действующее вещество: iloprost;
1 мл илопроста трометамол, что эквивалентно 10 мкг илопроста;
1 ампула с 2 мл раствора для ингаляций содержит илопроста трометамол, что эквивалентно 20 мкг илопроста;
вспомогательные вещества : трометамол, этанол 96%, натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.
Раствор для ингаляций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, не содержащий частиц раствор.
Антиагреганты.
B01A C11.
Фармакодинамика.
Илопрост, действующее вещество препарата Вентавис, является синтетическим аналогом простациклина, фармакологическое действие которого in vitro заключается в:
Фармакологические эффекты после ингаляции препаратом Вентавис.
Прямая вазодилатация легочных артерий с последующим значительным положительным эффектом в отношении легочного артериального давления, сосудистой легочной резистентности и сердечного выброса, а также смешанного насыщения кислородом венозной крови.
Во время небольшого, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого 12-недельного исследования (исследования STEP) 34 пациента, которые были в стабильном гемодинамическом состоянии до включения в исследование, получали лечение бозентана в дозе 125 мг 2 раза в сутки в течение не менее 16 недель, нормально переносили ингаляции илопроста в концентрации 10 мкг / мл (до 5 мкг 6-9 раз в день). Средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составляла 27 мкг, среднее количество ингаляций в сутки составила 5,6. Острые побочные явления у больных, получавших комбинированную терапию бозентана и илопростом соответствовали тем, которые наблюдали в масштабном исследовании фазы III, в пациентов, получавших лечение только илопростом. Выводы по сопутствующего применения указанных препаратов на основании данного исследования сделать невозможно из-за его небольших объемов и кратковременность.
Отсутствуют данные клинических исследований для сравнения острой гемодинамической ответы у одного и того же пациента после введения и ингаляций илопроста. Показатели гемодинамики, наблюдали, свидетельствуют о наличии острой ответы и преимущества лечения ингаляционным путем. Вазодилататорный эффект илопроста при введении его ингаляционно является непродолжительным (1-2 часа).
Однако прогностическое значение данных по острой гемодинамической ответы ограничен, поскольку быстрый ответ не во всех случаях связана с длительным благоприятным эффектом ингаляций илопростом.
Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией
Было проведено рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование фазы ИИИ (исследование RRA02997), в которое было включено 203 взрослых пациентов (ингаляции илопроста в концентрации 10 мкг / мл: n = 101; плацебо n = 102) со стабильной легочной гипертензией . Ингаляции илопроста (или плацебо) добавляли к основной терапии, которая могла включать комбинацию антикоагулянтов, вазодилататоров (например блокаторов кальциевых каналов), диуретиков, кислорода и сердечных гликозидов, однако не включала простагландины I2 (простациклин или его аналоги). В 108 включенных в исследование пациентов диагностировали первичную легочную гипертензию, в 95 - вторичную легочную гипертензию, из которых 56 случаев были связаны с хронической тромбоэмболией, 34 - с болезнями соединительной ткани (в том числе CREST и склеродермией) и 4 - с применением лекарственных средств для подавления аппетита. Тест с 6-минутной ходьбой в начале лечения показал умеренное ограничение физических нагрузок: в группе приема илопроста средний показатель составил 332 метра (среднее значение 340 метров), в то время как в группе приема плацебо средний показатель составил 315 метров (среднее значение: 321 метр). В группе приема илопроста средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составила 30 мкг (от 12,5 до 45 мкг / сут). Первичная конечная точка, определенная для этого исследования, заключалась в комбинированных условиях ответа на лечение: повышение способности к физическим нагрузкам (тест с 6-минутной ходьбой) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения, улучшения минимум на 1 функциональный класс класса сердечной недостаточности ( по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения и отсутствие усиления явлений легочной гипертензии или смерти в период до 12-й недели. Частота клинического ответа на илопрост составила 16,8% (17/101), а в группе плацебо - 4,9% (5/102) (p = 0,007).
В группе приема илопроста среднее значение пройденного расстояния при 6-минутной ходьбы увеличилось на 22 метра (-3,3 метра в группе приема плацебо, данных о смерти нет) по сравнению с началом лечения до конца 12-й недели.
В группе илопроста функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) улучшилось у 26% пациентов (в группе плацебо - у 15%) (p = 0,032), остался без изменений в 67,7% пациентов (в группе плацебо - у 76%) и ухудшилось у 6,3% пациентов (в группе плацебо - у 9%). Инвазивные гемодинамические параметры оценивали в начале лечения и через 12 недель терапии.
Анализ подгрупп показал отсутствие эффекта от лечения по сравнению с плацебо-группой во время 6-минутной ходьбы в подгруппе пациентов с вторичной легочной гипертензией.
Среднее увеличение на 44,7 метра (во время теста на 6-минутную ходьбу по сравнению с базовыми 329 метрами в начале лечения) наблюдали в подгруппе из 49 пациентов с первичной легочной гипертензией, получавших лечение илопростом ингаляционным путем в течение 12 недель. В 46 пациентов плацебо-группы указанный показатель был отрицательным и составлял уменьшение ходьбы на 7,4 метра (по сравнению с исходной величиной в 324 метра). Данные по смерти или утраченных значений отсутствуют в плацебо-группе.
Исследования применения препарата Вентавис детям с легочной гипертензией не проводили.
доклинические данные
Общая токсичность
При исследовании острой токсичности однократные внутривенные и пероральные дозы илопроста приводили к тяжелым симптомов интоксикации или смерти (при внутривенном введении) в дозах, вдвое превышающих терапевтическую. Учитывая высокий фармакологический потенциал илопроста и абсолютные дозы, необходимые для терапевтических целей, результаты, полученные в ходе исследований острой токсичности, не указывают на риск развития нежелательных явлений для человека. Как и ожидалось для простациклина, илопрост оказывает гемодинамический влияние (расширение сосудов, покраснение кожи, гипотензия, угнетение функции тромбоцитов, респираторный дистресс) и вызывает общие признаки интоксикации, такие как апатия, нарушение походки и постуральные реакции.
Непрерывные внутривенные и подкожные инфузии илопроста течение 26 недель у животных не вызывали токсического воздействия в дозах, превышающих терапевтическую системную экспозицию человека в 14-47 раз. Наблюдали только ожидаемые фармакологические эффекты, такие как артериальная гипотензия, покраснение кожи, одышка, повышение моторики кишечника.
На основе значений C max у животных системная экспозиция при парентеральном введении в 3,5 раза превышала таковую, которой максимально можно достичь ингаляционным путем. После проведения ингаляций системная экспозиция (определенная на основе значений AUC) у животных превышала соответствующую терапевтическую экспозицию человека примерно в 13 раз.
Генотоксический потенциал, онкогенность
Исследование генотоксического действия in vitro и in vivo (микроядерный тест) не выявили доказательств мутагенного потенциала. Исследования на животных также не выявили онкогенного воздействия илопроста.
репродуктивная токсичность
Во время исследования эмбриотоксичности и фетотоксичности у некоторых животных длительное введение илопроста приводило к развитию пороков фаланг передних лап в нескольких зародышей независимо от введенной дозы. Эти изменения не считают проявлением тератогенного потенциала - скорее всего, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста в конце стадии органогенеза через гемодинамические изменения в фетоплацентарной единицы. Замедленное развитие животных было компенсировано во время постнатального развития.
У животных наблюдали проникновения низких концентраций илопроста и / или метаболитов в молоко (менее 1% дозы илопроста, введенного внутривенно). У животных, получивших препарат в период лактации, не наблюдалось нарушений постнатального развития или репродуктивной функции.
Местная раздражающее действие, контактное сенсибилизация и антигенность
Во время ингаляционных исследований у животных применения илопроста в концентрации 20 мкг / мл продолжительностью до 26 недель не вызывало местного раздражения верхних и нижних дыхательных путей. Исследование кожной сенсибилизации и антигенности не показали сенсибилизирующие потенциала.
Фармакокинетика.
всасывания
При применении илопроста в концентрации 10 мкг / мл путем ингаляции пациентам с легочной гипертензией (доза илопроста в трубке ингалятора - 5 мкг, продолжительность ингаляций - 4,6-10,6 мин) в конце ингаляции наблюдались пиковые сывороточные уровни от 100 до 200 пг / мл. Эти уровни снижаются с периодом полувыведения составляет примерно 5-25 мин. В течение 30 мин - 1 час после окончания ингаляции илопрост не обнаруживается в центральной камере (предел количественного определения - 25 пг / мл).
распределение
При применении путем ингаляции исследований не проводилось. После инфузии очевиден равновесный объем распределения составлял 0,6-0,8 л / кг у здоровых добровольцев. Общее связывание илопроста с белками плазмы является независимым в диапазоне 30-3000 пг / мл и составляет примерно 60%, 75% которых - в результате связывания с альбумином.
метаболизм
Исследования метаболизма илопроста при назначении в виде ингаляционной формы (Вентавис) не проводились. После введения илопрост метаболизируется, в основном, путем b-окисления бокового карбоксильного цепи. В неизмененном виде вещество из организма не выводится. Главный метаболит - тетранор-илопрост, что обнаруживается в моче в свободной и конъюгированной форме. Тетранор-илопрост фармакологически неактивный, что доказано в опытах на животных. Результаты исследований in vitro показывают, что метаболизм, зависящий от фермента CYP 450, играет лишь незначительную роль в биотрансформации илопроста. Дальнейшие исследования in vitro указывают на то, что после введения или ингаляции метаболизм илопроста в легких похож.
Выведение
При применении путем ингаляции исследований не проводилось. У лиц с нормальной функцией печени и почек выведение илопроста из организма после инфузии в большинстве случаев имеет двухфазный характер с периодами полувыведения составляют 3 - 5 мин и 15 - 30 мин соответственно. Общий клиренс илопроста составляет примерно 20 мл / кг / мин, что указывает на наличие внепеченочного пути метаболизма илопроста. С участием здоровых добровольцев было проведено исследование по определению массовых частиц метаболитов с применением 3 Н-илопроста. После инфузии были определены в целом 81% радиоактивности, в моче и фекалиях было обнаружено 68% и 12%, соответственно. Метаболиты выводятся из плазмы и с мочой в 2 фазы, причем время полувыведения из плазмы составляет в первую фазу примерно 2:00 и 5:00, а для мочи - соответственно 2 и 18 часов.
Фармакокинетика при применении с различными небулайзерами
В рандомизированном перекрестном исследовании, в которое было включено 20 здоровых взрослых мужчин, фармакокинетические показатели определялись после ингаляции препаратом Вентавис (5 мкг илопроста) с помощью небулайзера I-Neb AAD по сравнению с Prodose (5 мкг на диск).
После ингаляций препаратом Вентавис с использованием небулайзерной системы I-Neb AAD наблюдали высокую максимальную концентрацию в сыворотке крови (C max ), большую системную экспозицию (AUC (0-tlast)), а также короткое время для достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (t max ), чем при использовании небулайзерной системы Prodose. Результаты исследований фармакокинетики in vitro показывают незначительные различия указанных небулайзеров (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетические параметры после ингаляции 5 мкг илопроста при использовании небулайзеров I-Neb AAD и Prodose
AUC (0-tlast) = Площадь под кривой "концентрация-время" от времени 0 до последнего уровня в сыворотке крови, что измеряется.
CV = коэффициент вариации.
Характеристики в отдельных группах пациентов
почечная недостаточность
Результаты исследования с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым проводили периодический диализ, указывают на то, что при внутривенных инфузии илопроста у таких больных клиренс значительно ниже (средний клиренс составляет 5 ± 2 мл / мин / кг), чем тот, что наблюдался у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводили периодический диализ (средний клиренс составляет 18 ± 2 мл / мин / кг).
Нарушение функции печени
Поскольку илопрост значительной степени метаболизируется печенью, на уровень препарата в плазме влияют изменения функции печени. Результаты исследования были получены с участием 8 пациентов с циррозом печени. Пациентам препарат вводили внутривенно. Определенный средний клиренс илопроста составлял 10 мл / мин / кг.
Пол и возраст
Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.
Лечение взрослых пациентов с первичной легочной гипертензией NYHA III для улучшения толерантности к физической нагрузке и ослабление симптомов.
Для каждой серии ингаляций следует ввести содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавис в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.
После каждой серии ингаляции следует удалить остатки раствора с небулайзера. Кроме того, следует тщательно соблюдать инструкции по гигиене и очистки небулайзеров, предоставленных производителями.
Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Илопрост может усиливать действие вазодилататоров и антигипертензивных препаратов, что может повысить риск развития гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Вентавис со средствами, расширяющие сосуды, или с антигипертензивными препаратами, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы.
Через ингибирование илопростом агрегации тромбоцитов его применения в комбинации с антикоагулянтами (например, гепарином; антикоагулянтами, производными кумарина) или другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин, клопидогрел, антагонисты гликопротеина IIb / IIIa (абциксимаба, эптифибатид и тирофибан)) может повысить риск возникновения кровотечения. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих антикоагулянты или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, соответственно с общепринятыми медицинскими рекомендациями.
Внутривенные инфузии илопроста не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина у пациентов при его многократном пероральном приеме, илопрост не оказывает никакого воздействия на фармакокинетические свойства тканевого активатора плазминогена, вводится одновременно.
Хотя не проводилось клинических исследований по этому поводу, результаты исследований in vitro , в ходе которых изучали ингибирующее действие илопроста на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не ингибируется метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.
Применение препарата Вентавис не рекомендуется у пациентов с нестабильной легочной гипертензией, с прогрессирующей недостаточностью правых отделов сердца. В случае обострения или прогрессирования недостаточности правых отделов сердца следует рассмотреть целесообразность применения других лекарственных средств.
артериальная гипотензия
В начале лечения Вентавис следует контролировать артериальное давление. Для больных с пониженным системным давлением, постуральной гипотензии или для тех, которые получают терапию препаратами, которые могут снижать артериальное давление (АД), необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Лечение препаратом Вентавис не следует начинать, если у пациента систолическое АД ниже 85 мм рт.ст.
Врачи должны обращать особое внимание на наличие у пациента сопутствующих болезней или одновременное применение лекарственных средств, которые могут повышать риск развития артериальной гипотензии или синкопального состояния (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
синкопальные состояния
Вазодилататорный эффект илопроста в виде легочных ингаляций является непродолжительным (1-2 часа). Синкопальное состояние является распространенным симптомом самой болезни, но также встречается во время терапии. Пациенты с легочной гипертензией, у которых развивается синкопальное состояние, должны избегать чрезмерного напряжения, например во время физической нагрузки. Перед физической нагрузкой рекомендуется осуществить ингаляцию. Увеличение частоты синкопальных состояний может отражать недостатки режима терапии и / или обострение заболевания, в этом случае следует рассмотреть вопрос о необходимости адаптировать и / или изменить схему (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациенты с заболеваниями дыхательных путей
Ингаляция препаратом Вентавис может повышать риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов (см. Раздел «Побочные реакции»). Польза от терапии не была подтверждена для пациентов с наличием хронического обструктивного заболевания легких и тяжелой астмы. Пациенты с сопутствующими инфекционными заболеванием легких в острой стадии, с хроническим обструктивным заболеванием легких и тяжелой астмой должны находиться под тщательным мониторингом врача.
При появлении признаков отека легких при применении илопроста в виде ингаляций у пациентов с легочной гипертензией следует рассмотреть вопрос о наличии ассоциированного тромбоз заболевания легких. В таком случае лечение следует прекратить.
прекращение лечения
В случае прекращения терапии препаратом Вентавис существует риск возникновения эффекта рикошета. Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента при прекращении ингаляций илопроста. Для больных в критическом состоянии следует рассмотреть альтернативное лечение.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
При почечной недостаточности, требующей диализа, и нарушении функции печени выведение препарата из организма снижается, что было продемонстрировано в исследованиях внутривенного применения илопроста (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалами в применении, составляющие не менее 3-4 часов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Уровень глюкозы в сыворотке крови
При длительном приеме внутрь илопроста клатратах у животных в течение года наблюдали незначительное повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак. Не следует исключать такую вероятность при длительном применении препарата Вентавис у человека.
Нежелательное воздействие препарата Вентавис
С целью минимизации случайного воздействия препарата Вентавис рекомендуется применять с небулайзерами с ингаляционно-тригерной системой (например, HaloLite / Prodose, I-Neb), а также хорошо проветривать помещение.
Новорожденным, младенцам и беременным женщинам не следует находиться в комнате, где применяют Вентавис.
Попадание на кожу, в глаза и внутрь
Раствор для ингаляций Вентавис не должен попадать на кожу, в глаза; следует избегать приема внутрь препарата. Во время сеансов ингаляций рекомендуется использовать маску, а следует применять трубку ингалятора.
Вентавис содержит этанол
Вентавис содержит этанол в небольшом количестве (спирт) (менее 100 мг на 1 дозу).
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Исследования на животных влияние на репродуктивную функцию (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Информация по применению илопроста беременным женщинам ограничено. Учитывая потенциальное преимущество для матери, препарат Вентавис во время беременности возможно для тех женщин, которые решили продолжать свою беременность, несмотря на известный риск легочной гипертензии во время беременности.
Из-за риска кровотечения препарат не применяют в период родов и при угрозе прерывания беременности, сопровождается кровотечением.
кормление грудью
Неизвестно, выделяется илопрост / метаболиты с грудным молоком. По данным доклинических исследований, илопрост выделяется с молоком в незначительном количестве (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поскольку невозможно исключить потенциальный риск для младенца, во время лечения Вентавис следует избегать кормления грудью.
фертильность
Исследования на животных не показали вредного влияния илопроста на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, у которых наблюдаются связанные с артериальной гипотонией симптомы, такие как головокружение, скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может быть значительно нарушена.
Следует быть внимательным в начале терапии для возникновения каких-либо эффектов.
Применять препарат следует только под контролем врача, имеющего опыт лечения легочной гипертензии.
дозировка
Лечение препаратом Вентавис следует начинать с низкой дозы, составляющей 2,5 мкг илопроста для первой ингаляции (соответствует дозе лекарства в трубке ингалятора). При переносимости этой дозы дозировку можно повысить до 5 мкг илопроста и поддерживать на этом уровне. В случае плохой переносимости дозы 5 мкг необходимо уменьшить дозу до 2,5 мкг.
Дозу, соответствующую серии ингаляций, следует вводить 6-9 раз в день в зависимости от потребностей и переносимости каждого конкретного пациента.
Продолжительность лечения зависит от клинического статуса и определяется врачом. При ухудшении состояния пациента во время терапии препаратом следует рассмотреть вопрос о введение простациклина.
Пациенты с нарушением функции печени
Вывод илопроста из организма снижается у пациентов с нарушением функции печени (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Чтобы избежать нежелательной аккумуляции препарата в течение дня, нужен особый контроль за этой группой пациентов во время титрования начальной дозы. Сначала дозы по 2,5 мкг следует вводить с интервалами, составляют не менее 3-4 часов (соответствует введению максимально 6 раз в день). После этого интервалы между дозировкой можно осторожно сократить учитывая переносимость препарата пациентом. Если показано дальнейшее повышение дозы до 5 мкг, препарат следует также сначала вводить с интервалами, составляют 3-4 часа, которые можно впоследствии сократить в зависимости от переносимости пациента. Дальнейшая нежелательна кумуляции препарата после лечения в течение нескольких дней маловероятна из-за перерыв на ночь.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 30 мл / мин (что определяется в сыворотке уровнем креатинина по формуле Cockroft-Gault). Пациенты с клиренсом креатинина ≤ 30 мл / мин не принимали участия в клинических исследованиях препарата Вентавис. По данным, касается илопроста для внутривенного введения, при почечной недостаточности, требующей диализа, выведения препарата из организма уменьшается. Таким образом, следует применять рекомендации по дозировке как для пациентов с нарушением функции печени (см. Выше).
способ применения
Вентавис предназначен для применения путем ингаляции. Готовый к применению раствор Вентавис концентрацией 10 мкг / мл вводят с помощью соответствующих ингаляционных устройств (ингаляторов) (см. Раздел «Особые меры безопасности»).
Для введения препарата Вентавис подходят небулайзерные системы компрессорного типа HaloLite и Prodose. Масс-медианный аэродинамический диаметр аэрозольной капли (MMАД) илопроста составляет 2,6 - 2,7 мкм в обеих системах. Для каждой серии ингаляций следует ввести содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавис в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.
HaloLite и Prodose является дозиметрическими системами. После введения установленной дозы процесс подачи препарата автоматически останавливается. Продолжительность ингаляции зависит от типа дыхания пациента.
Для введения дозы илопроста 5 мкг рекомендуется провести 2 серии ингаляций, применяя заданные дозы по 2,5 мкг, для чего необходимо ввести содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавис в небулайзер. Ампула обозначена двумя цветными кольцами (белым и розовым).
Venta-Neb, портативный ультразвуковой небулайзер с батарейным питанием также подходит для применения препарата Вентавис. ММАД аэрозольных капель составляет 2,6 мкм.
Для каждой серии ингаляций следует ввести содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавис (обозначенной двумя цветными кольцами: белым / розовым) в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.
Можно применять две программы:
P1 Программа 1: 5 мкг действующего вещества в трубке ингалятора в течение 25 циклов ингаляций.
P2 Программа 2: 2,5 мкг действующего вещества в трубке ингалятора в течение 10 циклов ингаляций.
Режим программы выбирает врач.
Venta-Neb подает пациенту оптический и звуковой сигнал о необходимости начала ингаляций. После введения установленной дозы процесс подачи препарата останавливается.
Для получения капель оптимального размера (при применении препарата Вентавис) необходимо использовать зеленую распылительную пластину. Более подробные сведения см. инструкцию по применению небулайзера Venta-Neb.
I-Neb AAD System - это портативная ручная небулайзерная система с использованием технологии вибрирующей сетки. Система генерирует капли с помощью ультразвука, проталкивает раствор через сетку. Небулайзер I-Neb AAD можно применять для ингаляций препарата Вентавис. ММАД аэрозольных капель составляет 2,1 мкм.
Указанный небулайзер имеет способность определять тип дыхания для установления оптимального времени введения аэрозоля для заданной дозы - 2,5 или 5 мкг илопроста.
Предварительно выставлена доза небулайзерной системе I-Neb AAD контролируется небулайзерной камеры и контрольным диском. В небулайзере есть две камеры, обозначены разными цветами. Для каждой небулайзерной камеры есть контрольный диск соответствующего цвета.
При дозе 2,5 мкг необходимо применять небулайзерную камеру с красной заслонкой и красный контрольный диск.
При дозе 5 мкг необходимо применять небулайзерную камеру с пурпурной заслонкой и пурпурный контрольный диск.
Для каждой серии ингаляций следует ввести 1 мл препарата Вентавис в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.
Поскольку небулайзер I-Neb производит аэрозоль с другими физическими свойствами по сравнению с небулайзерами HaloLite, Prodose и Venta-Neb, а также обеспечивает быструю подачу раствора (см. Раздел «Фармакологические свойства»), пациенты, которые используют определенный небулайзер не должны переходить на применение другого без наблюдения врача.
Эффективность и переносимость илопроста для ингаляций при применении других Небулайзерная систем с другими распылительными свойствами не определены.
Данные по эффективности и безопасности применения Вентавису детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют.
Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.
При передозировке могут наблюдаться гипотензивные / вазовагальные реакции, а также головная боль, приливы, тошнота, рвота и диарея. Также возможно повышение артериального давления, брадикардия или тахикардия, боль в спине или конечностях.
Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется прекратить применение и проводить симптоматическую терапию и мониторинг.
Кроме местных реакций, вызванных введением илопроста путем ингаляции, таких как кашель, побочные реакции на илопрост связанные с фармакологическими свойствами простациклинов. Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований часто (≥ 20%), включают вазодилатацию, в частности гипотензии, головная боль и кашель. Самыми серьезными побочными реакциями были артериальная гипотензия, эпизоды кровотечений и бронхоспазм.
Побочные реакции, о которых сообщается ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований фазы II и III с участием 131 пациента, которые принимали препарат Вентавис в концентрации 10 мкг / л, и на данных постмаркетингового наблюдения.
Побочные реакции, определенные по данным клинических исследований, классифицированные в соответствии с частотой их возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/100 и часто (≥ 1/100 до <1/10). Побочные реакции, выявленные только в течение постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя установить, определены как «частота неизвестна».
В каждой группе нежелательные эффекты указанные в порядке снижения их тяжести.
* Было зарегистрировано опасные для жизни и / или летальные случаи.
§ См. описание отдельных побочных явлений
Описание отдельных побочных явлений
Эпизоды кровотечений (в основном носовые кровотечения и кровохарканье) наблюдались очень часто в популяции с высокой долей пациентов, получавших антикоагулянты в качестве сопутствующей терапии. Риск кровотечения может увеличиваться у пациентов, применяющих в качестве сопутствующей терапии ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщалось о летальных случаях внутримозговых и внутричерепных кровотечений.
Синкопальное состояние является распространенным симптомом самого заболевания, но он также может возникать во время лечения. Увеличение частоты синкопальных состояний может свидетельствовать об обострении заболевания или недостаточной эффективности препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
Периферические отеки очень распространенным симптомом самого заболевания, но они могут также часто возникать во время лечения. Появление периферического отека может свидетельствовать об обострении заболевания или недостаточной эффективности препарата.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.
При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.
По 2 мл в ампуле. По 30 ампул в картонной пачке.
По рецепту.
Берлимед С.А., Испания / Berlimed SA, Spain.
Полигон Индустриал Санта Роза, ул. Франциско Алонсо 7, Алкала де Хенарес 28806 Мадрид, Испания /
Poligono Industrial Santa Rosa, st. Francisсо Alonso 7, Alсаla de Henares 28806 Madrid, Spain.
Людям с нарушением зрения 