действующая вещество: верапамила гидрохлорид
1 таблетка содержит 80 мг верапамила гидрохлорида в пересчете на 100% сухое вещество;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, кополивидон, магния стеарат.
Пленкообразующее покрытие гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза, титана диоксид
(Е 171), полиэтиленгликоль, триацетин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с фаской. На поперечном срезе видны два слоя разной структуры.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ C08D A01.
Фармакодинамика.
Верапамила гидрохлорид является селективным блокатором кальциевых каналов L типа I класса, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и нарушает поступление ионов кальция внутрь клеток, в частности кардиомиоцитов и клеток гладкой мускулатуры сосудов, концентрация кальция в крови при этом не изменяется.
Антиангинальная действие препарата реализуется благодаря снижению тонуса коронарных и периферических артериальных сосудов, улучшению кровоснабжения сердечной мышцы, в том числе в ишемизированных участках; снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшая сократимость миокарда и увеличивая коронарный кровоток. Антиангинальный эффект обусловлен также вазодилатирующим периферическим действием, что приводит к уменьшению постнагрузки и потребности миокарда в кислороде.
Верапамила гидрохлорид относится к антиаритмическим препаратам IV класса. Антиаритмический эффект обусловлен блокадой кальциевых каналов в клетках проводящей системы сердца (синоатриальная и AV-узла), что приводит к замедлению автоматизма Р-клеток синусового узла, эктопических очагов в предсердиях и скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. В результате увеличивается эффективный рефрактерный период в синусовом и атриовентрикулярном узлах, замедляется синусовый ритм, уменьшается частота сердечных сокращений.
Антигипертензивное действие верапамила гидрохлорида обусловлено расслаблением гладких мышц сосудов, снижением общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, как правило, без развития постуральной гипотензии и рефлекторной тахикардии; брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 в минуту) развивается редко.
Фармакокинетика.
После приема в тонком кишечнике всасывается более 90% введенной дозы верапамила гидрохлорида. Препарат метаболизируется в печени вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через воротную систему печени, биодоступность составляет 20-35%. Максимальная концентрация верапамила гидрохлорида в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема препарата.
Степень снижения давления крови не зависит от концентрации верапамила гидрохлорида в плазме крови.
С белками крови связывается около 90% препарата.
Верапамила гидрохлорид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Период полувыведения составляет 2,8-7,4 часа после первого приема и 4,5-12 часов на фоне длительного приема. У пациентов старшей возрастной группы период полувыведения может увеличиваться.
Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 14-16 часов, объем распределения увеличивается, плазменный клиренс составляет примерно 30% нормы. Поэтому дозу для таких пациентов уменьшают до 1 / 3 обычной суточной дозы. Выводится преимущественно почками
(70%), частично - кишечником.
С b-адреноблокаторами: увеличивает взаимную угнетающее действие на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда, вследствие этого повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, AV-и SА-блокад, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении высоких доз b-адреноблокаторов или при их введении.
Особую группу риска составляют пациенты с признаками хронической сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатии или те, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Комбинированную терапию верапамила гидрохлорида с b-адреноблокаторами следует проводить только по четким показаниям и под строгим контролем врача.
С антигипертензивными препаратами (например, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, диуретики,
α-блокаторы, празозин и теразозин): верапамила гидрохлорид потенцирует их действие.
С трициклическими антидепрессантами , нейролептиками: потенцирование гипотензивного действия верапамила гидрохлорида.
С сердечными гликозидами (например, дигоксином): следует учитывать, что в начале лечения
(1-я неделя) уровень дигоксина в сыворотке крови повышается на 50-70%, поэтому нужно откорректировать дозу дигоксина, а его уровень в сыворотке крови периодически контролировать, особенно в начале лечения.
С антиаритмическими препаратами I-III класса (в том числе амиодарон): не рекомендуется одновременное применение.
С дизопирамидом (ритмиленом): не следует применять одновременно, прием дизопирамида надо прекратить за 48 часов до начала применения верапамила гидрохлорида, и возможно восстановить не ранее чем через 24 часа после прекращения приема верапамила гидрохлорида.
С флекаинидом: существенно меняется взаимное угнетающее действие на миокард, замедляется AV-проводимость и увеличивается продолжительность реполяризации.
С хинидином: уменьшение клиренса хинидина (≈ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких. Поэтому не следует назначать оба препарата вместе.
С оральными противозачаточными препаратами, гидантоином, салицилатами, сульфаниламидами и производными сульфонилмочевины: вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают другие препараты, обладающие данные свойства.
С солями кальция и витамином D: фармакологический эффект верапамила гидрохлорида, вероятно, уменьшается.
С пропранололом, метопрололом: верапамила гидрохлорид может снижать их клиренс.
С рифампицином, фенобарбиталом: могут снижать эффективность препарата как индукторы микросомальных ферментов.
С солями лития, теофиллином: под действием верапамила концентрация в сыворотке крови может изменяться, поэтому пациенты, которые принимают эти препараты, должны находиться под тщательным наблюдением.
С циклоспорином, эверолимусом, сиролимус, такролимусом, ингибиторами серотониновых рецепторов (таким как алмотриптан), карбамазепином и теофиллином: верапамил приводит к повышению их уровня в сыворотке крови при одновременном применении.
С колхицином: верапамил может привести к повышению его действия. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендуется.
С антагонистами H 2 рецепторов, циметидином: возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
С антиретровирусными препаратами (ритонавир, индинавир): возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. Поэтому использовать верапамила гидрохлорид при этой комбинации следует с осторожностью или его доза должна быть снижена.
С ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): лечение статинами следует начинать с низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение статинов, следует учесть необходимо снижение их дозы и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.
С симвастатином (в больших дозах): повышается риск миопатии, рабдомиолиза. Дозировка симвастатина должна быть соответственно согласованным.
С флувастатином, правастатином и розувастатином: они не метаболизируются системой CYP3A4 и в связи с этим практически не взаимодействуют с верапамилом.
С субстратами цитохрома Р450 изоэнзима ЗА4 , например, ингибиторами СSE (в т.ч. ловастатин, симвастатин, аторвастатин): возможно повышение уровня этих лекарственных средств в плазме крови, что повышает риск токсического поражения мышц.
С ингаляционными анестетиками или с блокаторами нейромышечной передачи: дозы препаратов следует откорректировать, чтобы избежать угнетающего действия на сердечную деятельность.
С миорелаксантами: потенцирует их действие.
С макролидами (например, эритромицин или кларитромицин): через взаимное влияние повышается уровень верапамила и макролидов в плазме крови.
С противодиабетических препаратов (глибурид): повышается С мах глибенкламида на 28%.
С доксорубицином (перорально): повышается биодоступность и максимальный уровень доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.
С препаратами зверобоя продырявленного: уменьшается площадь под кривой концентрация-время, увеличивается С мах .
С рентгеноконтрастные средства: возможно потенцирование угнетающего влияния верапамила на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда.
С этанолом: верапамил задерживает распад и повышает его уровень в плазме крови, тем самым усиливается действие этанола.
С грейпфрутовым соком: повышается биодоступность верапамила на 30%.
С сульфинпиразоном: повышение клиренса приема верапамила в 3 раза, биодоступности - на 60%. Возможно снижение гипотензивного эффекта.
С ацетилсалициловой кислотой: повышение риска кровотечений.
С дигитоксином : уменьшение клиренса дигитоксину (≈ 27%) и экстраренального клиренса (≈ 29%).
С буспироном: увеличение AUC и С мах в 3-4 раза.
С имипрамином: увеличение AUC (≈ 15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
С мидазоламом: увеличение AUC в 3 раза и С мах - в 2 раза.
Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензии или дисфункцией левого желудочка.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV-проводимости. Применять с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени, за возможного развития AV-блокады II или III степени или Однопучковой, двопучковои или трипучковои блокады ножки Гиса, что требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и иногда может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардии, асистолии. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), чаще встречается у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к AV-либо нормального синусового ритма. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).
Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы. Взаимное усиление кардиоваскулярной действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Симптоматическая брадикардия (36 уд / мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлорид.
При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать их состояние в течение всего периода лечения.
Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости пациентам с: Myastenia gravis, синдромом Ламберта-Итона, прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшена.
С осторожностью следует назначать Верапамила гидрохлорид пациентам с нарушением функции печени (рекомендуется уменьшить дозу до 30% от обычной суточной) с почечной недостаточностью (тщательно контролировать продолжительность РQ интервала, а также другие признаки возможной передозировки верапамила гидрохлорида).
Следует контролировать продолжительность РQ интервала на ЭКГ, а также другие признаки возможной передозировки верапамила гидрохлорида у пациентов (регулярный контроль АД, ЧСС).
При назначении верапамила гидрохлорида следует учитывать, что лица пожилого возраста могут иметь повышенную чувствительность к препарату, даже в условиях обычной дозировки.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Четкие и хорошо изучены данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Поэтому препарат следует применять во время беременности только в случае необходимости.
Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.
Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить.
Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Через антигипертензивный эффект верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном применении с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его вывода, поэтому действие алкоголя может усиливаться.
Дозы подбирают индивидуально для каждого пациента.
Таблетки глотать целиком, не рассасывать, не разжевывая, а не измельчать, не делить на части; запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг
Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание / мерцание предсердий
Рекомендуемая доза составляет 120-480 мг, разделенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза - 480 мг.
артериальная гипертензия
Рекомендуемая суточная доза составляет 120-360 мг, разделенная на 3 приема.
Устойчивый антигипертензивный эффект развивается в течение недели от начала терапии.
При стенокардии и аритмии обычная доза составляет 80 мг 3-4 раза в сутки
(240-320 мг).
Максимальный эффект развивается, как правило, в течение 48 часов от начала лечения.
Нарушение функции почек
Доступные данные описано в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для пациентов с нарушениями функции печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки), см. «Особенности применения».
При необходимости начальную дозу постепенно повышать в зависимости от состояния пациента и клинического ответа, который оценивается во время применения препарата.
* При необходимости применения верапамила в дозе 40 мг следует применять препарат с возможностью такого дозирования.
Не принимать препарат в положении лежа.
Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после происшествия.
После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, она зависит от состояния пациента и течения заболевания.
Дети.
Детям препарат в данной лекарственной форме не назначать.
Симптомы, наблюдающиеся при передозировке верапамила, зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и возраста пациента.
Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия к AV-блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.
Лечение должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. β-адренергической стимуляции и / или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяют для устранения симптомов передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.
В случае значительного артериальной гипотензии или AV-блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мер следует применить β-адренергической стимуляции (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания.
Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.
Сердечно-сосудистая система: стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная и AV-блокада I, II или III степени, брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий, остановка синусового узла, асистолия; риск обострения / развития сердечной недостаточности, ортостатические реакции; тахикардия, боль за грудиной, инфаркт миокарда, сердцебиение, периферические отеки лодыжек, синкопе, приливы.
Пищеварительный тракт: дискомфорт в животе / боль, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, метеоризм; атония кишечника, кишечная непроходимость, запор сухость во рту, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Нервная система: нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, психозы, нейропатия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, головная боль, головокружение, парестезии, тремор.
Органы слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, вертиго.
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка.
Почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.
Мочеполовая система: эректильная дисфункция, в том числе импотенция, частые мочеиспускания, нарушения менструального цикла; у пациентов пожилого возраста при длительной терапии развивалась гинекомастия, которая полностью проходила после отмены препарата, галакторея.
Опорно-двигательная система: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Кожа и подкожная клетчатка: высыпания на коже (в том числе макулопапулезная сыпь, крапивница), зуд, зуд, алопеция, гипергидроз, нарушение пигментации, еритромелалгия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотодерматиты, синяки, пурпура .
Нарушение обмена веществ, метаболизма: гиперкалиемия.
Гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина возможные повреждения печени с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и / или боль в правом подреберье). В связи с этим целесообразно периодически контролировать функцию печени у пациентов. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии.
Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический гепатит.
Другие: нечеткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе.
Сообщалось о паралич (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-qp, поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.
5 лет.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 