приема только валсартана максимальная концентрация (C max ) в плазме достигается через 2-4 часа. Средняя биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию к валсартана, которая измеряется с помощью средней величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 40% и C max примерно на 50%, хотя примерно через 8:00 после применения препарата концентрации валсартана в плазме в состоянии натощак и в состоянии сытости аналогичны. Однако такое снижение средней величины AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять или во время приема пищи, или между приемами.
распределение
Объем распределения валсартана в стабильном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 л. Это указывает на то, что валсартан не разделяется в тканях экстенсивно. Валсартан очень сильно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом с альбумином сыворотки.
Метаболизм
Валсартан не биотрансформируется в большом объеме, поскольку только около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме в малой концентрации (менее 10% средней величины AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным.
вывод
Валсартан показывает кинетику мультиекспоненциального распада (t 1/2 a 1 / 2β примерно 9:00). Валсартан выводится преимущественно через желчевыводящие пути с фекалиями (около 83% дозы) и почками с мочой (13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана из плазмы составляет примерно 2 л / час, а его клиренс из почек составляет 0,62 л / час (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6:00.
Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения дозы является быстрой (t max примерно 2:00), характеристики абсорбции подобные для лекарственных форм суспензия и таблетки. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения. Сообщалось, что одновременный прием с пищей приводит как к увеличению, так и к снижению системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с состоянием натощак. Частота колебаний таких эффектов является малой и составляет минимальную клиническую значимость. Увеличение средней величины AUC является линейным и пропорциональным дозы в пределах диапазона терапевтического дозирования. Нет никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном дозировке, а кумуляции является минимальной при дозировке 1 раз в сутки.
Кинетика распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийною нисходящей кривой. Объем распределения составляет 4-8 л / кг. Гидрохлортиазид в общем кровообращения связывается с белками плазмы (40-70%), главным образом с альбумином сыворотки.
Гидрохлортиазид также аккумулируется в эритроцитах, примерно в 1,8 раза превышая уровень в плазме.
Более 95% дозы гидрохлоротиазида, что всосалась, выводится в неизмененном виде с мочой. Выведение почками состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в канальцах почек. Конечный период полувыведения составляет 6-15 часов.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
Несколько больше системная экспозиция к валсартана наблюдалась у некоторых лиц пожилого возраста, чем у молодых лиц; однако не было показано, что это имеет какое-либо клиническое значение.
Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами.
При рекомендуемой дозе валсартана / гидрохлоротиазид не нужно никакой корректировки дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл / мин.
По пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Клиренс гидрохлоротиазида почками состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в канальцах почек. Как и ожидается для вещества, почти полностью выводится почками, функция почек имеет заметный эффект на кинетику гидрохлоротиазида.
Нет никаких данных о применении валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями печени. Заболевания печени значительно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Основные физико-химические свойства : Вальсакор Н 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета
Вальсакор НD 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с насечкой с одной стороны.
2 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке
по 14 таблеток в блистере, по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке
по 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Людям с нарушением зрения 