Инструкция к препарату Ванкомицин-ТЕВА порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1000мг флакон №1

орговое название

Ванкомицин-Тева

Международное непатентованное название

Ванкомицин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг, 1000 мг

Cостав

Один флакон содержит

активное вещество – ванкомицина гидрохлорид 500 мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированный порошок белого или белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты

гликопептидной структуры. Ванкомицин.

Код АТХ J01XA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения (в/в) объем распределения - 0.39-0.92 л/кг. Cmax после в/в инфузии 500 мг - 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/кг через 1-2 ч; после в/в инфузии 1 г - 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через ГЭБ (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком. Практически не метаболизируется. T1/2 при нормальной функции почек: взрослые - около 6 ч (4-11 ч), новорожденные - 6-10 ч, грудные дети - 4 ч, дети старшего возраста - 2-3 ч; T1/2 при хронической почечной недостаточности (ХПН) у взрослых - 6-10 дней. При многократном введении возможна кумуляция, 75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в течение 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Фармакодинамика

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрёстная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

Проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, группу вириданс, Streptococcus bovis и энтерококки (например, Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (например, токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и дифтероиды.

К другим микроорганизмам, чувствительным к ванкомицину, относятся: Listeria monocytogenes, роды бактерий Lactobacillus, Actinomyces, Clostridium и Bacillus.

Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие.

Показания к применению

Препарат показан для лечения серьезных или тяжелых метициллин-резистентных (устойчивые к бета-лактамным антибиотикам) стафилококковых инфекций:

• эндокардит

• сепсис

• инфекции костей (в т.ч. остеомиелит)

• инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония)

• инфекции кожи и мягких тканей

• инфекции, вызванные возбудителями, устойчивыми к другим, менее токсичным антибиотикам (например, пенициллины или цефалоспорины), или если у пациента аллергия на эти препараты, или известно о резистентности возбудителя

• псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile; стафилококковый энтероколит, в случае неэффективности или непереносимости метронидазола

Способ применения и дозы

Для внутривенных инфузий и перорального применения (при псевдомембранозном колите).

Рекомендуемая концетрация не более 5 мг/мл. У пациентов, нуждающихся в ограничении жидкости, может быть использована концетрация до 10 мг/мл.

При такой высокой концетрации риск возникновения побочных эффектов может быть повышенным.

Пациенты с нормальной функцией почек:

Взрослые: обычная суточная внутривенная доза составляет 500 мг каждые

6 часов или 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 минут.

Дети: обычная внутривенная доза составляет 10 мг/кг каждые 6 часов.

Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 минут.

Новорожденные и младенцы: начальная рекомендуемая доза 15 мг/кг, затем 10мг/кг каждые 12 часов для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8 часов начиная со 2-й недели жизни.

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов пожилого возраста:

Должна быть сделана коррекция дозы применяется для предотвращения токсических концетраций в сыворотке крови. Рекомендуется периодическое измерение концентрации ванкомицина в сыворотке, так как происходит кумуляция препарата, особенно при длительном использовании. Если клиренс креатинина можно точно измерить или оценить то, доза для большинства пациентов с почечной недостаточностью может быть рассчитана по следующей таблице.

В таблице не указаны дозировки для пациентов с удаленной или отсутствующей почкой. Для таких пациентов начальная доза составляет

15 мг/кг массы тела, а при достижении соответствующих терапевтических сывороточных концентраций, доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации составляет 1,9 мг/кг/24 часа.

У больных с выраженными нарушениями функции почек, может быть более удобной поддерживающая доза от 250 до 1000 мг один раз в несколько дней, а не ежедневный прием препарата. При анурии - доза 1000 мг каждые 7-10 дней. Если концентрация креатинина в сыворотке известна, то следует руководствоваться следующей формулой (в зависимости от пола, веса и возраста пациента) для расчета клиренса креатинина. Расчетные значения клиренса креатинина (мл / мин), являются лишь оценочными, необходимо измерить точный клиренс креатинина.

Мужчины:               Вес (кг) х (140 - возраст в годах)

72 х концентрация креатинина в сыворотке (мг / дл)

Женщины: 0,85 х верхнее значение

Креатинин в сыворотке указывает на стабильное состояние функции почек. В противном случае расчетное значение для клиренса креатинина является неточным.

Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке рекомендуется в случаях, когда риск токсичности выше, чем обычно: концентрация Ванкомицина в крови через 2 часа после инфузии должна составлять 20-50 мг/л, минимальная концентрация 5-10 мг/л до следующей дозы. Если измеренное значение превышает вышеуказанные пределы, рекомендуется изменение дозы.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также от клинического и бактериологического прогресса.

Пероральный прием

Взрослые: обычная суточная доза для лечения стафилококкового энтероколита и антибиотик-ассоциированного псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile составляет от 500 мг до 2 г перорально разделенная на 3 или 4 приема в течение 7 до 10 дней.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг в 3 или 4 приема в течение 7 - 10 дней. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Раствор для приема внутрь готовится путем растворения лиофилизата в 30 мл дистиллированной воды. Разбавленный раствор можно вводить через назогастральный зонд.

Контроль лабораторных показателей:

Для того, чтобы свести к минимуму риск развития нефротоксичности при лечении больных с сопутствующими нарушениями функции почек или у пациентов, получавших сопутствующую терапию аминогликозидами, следует проводить последовательный контроль функции почек, и особое внимание необходимо уделить при следующих соответствующих графиках дозирования.

Серию тестов слуховой функции следует провести для того, чтобы свести к минимуму риск ототоксичности.

Регулярный контроль количества лейкоцитов необходим у пациентов, получающих длительную терапию ванкомицином или сопутствующие препараты, которые могут привести к нейтропении.

Подготовка инфузионных растворов:

Прерывистое вливание является рекомендуемым методом лечения.   Для

приготовления раствора 500 мг (или 1 г) содержимое флакона до использования растворить в 10 мл (или 20 мл) стерильной воды для инъекций.

Дальнейшее разбавление необходимо проводить следующим образом:

10 мл (или 20 мл) водного раствора ванкомицина 500 мг (или 1 г) добавить к 100 мл (или 200 мл) изотонического раствора натрия хлорида для инфузий или 5% раствора глюкозы для инфузий.

Водный раствор ванкомицина можно также разбавить следующими инфузионными растворами:

-   раствор Рингер-лактата,

-   Рингер-лактат и 5% глюкозы,

- ацетатный раствор Рингера

Перед введением раствор проверить на предмет возможных осадков или изменение окраски. Раствор следует применять только после прогрева до температуры тела. Раствор следует вводить в/в в течение, по крайней мере,

60 минут с повтором через соответствующие промежутки времени.

Побочные действия

• сердечная недостаточность, остановка сердца, приливы, снижение артериального давления (АД), шок (эти симптомы, в основном, связаны с быстрой инфузией препарата)

• тошнота, псевдомембранозный колит, одышка, хрипы, мышечный спазм

• агранулоцитоз, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения

• интерстициальный нефрит, азотемия изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек (повышение концетрации креатинина, азота мочевины в сыворотке крови), почечная недостаточность

• эксфолиативный дерматит, реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактический шок, доброкачественный пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), крапивница, васкулит, экзантема

• вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты. Ототоксическое действие может быть связано с назначением избыточных доз ванкомицина, тугоухостью в анамнезе или у больных, получавших одновременное лечение другими ототоксичными препаратами, например, аминогликозидами

• головокружение, головная боль

• озноб, лекарственная лихорадка, тремор, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты

- синдром «красного человека» ( гиперемия верхней части тела)

Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у больных могут развиться анафилактоидные реакции (снижение АД, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), также может вызвать покраснение верхней части тела, боль и спазм мышц груди и спины, шоковое состояние и/или остановка сердца. После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.

Противопоказания

• гиперчувствительность к ванкомицину или другим компонентам препарата

• беременность и период лактации

• неврит слухового нерва

• почечная недостаточность

• внутримышечное введение

Лекарственные взаимодействия

При одновременном внутривенном введении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема, покраснение кожи и анафилактоидные реакции, возможен риск снижения АД или развития нервно-мышечной блокады.

При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота, миорелаксанты, такролимус, добутамин, допамин, анестетики) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает активность Ванкомицина при его приеме внутрь.

Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Растворы Ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо адекватно промыть внутривенную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию Ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания

При системных инфекциях, ванкомицин вводится только внутривенно. При пероральном введении ванкомицин плохо всасывается, однако клинически значимые сывороточные концентрации были зарегистрированы у некоторых пациентов, принимавших несколько доз ванкомицина. Пероральный прием допускается только при псевдомембранных колитах, индуцированных Clostridium difficile и при энтероколитах стафилококковой этиологии.

Инфузию Ванкомицина следует проводить в течение не менее 60 минут, чтобы избежать быстрых инфузионных реакций. Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может привести к гипотензии, в том числе к шоку, реже, к остановке сердца.

Прекращение инфузии обычно приводит к прекращению этих реакций. Следует отметить, что инфузионные реакции могут происходить при любой концентрации и скорости инфузии.

У пациентов, получающих ванкомицин может проявиться временная или постоянная ототоксичность. Это, в основном, отмечалось у пациентов, которые получали высокие дозы препарата, что приводило к потере слуха, а так же у пациентов получавших сопутствующую терапию другими ототоксичными препаратами, такими как аминогликозиды.

Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку риск нефротоксичности и ототоксичности значительно увеличивается при высоких концентрациях ванкомицина в крови и длительной терапии. Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, т.к. были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.

Все пациенты,принимающие препарат должны проходить периодические гематологические исследования, анализ мочи и тесты функционирования почек.

Ванкомицин раздражает ткани и вызывает некроз при введении внутримышечно, а также при внутривенной (в/в)инфузии. Препарат нельзя вводить внутримышечно – ВВОДИТЬ ТОЛЬКО ВНУТРИВЕННО.

Внутривенное введение препарата может вызывать боль и тромбофлебит, которые иногда приводят к серьезным побочным реакциям. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно минимизировать путем медленного вливания препарата объемом не менее 100 мл и чередованию участка венозного доступа. Реакции, связанные с инфузией (включая гипотензию, приливы крови, эритема, крапивница и зуд) можно свести к минимуму путем введения 60-минутной инфузии ванкомицина до введения анестетика.

Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту устойчивых микроорганизмов и грибов.

Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, развился у некоторых пациентов, получающих в/в терапию ванкомицином. Тяжесть колита может быть различная, начиная от легкой степени до угрожающей жизни. Псевдомембранозный колит легкой степени прекращается в случае отмены антибиотикотерапии. При средних и тяжелых формах необходимо соответствующее лечение.

Дети

При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией препарата в сыворотке крови. При одновременном применении Ванкомицина и анестетиков у детей возникали эритема и гистаминоподобные изменения.

Пожилые

Пожилые люди более чувствительны к повреждениям слуха. Опыт работы с другими антибиотиками позволяет предположить, что глухота может быть прогрессивной, несмотря на прекращение лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Не выявлено.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: симптоматическая и корригирующая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Форма выпуска и упаковка

По 500 или 1000 мг препарата в бесцветных стеклянных флаконах, герметично укупоренных резиновыми пробками и обжатые колпачками алюминиевыми с верхней пластиковой вставкой серого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре 15-25º С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company», Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения

«Teva Pharmaceutical Industries Ltd» , Израиль