действующее вещество: аlprostadil;
1 ампула содержит 60 мкг алпростадила;
Вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства:
содержимое ампулы: белый лиофилизат, сосредоточен на дне ампулы;
ампула : бесцветная ампула, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула из стекла типа I с голубой точкой над линией распила на горловине и одним голубым кодовым кольцом.
Простагландины. Код ATX C01E A01.
Фармакологические.
Механизм действия.
Вазапростан ® улучшает нарушенную микроциркуляцию. После внутривенного применения у здоровых добровольцев или у пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и уменьшение их агрегации ex vivo . У животных разных видов Вазапростан ® подавляет активацию тромбоцитов in vitro . Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, высвобождение веществ, содержащихся в гранулах, и образование тромбоксана - вещества, способствующего агрегации. Вазапростан ® приводит к подавлению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных моделях.
В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан ® ингибирует стимулированную пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает экспериментально вызванную митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кроликов, и у человека в периферических сосудах уменьшает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток.
Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан ® подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека. Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает захват холестерина атеросклеротической сосудистой стенкой кролика и увеличивает активность рецептора липопротеина низкой плотности в печени крыс, свиней и людей.
Вазапростан ® доказал улучшение клеточного метаболизма вследствие увеличения поставок и применения кислорода и глюкозы в ишемических тканях.
In vivo и in vitro алпростадил ингибирует активацию нейтрофилов, что приводит к снижению высвобождения токсичных метаболитов. Таким образом, препарат противодействует одном из механизмов, вызывает повреждение тканей в воспалительном процессе и, возможно, при ишемии.
Алпростадил усиливает кровоток путем дилатации артерий и передкапилярни сфинктеров.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После приготовления раствора алпростадил (ПГЭ 1 ) не связан с ɑ-циклодекстрином. После введения оба компонента остаются раздельными.
После внутривенного применения плацебо в течение 2:00 и после завершения ввода средняя концентрация эндогенного ПГЕ 1 в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1-2 пг / мл. В течение 2-часовой инфузии 60 мкг алпростадила концентрация ПГЕ 1 в плазме крови быстро росла, достигая плато 6 пг / мл. После окончания инфузии концентрация ПГЕ 1 в плазме крови возвращалась к исходным значениям в течение нескольких минут.
Распределение
Примерно 90% плазменных ПГЕ 1 связаны с белками плазмы крови.
Метаболизм
Ферментативное окисление гидроксильной группы С15 и снижение двойных связей С13, 14 приводит к формированию первичных метаболитов - 15-кето-ПГЕ 1 , ПГЕ 0 (13,14-дигидроПГЕ 1 ) и 15-кето-ПГЕ 0 . Только ПГЕ 0 и 15-кето-ПГЕ 0 определяются в плазме крови человека. Потенциальная действие ПГЕ 0близка запрашивать 1 относительно большинства параметров, оценивались, в отличие от 15-кето-метаболитов, характеризующихся более низкой фармакологической активностью, чем у исходного соединения. Средняя концентрация ПГЕ 0в плазме крови, измеряли у здоровых добровольцев в течение и после 2-часовой инфузии плацебо, составляла примерно 1 пг / мл. В течение внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2:00, наблюдалось увеличение концентрации ПГЕ 0 в плазме крови до 13 пг / мл.
Вывод
После дальнейшего распада основных метаболитов путем бета-окисленных и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов, главным образом с мочой (88%) и калом (12%). 92% выводится в течение 24 часов после введения.
В моче было обнаружено неизмененный ПГЕ 1 . Кроме того, нет никаких доказательств накопления алпростадила или его метаболитов в тканях.
Линейность / нелинейность
Концентрация в плазме крови возрастает пропорционально введенной дозе (оценивались дозы 30 мкг / 2:00, 60 мкг / 2:00, 120 мкг / 2:00).
Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III стадии (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.
Противопоказания.
Алпростадил обладает сосудорасширяющим свойствами. Он может усиливать действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, включая препараты, применяемые для лечения ишемической болезни сердца. Препарат Вазапростан ® можно применять одновременно с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, только под контролем артериального давления.
Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорного действие препарата.
Вазапростан ® вызывает слабое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro .
Одновременное применение препарата и антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов может увеличить склонность к кровотечениям.
Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан ® .
В течение каждой инфузии пациенты, которых лечат препаратом Вазапростан ® , должны оставаться под плотным наблюдением. Следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы (включая артериальное давление и измерения частоты сердечных сокращений, баланса жидкости). Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение введение каждой дозы.
Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии.
Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Для предотвращения возникновения избыточного гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий) и следует придерживаться рекомендаций, приведенных в разделе «Способ применения и дозы». Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроля массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. После завершения лечения пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.
Такой же надзор нужен пациентам с периферическими отеками.
Следует тщательно наблюдать за функцией почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с легкой (скорость клубочковой фильтрации ˂ 89 мл / мин / 1,73 м 2 ) и умеренной (скорость клубочковой фильтрации ˂ 59 мл / мин / 1,73 м 2 ) почечной дисфункцией, которых лечат препаратом Вазапростан ®(например контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).
С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.
Вазапростан ® должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование.
Алпростадил не следует вводить в виде болюсной инъекции. Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть. Следует рекомендовать женщинам детородного возраста, которые собираются применять алпростадил, использовать надежные методы контрацепции во время лечения.
Дети
Алпростадил не рекомендуется для применения у детей.
В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат Вазапростан ® строго противопоказан в период беременности, при планировании беременности и в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).
Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.
Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Вазапростан ® может вызвать снижение систолического артериального давления и поэтому может влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Следует сообщить пациентов о возможном влиянии препарата и соблюдение осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.
Дозировка взрослым
Согласно современным знаниям в случае применения внутривенных инфузий препарата использовать следующее дозирования
1 раз в сутки 60 мкг алпростадила (1 ампула), содержание которой растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Продолжительность инфузии - 2:00.
Раствор препарата Вазапростан ® необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Ампула не требует дальнейшего надпилювання: место надпилювання находится под синей точкой. Ампулу следует открывать обычным способом.
Особые популяции
Нарушение функции почек
Следует тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов с легкой (СКФ ˂ 89 мл / мин / 1,73 м 2 ) и умеренной (СКФ ˂ 59 мл / мин / 1,73 м 2 ) почечной дисфункцией (например контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).
Пациентам с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина> 1,5 мг / дл) внутривенное применение препарата начинать с 20 мкг 2 раза в сутки, каждая инфузия продолжается 2:00. В зависимости от клинической картины дозу можно постепенно, за 2-3 дня, довести до дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.
Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью объем инфузии следует уменьшить путем ограничения объема вводимой жидкости с препаратом Вазапростан ® , до 50-100 мл в сутки, и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.
Женщины детородного возраста
Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть.
Продолжительность лечения
После трехнедельного курса лечения следует оценить эффективность применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического успеха лечения следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.
Ввод
Содержимое ампулы - сухой белый порошок, образует твердый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки, которые не влияют на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9% раствора натрия хлорида. Сначала раствор может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. За короткое время пузырьки исчезают, и раствор становится прозрачным.
Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед введением.
При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влажной и клейкой и теряет в объеме. В таком случае препарат применять нельзя!
Дети.
Не применять детям.
Симптомы.
Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии. Другие возможные симптомы, связанные с вагусной стимуляцией: синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение вены в течение инфузии.
В случаях передозировки с местными симптомами следует уменьшить скорость введения инфузии. При снижении артериального давления прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. При тяжелых явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (например ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить. Если симптомы не исчезают, следует проверить / контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и начать соответствующее лечение. В случае необходимости можно применять средства для неотложного лечения.
Побочные явления классифицированы по классам систем органов и частотой следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), неизвестна частота (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; редко - спутанность сознания, церебральные судороги неизвестна частота - инсульт.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия редко - аритмия, бивентрикулярна сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности неизвестна частота - инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; неизвестна частота - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики, что является свойством алпростадила (диарея, тошнота, рвота).
Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.
Исследование: нечасто - повышение функциональных показателей печени (трансаминаз) повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - покраснение, отек, приливы; нечасто - аллергические реакции (гиперчувствительность кожи, а именно - высыпания на коже, суставная боль, фебрильная реакция, потливость, озноб).
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто - боль, эритема или отеки конечности, в которую вводили инфузии; часто - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, при внутривенном введении дополнительно - покраснение вен в месте введения инфузии, боль, головная боль после внутриартериального введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, после введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестна частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб) очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - суставные симптомы; очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.
Неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.
Отчетность по побочных реакций
Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции в департамент наблюдения.
4 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Не установлена.
По 60 мкг алпростадила в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.
За рецептом.
Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.
Альфред-Нобель-штр. 10 40789 Монхайм на Рейне, Германия.
Людям с нарушением зрения 