действующее вещество: аlprostadil;
1 ампула содержит 60 мкг алпростадила;
Вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства:
содержимое ампулы: белый лиофилизат, сосредоточен на дне ампулы;
ампула : бесцветная ампула, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула из стекла типа I с голубой точкой над линией распила на горловине и одним голубым кодовым кольцом.
Простагландины. Код АТХ С01Е А01.
Фармакологические.
Алпростадил, активное вещество препарата Вазапростан ® , является вазодилататорам. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и передкапилярни сфинктеров. Вазапростан ® улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения у здоровых добровольцев или у пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo . Вазапростан ® эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro . Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождение тромбоксана - вещества, способствующего агрегации. Вазапростан ® приводит к уменьшению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных.
Применение препарата у людей стимулирует фибринолиз и повышения определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).
В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан ® ингибирует стимулированную пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает экспериментально вызванную митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кроликов, и у человека в периферических сосудах увеличивает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток.
Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан ® подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека. Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает захват холестерина атеросклеротической сосудистой стенкой кролика и увеличивает активность рецептора липопротеина низкой плотности в печени крыс, свиней и людей.
Вазапростан ® доказал улучшение клеточного метаболизма вследствие увеличения поставок и применения кислорода и глюкозы в ишемических тканях.
In vivo и in vitro алпростадил ингибирует активацию нейтрофилов, что приводит к снижению высвобождения токсичных метаболитов. Таким образом, препарат противодействует одном из механизмов, вызывает повреждение тканей в воспалительном процессе и, возможно, при ишемии.
Фармакокинетика.
Комплекс, состоящий из алпростадила (ПГЕ 1 ) и альфадексу (альфа-цеклодекстрину), при приготовлении раствора для инфузий распадается на отдельные компоненты. Итак, фармакокинетика двух веществ не зависит от присутствия комплекса в лиофилизат.
После внутривенного применения плацебо в течение 2:00 и после завершения ввода средняя концентрация эндогенного ПГЕ 1 в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1-2 пг / мл. После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2:00 максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пг / мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг / мл). Период полувыведения при альфа-фазы составляет примерно 0,2 мин (расчетное значение), а во время бета-фазы - примерно 8 мин. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. После завершения инфузии концентрация ПГЕ 1 в плазме крови возвращается к базовым значениям в течение нескольких минут. Увеличение концентрации в плазме крови было пропорционально введенной дозы (были оценены такие дозы - 30 мкг / 2 ч, 60 мкг / 2 ч, 120 мкг / 2 ч). Примерно 90% плазменных ПГЕ 1 связаны с белками плазмы крови.
метаболизм
Алпростадил метаболизируется в легких - около 80-90% во время первого прохождения через легкие. В течение этого процесса формируются первичные метаболиты - 15-кето-ПГЕ 1 , ПГЕ 0 (13,14-дигидроПГЕ 1 ) и 15-кето-ПГЕ 0 , которые, в свою очередь, испытывают дальнейшего распада, в частности путем бета-окисления и омега окисления. Только ПГЕ 0 и 15-кето-ПГЕ 0 определяются в плазме крови человека. Потенциальная действие ПГЕ 0 близка запрашивать 1 относительно большинства параметров, оценивались, в отличие от
15-кето-метаболитов, характеризующихся более низкой фармакологической активностью, чем у исходного соединения. Средняя концентрация ПГЕ 0 в плазме крови, измеряли у здоровых добровольцев в течение и после 2-часовой инфузии плацебо, составляла примерно 1 пг / мл. В течение внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2:00, наблюдалось увеличение концентрации ПГЕ 0 в плазме крови до 13 пг / мл. Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полное выведение осуществляется за 72 часа.
вывод
Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярном компонентами плазмы крови. В экспериментах на животных было установлено, что период полувыведения альфадексу составляет примерно 7 минут он выводится с мочой в неизмененном виде. 92% выводится в течение 24 часов после введения. Кроме того, нет никаких доказательств накопления алпростадила или его метаболитов в тканях.
Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.
Введение НЕ рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.
При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с Алпростадил необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.
Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорного действие препарата.
Вазапростан ® вызывает слабое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro, поэтому следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты.
Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям.
Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном, снижает эффект препарата Вазапростан ® .
Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение введение каждой дозы.
Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии.
Для предотвращения возникновения симптомов гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроля массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.
Такой же надзор нужен пациентам с периферическими отеками.
Пациенты с почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке крови> 1,5 мг / дл или скорость клубочковой фильтрации ˂ 90 мл / мин / 1,73 м 2 ) следует тщательно наблюдать (контроль баланса жидкости и показателей почечной функции).
С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.
Вазапростан ® должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование.
В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Не использовать женщинам репродуктивного возраста и период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.
Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызвать снижение систолического артериального давления), препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата. Следует сообщить пациентов о возможном влиянии препарата и соблюдение осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.
Вазапростан ® вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знакомый с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).
Внутривенная терапия III стадии.
Согласно современным знаниям в случае применения внутривенных инфузий препарата использовать следующее дозирования
1 раз в сутки 60 мкг алпростадила (1 ампула), содержание которой растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Продолжительность инфузии - 2:00.
Пациентам с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина> 1,5 мг / дл) внутривенное применение препарата начинать с 1 / 3 дозы (20 мкг) 2 раза в сутки, каждая инфузия продолжается 2:00. В зависимости от общей клинической картины дозу можно постепенно, за 2-3 дня, довести до рекомендованной дозы (60 мкг алпростадила).
Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.
Внутриартериальная терапия III и IV стадии.
Внутриартериальную терапию проводить по нижеследующей схеме дозирования.
Содержимое 1 ампулы (60 мкг алпростадила) растворить в 50-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Если не назначено иначе, начальная доза обычно составляет 10 мкг ( 1 / 6 от содержимого ампулы) алпростадила на 1 введение. Продолжительность инфузии составляет 60-120 минут. Вводить с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости и отсутствии некрозов дозу можно увеличить до 20 мкг ( 1 / 3 от содержимого ампулы) алпростадила. Обычно применяется 1 инфузия в сутки.
Инфузии можно проводить через введенный катетер. При этом, в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг / кг / мин (что примерно соответствует содержанию 1 / 12 - 1 / 2 ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12:00.
продолжительность лечения
После трехнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического успеха лечения следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.
ввод
Раствор необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Раствор, приготовленный больше 12:00 том, вводить нельзя.
Ампула не требует дальнейшего надпилювання: место распила находится под голубой точкой.
Содержимое ампулы - сухой белый порошок, образует твердый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки, которые не влияют на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9% раствора натрия хлорида. Сначала раствор может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. За короткое время пузырьки исчезают, и раствор становится прозрачным.
При повреждении ампулы обычно сухое вещество становится влажной и клейкой и теряет в объеме. В таком случае препарат применять нельзя!
Дети.
Не применять детям.
Симптомы.
Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусные синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случаях передозировки (сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить / контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости можно применять симпатомиметики.
Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно частота (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; редко - спутанность сознания, церебральные судороги неизвестна частота - инсульт.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия редко - аритмия, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности неизвестна частота - инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; неизвестна частота - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила.
Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.
Исследование:
нечасто - повышение функциональных показателей печени (трансаминаз) повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - покраснение, отек, приливы; нечасто - аллергические реакции (гиперчувствительность кожи, а именно - высыпания на коже, суставные симптомы, включая боль, фебрильную реакцию, потливость, озноб).
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто - боль, эритема или отеки конечности, в которую вводили инфузии; часто - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, при внутривенном введении дополнительно - покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, после введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; неизвестна частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб) очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - суставные симптомы; очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.
Неизвестная частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.
Отчетность по побочных реакций
Отчетность по предполагаемых побочных реакции после утверждения лекарственного средства
важна. Это позволяет продолжить мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в департамент наблюдения.
4 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Влияние высоких температур, влажности и света может вызвать отщепление ОН-группы в 11-й позиции и привести к образованию простагландина А 1.
По 60 мкг алпростадила в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.
По рецепту.
Ейсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.
Альфред-Нобель-штр. 10 40789 Монхайм на Рейне, Германия.
Людям с нарушением зрения 