Состав Действующие вещества: гестоден, этинилэстрадиол;
1 активная таблетка содержит 0,060 мг гестодена микронизированного и 0,015 мг этинилэстрадиола микронизированного;
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), калия полакрилин, магния стеарат;
Пленочная оболочка: опадрай II желтый 31К32378, лактоза, гипромеллоза (тип 2910), титана диоксид (Е 171), триацетин, краситель хинолин желтый (Е 104).
1 таблетка плацебо содержит вещества:
Действующие отсутствуют;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
Пленочная оболочка: опадрай II зеленый 85F21389, спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, краситель индиго (Е 132), краситель хинолин желтый (Е 104), краситель железа оксид черный (Е172), краситель желтый закат (Е 110).
Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Активные таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета
Гравировка с одной стороны: «G43», другая сторона без гравировки;
Таблетки плацебо: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, диаметр - около 6 мм.
Фармакотерапевтическая группа Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03А А10.
Фармакологические свойства Фармакодинамика Монофазный комбинированный пероральный контрацептив.
Индекс Перля с учетом некорректного применения: 0,24 (21521 цикл), 95% доверительный интервал 0,04-0,57.
Контрацептивный эффект препарата Вендиол обеспечивается тремя взаимодополняющими механизмами
Влияние на гипоталамо-гипофизарную систему путем подавления овуляции; влияние на цервикальную слизь делает его непроницаемым для сперматозоидов; влияние на эндометрий ухудшает условия для имплантации плодного яйца. Фармакокинетика Этинилэстрадиол
Перорально принятый этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После приема 15 мкг максимальная концентрация в сыворотке крови 30 пг / мл достигается в интервале 1-1,5 часа. Этинилэстрадиол подвергается эффекту первого прохождения через печень с большой индивидуальной вариабельностью. Биодоступность составляет примерно 45%.
Распределение
Объем распределения этинилэстрадиола составляет 15 л/кг, причем связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероид связывающего глобулина (КЗГ) в печени. В процессе лечения с применением 15 мкг этинилэстрадиола концентрация ГСПГ в плазме крови увеличивается с 86 до примерно 200 нмоль / л.
Этинилэстрадиол
Полностью метаболизируется (клиренс метаболитов составляет примерно 10 мл/мин / кг). Метаболиты выводятся с мочой (40%) и калом (60%).
Вывод
Период полувыведения этинилэстрадиола составляет примерно 15 часов. Лишь небольшая часть этинилэстрадиола выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся из организма с мочой и желчью в соотношении 4/6.
Равновесное состояние
Равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда сывороточные концентрации этинилэстрадиола повышаются в 1,4 - 2,1 раза.
Гестоден
Всасывание
Перорально принятый гестоден быстро и полностью всасывается. Биодоступность составляет около 100%. После однократного приема 60 мкг максимальная концентрация в сыворотке крови 2 нг / мл достигается через 1 час. Концентрация в плазме крови сильно зависит от уровня ГСПГ.
Распределение
Объем распределения составляет 1,4 л/кг после приема однократной дозы 60 мкг. 30% гестодена связывается с альбумином плазмы крови, от 50 до 70% связывается с ГСПГ.
Метаболизм
Гестоден полностью метаболизируется. Метаболический клиренс составляет около 0,8 мл/мин / кг после однократного приема 60 мкг. Неактивные метаболиты выделяются с мочой (60%) и калом (40%).
Вывод
Ожидаемый период полувыведения составляет около 13 часов. Период полувыведения увеличивается до 20 часов, если гестоден применять вместе с этинилэстрадиола.
Равновесное состояние
После повторного приема комбинации гестоден / этинилэстрадиол сывороточные концентрации повышаются в 2 - 4 раза.
Показания Гормональная пероральная контрацепция.
Принимая решение о назначении Вендиолу, необходимо учитывать текущие факторы риска для отдельного женщины, особенно факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и то, насколько высок риск ВТЭ при применении Вендиолу сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. Разделы «Противопоказания» и « особенности применения »).
Противопоказания Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять в следующих случаях. При появлении любого из этих состояний при применении КПК следует немедленно прекратить его прием:
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»); наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ); венозная тромбоэмболия - имеется ВТЭ (применение антикоагулянтов) или ВТЭ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]); известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (АПС, в том числе фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина C, недостаточность протеина S; значительное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); высокий риск венозной тромбоэмболии, вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ); артериальная тромбоэмболия - имеется артериальная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальный состояние (например, стенокардия); цереброваскулярная болезнь - налицо инсульт, инсульт в анамнезе, продромальный состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА); известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; высокий риск артериальной тромбоэмболии в результате множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличии любого из следующих серьезных факторов риска: сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипидемия; установлена беременность или возможна беременность, наличие злокачественного новообразования молочных желез или подозрение на него; карцинома эндометрия или наличие любой другой эстрогензависимые опухоли или подозрение на нее, наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) или такие опухоли в анамнезе, тяжелые заболевания печени (пока функция печени не восстановится); тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность; кровотечение из влагалища неясной этиологии; наличие панкреатита или панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией. Противопоказано одновременное применение Вендиол и лекарственных средств, содержащих омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий Примечание: Следует ознакомиться с информацией о лекарственного средства, применяемого одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому пациенткам, которые принимают Вендиол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными лекарственными средствами. Применение препарата Вендиол можно восстановить через 2 недели после завершения лечения этими комбинированными лекарственными средствами.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на препарат Вендиол
Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что может вызвать возникновение прорывного кровотечения и / или приводит к потере эффективности контрацептива.
Терапия
Индукция ферментов может быть обнаружена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться примерно 4 недели.
Краткосрочное лечение
Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуцируют ферменты, имеют временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод следует использовать в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.
Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних активных таблеток КПК с текущей упаковки, то таблетки плацебо следует выбросить, а прием таблеток из следующей упаковки КПК начинать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке.
Долгосрочное лечение
Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется другой надежный негормональный метод контрацепции.
Следующие взаимодействия были описаны в литературе.
Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренз, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный(Hypericumperforatum).
Существует риск снижения эффективности контрацепции во время лечения и в течение одного цикла после прекращения лечения модафинил.
Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК
При одновременном применении с КПК большое количество комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами ВГС, могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.
Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС, что принимается одновременно, и любыми связанными рекомендациями. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами Ненуклеозидные обратной транскриптазы.
Действующие вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.
Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.
Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние Вендиол на другие лекарственные средства
КПК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин).
Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.
Лабораторные исследования
Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимическими показателями функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровнем (транспортных) белков в плазме крови, таких как кортикостероидсвязывающего глобулин, липидными / липопротеиновыми фракциями, показателями углеводного обмена и параметрами системы свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за пределы нормы.
Особенности применения С осторожностью
При наличии у женщины любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с пациенткой целесообразность применения препарата Вендиол. В случае ухудшения состояния или появления каких-либо из указанных ниже симптомов или факторов риска рекомендуется посоветоваться со своим врачом, который примет решение о том, нужно ли прервать прием препарата Вендиол.
Нарушение кровообращения.
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Применение любого комбинированного гормонального контрацептива (КГК) повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием применения. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связанные с низким риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Вендиол, могут быть связаны с вдвое большим уровнем такого риска. Решение о применении любого препарата вместо лекарственного средства с более низким риском развития ВТЭ следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы убедиться, что она понимает риск ВТЭ при применении КГК, осознает влияние существующих факторов риска на вероятность возникновения ВТЭ, а также то, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата. Существуют также некоторые свидетельства того, что этот риск увеличивается при повторном назначении КГК после перерыва в применении в течение 4 недель или дольше.
Примерно в 2 с 10000 женщин, которые не применяют КГК и не является беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Тем не менее, в любой отдельной женщины риск может быть намного выше, в зависимости от существующих факторов риска (см. Информацию ниже).
По оценкам [1] в 9-12 женщин с 10 000, которые применяют КГК, содержащих гестоден, развивается ВТЭ в течение одного года; это можно сравнить с около 6 случаями [2] у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел.
В обоих случаях частота ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ, ожидаемая во время беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1-2% случаев.
1Ци случаи были выявлены в результате общеупотребительного эпидемиологического исследования, проведенного с использованием различных КГК, содержащие левоноргестрел (использованы относительные риски).
2Середний показатель в диапазоне 5-7 на 10000 женщина-лет для КГК, содержащие левоноргестрел, по сравнению с контрольной группой 2,3-3,6.
Среди женщин, которые применяют КГК крайне редко наблюдались тромбозы других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных, вен сетчатки и артерий.
Факторы риска ВТЭ
Риск венозных тромбоэмболических осложнений среди тех, кто применяет КГК, может быть существенно выше, при наличии дополнительных факторов риска, особенно если имеются множественные факторы риска (см. Таблицу 1).
Вендиол противопоказан женщинам с множественными факторами риска, их наличие говорит о высокой вероятности венозной тромбоэмболии (см. Раздел «Противопоказания»). Наличие более одного фактора риска может увеличивать вероятность ВТЭ более значимо, чем сумма некоторых индивидуальных факторов, в таком случае вероятность ВТЭ должна быть тщательно рассчитана. Если риск развития осложнений превышает пользу от применения, то КГК не следует назначать (см. Раздел «Противопоказания»).
Факторы риска ВТЭ
Таблица 1.
Фактор риска Комментарий Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг / м²). Риск увеличивается с увеличением ИМТ. Особенно существенно для женщин, имеющих дополнительные факторы риска. Длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, операции на нижних конечностях и таза, нейрохирургические операции или значительная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе авиаперелеты продолжительностью более 4 часа, также является фактором риска ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска. В данных случаях рекомендуется прекратить применение пластыря / таблетки / кольца (при плановой операции не менее чем за 4 недели) и не восстанавливать ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательного режима. Необходимо использовать другой метод контрацепции для предотвращения нежелательной беременности. Должна быть рассмотрена возможность антитромботической терапии, если использование Вендиолу не было прекращено ранее. Отягощенный семейный анамнез (случаи ВТЭ у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, до 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность необходимо проконсультироваться с врачом перед применением любого КГК. Другие состояния, приводящие к ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия. Увеличение возраста. Особенно более 35 лет.
Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в начало или прогрессирование венозного тромбоза.
Следует учитывать риск тромбоэмболии в период беременности, а в частности в течение 6-недельного периода после родов (информация по применению в период беременности и кормления грудью приведена в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и ТЕЛА)
В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать:
Односторонняя отек ноги и / или стопы или участки вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе; ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА) могут включать:
Внезапная одышка по невыясненной причине или учащенное дыхание; внезапный кашель, возможно, с кровохарканьем; острая боль в груди; тяжелая спутанность или головокружение быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжкие явления (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и появление синеватого цвета конечности.
Симптомы окклюзии сосуда глаза могут варьироваться от безболезненной размытости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может наблюдаться почти мгновенно.
Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Эпидемиологические исследования связывают применения КГК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальный исход.
Факторы риска для АТЭ
Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения среди пациенток, принимающих КГК, растет у женщин, имеющих факторы риска (см. Таблицу 2). Вендиол противопоказан, если пациентка имеет один серьезный фактор риска или несколько факторов риска АТЭ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов - в этом случае следует учесть общий риск АТЭ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается отрицательным, не следует назначать КГК (см. Раздел «Противопоказания»).
Факторы риска для АТЭ
Таблица 2.
Фактор риска Комментарий Увеличение возраста Особенно более 35 лет. Курение Женщины следует посоветовать не курить, если планируют использовать КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить настоятельно рекомендуется использовать другие методы контрацепции. Артериальная гипертензия - Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м²) Риск увеличивается с увеличением ИМТ. Особенно существенно для женщин, имеющих дополнительные факторы риска. Отягощенный семейный анамнез (случаи артериального тромбоза у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, до 50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность необходимо проконсультироваться с врачом перед применением любого КГК. Мигрень. Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени при применении КГК (может предшествовать цереброваскулярные нарушения) является основанием для немедленного прекращения применения. Другие состояния, связанные с неблагоприятными сосудистыми событиями. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания сердечных клапанов и мерцательная аритмия, дислипопротеинемия, системная красная волчанка.
Симптомы АТЭ
В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:
Внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонние; внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или восприятия; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; внезапный, тяжкое или продолжительная головная боль без определенной причины; обморок или потеря сознания с судорогами или без них. Преходящие симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать:
Боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжести, ощущение сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины; ощущение дискомфорта, отдает в спину, челюсть, горло, руки, желудок, чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье; повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожность или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Рак в гинекологии
В некоторых эпидемиологических исследованиях указывается на увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно принимающих КПК (более 5 лет), однако по-прежнему имеются противоречивые данные о зависимости рака шейки матки от сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ).
Метаанализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применяли пероральные контрацептивы, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы в течение жизни. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи. Картина повышенного риска может объясняться, как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, так и биологическим действием комбинированных пероральных контрацептивов или обеими факторами. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не применяли КПК.
При применении высокодозных КПК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается вероятность рака эндометрия и яичников. Касается это утверждение низкодозная КПК, еще предстоит выяснить.
Новообразования печени
Имеются сообщения о единичных случаях доброкачественных опухолей и еще более редкие случаи злокачественных опухолей печени среди женщин, применяющих КПК. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшного кровотечения, которые угрожали жизни.
Головные боли
Возникновение или обострение мигрени, возникновение необычного, повторяющегося, длительного или сильной головной боли требует немедленного прекращения лечения и выяснения причины.
Другое
Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. Раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.
Женщины с гипертриглицеридемией или отягощенным семейным анамнезом по гипертриглицеридемии, применяющих КПК, могут быть подвержены высокому риску панкреатитов.
Хотя и сообщалось о небольшом повышении АД у женщин, принимающих КПК, клинически важные изменения редки. Только в таких редких случаях немедленное прекращение приема КПК оправдано. Если КПК используют на фоне артериальной гипертензии и наблюдается постоянное или значительное повышение артериального давления, не поддается адекватной антигипертензивной терапии, применение КПК необходимо прекратить. Если это целесообразно, применение КПК может быть восстановлено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Такие состояния как желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, могут развиваться или ухудшаться как при беременности, так и во время приема КПК, но причинная связь с их приемом доказано не было.
У женщин с наследственной формой отека Квинке экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени могут требовать прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развилась впервые во время предыдущей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КПК.
Хотя КПК могут влиять на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Однако за женщинами с сахарным диабетом необходимо тщательно наблюдать во время приема КПК.
Сообщается об усилении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КПК.
Данное лекарственное средство содержит 40,118 мг лактозы моногидрата в таблетках с активным веществом и 37,26 мг лактозы безводной в плацебо таблетках. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Таблетки плацебо содержат краситель желтый закат (Е110), что может вызывать аллергические реакции.
Медицинский осмотр
Перед началом или возобновлением применения препарата Вендиол необходимо тщательно собрать анамнез (включая семейный анамнез), должна быть исключена беременность. Необходимо выполнить измерения артериального давления и провести полное медицинское обследование с учетом противопоказаний (см. Раздел «Противопоказания») и оговорок (см. Раздел «Особенности Применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозный и артериальный тромбоз, включая риск приема препарата Вендиол сравнению с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЕ, на известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз.
Женщина также должна внимательно прочитать инструкцию и соблюдать данных рекомендаций. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки.
Женщина должна быть предупреждена, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КПК может снижаться в следующих случаях: пропущенные таблетки (см. Раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечные расстройства (см. Раздел «Способ применения и дозы») или одновременное применение других препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Нарушение менструального цикла
При применении любых пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку нерегулярных межменструальных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату после 3 циклов приема таблеток.
Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностических мероприятий можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение во время перерыва в приеме препарата.
В случае применения КПК в соответствии с инструкциями в разделе «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако, если прием препарата происходил нерегулярно или если менструальных кровотечений нет на протяжении двух циклов, то перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.
Повышение АЛТ
В процессе исследований с участием пациенток, получавших лечение по поводу инфекции вируса гепатита С омбитасвиром / паритапревиром / ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него, отмечали повышение активности трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН) значительно чаще у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Применение в период беременности и кормлении грудью Беременность
Вендиол противопоказан к применению в период беременности.
Клинически, в отличие от диэтилстильбэстрола, в результате многочисленных эпидемиологических исследований не было установлено зависимости между риском пороков развития и использованием эстрогенов отдельно или в комбинации в начале беременности.
Кроме того, риски для половой дифференцировки плода (особенно женского пола), описанные для старых, высоко андрогенных прогестагенов, не имеют быть экстраполированы на современные прогестагены (такие как в этом лекарственном средстве), которые имеют значительно меньшие андрогенные свойства или не имеют их вовсе.
Таким образом, выявление беременности во время приема препарата, содержащего эстроген и прогестаген, не требует прерывания беременности.
Повышенный риск ВТЭ у послеродовом периоде должно быть учтено при возобновлении применения препарата Вендиол (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Кормления грудью.
КПК могут влиять на лактацию, уменьшая количество и меняя состав грудного молока. Применение этого препарата не рекомендуется в период грудного кормления, поскольку эстроген и прогестаген проникают грудное молоко, что может негативно повлиять на ребенка.
При желании пациентки продолжать грудное вскармливание необходимо рекомендовать другой метод контрацепции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами Вендиол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.
Способ применения и дозы Для приема.
Как принимать Вендиол
Таблетки глотать целиком, не разжевывая, при необходимости, запивая небольшим количеством жидкости ежедневно примерно в одно и то же время в порядке, указанном на блистерной упаковке. Следует принимать одну таблетку в сутки (желательно в одно и то же время суток) в течение 28 дней подряд (по 1 желтой таблетке в день в течение 24 дней, затем по 1 зеленой таблетке плацебо в день следующие 4 дня) без перерыва между принятием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки, содержащей активное вещество и может продолжаться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Как начать прием препарата Вендиол
Если в предыдущий месяц гормональную контрацепцию не проводили.
Прием таблеток следует начинать в первый день естественного менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения).
Переход с другого гормонального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря
Прием препарата Вендиол лучше всего начинать сразу на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активное вещество) предыдущего контрацептивного препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема плацебо-таблеток предыдущего контрацептивного препарата. В случае применения трансдермального пластыря или вагинального кольца женщина должна начать прием препарата в день удаления, но ни в коем случае не позднее дня, когда необходимо вводить новое кольцо или наклеивать следующий пластырь.
Переход с контрацептивов, содержащих только прогестагены («мини-пили», инъекции, имплантат) или внутриматочной системы (ВМС), что высвобождает прогестаген
Переход с «мини-пили» возможен в любое время, с имплантата или ВМС - в день их удаления, с инъекций - в день, когда необходимо сделать очередную инъекцию, но во всех этих случаях необходимо применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата Вендиол.
Применение после аборта в I триместре беременности
Женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае применение дополнительных контрацептивных методов не требуется.
Применение после родов или аборта во II триместре беременности
Прием препарата Вендиол следует начать между 21 и 28 днем после родов или аборта во время II триместра. Если женщина начнет прием позже, то необходимо применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой контакт был до начала приема препарата, необходимо исключить беременность перед началом применения контрацептивного препарата, или женщина должна дождаться своей первой менструации.
Пропуск приема таблеток.
Эффективность контрацепции может быть снижена, если желтая таблетка не была принята, особенно в начале упаковки.
При опоздании в приеме таблетки менее чем на 12 часов контрацепции не нарушается. Таблетку необходимо принять немедленно, как только женщина вспомнит о пропущенной таблетки, следующую таблетку следует принять в обычное время.
При опоздании в приеме таблетки желтого цвета более чем на 12 часов контрацепции не гарантировано.
В этом случае необходимо руководствоваться следующими двумя основными правилами:
Прием таблеток никогда не следует прерывать более чем на 4 дня. Для достижения необходимого подавления системы гипоталамус-гипофиз-яичники нужен 7-дневный период непрерывного приема таблеток. В соответствии с указанными выше правил, рекомендуется следующее:
1-7 дня приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Дополнительно в течение последующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если женщина жила половой жизнью в предыдущие 7 дней, необходимо учитывать возможность возникновения беременности. Чем большее количество пропущенных таблеток и чем ближе пропуск к перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.
8-14 дней приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Если таблетки принимали регулярно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблеткой, дополнительных контрацептивных мер не требуется. Если женщина принимала таблетки нерегулярно или пропустила больше одной таблетки, необходимы дополнительные контрацептивные мероприятия в течение 7 дней.
15-24 дни приема препарата
За будущую перерыв в приеме таблеток существует высокий риск снижения надежности контрацепции. Однако, несмотря на это, корректируя схему приема препарата, снижение контрацептивной защиты можно предотвратить. В соответствии с вышеуказанными правилами, необходимость в других контрацептивных мероприятиях отсутствует при условии, если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки. В противном случае женщина должна соблюдать первой рекомендации и применять другие дополнительные контрацептивные мероприятия в течение 7 дней.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время, пока таблетки с активным веществом не закончатся. Все 4 таблетки плацебо последнего ряда не принимаются. Женщина должна начать прием следующей упаковки сразу после завершения приема таблеток из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться незначительные кровянистые выделения или прорывные кровотечения в дни приема препарата. Женщина может также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска, потом начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина забывала принимать таблетки и в периоде приема таблеток плацебо и у нее отсутствует кровотечение отмены, необходимо исключить беременность.
Прием в случае желудочно-кишечных нарушений
Если у женщины было рвота или диарея, всасывание может быть неполным, и должны быть применены дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникло в течение 3-4 часов после приема препарата, необходимо принять дополнительную таблетку как можно раньше, но не позже чем через 12 часов от обычного времени приема. Если прошло больше 12 часов, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки (см. Раздел «Способ применения и дозы» «Прием пропущенных таблеток»). Если женщина не хочет изменять обычный график приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку, начиная новую упаковку.
Изменение дня начала менструального цикла
Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием препарата Вендиол из следующей упаковки, пропустив прием плацебо таблеток. Продолжать прием препарата из следующей упаковки возможно так долго, как желает женщина (до окончания таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После приема плацебо таблеток женщина должна восстановить регулярный прием препарата Вендиол.
Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, то следует сократить период приема плацебо таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приема второй упаковки (также как и в случае переноса начала кровотечения).
Дети.
Препарат не предназначен для применения у детей.
Передозировка Никаких серьезных побочных эффектов в результате приема больших доз КПК не наблюдалось. Общий опыт применения КПК свидетельствует, что такие случаи могут сопровождаться следующими симптомами: тошнота, рвота, и у молодых девушек - незначительные вагинальные кровотечения.
Не существует специфического антидота, поэтому лечение должно быть исключительно симптоматическим.
Побочные реакции При применении КПК были выявлены следующие побочные эффекты.
Серьезные побочные эффекты см. в разделе «Особенности применения».
Применение любых КПК повышает риск ВТЭ. Информацию о рисках в соответствии с типом КПК и риска артериальных тромбозов см. в разделе «Особенности применения».
В клинических исследованиях аменорея была виявленау 15% пациенток (см. Раздел «Особенности применения»). Частыми побочными эффектами, о которых сообщали пациентки в III фазе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, были головная боль, мигрень, кровотечения и мажущие кровянистые выделения.
Также такие нежелательные эффекты были обнаружены при применении комбинированных оральных контрацептивов:
Системы органов Частые(≥1 / 100 - <1/10) Редкие(≥1 / 1000 - <1/100) Одиночные(≥1 / 10000 - <1/1000) Редкие(<1/10000) Инфекционные и паразитарные заболевания Вагинит, в том числе вагинальный кандидоз - - - Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы) - - - Доброкачественные опухоли печени и гепатоцеллюлярной карциномы Нарушения со стороны иммунной системы - - Анафилактические / анафилактоидные реакции, в редких случаях крапивница, ангионевротический отек, недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность Ухудшение течения системной красной волчанки Расстройства метаболизма и питания - Снижение или повышение аппетита, дислипидемия (в том числе гипертриглицеридемия) Нарушение толерантности к глюкозе Ухудшение течения порфирии Психические расстройства Перепады настроения, в том числе депрессия, нарушение либидо - - - Расстройства нервной системы Тревожность, головокружение, головная боль - - Ухудшение течения хореи Расстройства органов зрения - - Непереносимость контактных линз Неврит зрительного нерва, тромбоз сосудов сетчатки Расстройства сосудистой системы - Артериальная гипертензия, мигрень Венозная / а артериальная тромбоэмболия - Расстройства желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, боль в животе Спазмы, вздутие живота - Панкреатит Расстройства пищеварительной системы - - Холестатическая желтуха Желчекаменная болезнь, холестаз Расстройства кожи и подкожной клетчатки Акне Сыпь, хлоазма (мелазма) с вероятностью персистенции, гирсутизм, алопеция Узелковая эритема Мультиформная эритема Расстройства почек и мочевыводящих путей - - - Гемолитико-уремический синдром Расстройства репродуктивной системы и молочных желез Болезненность молочных желез, повышенная чувствительность молочных желез, галакторея, дисменорея, выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, эктропион - - - Общие расстройства и реакции в месте введения Задержка жидкости / отеки - - - Исследование Увеличение / уменьшение массы тела - - -
* Комбинированные пероральные контрацептивы могут ухудшить течение желчекаменной болезни и усилить холестаз.
Описание отдельных нежелательных реакций
Повышенный риск артериальных / венозных тромботических и тромбоэмболических событий, включая инфарктом миокарда, инсультом, транзиторной ишемической атакой, тромбоэмболией легочной артерии наблюдается у женщин, принимающих КГК, подробнее см. «Особенности применения».
Данные о подозреваемых нежелательные реакции
Сбор информации о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.
Срок годности 2 года.
Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.
Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка По 28 таблеток, покрытых оболочкой, в упаковке (24 желтые активные таблетки и 4 зеленые таблетки плацебо) по 1 или по 3 блистера, каждый блистер - в ламинированной пакете-саше с плоским картонным футляром для хранения блистера и недельным календарем-стикером в картонной упаковке.
Категория отпуска По рецепту.
Производитель ОАО «Гедеон Рихтер».
Адрес
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 