действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 40 мг или 80 мг, или 160 мг, или 320 мг валсартана;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (E 172) - имеется в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг, 160 мг и 320 мг, железа оксид красный (E 172) - имеется в таблетках, покрытых оболочкой 80 мг, 160 мг и 320 мг.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Простые препараты антагонистов ангиотензина II.
Код АТС C09С A03.
Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг).
Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Артериальная гипертензия (таблетки 40 мг).
Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Постинфарктный состояние (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг).
Лечение клинически стабильных пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного (12:00 - 10 дней) инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг).
Лечение симптоматической сердечной недостаточности, когда нельзя применять ингибиторы АПФ (АПФ), или в качестве дополнительной терапии к приему ингибиторов АПФ, когда нельзя применять β-блокаторы.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата тяжелые нарушения функции печени, двусторонний цирроз печени и холестаз; беременность и лактация; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина - в том числе валсартана или ингибиторов АПФ (ИАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2 ).
способ применения
Вальсакор® принимать независимо от приема пищи, запивая водой.
дозировка
Артериальная гипертензия у взрослых (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)
Рекомендованная начальная доза Вальсакору® составляет 80 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект достигается через 2 недели, а максимальный гипотензивный эффект - через 4 недели лечения. Пациентам, у которых не достигается адекватное снижение артериального давления, суточную дозу можно увеличить до 160 мг и максимум до 320 мг.
Вальсакор® можно применять с другими антигипертензивными средствами. Добавление такого диуретика. как гидрохлоротиазид, у таких пациентов снизит артериальное давление еще больше.
Артериальная гипертензия у детей от 6 до 18 лет
Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованы в ходе клинических испытаний, приведены в таблице ниже. Дозы, выше тех, что указаны, не исследовались, поэтому не рекомендуются.
Применение детям от 6 лет с почечной недостаточностью
Применение детям с клиренсом креатинина 30 мл / мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек на уровне калия в сыворотке крови.
Применение детям от 6 лет с печеночной недостаточностью
Как и взрослым, Вальсакор® противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентов с холестазом. Клинический опыт применения Вальсакору® детям с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг в таких пациентов.
Постинфарктный состояние (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)
Терапию клинически стабильных пациентов можно начинать уже через 12:00 после перенесенного инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки дозу валсартана следует повышать путем титрования до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применяют в форме таблетки по 40 мг, которую можно разделить на две равные половины.
Максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В общем рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки через 3 месяца, в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической гипотензии или нарушения функции почек следует уменьшить дозу.
Валсартан можно назначать пациентам, которые принимают другие лекарственные средства после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиков, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Не рекомендуется комбинация с ингибиторами АПФ.
Обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда всегда должно включать обследование функции почек.
Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)
Рекомендованная начальная доза Вальсакору® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Эту дозу постепенно увеличивают до 80 мг и до 160 мг 2 раза в сутки с интервалом не менее 2 недели и до самой дозы, которую переносит пациент. Следует принять решение о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза вводилась во время клинических исследований, составляет 320 мг в распределенных дозах.
Валсартан можно вводить с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана.
Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек.
Дополнительная информация об особых категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста никакой корректировки дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Никакой корректировки дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина> 10 мл / мин. Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ 2 ).
сахарный диабет
Одновременное применение валсартана и алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. Раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции печени
Для пациентов с легкой и умеренной нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и пациентам с холестазом.
У пациентов с артериальной гипертензией общая частота побочных реакций находится в соответствии с фармакологией валсартана. Оказалось, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения и не зависит от статьи, возраста или расы.
Побочные реакции сгруппированы по системам органов в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения их серьезности.
Для всех побочных реакций на препарат, о которых сообщили во время постмаркетингового опыта и лабораторных анализов, невозможно определить любую частоту побочных реакций на препарат, и поэтому они указаны с частотой неизвестно.
артериальная гипертензия
Со стороны кроветворной и лимфатической системы
Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию.
Нарушение метаболизма и пищеварения
Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто вертиго.
Со стороны сосудов
Неизвестно: васкулит.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения
Нечасто кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: повышение уровня печеночной пробы, включая повышение билирубина в сыворотке крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани
Неизвестно: миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение креатинина в сыворотке крови.
общие нарушения
Нечасто повышенная утомляемость.
Реакции, которые наблюдались у больных с артериальной гипертензией независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Постинфарктий состояние и / или сердечная недостаточность
Неизвестно тромбоцитопения
Нечасто гиперкалиемия
Со стороны нервной системы
Часто головокружение, постуральное головокружение.
Нечасто обмороки, головные боли.
Со стороны органов слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия
Нечасто сердечная недостаточность.
Неизвестно: васкулит
Нечасто: тошнота, диарея.
Неизвестно: повышение показателей функции печени.
Нечасто ангионевротический отек.
Неизвестно: сыпь, зуд.
Неизвестно: миалгия, артралгия.
Часто почечная недостаточность и нарушение функции почек.
Нечасто: острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Неизвестно: повышение азота мочевины в крови.
Нечасто астения, повышенная утомляемость.
Дети.
За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (боли в животе, тошнота, рвота) и головокружение, не было определено значимых различий по типу, частоты и тяжести побочных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 лет и ранее зарегистрированным для взрослых пациентов.
Нейрокогнитивных оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не обнаружили клинически значимого общего негативного результата после лечения валсартаном в течение срока до 1 года.
Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей от 6 лет с основными хроническими заболеваниями почек.
симптомы
Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии с угнетением сознания, коллапсом и / или шоком.
лечение
Терапевтические меры зависят от времени применения и типа и тяжести симптомов. Важнейшим является стабилизация состояния кровообращения. При артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа и провести корректировку объема крови.
Маловероятно, что препарат выводится с помощью гемодиализа, поскольку валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови.
беременность
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продление терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить, и, если возможно, следует начать альтернативную терапию.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло с ИИ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и черепа плода.
За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения артериальной гипотензии.
Период кормления грудью
Из-за отсутствия какой-либо информации по применению валсартана в период кормления грудью прием валсартана не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.
фертильность
При пероральном применении в дозе менее 200 мг / кг / день валсартан не проявлял побочных действий на репродуктивную функцию крыс женского и мужского пола. Эта доза является в 6 раз выше максимальной рекомендованной дозы для людей на мг / м 2 (расчеты считаются при пероральном применении 320 мг / день и при весе пациента 60 кг).
Валсартан применим для лечения артериальной гипертензии у детей от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Вальсакору® детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.
гиперкалиемия
Одновременное применение с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут увеличить уровни калия (гепарин и т.п.), не рекомендуется. В случае необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина> 10 мл / мин). На сегодня нет опыта безопасного применения у пациентов с клиренсом креатинина
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина - в том числе валсартан или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов почечной недостаточностью (СКФ 2 ) (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза валсартан следует назначать с осторожностью.
Пациенты с дисбалансом натрия и / или объема циркулирующей крови
Для пациентов с тяжелым дисбалансом натрия и объема циркулирующей крови (например, у тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Дисбаланс натрия и / или объема циркулирующей крови следует откорректировать перед началом лечения валсартаном, например, путем снижения дозы диуретика.
Стеноз почечных артерий
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки безопасное применение валсартана не установлено.
Другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличить уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечных артерий, поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек при лечении пациентов с помощью валсартана.
трансплантация почки
На данный момент нет опыта безопасного применения валсартана пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.
первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом должны получать терапию вальсартаном, поскольку основное заболевание влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, следует быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Постинфарктный состояние (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)
Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, не рекомендуется прием комбинации валсартана и ингибитора АПФ.
Следует с осторожностью начинать терапию пациентам, которые перенесли инфаркт миокарда. Исследование функции почек следует включить в обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда. Применение валсартана пациентам после перенесенного инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращения терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при условии соблюдения предоставленных инструкций по дозировке.
Сердечная недостаточность (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)
У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не показала ни одной клинической преимущества. Эта комбинация, очевидно, повышает риск появления побочных явлений, и поэтому она не рекомендуется.
Следует с осторожностью начинать терапию пациентов с сердечной недостаточностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек.
Применение валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращения терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при условии соблюдения предоставленных инструкций по дозировке.
У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение ингибиторами АПФ также было связано с олигурией и / или прогрессивной азотемией и в редких случаях с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение валсартана может ассоциироваться с нарушением функции почек.
ангионевротический отек
О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении ингибиторов АПФ. При развитии отека Квинке лечения следует прекратить. Его повторное применение противопоказано. (См. Раздел «Побочные действия»).
Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (только 320 мг)
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдалась у восприимчивых людей, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на эту систему. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-одновременное применение алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.
Противопоказано одновременное применение комбинации валсартан / гидрохлоротиазид с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2 ) (см. Раздел «Противопоказания»).
Особые предостережения относительно неактивных компонентов
Вальсакор® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы нарушением всасывания нельзя применять этот препарат.
дети
Применение препарата у детей с клиренсом креатинина 30 мл / мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек на уровне калия в сыворотке крови. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют наличии других обстоятельств (высокая температура, дегидратация), что, вероятно, нарушают функцию почек. Противопоказано одновременное применение валсартана с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ 2 ) (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Как и взрослым, Вальсакор® противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентов с холестазом. Клинический опыт применения Вальсакору® детям с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ограничен. Доза валсартана таким пациентам не должна превышать 80 мг.
Как и при приеме других антигипертензивных средств, желательно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами вследствие возможного возникновения головокружения или слабости.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартана с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискирен (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (ШГФ 2 ) противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение
литий
Во время сопутствующего приема ингибиторов АПФ с литием сообщалось о обратимое повышение концентраций лития в сыворотке и токсичность. Из-за недостатка опыта совместного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказана необходимость применения комбинации, рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровня лития в сыворотке крови.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровни калия
Если есть необходимость в приеме лекарственного препарата влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Предостережение при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы COX-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут), и неселективные НПВП
При приеме антагонистов ангиотензина II сопутствующее с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Более того, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также адекватное обеспечение пациента жидкостью.
транспортеры
По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.
другие
Не было выявлено взаимодействия валсартана с любой из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Валсартан - это активный, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Он действует селективно на подтип рецепторов AT 1 , ответственных за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов AT 1 могут стимулировать незаблокированные рецепторы AT 2 , регулирующих действие рецепторов AT 1 . Валсартан не проявляет какой-либо агонистической активности в отношении рецепторов AT 1 и имеет значительно большее сродство (примерно в 20000 раз) к рецепторам AT 1 , чем к рецепторам AT 2 . Неизвестно, связывается валсартан с другими гормональными рецепторами, или блокирует их или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы.
Валсартан не ингибирует АПФ (известного также как кининаза II), превращающего ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.
Лечение вальзартаном пациентов с артериальной гипертензией приводило к снижению артериального давления, не влияя на частоту сердечных сокращений.
У большинства пациентов гипотензивное действие развивается в течение 2:00 после однократного приема внутрь, максимальный эффект со стороны артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект продолжается более 24 часов после приема. Во время повторного применения максимальное снижение артериального давления достигается через 4 недели и сохраняется в течение всего периода длительного лечения. При совместном применении с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное снижение артериального давления.
Резкое прекращение приема валсартана не приводит к внезапному повышению артериального давления и других нежелательных клинических явлений у пациентов.
При длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией установлено, что препарат не имел существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.
Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также к уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.
Валсартан был также эффективен для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящие к летальному исходу.
Со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми медицинскими условиями, способствующими развитию артериальной гипертензии у детей.
Фармакокинетика.
абсорбция
После перорального применения препарата максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа, в виде раствора - через 1-2 часа. Средняя биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23% и 39% соответственно. Прием пищи снижает экспозицию к валсартана примерно на 40% и максимальная концентрация в плазме крови на 50%, хотя примерно через 8:00 после применения концентрации валсартана в плазме крови аналогичны что в состоянии натощак, что в состоянии сытости. Однако такое снижение экспозиции не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять или во время приема пищи, или между приемами.
распределение
Объем распределения валсартана в стабильном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не разделяется в ткани экстенсивно. Валсартан хорошо связывается с белками плазмы крови (94-97%), в основном с альбумином.
Метаболизм
Валсартан не биотрансформируется в большом объеме, поскольку лишь около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в малой концентрации (менее 10% AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным.
вывод
Валсартан показывает мультиекспоненциальну кинетику распада (t 1/2 a 1/2 β примерно 9:00). Валсартан главным образом выводится через желчевыводящие пути с фекалиями (около 83% дозы) и с мочой (около 13% дозы), в основном в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет около 2 л / час, а его клиренс из почек составляет 0,62 л / час (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6:00.
Пациенты с сердечной недостаточностью (только 40 мг, 80 мг и 160 мг)
Среднее время достижения высокой концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковы. Величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации валсартана увеличиваются линейно и почти пропорционально повышению дозы выше клинического диапазона (40-160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после приема внутрь составляет примерно 4,5 л / час. Возраст не влияет на клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью.
Отдельные группы пациентов
Больные пожилого возраста
У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у больных молодого возраста; однако не было показано любой клинической значимости этого.
Больные с нарушением функции почек
Не было обнаружено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому больным с нарушением функции почек (клиренс креатинина> 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется. На данный момент нет опыта относительно безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина
Больные с нарушением функции печени
Примерно 70% от величины дозы препарта всосавшейся выводится с желчью преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому больным с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не нужна. Было показано, что у больных с билиарным циррозом печени или обструкцией жовчививидних путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.
С нарушением функции почек
Применение препарата у детей с клиренсом креатинина 30 мл / мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
таблетки по 40 мг желто-коричневые, круглые, несколько двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 80 мг - розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 160 мг - желто-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 320 мг - светло-коричневые, капсулоподобные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.
Таблетки по 40 мг, 80 мг, 160 мг - 3 года.
Таблетки по 320 мг - 2 года.
Таблетки по 40 мг, 80 мг, 160 мг хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки по 320 мг хранить при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки по 40 мг : 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке
10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке
14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Таблетки по 80 мг, 160 мг : 7 таблеток, в блистере, по 4 или по 12 блистеров в картонной коробке
14 таблеток в блистере, по 2 или по 6 блистеров в картонной коробке
Таблетки по 320 мг 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке
14 таблеток по 2 или 4 блистера в картонной коробке
15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 