Инструкция к препарату Вазостенон конц.д пр.р-ра д инф.20мкг мл 1мл амп.№10

Состав

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 20 мкг алпростадила;

вспомогательные вещества: этанол.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакологическая группа

ПростагландиниКод АТХ С01Е А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазостенон, является вазодилататорам. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и передкапилярни сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения у здоровых добровольцев и пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo . Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro . Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию веществ, содержащихся в гранулах, и на высвобождение тромбоксана - вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению случаев образования артериальных тромбов.

У человека вызывает стимуляцию фибринолиза и повышения определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

Фармакокинетика.

После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2 ч максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев на 6 пг / мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг / мл). Период полувыведения при альфа-фазы составляет примерно 0,2 мин (расчетное значение), а во время бета-фазы - примерно 8 мин. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии.

Алпростадил метаболизируется в легких - около 80-90% при первом прохождении. Первичные метаболиты, которые формируются во время первого прохождения - 15-кето-ПГЕ ₁ , ПГЕ ₀ (13,14-дигидроПГЕ ₁ ) и 15-кето-ПГЕ ₀ (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ ₁ ) - в свою очередь, испытывают дальнейшего распада, в частности, путем бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полный вывод осуществляется за 72 часа. Первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ ₀ может быть обнаруженным in vitro с использованием гомогенатов легких. После применения алпростадила 60 мкг / 2 ч здоровым добровольцам ПГЕ ₀ достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пг / мл после фазы плацебо (1,7 пг / мл), при этом период полувыведения составляет примерно 2 мин при альфа-фазы и примерно 33 мин при бета-фазы. Т _max достигается через 119 мин. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ ₀ такие: С _max 151 пг / мл (плацебо 8 мкг / мл), t _½α примерно 2 мин, t _½ß 20 мин и Т _max 106 мин.

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярном компонентами плазмы крови.

Показания

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых, в случае если невозможно проведение процедуры, оказывает вазодилататорного действие, или если проведение такой процедуры не имело успеха.

Введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к алпростадила или другим компонентам препарата;
• нарушение функции сердца:

декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

сердечная недостаточность вследствие предыдущего неэффективного лечения;

аритмия различной этиологии, включая аритмию, что вызывает гемодинамические нарушения;

сердечная аритмия вследствие предыдущего неэффективного лечения;

недостаточность и / или стеноз аортального и / или митрального клапанов;

неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;

ишемическая болезнь сердца;

недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);

• подозрение на острый / хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;
• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, тромбоз заболевания легких;
• заболевания печени, в том числе наличие признаков острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-глутамилтранспептидазы) или недостаточность печени тяжелой степени (в том числе в анамнезе);
• почечная дисфункция
• склонность к кровотечению (острая эрозивная или кровоточащая язва желудка и / или двенадцатиперстной кишки, политравмы)
• инсульт в течение последних 6 месяцев
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• общие противопоказания к инфузионной терапии (например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация)
• период беременности и кормления грудью
• детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных лекарственных средств, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с Алпростадил и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорного действие препарата. Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазостенон.

Особенности применения

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом в течение ввода каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по своему возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение одного дня после прекращения терапии препаратом. С осторожностью назначать препарат и при артериальной гипотензии.

Для предотвращения гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл в сутки (введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций по продолжительности инфузии (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Необходимы мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента (АД и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей функции почек) требуется пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (уровень креатинина в сыворотке> 1,5 мг / дл или скорость клубочковой фильтрации

С осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вазостенон должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять алпростадил путем струйного (болюсного) введения.

В случае одновременного применения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не использовать женщинам репродуктивного возраста и во время беременности. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему, препарат может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может привести к снижению систолического артериального давления. Следует сообщить пациентов о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и работе с механизмами

Способ применения и дозы

Вазостенон предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора. Для введения препарата рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионный насос и катетер для инфузионной терапии.

В схеме дозирования представлены суточные дозы, рассчитанные для пациентов с нормальной функцией почек, масса тела которых 70 кг.

Пациентам с нарушением функции почек, если уровень креатинина в крови превышает норму (у мужчин> 97 мкмоль / л, у женщин> 80 мкмоль / л), в начале терапии следует уменьшить суточные дозы в два раза. В зависимости от клинического состояния пациента в течение 2-3 дней можно увеличить дозу до такой, предназначенной для пациентов с нормальной функцией почек.

внутриартериальное введение

При внутриартериальному введении вероятность возникновения побочных реакций выше в случае краткосрочной инфузии. Исходя из этого, с целью обеспечения безопасности пациента, инфузию рекомендуется начинать с малых доз и при отсутствии побочных реакций - увеличивать дозу. Для профилактики тромбоэмболических осложнений рекомендуется введение 15000 единиц гепарина в сутки.

Внутриартериальное введения в течение 12:00. Суточная доза - 5-30мкг, рекомендуемая дозировка 0,1 - 0,6 нг / кг / мин.

При выборе суточной дозы (5 - 30 мкг) Вазостенон следует развести в 50 мл 0,9% NaCl и делать введения в течение 12:00 с помощью автоматического шприца.

Внутриартериальное введения в течение 1-2 часов. Суточная доза - 10 - 20 мкг, рекомендуемая дозировка при дозе 10 мкг - 1,2 нг / кг / мин; при дозе 20 мкг - 2,4 нг / кг / мин.

Внутриартериальное введение во время операции

Во время реконструктивной хирургической операции внутривенно вводится 5 - 40 мкг препарата, разведенного в 50 мл 0,9% NaCl.

введение

Суточная доза - 40 мкг алпростадила 2 раза в день или 60 мкг алпростадила 1 раз в день.

Рекомендуемая дозировка - 4,7 нг / кг / мин.

40 мкг алпростадила следует развести в 50 - 250 мл 0,9% NaCl раствора и вводить в вену в течение 2:00 утром и вечером.

60 мкг алпростадила следует развести в 50 - 250 мл 0,9% NaCl раствора и вводить в вену в течение 3:00 1 раз в день.

Дети. Не применять детям.

Передозировка

Симптомы . Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусные синкопе с бледностью кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае передозировки (сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить дозу или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить / контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять симпатомиметики.

Побочные реакции

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто - спутанность сознания; редко - церебральные судороги неизвестна частота - инсульт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия редко аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности неизвестна частота - инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; неизвестна частота - одышка.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.

Исследование:

нечасто - повышение функциональных показателей печени (трансаминаз): повышение температуры, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка) после завершения лечения происходит быстрая нормализация этих показателей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто - боль, эритема или отек конечности, в которую вводили инфузии; часто - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, при внутривенном введении - покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, после введения - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии; неизвестна частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб) очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто - суставные симптомы, включая боль очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Отчетность по побочных реакций.

Отчетность по предполагаемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл в ампулах из боросиликатного стекла.

По 20 мкг алпростадила в ампулах. По 5, 10 или 20 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель 

AT «Кевельт», Эстония (AS Kevelt, Estonia).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности 

Теадуспарги 3/1, 12618 Таллинн, Эстония (Teaduspargi 3/1, 12618 Tallinn, Estonia).